专利名称：静脉用的复方半边莲注射液及其制备方法和给药途径的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药注射剂及其制备方法和给药途径，尤其涉及一种静脉用的复方半边莲注射液及其制备方法和给药途径。
背景技术：
据文献记载且临床应用证明，半边莲具有利水消肿，清热解毒之功效，用于大腹水肿，面足浮肿，痈肿疔疮，蛇虫咬伤以及晚期血吸虫病腹水。半枝莲具有清热解毒，化瘀利尿，用于疔疮肿毒，毒蛇咬伤，跌扑伤痛，水肿，黄疸，肺浓疡，癌症。白花蛇舌草具有清热解毒，活血化瘀，利水渗湿，消肿止痛等作用，用于湿热蕴毒所致的呼吸道感染，扁桃体炎，肺炎，胆囊炎，阑尾炎，痈疖脓肿及手术后感染，亦可用于癌症辅助治疗。现代药理试验表明白花蛇舌草所含有的齐墩果酸有较强的抑菌，强心，利尿，保肝作用，是肯定的免疫增强剂；白花蛇舌草所含有的另一种有效成分熊果酸，具有广泛的生物学效应，体外抗菌活性及对中枢神经有明显的安定与降温作用，对多种致癌、促癌物质亦有抵抗作用。以上三种药材及其制剂广泛应用于热症，治疗咽喉肿痛，肺浓疡，尿道炎，痢疾，毒蛇咬伤及肿瘤，也常用于食管癌，胃癌，肺癌，肝癌等的辅助治疗。常见的制剂有复方半边莲注射液(2ml/支，肌内注射)、白花蛇舌草注射液(2ml/支，肌内注射)及其他口服制剂，未见直接静脉给药的小容量注射剂和大容量注射剂。
现有的复方半边莲注射液，属于国家药品部颁标准，肌内注射，因药物吸收慢，临床上普遍出现剧烈疼痛、肿胀、臀肌挛缩等不良反应，严重的甚至出现呼吸抑制、休克、肌肉坏死等现象。为此，现有生产厂家在生产复方半边莲注射液时加入1.0％～2.0％的苯甲醇作为局部镇痛剂，这样做同时也增加了药用辅料引起的溶血(苯甲醇与红细胞膜表面结合引起溶血)、低血压(苯甲醇具有血管活性，易产生低血压)、局部刺激等不良反应的风险。尤其是在婴幼儿臀部注射含有苯甲醇的复方半边莲注射液时，对肌肉刺激和化学损伤严重，产生臀肌挛缩症，且该症一旦产生则不会逆转，给少年儿童身心发育造成严重损伤。因此，现有的肌内注射用的复方半边莲注射液，由于存在较为严重的不良反应，影响了其推广应用，限制了其应用范围。同时，由于吸收缓慢，延迟了作用时间，降低了疗效，影响了临床治疗效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种静脉用的复方半边莲注射液及其制备方法和给药途径，它不仅制备了具有清热解毒、消肿止痛、配合化疗治疗肿瘤的功效的复方半边莲注射液，而且其给药途径降低了肌内注射所存在的不良反应发生率，提高了产品质量，扩大了临床应用范围。
本发明的技术方案之一是提供一种静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于①主要成分为半边莲、半枝莲、白花蛇舌草，其配方为半边莲1～3份，半枝莲1～3份，白花蛇舌草1～3份；②其制备步骤如下a.按上述配方取半边莲、半枝莲、白花蛇舌草混合后，加纯化水分别煎煮两次，第一次1.5～3小时，第二次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，备用；b.将步骤a制得的清膏加乙醇至含醇量为60％～80％，在10～18℃的低温下静置24～48小时，滤过，滤液调整pH值至8.0-8.5，静置16～24小时，滤过，浓缩，浓缩液，备用；c.将步骤b制得的浓缩液加入3～6倍量的注射用水，调整pH至2.5-3.0，静置6～12小时，滤过，滤液调整pH至6.0～7.0，减压浓缩，浓缩液密闭，在0～5℃的低温下贮藏，备用；d.取步骤c制得的浓缩液，滤过，加入适量的注射用水，加入重量与体积比为0.5％～1.5％的活性炭，搅拌均匀，煮沸20～30分钟，滤过，滤液调整pH至5.0～7.0，滤过，制成滤液A，备用；e.在步骤d制得的滤液A中加入注射用水至每1ml相当于原药材1.5g，按小容量注射剂的生产工艺流程制得小容量的复方半边莲注射液；或者在步骤d制得的滤液A中加入葡萄糖，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含有葡萄糖5.0％或10％的半成品溶液，按大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
本发明的技术方案之二是提供一种根据技术方案一的制备方法制得的静脉用的复方半边莲注射液，其特征在于小容量注射剂基本上由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草组成，大容量注射剂基本上由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草以及葡萄糖组成。
本发明的技术方案之三是提供一种根据技术方案一的制备方法制得的静脉用的复方半边莲注射液的给药途径，其特征在于小容量注射剂的给药途径为静脉注射、用5.0％或10％葡萄糖稀释后静脉滴注，大容量注射剂的给药途径为静脉注射、静脉滴注，注射剂内均不含苯甲醇。
较之已有技术而言，本发明制成的制剂不仅具有清热解毒、消肿止痛、配合化疗治疗肿瘤的功效，而且由于在静脉内直接给药，降低了肌内注射所存在的不良反应发生率(如不需加入苯甲醇作为局部镇痛剂，从而避免了药用辅料引起的溶血、低血压、局部刺激等不良反应)，提高了产品质量，扩大了临床应用范围，此外，直接静脉给药既减少了有效成分的损失，又消除了临床应用时药物稀释可能出现的二次污染，提高临床疗效，使其真正应用于临床急救。
具体实施例方式
实施例一按下述步骤制备a.取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲、半枝莲、白花蛇舌草各500克混合后，加纯化水分别煎煮两次，第一次1.5小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，备用；b.将步骤a制得的清膏加乙醇至含醇量为60％，在18℃的低温下静置48小时，滤过，滤液调整pH值至8.5，静置16小时，滤过，浓缩，浓缩液，备用；c.将步骤b制得的浓缩液加入6倍量的注射用水，调整pH至3.0，静置6小时，滤过，滤液调整pH至6.0，减压浓缩，浓缩液，密闭，在0℃的低温下贮藏，备用；d.取步骤c制得的浓缩液，滤过，加入配制总量的50％注射用水，加入1.5％(重量/体积)活性炭，搅拌均匀，煮沸20分钟，滤过，滤液调整pH至5.0，滤过，制成滤液A1，备用；e.在步骤d制得的滤液A1中加入注射用水至每1ml相当于原药材1.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，滤过，调整PH至5.0，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液(分别分装成2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支)。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的小容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于0.16mg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于0.11mg。
