专利名称：一种治疗心血管疾病的超微粉中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法，国际专利分类号A61K35/78、A61P9/10。
背景技术：
心血管疾病是危害人类生命与健康的常见病和多发病，具有发病率高、死亡率高的特点，已成为当今人类的“第一杀手”，据WHO最新统计，每年有近1670万人死于该疾病，占所有疾病死亡人数的30％。
本发明由苏合香、冰片、乳香、檀香、土木香组成，具有理气宽胸、止痛的功效，可改善人体微循环、增加冠脉血流量、提高人体耐缺氧能力，用于心绞痛、胸闷憋气等症状，临床疗效显著。
本发明中含有大量的粘性和纤维性强的药材，传统的制备工艺只能将其粉碎到100目，很难将其粉碎得更细，只有少数细胞壁被破碎，细胞中有效成分的溶出需穿过数个甚至数十个细胞才能进入溶媒中，而后被人体吸收，而且相当一部分有效成分不可能穿过细胞壁进入溶媒，这一部分只能白白扔掉，严重影响了中成药的起效时间和疗效。
发明内容
本发明的目的是采用先进的中药超微粉碎技术，提供起效快，疗效高，质量稳定的治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法。
本发明由下例重量配比原料组成苏合香10～49份 冰片21～104份 制乳香21～104份檀香42～209份 土木香42～209份本发明制备方法如下(1)取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，在温度20℃以下粉碎成超微粉，细度200～1000目；(2)向制备的超微粉中加1～8％辅料，混匀，备用；
(3)将混匀后的药粉装入胶囊，制成硬胶囊或软胶囊；或制成颗粒，或包薄膜衣，制成包衣颗粒；或制成滴丸；或制成水蜜丸；或制成水丸，或包薄膜衣，制成包衣水丸；或制成片剂，或包薄膜衣，制成包衣片剂，即得本发明。
本发明采用先进的中药超微粉碎技术，克服了传统粉碎技术的缺点，在较低温度20℃以下将药材进行粉碎，粉碎细度达200～1000目，在粉碎过程中，药材受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的作用，细胞被挤压、剪切，细胞壁大多被破碎，甚至全部被破碎。
细胞破壁后，破壁细胞中的内容物可直接接触溶媒，其有效成分可以全部直接进入溶媒被人体吸收。药物经超微粉碎后，粒径明显变小，对肠壁的粘附作用大大加强，在肠道内的停留时间延长，生物利用度明显提高。因此，经超微粉碎所得中药超微粉的有效成分的释出速度、释出量、单位时间内人体吸收药物有效成分的量都会比传统粉碎方法所得药粉高，药物起效更快，作用更强。
本发明在制备过程中将中药材直接粉碎成超微粉，不需提取，工艺简单，成本低，不污染环境。
本发明采用薄膜包衣技术对制剂进行包衣，有效地阻止了挥发性成分的损耗，增强了制剂的稳定性，提高了产品质量。
应用本发明制备的制剂，由于药物的粒径明显变小，增大了药物在胃肠道内的分布面积，延长了药物在胃肠道内的停留时间，提高了药物的生物利用度；应用本发明制备的制剂，由于药材的细胞破壁率显著提高，使药材中有效成分的释出速度、释出量、单位时间内人体吸收药物有效成分的量均明显提高，药物起效更快，作用更强。药效学研究结果表明，采用超微粉碎工艺制备的制剂与传统工艺制备的制剂相比，起效时间明显提前，药效提高了一倍，药效持续时间明显延长。药效学研究数据见表1、表2。
具体实施例方式
实施例1取苏合香15g、冰片32g、乳香(制)32g、檀香63g、土木香63g备用；制备方法①取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，粉碎成超表1.超微粉制剂对心肌缺血犬冠状动脉血流量(CABF)的影响(ml/min x±s n＝6)
注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。与普通粉制剂组比较▲P＜0.05。
表2.超微粉制剂对心肌缺血犬心外膜心电图ST段抬高总毫伏数(∑ST)的影响(mV x±s n＝6)
注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。与普通粉制剂组比较▲P＜0.05。微粉，温度18℃，细度300目；②向粉碎后的超微粉中加2％微粉硅胶，混匀，备用；③将②中的药粉装入胶囊，制成硬胶囊，即得本发明。
