专利名称：：疾病的治疗的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于治疗神经疾病的方法和组合物。特别地，但不是专有地，本发明涉及用于在被损坏的神经细胞中恢复或改善神经递质的方法和组合物。本发明的某些方面涉及用于治疗非脱髓鞘型神经疾病的方法和组合物。本发明的其它方面涉及治疗选自由下述疾病组成的组的自体免疫疾病的方法狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎；以及本发明的某些方面涉及用于治疗这样的疾病的药物。
背景技术：
：PCT出版物WO03/004049和WO03/064472描述了基于具有许多令人惊讶的有益效果的血清组合物的治疗药剂和治疗。这两篇文献每一篇各自的内容通过具体参考在此完全加入。特别地，读者参考它们作为理解怎样制备所述治疗药剂，和作为哪些可以被治疗的指示。典型地，将山羊用在H9细胞中培养的HIV-3B病毒裂解物免疫。据信所获得的血清针对HIV和多发性硬化有活性。对于血清生产进一步的详情，读者具体也可以参考WO03/004049第3和第4页上标题为‘生产山羊血清的实例’的部分。这一部分通过参考结合于此。据信HIV-3B病毒裂解物作为免疫原的应用对于活性血清的产生并不是必需的；据信，用于生长病毒培养物，或者适用于所述生长的培养基，当用作免疫原时，也可以产生适当的应答。作为实例给出细胞培养物生长培养基，诸如PBMC的上层清液或者用于生长HIV-3B的癌症无限增殖细胞系。对于生产产生所述组合物的有效的免疫原，HIV或其它病毒不必要存在。其它适宜的免疫原在WO03/064472的第12和第13页列出。据信所述血清针对HIV和针对多发性硬化是有效的。WO03/064472中表明所述血清活性的重要成分是抗HLA或抗FAS活性。预计这样的抗体成分将相对缓慢地作用。同一篇出版物还表明，所述血清可以用来治疗创伤性轴突或神经损伤，并且所述血清还可以包括一些神经生长因子(NGF)活性，并且可以在脱髓鞘型创伤性损伤神经重生髓鞘中起作用。此外，预计这样的活性将相对缓慢地作用。现在，本申请人惊讶地确定所述血清组合物对恶化神经具有额外快速的作用，初步的观察表明可能发生神经冲动递质的相对快速的恢复。认为这种快速的作用可以应用到脱髓鞘型和非脱髓鞘型恶化的神经。对神经递质的这种快速作用的检测表明，所述血清必须包含除NGF活性外的一些活性，其相对快速地作用。这一认识导致关于可以用所述血清治疗的神经疾病的性质的重要的新见解。特别地，本发明人现在已经意识到所述血清可以有效地用于治疗非脱髓鞘型神经疾病，并且用于治疗非创伤性脱髓鞘型疾病。这些见解是基于最近确定的关于神经递质的快速作用，并且基于早先确定的归于所述血清的缓慢的类NGF样活性将不会预见到这些见解。此外，本发明人相信所述血清组合物可以有效用于治疗某些自体免疫疾病。存在许多在人体中发现的自体免疫或免疫介导的疾病。对于这样的疾病的现有治疗一般包括施用免疫抑制剂或施用类固醇。一些主要的自体免疫疾病如下。全身性狼疮红斑是一种慢性自体免疫疾病，其中患者的抗体攻击健康的组织和器官。严重性范围可能从轻微到威胁生命。狼疮还可以影响皮肤，引起皮疹和损伤，通常在脸上和上半身上。银屑病是一种常见的、慢性皮肤病，据信其本质上是自体免疫的。湿疹是另一种常见的皮肤疾病，据信其具有自体免疫的成分。甲状腺炎主要由自体免疫引起，其中患者的抗体攻击甲状腺。多发性肌炎是一种自体免疫神经肌肉疾病，导致四肢和颈部虚弱，有时与肌肉疼痛相关。对于这些疾病存在备选治疗的需要。发明概述按照本发明的第一方面，提供了治疗非脱髓鞘型神经疾病的方法，所述方法包括施用从用免疫原激活后的山羊中获得血清组合物。所述血清组合物可以如早先在WO03/004049和WO03/064472中所描述的那样。在完整的宿主细胞中，所述免疫原可以包括HIV，无细胞提取物，病毒裂解物，或其混合物。备选地，所述免疫原可以是适于病毒培养物生长的培养基。其它适宜的免疫原在WO03/004049和WO03/064472中描述。下面给出一个制备山羊血清的实例。可以按照本发明治疗的非脱髓鞘型疾病的实例包括脑血管局部缺血(cerebrovascularischaemic)疾病；阿尔茨海默病；亨廷顿舞蹈症；混合结缔组织疾病；硬皮病；过敏症，败血性休克；心脏炎和心内膜炎；伤口愈合；接触性皮炎；职业性肺病；肾小球炎(glomeruinephritis)；移植排斥；颞动脉炎；脉管炎疾病；肝炎；和烧伤。