用于补充营养的组合物和方法

专利名称：用于补充营养的组合物和方法
技术领域：
本发明涉及可吞咽的、可咀嚼的和/或可溶解的组合物以及将这些组合物用于给例如处于生理应激状态(physiologically stressful state)的对象补充营养的方法，该组合物含有各种维生素和矿物质。
背景技术：
营养在保持身体健康方面起着关键的作用。适当的营养可以防止饮食缺陷(dietary deficiency)，还可以预防疾病的发展。当身体面临生理应激时，适当的营养起着非常重要的作用。例如，怀孕和哺乳期是女人一生中最消耗营养(nutritionally volatile)且生理应激最大的时期。在这些自然过程中，对维生素和矿物质需求几乎是普遍增加的。在这些时期，增加的维生素和矿物质需求几乎常常是由于代谢需求提高、血浆体积(plasma volume)增加、血细胞水平提高、营养浓度降低以及营养结合蛋白浓度降低。
当在怀孕、哺乳或任何其它生理应激状态下发生营养需求提高时，营养补充在维持身体健康方面起着关键的作用。营养补充与打算怀孕的妇女尤其相关，因为在怀孕或哺乳的生理过程之前、期间和之后优化特定的营养可以对发育中的新生儿的全面健康和母亲的安全和健康有着深远的、积极的、全面的影响。本发明提供为补充处于生理应激状态的个人的营养需求而设计的组合物和方法。
此外，虽然有些患者可能优选可吞咽剂型，但估计50％的人在吞咽整个片剂时遇到过问题。Seager，50 J.Pharm.Pharmacol.375-82(1998)。这些问题可能导致对给药方案的依从性差或者甚至不依从，因而对治疗效果有负面影响。通过可咀嚼或可溶解的组合物Id.给药维生素和矿物质可以解决这个问题，因为这种组合物不需要整个吞咽。

发明内容
本发明提供组合物及将这些组合物用于预防性和治疗性营养补充的方法。特别地，例如，本发明涉及可用于补充在经受生理应激状态例如但不限于怀孕、哺乳和任何疾病状态的患者身上观察到的营养缺失的新型维生素和矿物质组合物。本发明的组合物可以根据各个患者的喜好为可吞咽的、可咀嚼或可溶解的形式。剂型的选择使得给药更容易且对给药方案的依从性更好。
在本发明的一种具体实施方式
中，该组合物可以含有维生素A、β胡萝卜素、复合维生素B、维生素C、维生素D3、维生素E、铁、镁和锌。
在另一种具体实施方式
中，本发明的组合物可以含有以醋酸酯形式的维生素A；β胡萝卜素；以硝酸硫胺形式的维生素B1；以核黄素形式的维生素B2；以烟酰胺或烟酸形式的维生素B3；以吡哆醇盐酸盐形式的维生素B6；以叶酸(folic acid)、叶酸类似物(folacin)、L-甲基叶酸盐(metafolin)、叶酸盐(folate)和/或一种或多种叶酸盐天然异构体形式的维生素B9，所述叶酸盐天然异构体包括(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-次甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物以及5-亚胺甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物；以氰钴胺素形式的维生素B12；以抗坏血酸形式的维生素C；以胆钙化醇形式的维生素D3；以醋酸d-α生育酚或琥珀酸d-α生育酚形式的维生素E；以多糖复合物或富马酸亚铁形式的铁；以氧化镁形式的镁；和/或以氧化锌形式的锌中的一种或多种。
在本发明的另一种具体实施方式
中，该组合物可以基本不添加任何前面段落未描述的其它维生素和矿物质。例如，本发明的组合物可以基本不添加α胡萝卜素；基本不添加叶黄素(lutein)；基本不添加番茄红素；基本不添加玉米黄素；基本不添加维生素B4；基本不添加维生素B5；基本不添加维生素B7；基本不添加维生素B8；基本不添加维生素B10；基本不添加维生素B11；基本不添加钙；基本不添加铬；基本不添加铜；基本不添加镁；基本不添加硒；基本不添加硼；基本不添加无臭味的大蒜；基本不添加辅酶Q-10；基本不添加1-肉碱(carnitine)；基本不添加葡萄籽提取物；基本不添加绿茶提取物；基本不添加槲皮素；基本不添加山楂果(hawthorne berries)；和/或基本不添加α硫辛酸。
在另一种特定的具体实施方式
中，本发明的组合物可以基本不添加维生素A；基本不添加β胡萝卜素；基本不添加维生素B1；基本不添加维生素B2；基本不添加维生素B3；基本不添加维生素B6；基本不添加维生素B9；基本不添加维生素B12；基本不添加维生素C；基本不添加维生素D3；基本不添加维生素E；基本不添加铁；基本不添加镁；和/或基本不添加锌。
在另一种具体实施方式
中，本发明的组合物可以含有药物学可接受的载体，例如一种或多种粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、着色剂、乳化剂、崩解剂、淀粉、水、油、醇、防腐剂和糖。
在本发明的另一种具体实施方式
中，该组合物可以含有甜味剂，如蔗糖、果糖、果葡糖浆、右旋葡萄糖、糖精钠、麦芽糊精、阿司帕坦(aspartame)、丁磺氨钾(potassium acesulfame)、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯半乳蔗糖、甘草酸单铵及其混合物中的一种或多种。
在本发明的另一种具体实施方式
中，该组合物可以含有食用香料如茴香油、肉桂油、薄荷油、冬青油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏仁油、桂油、柠檬油、橙油、酸橙油、葡萄柚油、葡萄油、苹果香精、梨香精、桃香精、浆果香精(berry essence)、野浆果(wildberry)香精、海枣香精、越橘香精、猕猴桃香精、草莓香精、覆盆子香精、樱桃香精、李子香精、菠萝香精、杏香精、天然混合浆果调味剂、柠檬酸、苹果酸、香草、香兰素、可可、巧克力和薄荷醇中的一种或多种。
在本发明的另一种具体实施方式
中，该组合物可以含有以二甲基聚硅氧烷形式的烷基聚硅氧烷。
在另一种具体实施方式
中，本发明的组合物可以含有约550-约1650IU的维生素A；约300-约900IU的β胡萝卜素；约1-约3毫克的维生素B1；约1-约3毫克的维生素B2；约7-约23毫克的维生素B3；约1-约4毫克的维生素B6；约500-约1500微克的维生素B9；约2-约8微克的维生素B12；约30-约90毫克的维生素C；约200-约600IU的维生素D3；约15-约45IU的维生素E；约14-约44毫克的铁；约12-约38毫克的镁；和约7-约23毫克的锌中的一种或多种。
在另一种具体实施方式
中，本发明的组合物可以含有约880-约1320IU的维生素A；约480-约720IU的β胡萝卜素；约1.3-约1.9毫克的维生素B1；约1.5-约2.2毫克的维生素B2；约12-约18毫克的维生素B3；约2-约3毫克的维生素B6；约800-约1200微克的维生素B9；约4-约6微克的维生素B12；约48-约72毫克的维生素C；约320-约480IU的维生素D3；约24-约36IU的维生素E；约23-约35毫克的铁；约20-约30毫克的镁；和约12-约18毫克的锌中的一种或多种。
在另一种具体实施方式
中，本发明的组合物可以含有约990-约1210IU的维生素A；约540-约660IU的β胡萝卜素；约1.5-约1.75毫克的维生素B1；约1.6-约2毫克的维生素B2；约13.5-约16.5毫克的维生素B3；约2.3-约2.8毫克的维生素B6；约900-约1100微克的维生素B9；约4.5-约5.5微克的维生素B12；约54-约66毫克的维生素C；约360-约440IU的维生素D3；约27-约33IU的维生素E；约26-约32毫克的铁；约22.5-约27.5毫克的镁；和约13.5-约16.5毫克的锌中的一种或多种。
在另一种具体实施方式
中，该组合物可以含有约1100IU的维生素A；约600IU的β胡萝卜素；约1.6毫克的维生素B1；约1.8毫克的维生素B2；约15毫克的维生素B3；约2.5毫克的维生素B6；约1000微克的维生素B9；约5微克的维生素B12；约60毫克的维生素C；约400IU的维生素D3；约30IU的维生素E；约29毫克的铁；约25毫克的镁；和约15毫克的锌中的一种或多种。
在本发明的另一种具体实施方式
中，该组合物可适合用于对处于生理应激状态的对象如由于怀孕、哺乳或疾病状态而处于生理应激状态的对象给药。这种组合物可适合用于治疗由如生理应激状态导致的营养缺失，这种营养缺失可能源于例如但不限于代谢需求提高、血浆体积增加或营养结合蛋白浓度降低。所述营养结合蛋白例如但不限于血清铁蛋白、麦芽糖结合蛋白、乳铁蛋白(lactoferrin)、钙调蛋白、生育酚结合蛋白、核黄素结合蛋白、视黄醛结合蛋白、运甲状腺素蛋白、高密度脂蛋白-脱脂载脂蛋白A1、叶酸结合蛋白和25-羟基维生素D结合蛋白。
本发明还包括将本发明的组合物向患者给药以补充由例如但不限于怀孕、哺乳和任何疾病状态导致的营养缺失的方法。
在本发明的一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有维生素A、β胡萝卜素；复合维生素B、维生素C、维生素D3、维生素E、铁、镁和锌的组合物。在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以以可吞咽的、可咀嚼的或可溶解的形式使用组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用包括以醋酸酯形式的维生素A；β胡萝卜素；以硝酸硫胺形式的维生素B1；以核黄素形式的维生素B2；以烟酰胺或烟酸形式的维生素B3；以吡哆醇盐酸盐形式的维生素B6；以叶酸、叶酸类似物、L-甲基叶酸盐、叶酸盐和/或一种或多种叶酸天然异构体形式的维生素B9，所述天然异构体包括(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-次甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物以及5-亚胺甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物；以氰钴胺素形式的维生素B12；以抗坏血酸形式的维生素C；以胆钙化醇形式的维生素D3；以醋酸d-α生育酚或琥珀酸d-α生育酚形式的维生素E；以多糖复合物或富马酸亚铁形式的铁；以氧化镁形式的镁；和/或以氧化锌形式的锌的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用基本不添加任何其它上面的段落未描述的维生素和矿物质。例如，所述方法可以使用基本不添加α胡萝卜素；基本不添加叶黄素；基本不添加番茄红素；基本不添加玉米黄素；基本不添加维生素B4；基本不添加维生素B5；基本不添加维生素B7；基本不添加维生素B8；基本不添加维生素B10；基本不添加维生素B11；基本不添加钙；基本不添加铬；基本不添加铜；基本不添加镁；基本不添加硒；基本不添加硼；基本不添加无臭味的大蒜；基本不添加辅酶Q-10；基本不添加1-肉碱；基本不添加葡萄籽提取物；基本不添加绿茶提取物；基本不添加槲皮素；基本不添加山楂果；和/或基本不添加α硫辛酸的组合物。
在另一种具体实施方式