实施例二a、取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲、半枝莲、白花蛇舌草各500克混合后，加纯化水分别煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，备用；b、将步骤a制得的清膏加乙醇至含醇量为70％，在15℃的低温下静置36小时，滤过，滤液调整pH值至8.25，静置20小时，滤过，浓缩，浓缩液，备用；c.将步骤b制得的浓缩液加入5倍量的注射用水，调整pH至2.75，静置10小时，滤过，滤液调整pH至6.5，减压浓缩，浓缩液，密闭，在3℃的低温下贮藏，备用；d.取步骤c制得的浓缩液，滤过，加入配制总量的40％注射用水，加入1.0％(重量/体积)活性炭，搅拌均匀，煮沸25分钟，滤过，滤液调整pH至6.0，滤过，制成滤液A2，备用；e.在步骤d制得的滤液A2中加入注射用水至每1ml相当于原药材1.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，滤过，调整PH至6.0，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液(分别分装成2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支)。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的小容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于0.16mg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于0.11mg。
实施例三按下述步骤制备a.取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲、半枝莲、白花蛇舌草各500克混合后，加纯化水分别煎煮两次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，备用；b.将步骤a制得的清膏加乙醇至含醇量为80％，在10℃的低温下静置24小时，滤过，滤液调整pH值至8.0，静置24小时，滤过，浓缩，浓缩液，备用；c.将步骤b制得的浓缩液加入3倍量的注射用水，调整pH至2.5，静置12小时，滤过，滤液调整pH至7.0，减压浓缩，浓缩液，密闭，在5℃的低温下贮藏，备用；d.取步骤c制得的浓缩液，滤过，加入配制总量的30％注射用水，加入0.5％(重量/体积)活性炭，搅拌均匀，煮沸30分钟，滤过，滤液调整pH至7.0，滤过，制成滤液A3，备用；e.在步骤d制得的滤液A3中加入注射用水至每1ml相当于原药材1.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，滤过，调整PH至7.0，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液(分别分装成2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支)。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的小容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于0.16mg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于0.11mg。
实施例四取按照实施例三制成的滤液A3，备用；另取规定量的注射用葡萄糖，用适量的(一般为配置总量的50％)注射用水溶解，制成10％的葡萄糖溶液，加入0.5％(重量/体积)的活性炭，加热至100℃，保温20分钟，滤过，滤液调整pH至4.5，滤过，制成滤液B1备用；合并上述A3与B1两种滤液，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至4.5，滤过，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程，分别分装成50ml/瓶(或袋)、100ml/瓶(或袋)、250ml/瓶(或袋)，加塞，扎盖，灭菌，灯检，包装，检验即得大容量的复方半边莲注射液。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的大容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于3.2μg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于2.2μg。
实施例五取按照实施例二制成的滤液A2，备用；另取规定量的注射用葡萄糖，用适量的(一般为配置总量的50％)注射用水溶解，制成10％的葡萄糖溶液，加入1.0％(重量/体积)的活性炭，加热至95℃，保温25分钟，滤过，滤液调整pH至5.0，滤过，制成滤液B2备用；合并上述A2与B2两种滤液，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.5，滤过，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程，分别分装成50ml/瓶(或袋)、100ml/瓶(或袋)、250ml/瓶(或袋)，加塞，扎盖，灭菌，灯检，包装，检验即得大容量的复方半边莲注射液。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的大容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于3.2μg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于2.2μg。