所有这些疾病可能有炎症成分，但是据信基于所述疾病的非脱髓鞘神经方面又是可治疗的。其它可治疗并且被认为具有退化成分的非脱髓鞘型疾病包括多系统萎缩症；癫痫症；肌肉萎缩症；精神分裂症；两极疾病(bipolardisorder)；和抑郁症。其它可治疗的非脱髓鞘型疾病包括离子通道病(channelopathies)；重症肌无力；恶性瘤引起的疼痛；慢性疲劳综合征；纤维肌炎；肠易激综合征(irritablebowelsyndrome)；工作相关的上肢疾病；丛集性头痛(clusterheadache)；偏头痛；和慢性日常头痛。所述血清组合物优选地以0.01-10mg/kg的剂量施用给受试者；更加优选地0.01-5mg/kg，0.05-2mg/kg，和最优选地0.1-1mg/kg。要施用的精确剂量可以变化，其取决于这样的因素，如患者的年龄、性别和重量，施用的方法和配制，以及要治疗的疾病的性质和严重性。可以考虑其它因素，诸如饮食，施用时间，患者状态，药物组合，和反应敏感性。有效的治疗方案可以由负责治疗的临床医生确定。可以给予一次或多次施用，并且典型地在至少3次、5次、或者更多次的连续施用后才观察到益处。所述血清组合物可以通过有效途径施用，优选地通过皮下注射，尽管可以应用的备选途径包括肌内或损害内注射，口服，气雾剂，肠胃外，或局部。尽管可以应用其它制剂，所述血清优选地作为液体制剂施用。例如，所述血清可以与适当的药用载体混合，并且可以以适当的组合物配制成固体(片剂，丸剂，胶囊，粒剂，等)用于口服、局部或肠胃外施用。本发明还提供一种用于治疗非脱髓鞘型神经疾病的药物组合物，其包括从用免疫原激活后的山羊中获得的血清。按照本发明的血清也可以用于制备用于治疗非脱髓鞘型神经疾病的药物。本发明的另一方面提供改善非脱髓鞘型损伤的神经中的神经递质的方法，所述方法包括在施用从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物。本发明还提供恢复退化的神经中的神经递质的方法，所述方法包括施用从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物。所述神经可以是脱髓鞘的或非脱髓鞘的。令人惊讶地，已经确定所述血清对损伤神经的作用对脱髓鞘型和非脱髓鞘型神经都可以有效。因此，我们还确定了许多可以应用所述血清治疗的特异脱髓鞘型疾病。因此，本发明还提供治疗脱髓鞘型神经疾病的方法，其包括施用从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物，所述神经疾病选自包括下列疾病的组神经系统感染；神经陷夹和病灶性损伤；外伤性脊髓损伤；臂丛神经病(先天性的和外伤性的，臂丛神经炎，parsonageturner综合征，神经痛性肌萎缩症)，神经根病(radiculopathy)；离子通道病；和三叉神经痛。具有持久传导阻滞的多病灶性运动神经病；和慢性炎症脱髓鞘型多神经病(CIDP)也是可治疗的。按照本发明的另一方面，提供了在人体中治疗选自包括下列疾病的组的自体免疫疾病的方法狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎，所述方法包括施用从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物。在一个实施方案中，所述疾病为狼疮。在一个实施方案中，所述疾病为银屑病。在一个实施方案中，所述疾病为湿疹。在一个实施方案中，所述疾病为甲状腺炎。在一个实施方案中，所述疾病为多发性肌炎。所述血清组合物可以，但不必要，包括抗HLA抗体。据信这种抗体可能在所述血清活性中起作用。本发明的另一个方面提供治疗人体中选自包括下列疾病的组的自体免疫疾病的方法狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎，所述方法包括施用可以从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物。本发明还提供从用免疫原激活后的山羊获得的血清组合物在制备用于治疗人体中自体免疫疾病的药物中的应用，所述自体免疫疾病选自包括下列疾病的组狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎。