专利名称：治疗泌尿系疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗泌尿系疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
泌尿系疾病如小便不利、淋漓涩痛、尿血、尿路感染、前列腺炎等均是常见疾病，传统的治疗方法多为抗生素或理疗，长期使用抗生素，可使患者发生耐药且易造成双重感染，理疗则使多数患者不能长期坚持而中断治疗。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如本申请人提交的申请号为02134067x、名称为“一种治疗泌尿系统疾病的药物”就是为治疗此类疾病而开发，但是，在继续的研究中发现制备的产品的浸膏吸湿性很强，使得胶囊剂吸湿性较强，久贮易变质，产品质量不稳定。而且剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改进改型剂型就成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗泌尿系疾病的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本发明是这样构成的按照重量份计算，它是用四季红34～63份、黄柏24～45份、酢浆草24～45份、仙鹤草13～24份、白茅根19～36份和车前草16～30份加辅料制作成注射液，粉针，冻干粉针，片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，口服液体制剂，煎膏剂，浸膏剂和膜剂及药剂学上所有可以接受的剂型。
本发明提供的一种治疗泌尿系疾病的中药制剂，其更好的组方在于按照重量份计算，它用四季红34～50份、黄柏24～36份、酢浆草24～36份、仙鹤草13～19份、白茅根19～29份和车前草16～24份加辅料制作成片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂或滴丸剂。
具体的说本发明提供的一种治疗泌尿系疾病的中药制剂，其最好的组方在于按照重量份计算，用四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g、仙鹤草16g、白茅根24g和车前草20g加辅料制作成片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂或滴丸剂。
治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；再分别制成不同的制剂。
所述制剂中的颗粒剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。
所述制剂中的分散片剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，千燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；得浸膏粉；取浸膏粉一份，PEG4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
所述制剂中的片剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的口服液这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2～2.5％阿司帕坦，灭菌，即得。
本方中，四季红、黄柏、酢浆草、仙鹤草、白茅根和车前草配伍，清热解毒，利尿通淋；用于对泌尿系疾病如小便不利、淋漓涩痛、尿血、尿路感染、前列腺炎等疾病的治疗。与现有技术相比，本发明的微丸崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片剂型，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其他口服固体制剂应用方便，同时，该品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂是将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高。
本申请人在研制颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦。本专利发明人拟通过添加矫味剂和优选辅料种类来解决这两个问题。因为考虑到适用人群中可能有糖尿病患者，拟制备无糖型颗粒剂，以高效甜味剂作为矫味剂，使整体辅料用量大幅度减少，同时，还需通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。
本申请人在研制分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，而本发明提取物的出膏率很高、粘度过大、吸湿性过强，使得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。
本申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
在研制滴丸的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S-40改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。
实验例1成型工艺研究(1)颗粒剂成型工艺研究本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强、口感苦。因为考虑到适用人群，拟制备无糖型颗粒剂，所以辅料用量就比较少，而本产品含有浸膏原粉吸湿性很强，在辅料用量不能过多的情况下，必须通过辅料和工艺条件的严格筛选和控制，才能解决这些问题。
㈠辅料种类及其用量考察①矫味剂选择甜味剂功能比较表
经综合比较，选定阿司帕坦作本品的矫味剂，所需用量经口感调试而得。
②筛选实验取浸膏粉五份，一份不加任何辅料，另四份分别加入0～1％，1～2％，2～2.5％，2.5～3.5％的阿司帕坦混匀，加适量的开水冲服，经多人尝其味，品评口感的优劣，其结果见表。
结果表明，加入2～2.5％阿司帕坦，口感适中。
(二)吸湿性试验取浸膏粉两份，一份加入糊精，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。
(2)分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
①辅料筛选
②崩解时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
结果表明，取PPVP3.5g与柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5PPVP1.4g与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，得到的分散片产品易于崩解。
(3)丸剂成型工艺研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
1、挤出-滚圆法制丸(一)辅料种类与用量选择吸湿性试验取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。
吸湿性试验结果
结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。
(二)制软材取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
乙醇浓度考察
大豆油用量考察
结果可见，采用65％乙醇、1.2％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。
(三)制丸制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
2、泛制法制丸由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。因本品粘性较大，泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。
结果表明，包衣锅转速选用40r/min为最佳值。
(4)软胶囊剂成型工艺研究软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
(一)辅料种类及用量选择①分散介质(或称基质)选择在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.2为宜，实验结果见表。