实施例2取苏合香20g、冰片42g、乳香(制)42g、檀香50g、土木香50g备用；制备方法①取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，粉碎成超微粉，温度14℃，细度400目；②向粉碎后的超微粉中加3％微粉硅胶，混匀，备用；③将②中的药粉制成颗粒，包薄膜衣，制成包衣颗粒，即得本发明。
实施例3取苏合香25g、冰片55g、乳香(制)55g、檀香105g、土木香105g备用；制备方法①取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，粉碎成超微粉，温度9℃，细度500目；②向粉碎后的超微粉中加5％滑石粉，混匀，备用；③将②中的药粉制成水蜜丸，即得本发明。
实施例4取苏合香30g、冰片70g、乳香(制)70g、檀香140g、土木香140g备用；制备方法①取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，粉碎成超微粉，温度3℃，细度500目；②向粉碎后的超微粉中加4％微粉硅胶，混匀，备用；③将②中的药粉制成水丸，包薄膜衣，制成包衣水丸，即得本发明。
实施例5
取苏合香40g、冰片75g、乳香(制)75g、檀香155g、土木香155g备用；制备方法①取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，粉碎成超微粉，温度0℃，细度700目；②向粉碎后的超微粉中加7％滑石粉，混匀，备用；③将②中的药粉制成片剂，包薄膜衣，制成包衣片剂，即得本发明。
实施例6取苏合香45g、冰片80g、乳香(制)80g、檀香180g、土木香180g备用；制备方法①取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，粉碎成超微粉，温度-5℃，细度800目；②向①中的超微粉中加入1200g大豆油，混匀，备用；③取10份明胶，3份甘油，13份水，向明胶中加入水，使其充分膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌均匀，熔化，保温备用；④将制备好的明胶液及混合好的药液加入到轧囊机中，制备软胶囊，即得本发明。
实施例7取苏合香48g、冰片101g、乳香(制)103g、檀香208g、土木香208g备用；制备方法①取苏合香、乳香(制)、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，置振动磨中粉碎成超微粉，温度-10℃，细度900目；②向①中的超微粉中加入1100g聚乙二醇基质，加热至熔化，混匀，制成滴丸，即得本发明。
权利要求
1.一种治疗心血管疾病的超微粉中药制剂，主要由下例重量配比原料组成苏合香10～49份、冰片21～104份、制乳香21～104份、檀香42～209份、 土木香42～209份。
2.制备权利要求1所述的超微粉中药制剂的方法，步骤如下(1)取苏合香、制乳香、冰片、檀香、土木香粉碎成细粉后，在温度20℃以下粉碎成超微粉；(2)向粉碎后的超微粉中加1～8％辅料，混匀，备用；(3)将混匀后的药粉装入胶囊，制成硬胶囊或软胶囊；或制成颗粒，或制成滴丸；或制成水蜜丸；或制成水丸；或制成片剂，即得本发明。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是所述的药材粉碎成超微粉的细度为200～1000目。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是本发明中的颗粒、水丸、片剂优选包衣制剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心血管疾病的超微粉中药制剂及其制备方法，以苏合香、制乳香、冰片、檀香、土木香为原料，在20℃以下进行超微粉碎，制得的超微粉细度为200～1000目，可制成硬胶囊或软胶囊，或颗粒，或包衣颗粒，或滴丸，或水蜜丸，或水丸，或包衣水丸，或片剂，或包衣片剂；应用本发明制备的制剂，药物的粒径明显变小，细胞破壁率显著提高，提高了药物的生物利用度，有效成分的释出速度、释出量、单位时间内人体吸收药物有效成分的量均明显提高，药物起效更快，作用更强，药效学研究结果表明，采用超微粉碎工艺制备的冠心苏合制剂与传统工艺制备的冠心苏合制剂相比，起效时间明显提前，药效提高了一倍，药效持续时间明显延长。
文档编号A61K9/14GK1846722SQ200610016590
公开日2006年10月18日 申请日期2006年2月21日 优先权日2006年2月21日
发明者高陆, 高文功, 王丽清, 姜英夫, 程秀娟, 付强, 于艳辉 申请人:修涞贵