中；所述方法可以使用基本不添加维生素A；基本不添加β胡萝卜素；基本不添加维生素B1；基本不添加维生素B2；基本不添加维生素B3；基本不添加维生素B6；基本不添加维生素B9；基本不添加维生素B12；基本不添加维生素C；基本不添加维生素D3；基本不添加维生素E；基本不添加铁；基本不添加镁；和/或基本不添加锌的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有药物学可接受的载体如一种或多种粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、着色剂、乳化剂、崩解剂、淀粉、水、油、醇、防腐剂和糖的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有甜味剂如蔗糖、果糖、果葡糖浆、右旋葡萄糖、糖精钠、麦芽糊精、阿司帕坦、丁磺氨钾、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯半乳蔗糖、甘草酸单铵及其混合物中的一种或多种的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有食用香料如茴香油、肉桂油、薄荷油、冬青油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏仁油、桂油、柠檬油、橙油、酸橙油、葡萄柚油、葡萄油、苹果香精、梨香精、桃香精、浆果香精、野浆果香精、海枣香精、越橘香精、猕猴桃香精、草莓香精、覆盆子香精、樱桃香精、李子香精、菠萝香精、杏香精、天然混合浆果调味剂、柠檬酸、苹果酸、香草、香兰素、可可、巧克力和薄荷醇中的一种或多种的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有以二甲基聚硅氧烷形式的烷基聚硅氧烷的组合物。
在另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有约550-约1650IU的维生素A；约300-约900IU的β胡萝卜素；约1-约3毫克的维生素B1；约1-约3毫克的维生素B2；约7-约23毫克的维生素B3；约1-约4毫克的维生素B6；约500-约1500微克的维生素B9；约2-约8微克的维生素B12；约30-约90毫克的维生素C；约200-约600IU的维生素D3；约15-约45IU的维生素E；约14-约44毫克的铁；约12-约38毫克的镁；和约7-约23毫克的锌中的一种或多种的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有约880-约1320IU的维生素A；约480-约720IU的β胡萝卜素；约1.3-约1.9毫克的维生素B1；约1.5-约2.2毫克的维生素B2；约12-约18毫克的维生素B3；约2-约3毫克的维生素B6；约800-约1200微克的维生素B9；约4-约6微克的维生素B12；约48-约72毫克的维生素C；约320-约480IU的维生素D3；约24-约36IU的维生素E；约23-约35毫克的铁；约20-约30毫克的镁；和约12-约18毫克的锌中的一种或多种的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用含有约990-约1210IU的维生素A；约540-约660IU的β胡萝卜素；约1.5-约1.75毫克的维生素B1；约1.6-约2毫克的维生素B2；约13.5-约16.5毫克的维生素B3；约2.3-约2.8毫克的维生素B6；约900-约1100微克的维生素B9；约4.5-约5.5微克的维生素B12；约54-约66毫克的维生素C；约360-约440IU的维生素D3；约27-约33IU的维生素E；约26-约32毫克的铁；约22.5-约27.5毫克的镁；和约13.5-约16.5毫克的锌中的一种或多种的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，本发明的方法可以使用含有约1100IU的维生素A；约600IU的β胡萝卜素；约1.6毫克的维生素B1；约1.8毫克的维生素B2；约15毫克的维生素B3；约2.5毫克的维生素B6；约1000微克的维生素B9；约5微克的维生素B12；约60毫克的维生素C；约400IU的维生素D3；约30IU的维生素E；约29毫克的铁；约25毫克的镁；和约15毫克的锌中的一种或多种的组合物。
在本发明的另一种具体实施方式
中，所述方法可以使用适合用于对处于生理应激状态的对象如由于怀孕、哺乳或疾病状态而处于生理应激状态的对象给药的组合物。这种组合物可适合用于治疗由如生理应激状态导致的营养缺失，这种营养缺失可能源于例如但不限于代谢需求提高、血浆体积增加或营养结合蛋白浓度降低。所述营养结合蛋白例如但不限于血清铁蛋白、麦芽糖结合蛋白、乳铁蛋白、钙调蛋白、生育酚结合蛋白、核黄素结合蛋白、视黄醛结合蛋白、运甲状腺素蛋白、高密度脂蛋白-脱脂载脂蛋白Al、叶酸结合蛋白和25-羟基维生素D结合蛋白。
通过下面的详细描述，本发明的其它目的、特点和优点将变得更加明显。虽然阐述了本发明特定的具体实施方式
，但这些详细描述和特定的实施例仅提供用于举例说明。因此，本发明还包括在本发明范围内对本领域技术人员来说通过这些详细描述可以显然得出的各种变化和修饰。
具体实施例方式
应当理解的是，本发明并不限于在此描述的特定方法、方案、填充剂、赋形剂等，因为它们可以变化。还应该理解的是，在此所用的术语仅用于描述具体实施方式
的目的，而并非意欲限定本发明的范围。必须注意的是，除非上下文中另有明确说明，在此和所附权利要求中所用的单数形式“一”包括复数含义。因而，例如，“一种维生素”表示一种或多种维生素，并且包括本领域技术人员公知的等价物等。
除非另有明确说明，在此所用的技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员常规理解的含义。尽管在此描述了特定的方法、装置和材料，但是任何与在此所述的方法和材料类似或等价的方法和材料均可用于实现或测试本发明。
在此所用术语“疾病状态”可以包括有机体一个或多个器官或组成部分(component)处于功能障碍的状态。术语“疾病状态”可以指身体任何组成部分的损坏(deterioration)。术语“疾病状态”可以指使任何有机体的任何组成部分维持或起作用所需的任何化合物的缺失。术语“疾病状态”可以指任何身体含有毒素的状态，所述毒素通过感染身体的微生物或通过代谢缺陷由身体产生，或者从外界吸收。“疾病状态”可以是由任何饮食、任何病毒或任何细菌引起的不利状态。“疾病状态”可以包括与怀孕女性相关的各种疾病如骨软化症和先兆子痫和与胎儿相关的各种疾病如神经管缺陷和各种胎儿异常。“疾病状态”可以包括任何肺部疾病如支气管炎、支气管扩张、肺膨胀不全、肺炎、由无机灰尘引起的疾病、由有机灰尘引起的疾病、任何肺纤维化和胸膜炎。“疾病状态”可以包括任何血液/肿瘤疾病如贫血症、血友病、白血病和淋巴瘤。“疾病状态”可以包括任何癌症例如但不限于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、睾丸癌、卵巢癌、皮肤癌、脑部的癌症、口部的癌症、咽喉的癌症和颈部的癌症。“疾病状态”可以包括任何免疫系统疾病如获得性免疫功能丧失综合征(AIDS)、AIDS相关复征、由任意人免疫缺陷病毒以及其它各种病毒或病原体如细菌引起的感染。“疾病状态”可以包括任何心脏血管疾病如动脉性高血压、直立性低血压、动脉硬化、冠心病、心肌症、任何心律不齐、任何瓣膜性心脏病(valvular heart disease)、心内膜炎、心包疾病、任何心脏肿瘤、任何动脉瘤和任何外周血管疾病。“疾病状态”可以包括任何肝/胆疾病例如胆不限于黄疸病、肝脂肪变性(hepaticsteatosis)、纤维化、肝硬化、肝炎、任何肝肉芽瘤、任何肝肿瘤、胆石病、胆囊炎和胆总管结石病。
在此所用术语“生理应激状态”包括其中有机体面临一种或多种生理挑战的有机体的任何状态。“生理应激状态”可以包括例如但不限于怀孕、哺乳或其中有机体面临与例如但不限于代谢需求提高、血浆体积增加或营养结合蛋白浓度降低相关的生理挑战的状态。“生理应激状态”可以由一种或多种疾病状态引起。
在此所用术语“对象”包括任何和所有有机体，并且包括术语“患者”。“患者”可以指人或任何其它动物。“对象”也指胎儿。
此处所用短语“药物学可接受的”指那些在合理医学判断范围内适合用于与人类和动物组织接触且没有过量毒性、刺激性、过敏反应或其它问题或并发症、与合理的利益/风险比例相称的化合物、材料、组合物和/或剂型。
短语“可吞咽的形式”指任何放入嘴中不易溶解且无需咀嚼即可整个吞咽而无不舒服感的组合物。在一种具体实施方式
中，这种组合物可以具有不含锋利边缘的形状且具有光滑、均一和基本无气泡的外包衣。
短语“可咀嚼的形式”指口服后在口中咀嚼的任何较软的组合物，该组合物具有令人愉悦的味道和口感，能快速崩解成小片，并在咀嚼后开始溶解，从而可以基本上作为溶液被吞咽。
短语“可溶解的形式”指在口中溶解成溶液的任何组合物。在一种具体实施方式
中，这种组合物可以在放入口中约60秒内或更短的时间内无需咀嚼即可溶解。
术语“口感”指咀嚼或吞咽营养补充剂时人们感受到的愉悦感的与味道无关的方面。口感方面包括，例如但不限于，组合物的硬度和脆度，该组合物是否是耐嚼的、含沙的(gritty)、油的、奶油的、水的、粘的、易溶解的、涩的、冒泡的等，以及该组合物的尺寸、形状和形式(片剂、散剂、凝胶等)。
术语“抗氧化剂”表示能抑制氧化从而被用于防止由氧化过程引起的制剂的变质的物质。这种化合物包括，例如但不限于，抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁羟茴醚、丁羟甲苯、次磷酸、一硫代甘油、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠和焦亚硫酸钠以及本领域普通技术人员公知的其它化合物。
合适的营养对维持健康和防止疾病是很关键的。足够的营养对例如营养消耗或生理应激时期例如包括但不限于怀孕、哺乳或任何疾病状态时期是特别关键的。维生素和矿物质需求在这些时期始终几乎是普遍增加的。在生理应激状态如怀孕、哺乳或疾病状态期间的增加的需求可能源于代谢需求提高、血浆体积增加、循环中的红血球数量增加、营养浓度降低、以及营养结合蛋白浓度降低。所述蛋白例如但不限于血清铁蛋白、麦芽糖结合蛋白、乳铁蛋白、钙调蛋白、生育酚结合蛋白、核黄素结合蛋白、视黄醛结合蛋白、运甲状腺素蛋白、高浓度脂蛋白-脱脂载脂蛋白A1、叶酸结合蛋白和25-羟基维生素D结合蛋白。Lapido，72(Supp.)Amer.J.Clin.Nutr.280S-90S(2000)。
在怀孕和哺乳的生理过程之前、期间和之后优化特定的营养可以对发育中的新生儿的全面健康和母亲的安全和健康有着深远的、积极的、全面的影响。Black，85(Supp.)Brit.J.Nutr.S 193-97(2001)；Scholl等人，146Amer.J.Epidem.134-41(1997)。提供给母亲的营养可到达胎儿。特别地，认为生长和发育的基质(substrate)例如在与携带药物至胎儿和将废物从胎儿体内带出相同的途径内循环。母亲和胎儿之间的物质交换主要在胎盘内发生。含有胎儿毛细血管的绒毛在胎盘内向凹处(绒毛间隙)凸出。母体的动脉血涌向这些间隙，然后排向母体子宫静脉，以返回到母体体循环。母体血液中的溶质穿过绒毛的上皮细胞和结缔组织以及胎儿毛细血管的内皮；这些溶质然后通过会聚成脐静脉的胎盘静脉运送给胎儿。The Merck Manual of Diagnosis and Therapy 2022(Mark H.Beers，M.D.&Robert Berkow，M.D.，eds.，17thed.1999)。
本发明的组合物和方法提供通过使用维生素和矿物质营养补充优化良好健康的方式。本发明的组合物和方法可以给药或指向对象，例如人或任何其它有机体。
本发明的组合物和方法可以包括维生素A。维生素A参与导致细胞分化、细胞成熟和细胞特异性(cellular specificity)的生理过程。因而，对于处于生理应激状态如由怀孕、哺乳或疾病状态引起的生理应激状态的对象来说，维生素A是营养补充的重要成分。Zile等人，131(3)J.Nutr.705-08(2001)。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以乙酸酯的形式含有维生素A。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约550-约1650IU的量含有维生素A。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约880-约1320IU的量含有维生素A。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约990-约1210IU的量含有维生素A。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1100IU的量含有维生素A。
