专利名称：四味防治尿石方剂的制作方法
本方剂是根据目前国内外文献，结合发明人三十多年中，在使用了独创的动物模型得出泌尿结石方面的研究成果并在研制了两个新三类药(1990年批准的泌石通和2000年批准的肾石消胶囊)的基础上，提出来的。本发明是防治泌尿结石的中西结合的四味防治尿石方剂。本方剂主要治疗中小结石和早期结石及肾内微石的结石病，两味中药(槲叶、广金钱草)因其有较强的排石、利尿、止痛、消炎作用，所以该药对碎石后或排石后的残留结石病，也有一定治疗效果。两味西药(氧化镁和维生素B6)是国外多年来单独使用的预防药物，有溶解、抑制含钙结晶的作用，因此与中药配伍，将在排出结石的同时，又具有溶石、清理肾小管内微石和晶体的作用及防止草酸钙晶体的形成，而起到预防结石的作用。
四味防治尿石方剂，用我们独创的动物模型，经单味药物间的相关实验和四味药物正交实验，确定了两味中药的君(槲叶)臣(广金钱草)和辅助药(氧化镁和维生素B6)的比值关系。
本方剂具有促使早期结石、肾内微石和残留结石从肾内排出的作用。这种作用，一方面有阻止这些结石的继续增大，进而形成可见结石；和另外一方面是消除了结石生长的核心，预防了新的结石形成，这是本方剂预防结石重要的措施和独特的预防作用。
本方剂中四味药物在体内经代谢和生理调整的综合药效作用下，使本方剂即有较强的排石作用又有独特的预防功能，是目前国内外防治泌尿结石的最佳药物方剂。
技术领域：
目前，国内外医疗行业中防治泌尿结石病，尚无较理想的治疗药物和预防的办法。泌尿结石病是常见病、多发病，与糖尿病并列，属富贵病，现已严重危害人类身体健康和生活质量。据国外资料统计，从1978年至1998年为止，20年间发病率，由0.54％上升到12％，而且复发率很高(60～80％)，是其他疾病所不及。尿结石病在美国、英国、欧洲中部、斯堪的纳维亚半岛、地中海诸国、澳洲北部等国家和地区都较多发。我国尿石病发病率也逐年上升，尤其在沿海和发达地区，已成为常见病和多发病。目前市场上治疗泌尿结石病的药物并不多，而且缺少疗效显著的治疗药物，尤其用现代医药学方法研制的中成药更为罕见，其原因之一是由于用药物治疗结石病的范围太窄(仅限结石直径在0.4～1.0cm之间)，而且大多数结石又排不出来(人输尿管第三狭窄是0.2cm，结石大于0.5cm，不能自发排石)，另一原因是没有很好的药物筛选的动物模型。对直径小于0.3cm，影像学(image)阴性的肾内微石和早期结石，尚无简便、可靠的诊断方法。
尿石一旦发现，确诊的结石直径均已超过0.4cm，多数需经手术或碎石术。上尿路结石的治疗法由损伤的开放外科手术转为体外冲击波碎石术(ESWL)，ESWL是治疗上的突破，但其并发症也屡有报道(出血、石巷、继发性高血压、感染和结石高复发率等)。尿石应用技术的研究与基础研究之间距离越来越大。很多泌尿学者很少涉及结石的预防，药物生产脱离了结石的研究。只有少数直径在1cm以下的结石，部分可能用药物排出。药物对中等(0.6cm)以上，小于1.0cm的结石，排石率不高，且须治疗时间很长(个别者可达9年)，多以失败告终。因此目前药物治疗结石病仅在少数国家和地区(如我国和东南亚地区)的少数病人中作为保守疗法应用，大多数结石直径大于1.0cm之后，必须用手术或碎石术治疗。目前市场上治疗泌尿结石病的药物并不多，其原因是没有很好的药物筛选的动物模型。虽然60年代国内外许多研究单位建立了草酸钙动物模型，由于试验周期长(一个月)，模型制作期动物死亡率高，观察指标不敏感，不适用于药物筛选。优克隆、泌石通均为单味槲叶，有利尿、排石作用。日本的优克隆(单味槲叶)从60年代至今，一直占领世界市场，但其排石的治疗效果并不是很理想。我国不同中药制成的排石汤冲剂、丸剂、胶囊等促进排石的成药也不过十几种，多以单一成分或同类药性药物组成。石淋通(单味金钱草)有排石、利尿、止痛和消炎作用。金钱草冲剂是由几味利尿、排石中药组成。预防药物如MgO和VitB6等，需长期服用(九年)，经统计学几年追踪，结石复发率仅仅下降一些，不能防止形成。尿路结石复发率高，预防或延迟结石复发十分重要，目前尚无十分有效的预防方法。
背景技术：
由于我们在83年建立了“快速草酸钙动物模型”(试验周期6天)观察方法敏感，用该模型已经研制了两个三类新药泌石通和肾石消胶囊。本发明是将原肾石消胶囊剂量保护范围扩大、功能加以扩展的防治泌尿结石的中西结合的四味防治尿石方剂。
