专利名称：丙磺舒钠与青霉素类抗生素组成复方针剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种丙磺舒钠与青霉素类抗生素组成复方针剂，特别是涉及一种丙磺舒钠与阿莫西林钠以及哌拉西林钠组成新的复方针剂，属于化学制药领域。
背景技术：
丙磺舒(Probenecid)可以竞争性地抑制许多种β-内酰胺类抗生素在肾小管的分泌，延长这些抗生素的消除半衰期(t1/2β)，增加曲线下面积(AUC)，提高血药浓度水平，使它们的血药浓度超过相应细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间明显延长(延长T＞MIC)，进而增加它们的疗效。目前，除了丙磺舒与氨苄西林组成了口服复方制剂之外，尚无丙磺舒与其它β-内酰胺类抗生素制的复方制剂(包括口服的复方制剂和复方针剂)。
发明内容
本发明的目的在于提供一种丙磺舒钠与青霉素类抗生素的阿莫西林钠以及哌拉西林钠组成的复方针剂。
本发明的技术方案是这样实现的丙磺舒钠与青霉素类抗生素组成的复方针剂，青霉素类抗生素包括阿莫西林钠和哌拉西林钠；将阿莫西林钠和哌拉西林钠分别与丙磺舒钠经常规工艺混合后制复方针剂，其复方针剂的比例分别为阿莫西林钠∶丙磺舒钠为3∶1，
哌拉西林钠∶丙磺舒钠为5∶1；为了更好地理解本发明的实质，下面将用我们的试验结果来说明丙磺舒钠与青霉素类抗生素的阿莫西林钠和哌拉西林钠组成复方针剂的优势和新用途。
丙磺舒钠对青霉素类抗生素的阿莫西林钠和哌拉西林钠药代动力学(PK)/药效学(PD)参数的影响试验目的本试验旨在观察丙磺舒对青霉素类抗生素的阿莫西林钠和哌拉西林钠消除半衰期(T1/2β)、药-时曲线下面积(AUC)以及血药浓度的影响，以此来说明丙磺舒钠与青霉素类抗生素的阿莫西林钠和哌拉西林钠组成复方制剂的优势。
试验材料阿莫西林钠和哌拉西林钠(商业采购)，丙磺舒钠(实验室研制)，马来酸依那普利(内标，北京药品生物制品检定所提供纯度99.8％)，犬空白血浆(由吉林大学基础医学院实验动物部提供)。
甲醇为色谱纯，购自天津康科德科技有限公司，其他试剂均为分析纯，为天津福晨化学试剂厂和北京化工厂产品。
试验动物成年比格犬，体重范围为10.50±1.3kg，购自四川省医学科学院实验动物中心。
试验方案与给药方式12只犬随机分为两组，即阿莫西林钠组和哌拉西林钠组，每个组又被分成对照组R和试验组T，分别静脉注射给予阿莫西林钠和阿莫西林钠/丙磺舒钠以及哌拉西林钠和哌拉西林钠/丙磺舒钠。采用双周期随机交叉试验设计，两周期间的清除期为7天。给药剂量和给药方式和剂量为阿莫西林钠组对照组以42.36mg·kg-1的剂量给予阿莫西林钠，试验组以42.36/14.36mg·kg-1的剂量给予阿莫西林钠/丙磺舒钠对。
哌拉西林钠组对照组以139mg·kg-1的剂量给予哌拉西林钠，试验组以139/28.73mg·kg-1的剂量给予阿莫西林钠/丙磺舒钠对。
药品在试验前用生理盐水溶解后静脉注射给药，5分钟内注射完毕，给药容积为0.3mL·kg-1。
样品采集与处理由犬后肢小隐静脉采血约1ml。血样取出后立即移入肝素试管，离心(3500rpm)10min，分离血浆，冷冻保存于-20℃冰箱中至测定。