本发明的组合物和方法可以含有β胡萝卜素。β胡萝卜素在体内按照需要转化成维生素A。Mayne，10 J.FASEB 690-701(1996)。β胡萝卜素还具有强抗氧化性。由于各种原因，在生理应激事件过程中抗氧化剂是很重要的。例如，脂质的过氧化反应与超过200种疾病过程有关。Rock等人，96(7)J.Amer.Diet.Assoc.693-702(1996)。抗氧化剂在怀孕期间是特别重要的，因为在头三个月，进入绒毛间隙的血流的建立与氧化应激的爆发有关。不能对这种爆发设置有效的抗氧化剂防御会导致早期妊娠丢失(pregnancy loss)。Myatt & Cui，Histochem.Cell Biol.，DOI10.1007/s00418-004-0677-x(Jul.10，2004)。此外，已经发现氧化应激与先兆子痫的病理生理学、妊娠血毒症有关。Llurba等人，37(4)Free Radic.Biol.Med.557-70(2004)。最终怀孕期间的氧化应激对胎儿生长起着重要的作用，并且健康的抗氧化剂水平与出生时的重量和身高正相关。Lee等人，Eur.J.Clin.Nutr.，DOI10.1038/sj.ejcn.160(Mar.31，2004)。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以约300-约900 IU的量含有β胡萝卜素。在本发明的另一种特定的具体实施方式
中，可以以约480-约720IU的量含有β胡萝卜素。在本发明另一种特定的具体实施方式
中，可以以约540-约660IU的量含有β胡萝卜素。在另一种具体实施方式
中，可以以约600IU的量含有β胡萝卜素。
本发明的组合物和方法可以含有或使用复合维生素B。这类维生素含有一般不在体内贮存的水溶性营养物。它们在对怀孕妇女、哺乳妇女和胎儿的健康起关键作用的各种生理过程如高半胱氨酸的代谢中起作用。本发明的组合物和方法中可以含有的复合维生素B包括维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B9和维生素B12中的一种或多种。
本发明的组合物和方法可以含有和使用维生素B1。维生素B1在碳水化合物代谢和神经系统功能中起作用。它是α-酸酮(如α-酮戊二酸酯和丙酮酸酯)的氧化脱羧和转酮醇酶的辅酶，所述转酮醇酶是戊糖磷酸途径的组成部分。National Research Council，Recommended DietaryAllowances 123(10thed.1989)(以下称为“RDA”)。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以硝酸硫胺的形式含有维生素B1。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1-约3毫克的量含有维生素B1。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1.3-约1.9毫克的量含有维生素B1。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1.5-约1.75毫克的量含有维生素B1。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1.6毫克的量含有维生素B1。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素B2。维生素B2是两种黄素辅酶黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的成分。这些黄素酶涉及包括吡哆醇和烟酸的转化反应在内的许多氧化-还原反应。RDA，同上132。黄素辅酶也在许多代谢途径例如氨基酸脱氨基、嘌呤降解和脂肪酸氧化中起作用，因而有助于维持碳水化合物、氨基酸和脂质代谢。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以核黄素的形式含有维生素B2。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1-约3毫克的量含有维生素B2。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1.5-约2.2毫克的量含有维生素B2。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1.6-约2毫克的量含有维生素B2。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1.8毫克的量含有维生素B2。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素B3。维生素B3，或“烟酸”是尼克酸(又称作烟酸)和烟酰胺(又称作尼克酰胺)两种化合物的俗名。维生素B3对于维持健康水平和脂肪酸的种类尤其重要。吡哆醇、核黄素和叶酸的合成也需要维生素B3。RDA，同上137。维生素B3的给药还可导致总胆固醇(LDL)和非常低密度的脂蛋白水平(VLDL)降低以及高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平的升高。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和NAD磷酸(NADP)为烟酸的活性辅酶。这些辅酶涉及许多酶促反应如糖酵解、脂肪酸代谢和甾类合成。Henkin等人，91 Am.J.Med.239-46(1991)。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以烟酰胺的形式含有维生素B3。在另一种特定的具体实施方式
中，本发明可以含有等摩尔量的烟酸。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约7-约23毫克的量含有维生素B3。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约12-约18毫克的量含有维生素B3。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约13.5-约16.5毫克的量含有维生素B3。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约15毫克的量含有维生素B3。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素B6。维生素B6的给药可以降低高半胱氨酸的水平。Bostom等人，49 Kidney Int.147-52(1996)。维生素B6的活性形式吡哆醛-5’-磷酸(PLP)和吡哆胺-5’-磷酸是许多酶的辅酶，因此对糖异生、烟酸形成和红血球代谢很重要。RDA，同上142-43。维生素B6是胱硫醚合成酶和胱硫醚酶的辅酶，是催化蛋氨酸形成半胱氨酸的酶。高半胱氨酸是该过程的中间体，较高的血浆高半胱氨酸水平被认为是血管病(Robinson等人，94 Circulation 2743-48(1996))和神经管缺陷的危险因素(Locksmith & Duff，91 Obstet.Gynecol.1027-34(1998))。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以盐酸吡哆醇的形式含有维生素B6。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约1-约4毫克的量含有维生素B6。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约2-约3毫克的量含有维生素B6。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约2.3-约2.8毫克的量含有维生素B6。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约2.5毫克的量含有维生素B6。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素B9。已经证明维生素B9具有防止由扰乱的高半胱氨酸代谢的引起的神经管缺陷如脊柱裂的能力。Vanderput等人，Exp.Biol.Med.243-70(2001)；DeFalco等人，27Clin.Exp.Obstet.Gynecol.188-90(2000)；Eskes，27 Clin.Exp.Obstet.Gynecol.157-67(2000)；Locksmith & Duff，同上。维生素B9对骨髓内红细胞和白细胞的形成很重要，在红血素的形成中起作用。此外，缺失叶酸盐会抑制维生素B1的活性。RDA，同上150。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以叶酸的形式含有维生素B9。在另一种具体实施方式
中，以叶酸、叶酸类似物、L-甲基叶酸盐、叶酸盐和/或包括(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-次甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物以及5-亚胺甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物的一种或多种叶酸盐天然异构体形式含有维生素B9。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约500-约1500微克的量含有维生素B9。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约800-约1200微克的量含有维生素B9。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约900-约1100微克的量含有维生素B9。在另一种具体实施方式
中，可以以约1000微克的量含有维生素B9。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素B12。维生素B12可以转化成活性辅酶甲基钴胺素和5’-脱氧腺苷钴胺素。这些辅酶对叶酸代谢、辅酶A的转化和髓磷脂合成是必须的。甲基维生素B12也催化在DNA合成中涉及的叶酸盐辅因子的脱甲基化。脱甲基化的缺失可能导致叶酸缺失。RDA，同上159-160。脱氧腺苷钴胺素是用于将甲基丙二酰-CoA(methylmalonyl-CoA)转化成在柠檬酸循环中起作用的琥珀酰-CoA的辅酶。钴胺素与吡哆醇和叶酸也涉及氨基酸甲硫氨酸的分解产物高半胱氨酸的适当代谢中，所述高半胱氨酸由于对内皮功能具有负面影响而与心脏病风险增加相关。在本发明的一种特定的具体实施方式
中，可以以氰钴胺素的形式含有维生素B12。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约2-约8微克的量含有维生素B12。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约4-约6微克的量含有维生素B12。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约4.5-约5.5微克的量含有维生素B12。在另一种具体实施方式