实施例六取按照实施例一制成的滤液A1，备用；另取规定量的注射用葡萄糖，用适量的(一般为配置总量的50％)注射用水溶解，制成10％的葡萄糖溶液，加入2.0％(重量/体积)的活性炭，加热至90℃，保温30分钟，滤过，滤液调整pH至5.5，滤过，制成滤液B3备用；合并上述A1与B3两种滤液，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至6.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程，分别分装成50ml/瓶(或袋)、100ml/瓶(或袋)、250ml/瓶(或袋)，加塞，扎盖，灭菌，灯检，包装，检验即得大容量的复方半边莲注射液。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的大容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于3.2μg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于2.2μg。
实施例七取按照实施例一制成的滤液A1，备用；另取规定量的注射用葡萄糖，用适量的(一般为配置总量的50％)注射用水溶解，制成20％的葡萄糖溶液，加入2.0％的活性炭，加热至90℃，保温20分钟，滤过，滤液调整pH至4.5，滤过，制成滤液B4备用；合并上述A1与B4两种滤液，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含葡萄糖10.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程，分别分装成50ml/瓶(或袋)、100ml/瓶(或袋)、250ml/瓶(或袋)，充氮气，加塞，扎盖，灭菌，灯检，包装，检验即得大容量的复方半边莲注射液。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的大容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于3.2μg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于2.2μg。
实施例八取按照实施例二制成的滤液A2，备用；另取规定量的注射用葡萄糖，用适量的(一般为配置总量的50％)注射用水溶解，制成20％的葡萄糖溶液，加入1.5％的活性炭，加热至95℃，保温25分钟，滤过，滤液调整pH至5.0，滤过，制成滤液B5备用；合并上述A2与B5两种滤液，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.5，滤过，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含葡萄糖10.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程，分别分装成50ml/瓶(或袋)、100ml/瓶(或袋)、250ml/瓶(或袋)，充氮气，加塞，扎盖，灭菌，灯检，包装，检验即得大容量的复方半边莲注射液。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的大容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于3.2μg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于2.2μg。
实施例九取按照实施例三制成的滤液A3，备用；另取规定量的注射用葡萄糖，用适量的(一般为配置总量的50％)注射用水溶解，制成20％的葡萄糖溶液，加入0.5％的活性炭，加热至100℃，保温30分钟，滤过，滤液调整pH至5.5，滤过，制成滤液B6备用；合并上述A3与B6两种滤液，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至6.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含葡萄糖10.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程，分别分装成50ml/瓶(或袋)、100ml/瓶(或袋)、250ml/瓶(或袋)，充氮气，加塞，扎盖，灭菌，灯检，包装，检验即得大容量的复方半边莲注射液。所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
制成的大容量注射剂每1ml含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计，不少于3.2μg，含野黄芩苷(C21H18O12)不少于2.2μg。
实施例十取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲500克、半枝莲1500、白花蛇舌草1500克混合后，按照实施例一的制备步骤制成滤液A4，加入注射用水至每1ml相当于原药材3.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，调整PH至5.5，滤过，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液。
实施例十一取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲500克、半枝莲1500、白花蛇舌草1500克混合后，按照实施例二的制备步骤制成滤液A5，加入注射用水至每1ml相当于原药材3.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，调整PH至6.5，滤过，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液。
实施例十二取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲500克、半枝莲1500、白花蛇舌草1500克混合后，按照实施例三的制备步骤制成滤液A6，加入注射用水至每1ml相当于原药材3.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，调整PH至7.0，滤过，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液。