基质用量考察
②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经5小时后保温放置1小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，结果见表。
胶皮配料筛选结果
经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100g∶甘油45g∶水100g。
③遮光剂选择透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。
遮光剂用量选择
胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
(二)成型工艺条件考察①浸膏粉碎粒度考察将浸膏粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。
浸膏粉碎粒度考察
由上表可见，浸膏粉碎过80目，就能混匀，因此选择浸膏粉碎目数为80目。
②填充物料混合实验室取浸膏粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。
③配料化胶考察按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。
化胶温度考察
由表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
④压丸将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。
⑤干燥定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干48小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24-48小时左右，以控制水分在10％以下即可。
(5)滴丸成型工艺①基质的筛选基质与主药的融合情况比较
结果表明，复合基质制得的滴丸溶出较快，由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具有表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择滴口的内外径固定为2mm～2.5mm。评价指标丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部重量差异要求在±10％之内。
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm。
实验例2药效学研究(1)生物利用度比较SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为3.8g/kg。于给药前及给药后15min，3omin，somin，somin，2h，3h，4h及8h心脏采血.，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30℃，保存至分析。高效液相色谱仪由M510泵，U6K进样器，M490可变波长检测器及810色谱数据处理站组成(Waters，美国)。分析柱为μBondPakaC18(0.45mm×25cm)；流动相为乙腈0.033mol/L磷酸二氢钾溶液＝4∶6；流速0.8.mL/min；检测波长λ＝345nm。血浆中盐酸小檗碱提取取0.5mL血浆，加入5mLCHC13，内标50μl，试管作30°倾斜于水平方向振摇器，振摇提取15min，离心(3000r/min)10min，弃去水相，精密吸取4mL有机相于一洁净试管，在37℃水浴，N2气流下吹干，残留物用200μl流动相重新溶解，进样分析。
大鼠血浆盐酸小檗碱浓度变化
结果表明，本发明产品的生物利用度大于现有技术制备的胶囊剂。
实验例3药理作用研究1、清热实验原理采用酵母混悬液给大鼠皮下皮下注射，先引起动物体温下降，然后明显升高，并持续较长时间，可以此来作为清热方药的解热作用。
方法取健康大鼠4只，称重，标记，随机分为2组，测动物肛温为正常体温后，给大鼠分别灌胃给予泌淋清胶囊药液和同体积的生理盐水，容量均为1.0ml/100g，给药后各鼠立即于背部皮下注射20g/dl酵母混悬液1.0ml/100g，此后于0、0.5、1、2、4、6、8、10、及12h各测动物体温1次，综合全实验结果，观察动物体温变化，并以坐标图(纵坐标为体温值，横坐标为时间)，直接观察药物的解热作用。
泌淋清胶囊发热大白鼠体温的影响(X±SD)
泌淋清组与对照组比较，具有明显的解热作用，提示泌淋清胶囊具有清热作用。
2、泌淋清胶囊对家兔的利尿作用原理给予泌淋清胶囊灌胃后，收集家兔尿液，与对照组比较，观察其变化。
方法取家兔，背位固定在兔台上，耳缘静脉注入5g/dl葡萄糖盐水10ml/kg。由尿道插入导尿管(尖端先用液体石蜡涂抹)至膀胱内，并压迫下腹部排空膀胱。然后收集并记录正常5～10min内尿量两次(集尿期间常转动导尿管)。取灌胃管(以导尿管代用)通过兔开口器孔眼中插入食道。一只兔通过灌胃管灌入泌淋清胶囊药液，10ml/kg；另一只兔灌入同体积的生理盐水，60分钟后开始收集尿液，每隔30分钟一次，连续3次。结果见下表泌淋清胶囊对家兔的利尿作用
由实验结果知，给予泌淋清胶囊药液组与给予生理盐水组比较，在收集时间内，给药组兔尿量明显增加，说明泌淋清胶囊有较强的利尿作用。
具体的实施方式本发明的实施例1颗粒剂的制备1取仙鹤草13g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏24g、酢浆草24g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。口服、一日三次、每次2小包。
本发明的实施例2颗粒剂的制备2取仙鹤草13g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏24g、酢浆草30g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。
本发明的实施例3颗粒剂的制备3取仙鹤草16g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏30g、酢浆草36g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。
本发明的实施例4分散片剂的制备1取仙鹤草16g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏36g、酢浆草45g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。口服、一日三次、每次2片。
本发明的实施例5分散片剂的制备2取仙鹤草19g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏45g、酢浆草24g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。
本发明的实施例6分散片剂的制备3取仙鹤草19g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏30g、酢浆草45g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。
本发明的实施例7微丸剂的制备1取仙鹤草24g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏36g、酢浆草30g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。
本发明的实施例8微丸剂的制备2取仙鹤草24g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏45g、酢浆草36g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过18目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。
本发明的实施例9微丸剂的制备3取仙鹤草13g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏36g、酢浆草45g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。
本发明的实施例10软胶囊剂的制备1取仙鹤草16g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏24g、酢浆草24g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