中，可以以约5微克的量含有维生素B12。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素C。水溶性维生素C的主要生化作用是作为金属催化羟基化中的共底物。类似于β胡萝卜素，维生素C具有抗氧化性。维生素C与超氧化物羟基自由基和单线态氧直接互相作用，也向叶酸盐和维生素E提供抗氧化性保护，使维生素E保持在其最有效的形式。
维生素C可以通过参与自由基的清除来提供对先兆子痫的保护作用。事实上，在患有先兆子痫的妇女中已观察到比对照组明显更低的维生素C水平。Woods等人，185(1)Am.J.Obstet.Gynecol.5-10(2001)；Kharb，1 Euro.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.37-39(2000)；Milczarek等人，210 Mol.Cell.Biochem.65-73(2000)。
维生素C也提高铁的吸收。RDA，同上115。此外，胶原合成、肾上腺素合成和胆汁形成需要维生素C。而且，维生素C也通过存在于动脉壁的细胞外液中而参与抑制动脉粥样硬化和加强氮氧化物活性，因而使脉管功能正常。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以抗坏血酸的形式含有维生素C。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约30-约90毫克的量含有维生素C。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约48-约72毫克的量含有维生素C。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约54-约66毫克的量含有维生素C。在另一种具体实施方式
中，可以以约60毫克的量含有维生素C。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素D3。维生素D3是对维持健康骨骼很重要的脂溶性“激素样”物质。这种维生素增加钙和磷自胃肠道的吸收，并改善骨骼组织对矿物质的再吸收。维生素D可以通过将皮肤曝露在阳光下而被转化成其活性形式。这个事实是为什么缺失维生素D在老年人、特别是被收容的(institutionalized)老年人中很普遍的原因之一，他们的户外活动时间通常很少或者几乎没有。缺失维生素D3可能导致骨转换(bone turnover)和骨丢失增加，并且严重时导致骨软化症(osteomalacia)或骨骼柔软化(softening of the bones)。补充维生素D3已经显示适度减少骨丢失，增加血清25-羟基维生素D，和降低血清甲状旁腺(激)素水平。Dawson Hughes等人，337 New Eng.J.Med.670-76(1997)；Lips等人，86 J.Clin.Endocrinol.Metab.1212-21(2001)。维生素D3也在维持钙和磷动态平衡方面起作用，但它在细胞分化和免疫功能方面也有活性。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以胆钙化醇的形式含有维生素D3。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约200-约600IU的量含有维生素D3。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约320-约480IU的量含有维生素D3。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约360-约440IU的量含有维生素D3。在另一种具体实施方式
中，可以以约400IU的量含有维生素D3。
本发明的组合物和方法可以含有或使用维生素E。维生素E是在生物膜中发现的脂溶性维生素抗氧化剂，其在生物膜中保护磷脂膜免受氧化应激。维生素E通过俘获过氧化氢自由基而抑制不饱和脂肪酸的氧化。维生素E也是抗动脉粥样硬化剂。研究表明，通过增加维生素E的摄入可以降低冠心病危险。Stampfer等人，328 New Eng.J.Med.1444-49(1993)。此外，类似于β胡萝卜素和维生素C，维生素E可以通过参与清除自由基而提供对先兆子痫的保护作用。与维生素C相同，在患有先兆子痫的妇女中观察到比对照组明显更低的维生素E水平。Woods等人，同上；Kharb，同上；Milczarek等人，同上。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以d-α-醋酸生育酚的形式含有维生素E。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以等摩尔量的d-α-琥珀酸生育酚的形式含有维生素E。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约15-约45IU的量含有维生素E。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约24-约36IU的量含有维生素E。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约27-约33IU的量含有维生素E。在另一种具体实施方式
中，可以以约30IU的量含有维生素E。
本发明的组合物可以含有或使用铁。铁的主要功能是通过红血球的血红蛋白部分将氧携带至身体组织。铁的补充摄入对防止与各种生理状态包括例如怀孕相关的疾病——贫血——很关键。Bothwell，72(Supp.)Am.J.Clin.Nutr.257S-64S(2000)。严重的贫血可能对母亲和胎儿不利。具体地，血红蛋白的明显抑制与不良怀孕结果有关。Black，同上；Sifakis&Pharmakides，900 Ann.N.Y.Acad.Sci.125-36(2000)。本发明的组合物和方法可以含有螯合或非螯合形式的铁。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以以多糖铁复合物形式含有铁。在另—种特定的具体实施方式
中，可以以等摩尔量的富马酸亚铁的形式含有铁。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约14-约44毫克的量含有铁。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约23-约35毫克的量含有铁。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约26-约32毫克的量含有铁。在另一种具体实施方式
中，可以以约29毫克的量含有铁。
本发明的组合物可以含有或使用镁。镁主要存在于骨骼和肌肉中，对超过300种不同的酶反应很重要。镁的主要功能是与腺苷三磷酸(ATP)中的磷酸根基团结合，从而形成有助于ATP磷酸转移的复合物。镁也在细胞内起膜稳定剂的作用。镁在核酸合成、糖酵解、DNA和RNA转录、氨基酸活化、膜转运、转酮醇酶反应、和蛋白质合成方面起作用。JamesL.L.Groff等人，Advanced Nutrition and Human Metabolism 341(2d ed.1996)。镁还涉及cAMP——在细胞信号传导机制(signaling mechanism)中起作用的胞质第二信使——的形成。镁在神经肌肉传导中还与钙一同起协同和拮抗作用。RDA，同上188。具体地，镁对维持神经和肌肉膜以及神经肌肉接合传导(junction transmission)的电化学势很关键，对心脏尤其重要。预料之中的是，缺失镁导致心血管病和高血压。Agus等人，17 Crit.Care Clin.175-87(2001)。事实上，口服镁治疗改善冠心病患者的内皮功能。Shechter等人，102 Circulation 2353-58(2000)。
可以在各种盐中获得镁。本发明的组合物和方法可以以螯合或非螯合形式含有镁。在本发明的一种特定的具体实施方式
中，可以以镁氧化物的形式含有镁。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约12-约38毫克的量含有镁。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约20-约30毫克的量含有镁。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约22.5-约27.5毫克的量含有镁。在另一种具体实施方式
中，可以以约25毫克的量含有镁。
本发明的组合物和方法可以含有或使用锌。锌在许多代谢活动如核苷酸制备、蛋白质合成和免疫系统的发育中起作用。有包括醛缩酶、醇脱氢酶、RNA聚合酶和蛋白激酶C在内的200多种锌金属酶。Zima等人，17 Blood Purif.182-86(1999)。锌稳定RNA和DNA结构，在核受体(nuclear receptor)中形成锌指，是转录和复制中涉及的染色质蛋白的成分。怀孕期间缺失锌已经表明导致严重的胎儿畸形。Srinivas等人，68(6)Indian J.Pediatr.519-22(2001)；Yang等人，13(4)Biomed.Environ.Sci.280-86(2000)；King，71(Supp.)Am.J.Clin.Nutr.1334S-43S(2000)。可以多种形式获得锌。本发明的组合物和方法可以含有螯合或非螯合形式的锌。在本发明的一种特定的具体实施方式
中，可以以锌氧化物的形式含有锌。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约7-约23毫克的量含有锌。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约12-约18毫克的量含有锌。在另一种特定的具体实施方式
中，可以以约13.5-约16.5毫克的量含有锌。在另一种具体实施方式
中，可以以约15毫克的量含有锌。
本发明的组合物和方法可以含有或使用上述以螯合或非螯合形式加入的维生素和矿物质的组合。为本领域普通技术人员所公知的多种活性形式或其盐的形式的活性成分可通过许多商业来源获得。因此，本发明的组合物和方法并不限于含有或使用在此所述的维生素或矿物质成分的特定形式。
在本发明的特定的具体实施方式
中，可以不包括特定维生素和/或矿物质。例如，在特定的具体实施方式
中，本发明的组合物和方法可以基本不添加维生素A；基本不添加β胡萝卜素；基本不添加α胡萝卜素；基本不添加叶黄素；基本不添加番茄红素；基本不添加玉米黄素；基本不添加维生素B1；基本不添加维生素B2；基本不添加维生素B3；基本不添加维生素B4；基本不添加维生素B5；基本不添加维生素B6；基本不添加维生素B7；基本不添加维生素B8；基本不添加维生素B9；基本不添加维生素B10；基本不添加维生素B11；基本不添加维生素B12；基本不添加维生素C；基本不添加维生素D3；基本不添加维生素E；基本不添加钙；基本不添加铬；基本不添加铜；基本不添加镁；基本不添加锰；基本不添加硒；基本不添加锌；基本不添加硼；基本不添加无臭味的大蒜；基本不添加辅酶Q-10；基本不添加1-肉碱；基本不添加葡萄籽提取物；基本不添加绿茶提取物；基本不添加槲皮素；基本不添加霍桑果浆；和/或基本不添加α硫辛酸。在本发明的另一种具体实施方式
中，该组合物基本不添加其它维生素和矿物质。
本发明的特定的具体实施方式