实施例十三取实施例十制得的滤液A4和实施例四制得的滤液B1，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.07g、0.14g、0.21g、0.28g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例十四取实施例十一制得的滤液A5和实施例四制得的滤液B1，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.5，滤过，制成每1ml相当于原药材0.07g、0.14g、0.21g、0.28g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例十五取实施例十二制得的滤液A6和实施例四制得的滤液B1，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至6.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.07g、0.14g、0.21g、0.28g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例十六取实施例十制得的滤液A4和实施例七制得的滤液B4，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.07g、0.14g、0.21g、0.28g，含葡萄糖10％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例十七取实施例十一制得的滤液A5和实施例七制得的滤液B4，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.5，滤过，制成每1ml相当于原药材0.07g、0.14g、0.21g、0.28g，含葡萄糖10％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例十八取实施例十二制得的滤液A6和实施例七制得的滤液B4，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至6.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.07g、0.14g、0.21g、0.28g，含葡萄糖10％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例十九取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲1500克、半枝莲500、白花蛇舌草500克混合后，按照实施例三的制备步骤制成滤液A7，加入注射用水至每1ml相当于原药材2.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，调整pH至5.0，滤过，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液。
实施例二十取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲1500克、半枝莲500、白花蛇舌草500克混合后，按照实施例二的制备步骤制成滤液A8，加入注射用水至每1ml相当于原药材2.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，调整pH至6.0，滤过，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液。
实施例二十一取经过挑拣、去杂、切制的净药材半边莲1500克、半枝莲500、白花蛇舌草500克混合后，按照实施例一的制备步骤制成滤液A9，加入注射用水至每1ml相当于原药材2.5g，加入稳定剂，搅拌均匀，调整pH至7.0，滤过，制成适合静脉注射用的半成品溶液(1000ml)。
按照小容量注射剂的生产工艺流程，直接对半成品溶液进行充氮气，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验即得小容量的复方半边莲注射液。
实施例二十二取实施例十九制得的滤液A7和实施例四制得的滤液B1，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.05g、0.10g、0.15g、0.20g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例二十三取实施例二十制得的滤液A8和实施例四制得的滤液B1，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.5，滤过，制成每1ml相当于原药材0.05g、0.10g、0.15g、0.20g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例二十四取实施例二十一制得的滤液A9和实施例四制得的滤液B1，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至6.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.05g、0.10g、0.15g、0.20g，含葡萄糖5.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例二十五取实施例二十一制得的滤液A9和实施例七制得的滤液B4，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.05g、0.10g、0.15g、0.20g，含葡萄糖10％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例二十六取实施例二十制得的滤液A8和实施例七制得的滤液B4，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至5.5，滤过，制成每1ml相当于原药材0.05g、0.10g、0.15g、0.20g，含葡萄糖10％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
实施例二十七取实施例十九制得的滤液A7和实施例七制得的滤液B4，合并，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至6.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.05g、0.10g、0.15g、0.20g，含葡萄糖10％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