血浆样品的测定犬血浆样品采用LC/MS/MS法进行测定。
结果阿莫西林钠组表1丙磺舒对阿莫西林药代动力学参数的影响
*P＜0.05
表2丙磺舒对阿莫西林血药浓度的影响(μg/ml)
哌拉西林钠组表1丙磺舒对哌拉西林药代动力学参数的影响
*P＜0.05
表2丙磺舒对哌拉西林血药浓度的影响(μg/ml)
讨论上述试验研究证实，丙磺舒显著延长试验组阿莫西林以及哌拉西林的血浆消除半衰期(t1/2β)和药-时曲线下面积(AUC)。由于阿莫西林和哌拉西林均属于时间依赖性抗生素，而时间依赖性抗生素抗菌效果的最关键因素并不在于血药峰浓度的高低，而关键是血药浓度是否超过相应致病菌的MIC以及超过的时间。而丙磺舒延长阿莫西林和哌拉西林的血浆消除半衰期，就说明丙磺舒能够导致阿莫西林和哌拉西林的血药浓度超过相应致病菌MIC的时间明显延长(延长T＞MIC)。由此说明，丙磺舒钠和阿莫西林钠以及哌拉西林钠组成一种新的复方针剂，能够成为一种安全有效的新型复方抗生素制剂。
本发明的积极效果在于丙磺舒钠与阿莫西林钠和哌拉西林钠组成的新的复方针剂，不仅能够大幅度的减少阿莫西林钠和哌拉西林钠的用量和减少给药次数，还能够减少细菌耐药的发生和发展，这既节省了抗生素资源又方便了患者，并能够大幅度的减轻国家和个人的医药经济负担，符合医药经济学的原则。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的描述实施例1将阿莫西林钠与丙磺舒钠按3∶1的比例(折干计)，经常规工艺在符合复方针剂的条件下混合制成复方粉针剂。
实施例2将哌拉西林钠与丙磺舒钠按5∶1的比例(折干计)，经常规工艺在符合复方针剂的条件下混合制成复方粉针剂。
实施例3将阿莫西林钠与丙磺舒钠按3∶1的比例(折干计)，经常规工艺在符合复方针剂的条件下混合制成复方冻干针剂。
实施例4将哌拉西林钠与丙磺舒钠按5∶1的比例(折干计)，经常规工艺在符合复方针剂的条件下混合制成复方冻干针剂。
权利要求
1.丙磺舒钠与丙磺舒钠与青霉素抗生素类组成复方针剂，其特征在于青霉素类抗生素包括阿莫西林钠和哌拉西林钠；其复方针剂的比例分别为阿莫西林钠∶丙磺舒钠为3∶1，(折干计)哌拉西林钠∶丙磺舒钠为5∶1(折干计)。
2.根据权利要求1所述的丙磺舒钠与丙磺舒钠与青霉素类抗生素组成复方针剂，其特征在于所述的复方针剂包括复方粉针剂和复方冻干针剂。
全文摘要
本发明涉及一种丙磺舒钠与丙磺舒钠与青霉素类抗生素组成复方针剂，属于化学制药领域。青霉素类抗生素包括阿莫西林钠和哌拉西林钠，丙磺舒钠与阿莫西林钠和哌拉西林钠经常规工艺探按1∶3和1∶5进行混合后制复方针剂，可明显延长阿莫西林钠和哌拉西林钠的血浆消除半衰期(t1/2β)、增加曲线下面积(AUC)、明显延长复方制剂中阿莫西林钠以及哌拉西林钠的血药浓度超过相应细菌MIC的时间(延长T＞MIC)，大幅度减少相应抗生素的用量，减少给药次数，避免耐药菌株的发生和发展，制剂安全性好，疗效确切，并且质量稳定。
文档编号A61K31/43GK1813700SQ20061001660
公开日2006年8月9日 申请日期2006年3月1日 优先权日2006年3月1日
发明者吴晓辉 申请人:吴晓辉