可以含有可吞咽的组合物。可吞咽的组合物已为本领域技术人员所公知，为置入口中不会轻易溶解且无需咀嚼即可整个吞咽而无不舒服感的组合物。在本发明的特定的具体实施方式
中，可吞咽的组合物可以具有不含锋利边缘的形状且具有光滑、均一且基本无气泡的外包衣。
为制备本发明的可吞咽的组合物，可以根据常规的配制(compounding)技术使各活性成分与合适的载体混合为均质混合物。在本发明的可吞咽的组合物的特定的具体实施方式
中，该组合物的表面可以用聚合物膜包衣。这种膜包衣具有许多有利效果。首先，它降低组合物与口腔内表面的粘合作用，从而提高患者吞咽组合物的能力。其次，该膜有助于掩盖某些药物的不愉快味道。再次，该膜包衣可以防止本发明组合物在空气中降解。可以用于制备本发明的可吞咽的组合物的聚合物膜包括乙烯基聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚醋酸乙烯酯，纤维素材料如甲基纤维素和乙基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，共聚物如乙烯基-马来酸和苯乙烯-马来酸型，以及天然树胶和树脂如玉米醇溶蛋白、明胶、虫胶和阿拉伯树胶。用于可吞咽化合物的药物载体和制剂已为本领域普通技术人员所公知。一般参见例如Wade & Waller，Handbook of Pharmaceutical Excipients(2nded.1994)。
在本发明的特定的具体实施方式
中，该组合物可以包括可咀嚼的组合物。可咀嚼的组合物为那些具有美妙味道和口感、较柔软且能够快速崩解成小片并在咀嚼后开始溶解从而可以基本上作为溶液被吞咽的组合物。
为了制备可咀嚼组合物，必须含有某些组分以获得上述性质。例如，可咀嚼组合物应该含有能产生令人愉悦的香味和口感并提高在口中的相对柔软度和溶解度的组分。下面的讨论描述可有助于获得这些特征的组分。
可咀嚼组合物优选具有令人愉悦和美妙的香味。美妙的香味可以通过含有甜味剂和/或食用香料来实现。可以在本发明的组合物中含有的甜味剂包括例如但不限于蔗糖、果糖、果葡糖浆、右旋葡萄糖、糖精钠、麦芽糊精、阿司帕坦、丁磺氨钾、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯半乳蔗糖、甘草酸单铵以及本领域普通技术人员已知的其它甜味剂。在此所用的术语“食用香料”表示用于使药物制剂具有令人愉悦的香味通常为气味的天然或人造化合物。可以用于本发明的食用香料包括例如但不限于天然和合成的调味油、芳香调味剂(flavoring aromatics)、植物、叶子、花和果实的提取物及其组合。这种食用香料包括例如但不限于茴香油、肉桂油、香草、香兰素、可可、巧克力、天然巧克力调味剂、薄荷醇、葡萄、薄荷油、冬青油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏仁油、桂油；柑橘类油如柠檬油、橙油、酸橙油和葡萄柚油；和水果香精，包括苹果香精、梨香精、桃香精、浆果香精、野浆果香精、海枣香精、越橘香精、猕猴桃香精、草莓香精、覆盆子香精、樱桃香精、李子香精、菠萝香精和杏香精。所有这些食用香料均可市售获得。在本发明的特定的具体实施方式
中，可以使用的食用香料包括天然浆果提取物和天然混合浆果调味剂以及柠檬和苹果酸。所用的食用香料的量取决于多种因素，包括所需的味道特征。虽然不是必须，但本发明的可吞咽组合物也可以含有一种或多种这些甜味剂和/或食用香料。
除了具有美妙的香味之外，可咀嚼的组合物还应当具有令人愉悦的口感。为改善口感，本发明的组合物可以含有多种组分。在本发明的可咀嚼组合物中，可以加入糖如白糖、玉米糖浆、山梨醇(溶液)、麦芽糖醇(糖浆)、低聚糖、异麦芽低聚糖(isomaltooligosaccharide)、蔗糖、果糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖醇(lycasin)、木糖醇、乳糖醇、赤藓醇、异麦芽糖、右旋葡萄糖、聚右旋葡萄糖、糊精、可压性纤维素、可压性蜜、可压性糖蜜以及它们的混合物，以改善口感和美味。此外，可以加入例如但不限于软糖或树胶如明胶、琼脂、阿拉伯胶、瓜尔胶、和角叉胶，以改善组合物的咀嚼性。本发明中可以含有的脂肪物质包括例如但不限于植物油(包括棕榈油、氢化棕榈油、氢化玉米胚芽油(corn germhydrogenated oil)、氢化蓖麻油、棉籽油、橄榄油、花生油、棕榈酸油精油(palm olein oil)和棕榈硬脂精油(palm stearin oil))、动物油(包括精炼油和熔点为30-42℃的精炼猪油)、可可脂肪(cacao fat)、人造黄油、黄油和起酥油。
烷基聚硅氧烷(以各种分子量范围销售且具有各种不同取代模式的可市售获得的聚合物)也可用于本发明，以改善在此所述可咀嚼的营养补充剂组合物的质地和/或口感。“改善质地”意味着相对于缺少烷基聚硅氧烷的相同制剂而言，烷基聚硅氧烷改善了可咀嚼补充剂的硬度、脆度和咀嚼性中的一种或多种。“改善口感”意味着相对于缺少烷基聚硅氧烷的相同制剂而言，烷基聚硅氧烷降低了在口中已液化的补充剂的砂粒样质地。
烷基聚硅氧烷一般包括含硅和氧的聚合物骨架和自骨架硅原子上伸出的一个或多个烷基基团。取决于它们的级别，烷基聚硅氧烷可以进一步包括硅胶。烷基聚硅氧烷一般为粘性油状物。可用于本发明可吞咽的、可咀嚼的或可溶解的组合物的烷基聚硅氧烷的例子包括例如但不限于单烷基或双烷基聚硅氧烷，其中烷基在各自情况下独立地选自任选地由苯基取代的C1-C6烷基。可以使用的具体烷基聚硅氧烷为二甲基聚硅氧烷(一般称为西甲硅油(simethicone))。更具体的，可以使用称作西甲硅油GS的粒状西甲硅油制剂。西甲硅油GS是含有30％西甲硅油USP的制剂。西甲硅油USP含有不少于约90.5重量％的与约4.0-约7.0重量％的SiO2混合的(CH3)3-Si{OSi(CH3)2}CH3。
为防止在常规可咀嚼组合物中可能出现的粘性并有利于服用时活性组分转化成乳液或悬浮液，本发明的组合物还可以进一步含有乳化剂例如但不限于脂肪酸甘油酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯、卵磷脂及其混合物。在特定的具体实施方式
中，一种或多种这种乳化剂可以以约0.01-约5.0重量％的量存在于所给药的组合物中。如果乳化剂水平低于或高于所述范围，则不能实现乳化，或者蜡值(wax value)升高。
在开始咀嚼不久后可咀嚼组合物应当开始在口中崩解和溶解，从而该组合物可以基本上作为溶液被吞咽。可以通过含有快速水溶性填充剂和赋形剂来提高可咀嚼组合物的溶解性能。快速水溶性填充剂和赋形剂优选在被唾液润湿后约60秒内溶解。事实上，预计如果本发明的组合物中含有足够的水溶性赋形剂，则它们可以变成可溶解的组合物而不是可咀嚼的组合物的形式。适合用于本发明的快速水溶性填充剂的例子包括例如但不限于糖类、氨基酸等。在特定的具体实施方式
中，所述糖类可以是单糖、二糖或低聚糖。可以加入到本发明组合物中的糖类的例子包括例如但不限于山梨醇、葡萄糖、右旋葡萄糖、半乳糖和甘露醇(所有二糖)。其它合适的糖类为低聚糖。低聚糖的例子为葡萄糖结合剂(dextrates)和麦芽糊精。可以用于本发明的其它水溶性赋形剂包括例如但不限于氨基酸如丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸。
为便于溶解，本发明的组合物还可以含有崩解剂。崩解剂包括渗透和毛细剂(permeabilising and wicking agent)，能够将水或唾液汲取到组合物中，从而自组合物内部和外部促进的溶解。可用于本发明的这种崩解剂、渗透和毛细剂包括例如但不限于淀粉如玉米淀粉、马铃薯淀粉及其预胶化和改性淀粉、纤维素物质如Ac-di-sol、蒙脱石粘土、交联PVP、甜味剂、斑脱土、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、藻酸盐、羧甲淀粉钠(sodium starch glycolate)、树胶如琼脂、瓜尔胶、槐树豆胶、刺梧桐树胶、果胶、阿拉伯胶、黄原胶、西黄耆胶、与水性溶剂亲和性高的硅石如胶体二氧化硅、沉淀二氧化硅、麦芽糊精、β-环糊精、聚合物如卡波普(carbopol)，和纤维素物质如羟甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。
最后，可以通过含有小粒径的组分来促进组合物的溶解。
除了上述那些填充剂和赋形剂，任何合适的填充剂和赋形剂均可用于制备本发明的可吞咽的、可咀嚼的和/或可溶解的组合物，只要它们与在此描述的目的一致即可。例如，粘合剂是用于使造粒过程中使粉末颗粒粘附的物质。适合用于本发明的这种化合物包括例如但不限于阿拉伯树胶、可压性糖、明胶、蔗糖及其衍生物、麦芽糊精、纤维素聚合物如乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和甲基纤维素，丙烯酸聚合物如不溶性丙烯酸酯氨甲基丙烯酸酯共聚物(acrylate ammoniomethacrylate copolymer)、聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸共聚物、聚维酮(povidone)、共聚维酮(copovidone)、聚乙烯醇、藻酸、藻酸钠、淀粉、预胶化淀粉、瓜尔胶、聚乙二醇和本领域普通技术人员已知的其它物质。
为了提高组合物的造粒性，本发明的组合物还可以含有稀释剂。稀释剂可以包括例如但不限于微晶纤维素、蔗糖、磷酸二钙、淀粉、乳糖和少于13个碳原子的多元醇如甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇，以及药物学可接受的氨基酸如甘氨酸，以及它们的混合物。
润滑剂是在组合物中使用的能够降低组合物压缩期间的摩擦力的物质。可以用于本发明的润滑剂包括例如但不限于硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石、矿物油和植物油、苯甲酸、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯、富马酸十八烷酯和本领域普通技术人员公知的其它润滑剂。
助流剂改进粉末混合物在制造过程中的流动性，并使组合物的重量变化最小化。可用于本发明的助流剂包括例如但不限于二氧化硅、胶态或热解法二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、玉米淀粉、滑石和本领域普通技术人员公知的其它助流剂。
本发明的营养补充剂组合物也可以包括着色剂。在此所用术语“着色剂”包括用于使药物制剂有颜色的化合物。这种化合物包括例如但不限于FD & C Red No.3、FD & C Red No.20、FD & C Yellow No.6、FD & C Blue No.2、D & C Green No.5、FD & C Orange No.5、D & C Red No.8、焦糖色和氧化铁、红颜料和本领域普通技术人员已知的其它化合物。着色剂也可以包括颜料、染料、色调剂(tints)、二氧化钛、天然着色剂如葡萄皮提取物、甜菜红粉末、β胡萝卜素、胭脂树红、胭脂红、姜黄、灯笼椒红和本领域普通技术人员公知的其它着色剂。已经认识到，在此所述的营养补充剂组合物并非必须包括着色剂。
如果需要，本发明的组合物可以通过标准方法用糖衣或肠衣包覆。单位剂型可以用任何尺寸的条形纸或小瓶单独包装或作为多单位包装，对此没有限定。本发明的可吞咽的、可咀嚼的或可溶解的组合物可以包装成单位剂量、卷、散装瓶、泡罩包装以及它们的组合，对此没有限定。