还提供了可以从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物在制备用于治疗人体中自体免疫疾病的药物中的应用，所述自体免疫疾病选自包括下列疾病的组狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎。本发明还提供了用于治疗人体中选自包括下列疾病的组的自体免疫疾病的药物组合物狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎，所述组合物包括从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物，适于施用给患者。药物组合物的实例包括具有用于口服、局部、或肠胃外施用的适当的组合物的任何固体(片剂，丸剂，胶囊，粒剂，膏剂，等)；适于注射的流体；或者适于施用给患者的气雾剂。所述组合可以包括载体。按照本发明的另一方面，提供了治疗患者中选自包括下列疾病的组的自体免疫疾病的方法狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎，所述方法包括施用包括抗HLA抗体的血清组合物。据信，所述血清活性的至少一种成分与抗HLA活性相关；所述活性可能存在于抗体本身或者存在于与所述抗体相关的一些其它因素中。优选地，所述抗HLA抗体为山羊抗HLA抗体。抗体可以是多克隆的。附图简述图1.“视觉诱发电位预治疗”预治疗.视觉诱发电位，记录于应答标准棋盘刺激(OZ-FZ)的枕叶皮质。a)3次独立的运行。b)相同的运行，重叠的。c)平均应答。图2.“视觉诱发电位后治疗”后治疗.应用与图1相同的记录范例，在皮下注射Aimspro后30分钟。a)2次独立的运行。b)相同的运行，重叠的。c)平均应答。现在可重现的P100应答是明显的，具有165ms的显著延迟的潜伏期。发明详述生产山羊血清的实例将山羊通过肌内注射裂解的并用弗氏佐剂配制的HIV病毒混合物接种。所述病毒先在60℃热杀死30分钟。适当的时间间隔后，诸如2周，提取血样，用于初始评估。在最优化的流程中，山羊每周注射持续4周，然后在6周从所述动物采血以获得所述试剂。在无菌技术下，从山羊提取大约400cc血液。将用于针头提取的区域剃毛并且用聚维酮碘准备。应用18-gage针头来从动物提取大约400cc的血液。应该注意到，动物可以忍受提取大约400cc血液，所述动物不会受到任何不利作用影响。不必将所述动物处死。然后可以在它补充了其血液体积后的大约10-14天将动物再次采血。证实了潜在有效的抗体的存在，注意到需要的抗体活性。一旦这样的试剂的存在被证实，然后在4-6周之间从山羊取血。为了生产所述试剂，然后将基本血液产物离心以产生血清。然后将300ml血清过滤，以去除大的凝块和微粒物质。然后，将所述血清用过饱和硫酸铵(45％的溶液到室温)处理，以沉淀抗体和其它物质。将由此获得的溶液以5000rpm离心5分钟，此后移除上层清液流体。将沉淀下来的免疫球蛋白重悬在磷酸缓冲盐水中(PBS缓冲液，参见Sambrook等，‘MolecularCloningALaboratoryManual’，1989)，充分地重新溶解沉淀物。然后将溶液通过具有10,000道尔顿截留分子量的膜透析。透析在PBS缓冲液中进行，在24小时过程中每4小时更换一次。透析在4℃进行。24小时透析后，将透析袋中的内容物完全倒入无菌的烧杯中。调整所述溶液，以致每单位体积的质量＝10mg/ml。用PBS进行稀释。然后将由此获得的溶液通过0.2微米滤器过滤到无菌容器中。过滤后，将溶液整分成1ml的单一剂量，并且在应用之前保存在-22℃。本文将所述组合物称为AIMSPRO血清。神经疾病急性视神经炎是多发性硬化的常见表现。它表现为中枢视力单眼模糊的发作，对色彩分辨具有明显的作用。尽管通常遵循自发的解决方案，连续的攻击可能导致不可逆性和通常缓慢渐进的，视力损失1。没有药物可以用来提高这些慢性影响的患者中的视觉功能。这里我们提供有希望的治疗途径的证据以及发作的显著快速性的电生理学指示。将6名具有由慢性视神经炎引起的稳定的视觉功能障碍的多发性硬化患者(2名男性，4名女性，年龄在32-42岁，疾病持续时间8-16年)用称为Aimspro的产品治疗，所述Aimspro从纯化的山羊血清获得，如上文和在WO03/004049和WO03/064472中所描述的那样。