本发明的实施例11软胶囊剂的制备2取仙鹤草19g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏45g、酢浆草45g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
本发明的实施例12软胶囊剂的制备3取仙鹤草24g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏24g、酢浆草24g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
本发明的实施例13滴丸剂的制备1取仙鹤草13g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取浸膏粉一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得滴丸剂。
本发明的实施例14滴丸剂的制备2取仙鹤草16g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏36g、酢浆草36g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取浸膏粉一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得滴丸剂。
本发明的实施例15滴丸剂的制备3取仙鹤草16g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏24g、酢浆草45g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取浸膏粉一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得滴丸剂。
本发明的实施例16片剂的制备1取仙鹤草19g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏36g、酢浆草36g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得片剂。
本发明的实施例17片剂的制备2取仙鹤草19g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏30g、酢浆草24g和车前草16g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得片剂。
本发明的实施例18片剂的制备3取仙鹤草16g、白茅根24g粉碎成细粉；另取其余四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g和车前草20g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得片剂。
本发明的实施例19口服液制剂的制备1取仙鹤草19g、白茅根29g粉碎成细粉；另取其余四季红50g、黄柏36g、酢浆草36g和车前草24g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2％阿司帕坦，灭菌，即得口服液。
本发明的实施例20口服液制剂的制备2取仙鹤草24g、白茅根36g粉碎成细粉；另取其余四季红63g、黄柏45g、酢浆草45g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2.5％阿司帕坦，灭菌，即得口服液。
本发明的实施例21口服液制剂的制备3取仙鹤草13g、白茅根19g粉碎成细粉；另取其余四季红34g、黄柏45g、酢浆草45g和车前草30g等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2.3％阿司帕坦，灭菌，即得口服液。
权利要求
1.一种治疗泌尿系疾病的中药制剂，其特征在于按照重量份计算，它是用四季红34～63份、黄柏24～45份、酢浆草24～45份、仙鹤草13～24份、白茅根19～36份和车前草16～30份加辅料制作成注射液，粉针，冻干粉针，片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，口服液体制剂，煎膏剂，浸膏剂和膜剂及药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂，其特征在于按照重量份计算，用四季红34～50份、黄柏24～36份、酢浆草24～36份、仙鹤草13～19份、白茅根19～29份和车前草16～24份加辅料制作成片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂或滴丸剂。
3.按照权利要求1或2所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂，其特征在于用四季红42g、黄柏30g、酢浆草30g、仙鹤草16g、白茅根24g和车前草20g加辅料制作成片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂或滴丸剂。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；再分别制成不同的制剂。
5.按照权利要求4所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加2.5％阿司帕坦与30％糊精，混匀，制粒，即得。
6.按照权利要求4所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；取交联聚维酮PPVP3.5g与1.5g柠檬黄混匀，取3/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。
7.按照权利要求4所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入30g的淀粉，用65％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉水为1∶1.2，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。
8.按照权利要求4所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.2的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
9.按照权利要求4所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的滴丸剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；得浸膏粉；取浸膏粉一份，PEG4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
10.按照权利要求4所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；粉碎，加入微晶纤维素20g，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，混匀，压片，包衣，即得。
11.按照权利要求4所述的治疗泌尿系疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口服液这样制备取仙鹤草、白茅根粉碎成细粉，其余四季红等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液；滤液浓缩至60℃时测相对密度为1.12的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥；加入蒸馏水、2～2.5％阿司帕坦，灭菌，即得。
全文摘要
本发明是一种治疗泌尿系统疾病的中药制剂及其制备方法，它是用四季红、黄柏、酢浆草、仙鹤草等制备而成的；产品对于泌尿系统疾病，如小便不利、淋漓涩痛、尿血、尿路感染、前列腺炎等均有比较好的治疗效果；提供的制备方法科学合理；得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，生物利用度高、药物稳定性好。
文档编号A61K9/14GK1785377SQ20051020060
公开日2006年6月14日 申请日期2005年10月12日 优先权日2005年10月12日
发明者郭宗华 申请人:贵州和仁堂药业有限公司