使用制药领域已知的常规方法和材料可以制得本发明的可吞咽的、可咀嚼的或可溶解的组合物。例如，US 5,215,754和US 4,374,082涉及可吞咽的组合物的制备方法。US 6,495,177涉及具有改进的口感的可咀嚼的营养补充剂的制备方法。US 5,965,162涉及在口内迅速崩解、特别是当咀嚼时在口内迅速崩解的多维生素可食用单位(comestible unit)的制备方法和组合物。另外，在此所述的所有药物载体和剂型均为本领域普通技术人员所熟知，任何具体实例中可使用的比例的确定一般也将在本领域技术人员的能力范围内。关于本发明任何赋形剂的细节均可参见Wade & Waller，Handbook of Pharmaceutical Excipients(2nded.1994)。所有活性组分、填充剂和赋形剂均可商购得到，例如可购自Aldrich ChemicalCo.、FMC Corp.Bayer、BASF、Alexi Fres、Witco、Mallinckrodt、Rhodia、ISP以及其它公司。
通过下述具体实施例，本发明的其它目的、特征和优点将变得更明显。虽然这些具体实施例说明了本发明的特定的具体实施方式
，但仅为举例说明而提供这些具体实施例。因此，本发明还包括在本发明精神和范围内根据这些具体描述对本领域技术人员来说很明显的那些变化和修饰。通过下面的非限定性实施例对本发明进行进一步的阐述。
实施例无需进一步的详尽细节，相信本领域技术人员利用前面的描述即可充分实现本发明。下面的实施例仅用于举例说明本发明，而无论如何也不是意欲限定本公开的剩余部分。
实施例1将下述配方的组合物制成可咀嚼的形式维生素A(乙酸酯)1100IUβ胡萝卜素 600IU维生素B1(硝酸硫胺) 1.6毫克维生素B2(核黄素) 1.8毫克维生素B3(烟酰胺) l5毫克维生素B6(盐酸吡哆醇) 2.5毫克维生素B9(叶酸) 1000微克维生素B12(氰钴胺素)5微克维生素C(抗坏血酸) 60毫克维生素D(胆钙化醇) 400IU维生素E(乙酸d-α-生育酸) 30IU铁(多糖复合物) 29毫克镁(氧化镁) 25毫克锌(氧化锌) 15毫克实施例2为评价本发明组合物在治疗患者方面的有效性而进行了研究。研究的目的是确定是否口服组合物改善了患者关于所给药组合物中所含的特定维生素和矿物质的营养状态。
进行了为期六个月的双盲、安慰剂对照研究。一共选择了120位(60位进入怀孕第2个3个月的怀孕妇女和60位哺乳妇女)年龄在20-35岁的对象。对各妇女营养状态进行初始评估。使用高效液相色谱测定维生素A、β胡萝卜素和维生素B6。使用红细胞转酮醇酶活性测定维生素B1水平。通过评估红细胞谷胱甘肽还原酶的活性确定维生素B2水平。通过测量N’甲基烟酰胺及其吡啶酮的尿排泄评价维生素B3的水平。通过放射性免疫测定(RIA)特别是The Solid Phase No Biol Folic Acid Kit(Diagnostic Products，Los Angeles，CA)测定维生素B9。通过使用人内因子作为结合剂的RIA测定维生素B12。通过分光光度法和比色法测定维生素C水平。使用提取双抗体RIA(extraction double-antibody RIA)(DiaSorin，Inc.，Stillwater，MN)测定维生素D。使用过氧化物溶血实验测定维生素E状态。使用标准分光光度法测定铁水平。类似的，通过镁与xylidl蓝的螯合物在660纳米处的吸收测定镁水平。使用火焰原子吸收分光计评价锌水平(Perkins Elmer 460，Norwalk，CT)。
将120位对象分成独立的四组，每组30位妇女。在仅包括怀孕妇女的第一组和仅包括哺乳妇女的第二组中，对每位对象给药1剂型实施例1所述的组合物，每天2次。在仅包括怀孕妇女的第三组和仅包括哺乳妇女的第四组中，对每位对象给药1安慰剂型，每天2次。因而，每12小时发生剂型给药。在评估期间，对象不再接受其它营养补充剂。
使用上述方法每隔一个月对各妇女进行一次营养状态评估，持续6个月。使用多元线性回归分析法和标准t-检验对数据进行评价。在各分析中，结果变量的基线值作为协变量(covariant)包括在模型中。通过由Weigel & Narvaez，12 Controlled Clinical Trials 378-94(1991)概述的方法测试协变量交互作用治疗。如果没有显著的交互作用，则将交互作用项从模型中移除。通过检测剩余项对预测值的作图来评价关于剩余项方差的正态性和均匀性(homogeneity)的回归模型假设。通过测试在1、2、3、4、5和6个月是否存在显著治疗效果来序贯地完成效果短暂发作的检测，仅当在各个随后的时期已经鉴定出显著作用时，才顺次进行更早的时间。使用成对t-检验评价在各组内相对基线的变化。此外，对所有基线测量和可测量对象特征进行方差分析，以评价各组之间的均匀性。所有统计步骤使用Statistical Analysis System(SAS Institute Inc.，Cary，NC)进行。在所有统计测试中使用0.05的α水平。
完成研究之后，在治疗对象上观察到与对照相比所测所有维生素和矿物质水平的营养状态的统计学显著的改进。因此，该研究证实口服给药本发明的组合物对改善患者的营养状态是有效的。
虽然描述了本发明的特定的具体实施方式
，但在不背离本发明精神的情况下可以作出其它和进一步的改变和变化。所有进一步和其它的改变和变化均包括在本发明权利要求所述的范围内。上述引用的所有出版物的公开内容均全文引入作为参考，正如将各文献单独引入作为参考一样。
权利要求
1.一种组合物，其含有维生素A、β胡萝卜素、复合维生素B、维生素C、维生素D3、维生素E、铁、镁和锌，其中所述组合物可向患者给药。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物为可吞咽的形式。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物为可咀嚼的形式。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物为可溶解的形式。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素A包括醋酸酯。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述复合维生素B包括选自由维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B9和维生素B12组成的组中的一种或多种维生素。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B1包括硝酸硫胺。
8.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B2包括核黄素。
9.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B3包括烟酰胺。
10.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B3包括等摩尔量的烟酸。
11.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B6包括盐酸吡哆醇。
12.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B9包括叶酸。
13.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B9包括叶酸类似物。
14.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B9包括L-甲基叶酸盐。
15.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B9包括叶酸盐。
16.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B9包括由(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-次甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物以及5-亚胺甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物组成的叶酸盐天然异构体中的一种或多种。
17.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B12包括氰钴胺素。
18.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素C包括抗坏血酸。
19.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素D3包括胆钙化醇。
20.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素E包括醋酸d-α生育酚。
21.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素E包括琥珀酸d-α生育酚。
22.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述铁包括富马酸亚铁。
23.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述铁包括多糖复合物。
24.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述镁包括氧化镁。
25.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述锌包括氧化锌。
26.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物几乎不添加其它维生素和矿物质。
27.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包括药物学可接受的载体。
28.根据权利要求27所述的组合物，其中，所述药物学可接受的载体选自由粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、着色剂、乳化剂、崩解剂、淀粉、水、油、醇、防腐剂和糖组成的组中的一种或多种。
29.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包括甜味剂。
30.根据权利要求29所述的组合物，其中，所述甜味剂选自由蔗糖、果糖、果葡糖浆、右旋葡萄糖、糖精钠、麦芽糊精、阿司帕坦、丁磺氨钾、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯半乳蔗糖、甘草酸单铵及其混合物组成的组中的一种或多种。
31.根据权利要求1所述的组合物，进一步包括食用香料。
32.根据权利要求31所述的组合物，其中，所述食用香料选自由天然调味油、合成调味油、柑橘油、水果香精、植物提取物、叶子提取物、花提取物、果实提取物、合成调味剂及其混合物组成的组中的一种或多种。
33.根据权利要求31所述的组合物，其中，所述食用香料选自由茴香油、肉桂油、薄荷油、冬青油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏仁油、桂油、柠檬油、橙油、酸橙油、葡萄柚油、葡萄油及其组合组成的组中的一种或多种。
34.根据权利要求31所述的组合物，其中，所述食用香料选自由苹果香精、梨香精、桃香精、浆果香精、野浆果香精、海枣香精、越橘香精、猕猴桃香精、草莓香精、覆盆子香精、樱桃香精、李子香精、菠萝香精和杏香精组成的组中的一种或多种。
35.根据权利要求31所述的组合物，其中，所述食用香料选自由天然混合浆果调味剂、柠檬酸、苹果酸、香草、香兰素、可可、巧克力和薄荷醇组成的组中的一种或多种。
36.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物进一步含有占组合物重量约0.05-低于约1重量％的烷基聚硅氧烷。