药物的施用为1ml，通过皮下注射，一般在第一或第二剂后自己施用。施用的频率，按照反应调整，从每周一次到三次变化。没有患者先前接受所述产品，但是一名患者(病例2)曾经服用干扰素β-1a(Rebif)接近一年这种治疗在用Aimspro治疗前的那一天终止。在第一次注射之前，和注射后大约1小时、1周和4-7周，立即进行记录。治疗前，所有的受试者描述他们的视力在3-14年期间已经缓慢地和逐渐地恶化，并且没有人能够回忆起可以代表急性视神经炎的干涉期(interveningperiod)。列出了在标准化光照条件下获得的校正的远距离敏度(斯内伦视力表(Snellenchart))和色彩视觉(来自Farnsworth-Munsell100-Hue检验的完全误差得分的平方根2)数据(表)。在每种情况进行单眼视觉诱发电位(VEP)研究。没有进行视野测量(perimetry)。在受试者中随时监测舌下温度，并且没有显示出显著的可变性。认为左眼和右眼的数据对于分析是独立的，并且对于统计学目的，将色彩视觉得分当作是非参量的。比较预治疗和随访远距离敏度没有表现出显著的变化，并且仅在两只眼睛(病例2左眼和病例5右眼)中在斯内伦视力表上存在一条线或更多条线的改善。然而，在色彩视觉得分上的变量重复测定分析(ANOVA)检验产生F＝(2.16，23.73)＝8.52，p＝0.001。在注射的大约1小时内，在色彩视觉上存在显著的改善(p＝0.008，Z＝-2.667，Wilcoxonsignedrankstest)。比较预治疗和“一周”值没有表现出显著的不同(p＝0.055，2＝-1.923)，但是预治疗和随访数据(在4-7周)的比较表现出显著的益处(p＝0.003，Z＝-2.981)。除了在最初的2-3周在注射位点的局部疼痛和肿胀，在3名患者中没有遇到显著的副作用。对于病例5和6，VEP反应潜伏期处于正常的上限。来自除一只眼睛以外所有剩余眼睛的预治疗VEP研究表现出在P100反应中的延迟，这与在视觉路径内的脱髓鞘相一致。仅在一个实例(病例4右眼)中在治疗前没有可获得的反应，并且这是整个系列中在观察期间的任何时间在平均皮质反应中表现出显著变化的唯一的眼睛。这名在1992年具有继发性脊髓多发性硬化发作的42岁女性从1998年就开始抱怨逐渐恶化的视觉。在1993和1997年之间已经存在4个周期3-7天持续时间的视觉分辨模糊，但是在病历中不存在更近的发作性视力特征。检查表明两侧视神经萎缩和远距离和色彩视觉显著的损伤。在15:02hrs的预治疗全场模式逆转VEP研究(Pre-treatmentfullfieldpatternreversalVEPstudies)没有从所述右眼产生可再现的踪迹(见图1)。在15:13hrs皮下施用测试剂量的Aimspro(0.1ml)，然后在15:25hrs附加0.9ml。现在在15:43hrs可以获得显著地但是可再现的P100反应，在171ms(见图2)。在整个研究期间头皮导线(scalpleads)保持附着，并且监测测试条件，包括体温。尽管这种神经生理学发现与严重脱髓鞘的纤维中转导阻滞的逆转一致3，但是它在敏度数据中没有伴随临床上显著的改善。在研究期间在P100潜伏期中没有改善可以从任何眼睛中检测到的事实显示出与在这段时间期间存在显著的重生髓鞘作用相反的结论，但是此外，将需要在大约6个月时的观察以充分地评估这一事实。总之，在具有由视神经炎导致的缓慢渐进型视觉功能障碍的6名患者中非不知情的(non-blinded)、无对照(uncontrolled)的观察，在用新型药物Aimspro治疗的4-7周之间的疗程中在色彩视觉中表现出显著的改善。来自具有5年历史的显著的视觉不足的患者的一只受感染的眼睛的神经生理学数据与这样的解释一致，即，药物施用引起了轴突传导阻滞的逆转。并且，尽管表明这一现象在治疗的30分钟内发生，但是作者在患有“脊柱”复发的复发性缓和型多发性硬化的一名38岁女性患者身上的临床观察(未公布的观察)，表明“去除阻滞”可以在10分钟短的时间内看到。在患有18年伴随严重的急性感染性多神经炎(Guillain-Barresyndrome)的稳定的运动元缺失的患者身上的进一步观察(未公布的观察)表明所述作用也可能与外周神经系统相关。