上述各实施例中加入的稳定剂为亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、氮气、聚山梨酯-80、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠、枸橼酸、枸橼酸二钠、氢氧化钠、盐酸的一种或一种以上的混合物。
所述的半边莲、半枝莲、白花蛇舌草的最佳配方为半边莲1份，半枝莲1份，白花蛇舌草1份。
本发明静脉用的复方半边莲注射液基本上是由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草组成，在给药途径上由原肌内注射改变为静脉注射、静脉滴注，增加了适用人群，尤其是可以应用于婴幼儿，扩宽了临床应用范围，降低了不良反应的发生率及不良反应的损伤程度。同时方便了临床的使用，减少了使用过程的二次污染，实现了产品技术升级，保证了药品临床使用的安全性、有效性、可靠性。
权利要求
1.一种静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于①主要成分为半边莲、半枝莲、白花蛇舌草，其配方为半边莲1～3份，半枝莲1～3份，白花蛇舌草1～3份；②其制备步骤如下a.按上述配方取半边莲、半枝莲、白花蛇舌草混合后，加纯化水分别煎煮两次，第一次1.5～3小时，第二次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，备用；b.将步骤a制得的清膏加乙醇至含醇量为60％～80％，在10～18℃的低温下静置24～48小时，滤过，滤液调整pH值至8.0-8.5，静置16～24小时，滤过，浓缩，浓缩液，备用；c.将步骤b制得的浓缩液加入3～6倍量的注射用水，调整pH至2.5-3.0，静置6～12小时，滤过，滤液调整pH至6.0～7.0，减压浓缩，浓缩液，密闭，在0～5℃的低温下贮藏，备用；d.取步骤c制得的浓缩液，滤过，加入适量的注射用水，加入重量与体积比为0.5％～1.5％的活性炭，搅拌均匀，煮沸20～30分钟，滤过，滤液调整pH至5.0～7.0，滤过，制成滤液A，备用；e.在步骤d制得的滤液A中加入注射用水至每1ml相当于原药材1.5g，按小容量注射剂的生产工艺流程制得小容量的复方半边莲注射液；或者在步骤d制得的滤液A中加入葡萄糖，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含有葡萄糖5.0％或10％的半成品溶液，按大容量注射剂的生产工艺流程制得大容量的复方半边莲注射液。
2.根据权利要求1所述的静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于所述的小容量注射剂的生产工艺流程为在上述步骤e制得的每1ml相当于原药材1.5g的半成品溶液内加入稳定剂，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，灯检，印字，包装，检验，即得小容量的复方半边莲注射液。
3.根据权利要求2所述的静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素检查、异常毒性检查及其它项目。
4.根据权利要求1所述的静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于在步骤e所述的制备大容量的复方半边莲注射液过程中，另取规定量的注射用葡萄糖，用适量的注射用水溶解，制成10％的葡萄糖溶液或20％的葡萄糖溶液，加入重量与体积比为0.5％～2.0％的活性炭，加热至90～100℃，保温20～30分钟，滤过，滤液调整pH至5.0-5.5，滤过，制成滤液B备用；合并上述A与B两种滤液，加入稳定剂，搅拌均匀，继续加入注射用水，调整pH至4.5-6.0，滤过，制成每1ml相当于原药材0.03g、0.06g、0.09g、0.12g，含葡萄糖5.0％或10.0％的半成品溶液；按照大容量注射剂的生产工艺流程，分装，加塞，扎盖，灭菌，灯检，包装，检验，即得大容量的复方半边莲注射液。
5.根据权利要求4所述的静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于所述的检验包括溶血实验、热原检查或内毒素查、异常毒性检查及其它项目。
6.根据权利要求1、或2、或3、或4、或5所述的静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、氮气、聚山梨酯-80、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠、枸橼酸、枸橼酸二钠、氢氧化钠、盐酸中的一种或一种以上的混合物。
7.根据权利要求6所述的静脉用的复方半边莲注射液的制备方法，其特征在于所述的半边莲、半枝莲、白花蛇舌草的最佳配方为半边莲1份，半枝莲1份，白花蛇舌草1份。
8.一种根据权利要求1、或2、或3、或4、或5所述的静脉用的复方半边莲注射液，其特征在于小容量注射剂基本上由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草组成，大容量注射剂基本上由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草以及葡萄糖组成。
9.一种根据权利要求8所述的静脉用的复方半边莲注射液的给药途径，其特征在于小容量注射剂的给药途径为静脉注射、用5.0％或10％葡萄糖稀释后静脉滴注，大容量注射剂的给药途径为静脉注射、静脉滴注，注射剂内均不含苯甲醇。
全文摘要
本发明涉及一种静脉用的复方半边莲注射液及其制备方法和给药途径，其特征在于主要由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草构成，其制备步骤如下a.加水煎煮，滤过，制成清膏；b.加乙醇，静置，滤过，调整pH，静置，滤过，浓缩；c.加水，调整pH，静置，滤过，调整pH，减压浓缩；d.滤过，加水，加活性炭，煮沸，滤过，调整pH，滤过；e.制成小容量或大容量的复方半边莲注射液。小容量注射剂的给药途径为静脉注射或静脉滴注，大容量注射剂的给药途径为静脉注射或静脉滴注，注射剂内均不含苯甲醇。它不仅制备了具有清热解毒、消肿止痛等功效的复方半边莲注射液，而且其给药途径降低了肌内注射存在的不良反应发生率，扩大了临床应用范围。
文档编号A61K9/08GK1823904SQ20051013712
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年12月31日
发明者林庆平 申请人:福建省三爱药业股份有限公司, 林庆平