37.根据权利要求36所述的组合物，其中，所述烷基聚硅氧烷为二甲基聚硅氧烷形式。
38.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物进一步含有果糖、硬脂酸、天然混合浆果调味剂、交联羧甲基纤维素钠、柠檬酸、硬脂酸镁、二氧化硅和苹果酸。
39.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素A以约550-约1650IU的量存在。
40.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述β胡萝卜素以约300-约900IU的量存在。
41.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B1以约1-约3毫克的量存在。
42.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B2以约1-约3毫克的量存在。
43.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B3以约7-约23毫克的量存在。
44.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B6以约1-约4毫克的量存在。
45.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B9以约500-约1500微克的量存在。
46.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B12以约2-约8微克的量存在。
47.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素C以约30-约90毫克的量存在。
48.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素D3以约200-约600IU的量存在。
49.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素E以约15-约45IU的量存在。
50.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述铁以约14-约44毫克的量存在。
51.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述镁以约12-约38毫克的量存在。
52.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述锌以约7-约23毫克的量存在。
53.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物含有约550-约1650IU的维生素A；约300-约900IU的β胡萝卜素；约1-约3毫克的维生素B1；约1-约3毫克的维生素B2；约7-约23毫克的维生素B3；约1-约4毫克的维生素B6；约500-约1500微克的维生素B9；约2-约8微克的维生素B12；约30-约90毫克的维生素C；约200-约600IU的维生素D3；约15-约45IU的维生素E；约14-约44毫克的铁；约12-约38毫克的镁；和约7-约23毫克的锌。
54.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物含有约880-约1320IU的维生素A；约480-约720IU的β胡萝卜素；约1.3-约1.9毫克的维生素B1；约1.5-约2.2毫克的维生素B2；约12-约18毫克的维生素B3；约2-约3毫克的维生素B6；约800-约1200微克的维生素B9；约4-约6微克的维生素B12；约48-约72毫克的维生素C；约320-约480IU的维生素D3；约24-约36IU的维生素E；约23-约35毫克的铁；约20-约30毫克的镁；和约12-约18毫克的锌。
55.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括约990-约1210IU的维生素A；约540-约660IU的β胡萝卜素；约1.5-约1.75毫克的维生素B1；约1.6-约2毫克的维生素B2；约13.5-约16.5毫克的维生素B3；约2.3-约2.8毫克的维生素B6；约900-约1100微克的维生素B9；约4.5-约5.5微克的维生素B12；约54-约66毫克的维生素C；约360-约440IU的维生素D3；约27-约33IU的维生素E；约26-约32毫克的铁；约22.5-约27.5毫克的镁；和约13.5-约16.5毫克的锌。
56.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素A以约1100IU的量存在。
57.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述β胡萝卜素以约600IU的量存在。
58.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B1以约1.6毫克的量存在。
59.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B2以约1.8毫克的量存在。
60.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B3以约15毫克的量存在。
61.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B6以约2.5毫克的量存在。
62.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B9以约1000微克的量存在。
63.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述维生素B12以约5微克的量存在。
64.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素C以约60毫克的量存在。
65.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素D3以约400IU的量存在。
66.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素E以约30IU的量存在。
67.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述铁以约29毫克的量存在。
68.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述镁以约25毫克的量存在。
69.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述锌以约15毫克的量存在。
70.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物含有约1100IU的维生素A；约600IU的β胡萝卜素；约1.6毫克的维生素B1；约1.8毫克的维生素B2；约15毫克的维生素B3；约2.5毫克的维生素B6；约1000微克的维生素B9；约5微克的维生素B12；约60毫克的维生素C；约400IU的维生素D3；约30IU的维生素E；约29毫克的铁；约25毫克的镁；和约15毫克的锌。
71.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述患者为怀孕妇女。
72.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述患者为哺乳期妇女。
73.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述患者患有营养缺失。
74.根据权利要求73所述的组合物，其中，所述营养缺失是由怀孕导致的。
75.根据权利要求73所述的组合物，其中，所述营养缺失是由哺乳导致的。
76.根据权利要求73所述的组合物，其中，所述营养缺失是由代谢需求增高导致的。
77.根据权利要求73所述的组合物，其中，所述营养缺失是由血浆体积增加导致的。
78.根据权利要求73所述的组合物，其中，所述营养缺失是由营养结合蛋白浓度降低导致的。
79.根据权利要求78所述的组合物，其中，所述营养结合蛋白含有选自由血清铁蛋白、麦芽糖结合蛋白、乳铁蛋白、钙调蛋白、生育酚结合蛋白、核黄素结合蛋白、视黄醛结合蛋白、运甲状腺素蛋白、高密度脂蛋白-脱脂载脂蛋白A1、叶酸结合蛋白和25-羟基维生素D结合蛋白组成的组中的一种或多种蛋白。
80.一种补充患者营养缺失的方法，其包括给药含有维生素A、β胡萝卜素、复合维生素B、维生素C、维生素D3、维生素E、铁、镁和锌的组合物。
81.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物为可吞咽的形式。
82.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物为可咀嚼的形式。
83.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物为可溶解的形式。
84.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素A包括乙酸酯。
85.根据权利要求80所述的方法，其中，所述复合维生素B含有选自由维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、叶酸和维生素B12组成的组中的一种或多种维生素。
86.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B1包括硝酸硫胺。
87.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B2包括核黄素。
88.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B3包括烟酰胺。
89.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B3包括等摩尔量的烟酸。
90.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B6包括盐酸吡哆醇。
91.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B9包括叶酸。
92.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B9包括叶酸类似物。
93.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B9包括L-甲基叶酸盐。
94.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B9包括叶酸盐。
95.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B9包括由(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-次甲基-(6R)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物以及5-亚胺甲基-(6S)-四氢叶酸或其聚谷氨酰衍生物组成的叶酸盐天然异构体中的一种或多种。