在急性视神经炎中的视觉缺陷(如由临床和神经生理学检查度量的)被认为反映与局部炎症性脱髓鞘活性相关的轴突传导阻滞4，5，6，但是炎症似乎不可能是在慢性感染的病例(诸如上文所描述的6名患者)中的持久因素。因此，所述药物成分在神经递质上的直接作用是令人怀疑的。考虑到要阐明作用的机制，现在开始应用基本的神经生理学技术。Aimspro是一种血清产物，最初意欲提供在HIV患者中应用的高滴度中和抗体。所述血清的特征显示出高滴度的抗HLA2级抗体，所述抗HLA2级抗体能够抑制各种混合的淋巴细胞反应(未公布的观察)。由于在脑细胞和淋巴细胞上增加的HLA2级表达被认为是多发性硬化中炎性进程中的主要因素，可以假定多克隆血清可能在多发性硬化和相似病况中是有益的(关于评论参见参考文献1)。实际上，针对HLA2级的单克隆抗体正处于一些公司的研发中。然而，此处观察到的临床反应的快速性表明，在体内可能有其它机制起作用。钠通道灭活中的延迟，和钾通道的阻断都表现出能够在用实验方法脱髓鞘的轴突中改善转导7。备选地，通过内源物质，诸如氧化氮8去除轴突钠通道的阻断可以解释药效的快速性。因此，可能地，除了在影响免疫事件中所述血清具有的一些作用外，其还可以直接影响轴突传导的安全性。自体免疫疾病所述Aimspro产品还可以用于治疗自体免疫疾病，如下述。将如描述那样制备的1ml整分血清调整成提供0.1mg/kg的剂量，并且皮下注射到患有选自包括下列疾病的组的自体免疫疾病狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎。如下述，将所述产物给予患者。男性患者患有银屑病，开始具有起始于手但是扩展到小腿和手臂的大部分的最初的呈现。治疗医师开了氯丙苯丙胺，然后是莫米松。到月底，所述病症分布更加广泛。开了Polytar软化剂，并且向皮肤科顾问医生咨询，皮肤科医生确认为银屑病，并且开了莫米松，Polytar和Exorex。这种治疗几乎没有作用，银屑病在手臂和腿上最严重。在第1天开始用AIMSPRO产品，每周1ml。第5天，银屑病开始改善。第23天，表皮脱落更加改善。增加剂量到每周2amps。2个月后，患者更加改善了，并且到3个月零18天，现在认为银屑病治愈了，并且患者希望停止治疗。这样给予每周1amp持续4/52，每周2amps持续12/52；总共16周28amps。不存在报告的副作用。参考文献.1.CompstonA，ColesA.MultipleSclerosis，Lancet2002；3591221-312.FarnsworthD.TheFarnsworth-Munsell100-HueandDichotomousTestsforColorVision.JOptSocAm，33，568(1943).3.McDonaldWI，SearsTA.Theeffectofexperimentaldemyelinationonconductioninthecentralnervoussystem.Brain1970；93，583-598.4.HawkinsCP，etal.Durationandselectivityofblood-brainbarrierbreakdowninchronicrelapsingexperimentalallergicencephalomyelitisstudiedbygadolinium-DTPAandproteinmarkers.Brain1990；113，365-378.5.KatzD，TaubenbergerJ，RaineC，McFarlinD，McFarlandH.Gadolinium-enhancinglesionsonmagneticresonanceimaging.AnnNeural1990；28，243.6.YoulBD，etalThepathophysiologyofacuteopticneuritisanassociationofgadoliniumleakagewithclinicalandelectrophysiologicaldeficits.Brain1991；114；2437-2450.7.SmithKJ，McDonaldWI.ThepathophysiologyofMSthemechanismsunderlyingtheproductionofsymptomsandthenaturalhistoryofdisease.PhilosTransRSocLondBBiolSci1999；3541649-1673.8.RedfordEJ，KapoorRandSmithKJ.Nitricoxidedonorsreversiblyblockaxonalconductiondemyelinatedaxonsareespeciallysusceptible.BrainPart12(Dec1997)2149-57.