我们研究的尿石早期诊断试剂(已获专利证书)和建立的早期尿石诊断法(经专家鉴定并获省级科技进步奖)对结石影像学(B超、X线腹部摄片)阴性的结石者(小于0.3cm)可以进行确诊。在肾内微石和早期结石病确诊后必须及时治疗，而有效的药物就是我们现在提出的方剂，是由二味中药(槲叶和广金钱草)和两味西药(氧化镁和维生素B6)组成的四味防治尿石方剂。
发明内容
槲叶、广金钱草、氧化镁和维生素B6四味中西药在体内(肾)的作用环节见
。槲叶和广金钱草有较强的排石、利尿、止痛、消炎作用。在图中，两味中药对肾内草酸钙微石和早期小结石均有排出作用，对泌尿系中出现的可见结石(＞0.4cm)也有排出作用。氧化镁和维生素B6有溶解、抑制含钙结晶的作用。在研究结石成因中发现，患泌尿结石者都严重缺乏维生素B6(vitamin B6deficiency)，而维生素B6是乙醛酸代谢所必需的物质(是乙醛酸清除酶的辅酶co-enzyme)，缺乏它就易诱发草酸钙结石的形成。缺乏镁(magnesium)则易诱发草酸钙结石和磷酸钙结石的形成。因为草酸镁和磷酸镁的溶解度均大于它们钙盐的溶解度。
槲叶(Folium Ouerei)多糖，具有通淋排石之功效，广金钱草具有利湿清热、通淋排石和镇痛作用，而维生素B6是乙醛酸代谢所必需的物质(是乙醛酸清除酶的辅酶)，缺乏它就易诱发草酸钙结石的形成。缺乏镁(magnesium)则易诱发草酸钙结石和磷酸钙结石的形成。实验证明维生素B6和氧化镁有利于泌尿结石的预防、治疗及改善肾功能作用。
本方剂具有促使早期结石、肾内微石和残留结石从肾内排出的作用。这种作用，一方面有阻止这些结石的继续增大，进而形成可见结石；和另外一方面是消除了结石生长的核心，预防了新的结石形成，这是本方剂预防结石重要的措施和独特的预防作用。肾内微石和早期结石确诊后必须及时治疗，而有效的药物就是我们现在提出的，是由二味中药和两味西药组成的四味防治尿石方剂。
可以得出中药的作用是促进肾内微石和早期、中小结石的排出和恢复肾损伤的作用，而镁剂和VitB6的作用是预防结石的形成和长大。四味防治尿石方剂，用我们独创的动物模型，经单味药物间的相关实验和四味药物正交实验，确定了两味中药的君(槲叶)臣(广金钱草)和辅助药(氧化镁和维生素B6)的比值关系。
四
见说明书附图五具体实施方式
本药物方剂其用量小，疗效高，毒副作用低，对肾内微石、早期、中小结石，有排石、抑石和部分溶石作用并有较好的保护肾功能的作用和独特的预防作用。
四味防治尿石方剂配方比值是槲叶30～70％，广金钱草15～50％，氧化镁15～50％和维生素B60.1～10％。
权利要求
1.本方剂的四味中西药，用我们独创的动物模型，经单味药物间的相关实验和四味药物正交实验，确定了两味中药的君(槲叶)臣(广金钱草)和辅助药(氧化镁和维生素B6)的比值关系。四味中西药预防排石方剂，配方比值是槲叶30～70％，广金钱草15～50％，氧化镁15～50％和维生素B60.1～10％。
2.本方剂具有促使早期结石、肾内微石和残留结石从肾内排出的作用。这种作用，一方面有阻止这些结石的继续增大，进而形成可见结石；和另外一方面是消除了结石生长的核心，预防了新的结石形成。这是本方剂即有对可见的中小结石的排出作用，又有对隐性结石的早期结石和肾内微结石的较强的排出作用是预防结石重要的措施和独特的预防作用。
3.用我们研究和建立的早期尿石诊断法，在确诊为肾内微石和早期结石病后必须及时治疗，而有效的药物就是发明人首次提出的，是由二味中药(槲叶和广金钱草)和两味西药(氧化镁和维生素B6)组成的四味防治尿石方剂。
全文摘要
本方剂是根据目前国内外文献，结合发明人三十多年中，在使用了独创的动物模型得出泌尿结石方面的研究成果，并在研制了两个新三类药(1990年批准的泌石通和2000年批准的肾石消胶囊)的基础上，提出来的。本发明是防治泌尿结石的中西结合的四味药方。本方剂主要治疗中小结石和早期结石及肾内微石的结石病，两味中药(槲叶、广金钱草)因其有较强的排石、利尿、止痛、消炎作用，除了对可见结石(大于0.4cm中、小结石)和小于0.4cm的早期结石和肾内微石有较强的排出作用外，该药对碎石后或排石后的残留结石病，也有一定的治疗效果。两味西药(氧化镁和维生素B
文档编号A61P13/04GK1981806SQ20051013044
公开日2007年6月20日 申请日期2005年12月13日 优先权日2005年12月13日
发明者李永岚 申请人:李永岚, 王由