96.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B12包括氰钴胺素。
97.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素C包括抗坏血酸。
98.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素D3包括胆钙化醇。
99.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素E包括醋酸d-α生育酚。
100.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素E包括琥珀酸d-α生育酚。
101.根据权利要求80所述的方法，其中，所述铁包括富马酸亚铁。
102.根据权利要求80所述的方法，其中，所述铁包括多糖复合物。
103.根据权利要求80所述的方法，其中，所述镁包括氧化镁。
104.根据权利要求80所述的方法，其中，所述锌包括氧化锌。
105.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物基本不添加其它维生素和矿物质。
106.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物还含有药物学可接受的载体。
107.根据权利要求106所述的方法，其中，所述药物学可接受的载体选自由粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、着色剂、乳化剂、崩解剂、淀粉、水、油、醇、防腐剂和糖组成的组中的一种或多种。
108.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物还含有甜味剂。
109.根据权利要求108所述的方法，其中，所述甜味剂选自由蔗糖、果糖、果葡糖浆、右旋葡萄糖、糖精钠、麦芽糊精、阿司帕坦、丁磺氨钾、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯半乳蔗糖、甘草酸单铵及其混合物组成的组中的一种或多种。
110.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物还含有食用香料。
111.根据权利要求110所述的方法，其中，所述食用香料选自由天然调味油、合成调味油、柑橘油、水果香精、植物提取物、叶子提取物、花提取物、果实提取物、合成调味剂及其混合物组成的组中的一种或多种。
112.根据权利要求110所述的方法，其中，所述食用香料选自由茴香油、肉桂油、薄荷油、冬青油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏仁油、桂油、柠檬油、橙油、酸橙油、葡萄柚油、葡萄油及其组合组成的组中的一种或多种。
113.根据权利要求110所述的方法，其中，所述食用香料选自由苹果香精、梨香精、桃香精、浆果香精、野浆果香精、海枣香精、越橘香精、猕猴桃香精、草莓香精、覆盆子香精、樱桃香精、李子香精、菠萝香精和杏香精组成的组中的一种或多种。
114.根据权利要求110所述的方法，其中，所述食用香料选自由天然混合浆果调味剂、柠檬酸、苹果酸、香草、香兰素、可可、巧克力和薄荷醇组成的组中的一种或多种。
115.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物还含有占组合物重量约0.05-低于约1重量％的烷基聚硅氧烷。
116.根据权利要求115所述的方法，其中，所述烷基聚硅氧烷为二甲基聚硅氧烷形式。
117.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物还含有果糖、硬脂酸、天然混合浆果调味剂、交联羧甲基纤维素钠、柠檬酸、硬脂酸镁、二氧化硅和苹果酸。
118.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素A以约550-约1650IU的量存在。
119.根据权利要求80所述的方法，其中，所述β胡萝卜素以约300-约900IU的量存在。
120.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B1以约1-约3毫克的量存在。
121.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B2以约1-约3毫克的量存在。
122.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B3以约7-约23毫克的量存在。
123.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B6以约1-约4毫克的量存在。
124.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B9以约500-约1500微克的量存在。
125.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B12以约2-约8微克的量存在。
126.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素C以约30-约90毫克的量存在。
127.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素D3以约200-约600IU的量存在。
128.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素E以约15-约45IU的量存在。
129.根据权利要求80所述的方法，其中，所述铁以约14-约44毫克的量存在。
130.根据权利要求80所述的方法，其中，所述镁以约12-约38毫克的量存在。
131.根据权利要求80所述的方法，其中，所述锌以约7-约23毫克的量存在。
132.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物含有约550-约1650IU的维生素A；约300-约900IU的β胡萝卜素；约1-约3毫克的维生素B1；约1-约3毫克的维生素B2；约7-约23毫克的维生素B3；约1-约4毫克的维生素B6；约500-约1500微克的维生素B9；约2-约8微克的维生素B12；约30-约90毫克的维生素C；约200-约600IU的维生素D3；约15-约45IU的维生素E；约14-约44毫克的铁；约12-约38毫克的镁；和约7-约23毫克的锌。
133.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物含有约880-约1320IU的维生素A；约480-约720IU的β胡萝卜素；约1.3-约1.9毫克的维生素B1；约1.5-约2.2毫克的维生素B2；约12-约18毫克的维生素B3；约2-约3毫克的维生素B6；约800-约1200微克的维生素B9；约4-约6微克的维生素B12；约48-约72毫克的维生素C；约320-约480IU的维生素D3；约24-约36IU的维生素E；约23-约35毫克的铁；约20-约30毫克的镁；和约12-约18毫克的锌。
134.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物含有约990-约1210IU的维生素A；约540-约660IU的β胡萝卜素；约1.5-约1.75毫克的维生素B1；约1.6-约2毫克的维生素B2；约13.5-约16.5毫克的维生素B3；约2.3-约2.8毫克的维生素B6；约900-约1100微克的维生素B9；约4.5-约5.5微克的维生素B12；约54-约66毫克的维生素C；约360-约440IU的维生素D3；约27-约33IU的维生素E；约26-约32毫克的铁；约22.5-约27.5毫克的镁；和约13.5-约16.5毫克的锌。
135.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素A以约1100IU的量存在。
136.根据权利要求80所述的方法，其中，所述β胡萝卜素以约600IU的量存在。
137.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B1以约1.6毫克的量存在。
138.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B2以约1.8毫克的量存在。
139.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B3以约15毫克的量存在。
140.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B6以约2.5毫克的量存在。
141.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B9以约1000微克的量存在。
142.根据权利要求85所述的方法，其中，所述维生素B12以约5微克的量存在。
143.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素C以约60毫克的量存在。
144.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素D3以约400IU的量存在。
145.根据权利要求80所述的方法，其中，所述维生素E以约30IU的量存在。
146.根据权利要求80所述的方法，其中，所述铁以约29毫克的量存在。
147.根据权利要求80所述的方法，其中，所述锌以约25毫克的量存在。
148.根据权利要求80所述的方法，其中，所述锌以约15毫克的量存在。
149.根据权利要求80所述的方法，其中，所述组合物含有约1100IU的维生素A；约600IU的β胡萝卜素；约1.6毫克的维生素B1；约1.8毫克的维生素B2；约15毫克的维生素B3；约2.5毫克的维生素B6；约1000微克的维生素B9；约60毫克的维生素C；约400IU的维生素D3；约30IU的维生素E；约29毫克的铁；约25毫克的镁；和约15毫克的锌。
150.根据权利要求80所述的方法，其中，所述患者为怀孕妇女。
151.根据权利要求80所述的方法，其中，所述患者为哺乳期妇女。
152.根据权利要求80所述的方法，其中，所述患者患有营养缺失。
153.根据权利要求152所述的方法，其中，所述营养缺失是由怀孕导致的。
154.根据权利要求152所述的方法，其中，所述营养缺失是由哺乳导致的。
155.根据权利要求152所述的方法，其中，所述营养缺失是由代谢需求增高导致的。
156.根据权利要求152所述的方法，其中，所述营养缺失是由血浆体积增加导致的。
157.根据权利要求152所述的方法，其中，所述营养缺失是由营养结合蛋白浓度降低导致的。
158.根据权利要求157所述的方法，其中，所述营养结合蛋白含有选自由血清铁蛋白、麦芽糖结合蛋白、乳铁蛋白、钙调蛋白、生育酚结合蛋白、核黄素结合蛋白、视黄醛结合蛋白、运甲状腺素蛋白、高密度脂蛋白-脱脂载脂蛋白A1、叶酸结合蛋白和25-羟基维生素D结合蛋白组成的组中的一种或多种蛋白。
全文摘要
本发明涉及可吞咽、可咀嚼或可溶解的组合物及将这些组合物用于经受生理应激事件例如但不限于怀孕、哺乳或任何疾病状态的对象以补充营养的方法，该组合物含有各种维生素和矿物质。在特定的具体实施方式
中，该组合物含有维生素A、β胡萝卜素、复合维生素B、维生素C、维生素D3、维生素E、铁、镁和锌。
文档编号A61K9/20GK101035515SQ200580034082
公开日2007年9月12日 申请日期2005年8月11日 优先权日2004年8月12日
发明者约翰·乔达诺, 查尔斯·鲍尔泽 申请人:埃弗雷特实验室有限公司