表格图例MS类型SP(继发性)RR(复发性减轻型)Dxyrs从多发性硬化可能发作的年数VsDtnyrs渐进式视力损失的年数EYE右眼和左眼分别独立治疗P100ms以毫秒表示的P100VEP正向潜伏期VApre源自视觉敏度预治疗的斯内仑视力表VA1小时如上，在治疗后大约1小时VA7天如上，在7天VAFU如上，在随访时(4-7周)CVpreFarnsworth-Munsell100-Hue检验的平方根CV1小时如上，在治疗后大约1小时CV7天如上，在7天CVFU如上，在随访时NR没有反应人口统计学、精神物理学神经生理学数据权利要求1.一种治疗非脱髓鞘型神经疾病的方法，所述方法包括施用从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物。2.权利要求1的方法，其中所述免疫原为HIV。3.任一前述权利要求的方法，其中所述非脱髓鞘型疾病是选自包括下列疾病的组脑血管局部缺血疾病；阿尔茨海默病；亨廷顿舞蹈症；混合结缔组织疾病；硬皮病；过敏症，败血性休克；心脏炎和心内膜炎；伤口愈合；接触性皮炎；职业肺病；肾小球炎；移植排斥；颞动脉炎；脉管炎疾病；肝炎；和烧伤。4.权利要求1或2的方法，其中所述非脱髓鞘型疾病是选自包括下列疾病的组多系统萎缩症；癫痫症；肌肉萎缩症；精神分裂症；两极疾病；和抑郁症。5.权利要求1或2的方法，其中所述非脱髓鞘型疾病是选自包括下列疾病的组离子通道病；重症肌无力；恶性瘤引起的疼痛；慢性疲劳综合征；纤维肌炎；肠易激综合征；工作相关的上肢疾病；丛集性头痛；偏头痛；和慢性日常头痛。6.任一前述权利要求的方法，其中所述血清组合物以0.01-10mg/kg的剂量施用给受试者。7.一种药物组合物，其包括用于治疗非脱髓鞘型神经疾病的、从用免疫原激活的山羊中获得的血清。8.从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物在制备用于治疗非脱髓鞘型神经疾病的药物中的应用。9.一种改善非脱髓鞘型损伤神经中的神经递质的方法，所述方法包括施用从用免疫原激活的山羊中获得的血清组合物。10.一种恢复退化神经中的神经递质的方法，所述方法包括施用从用免疫原激活的山羊中获得的血清组合物。11.一种治疗脱髓鞘型神经疾病的方法，其包括施用可从用免疫原激活的山羊中获得的血清组合物，所述神经疾病选自包括下列疾病的组神经系统感染；神经陷夹和病灶性损伤；外伤性脊髓损伤；臂丛神经病(先天性的和外伤性的，臂丛神经炎，parsonageturner综合征，神经痛性肌萎缩症)，神经根痛；离子通道病；三叉神经痛；具有持久传导阻滞的多病灶性运动神经病；和慢性炎症脱髓鞘型多神经病。12.一种治疗人体中选自包括下列疾病的组的自体免疫疾病的方法狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎，和多发性肌炎，所述方法包括施用从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物。13.从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物在制备用于治疗人体中自体免疫疾病的药物中的应用，所述自体免疫疾病选自包括狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎和多发性肌炎的组。14.一种治疗患者中选自包括下列疾病的组的自体免疫疾病的方法狼疮，银屑病，湿疹，甲状腺炎和多发性肌炎，所述方法包括施用包括抗HLA抗体的血清组合物。全文摘要本发明提供治疗各种非脱髓鞘型和脱髓鞘型神经疾病的方法，其包括施用从用免疫原激活后的山羊中获得的血清组合物。本发明还提供应用这样的组合物治疗某些自体免疫疾病的方法。文档编号A61P25/28GK1953783SQ200580015610公开日2007年4月25日申请日期2005年4月1日优先权日2004年4月5日发明者B·尤尔申请人:艾姆斯科有限公司