专利名称：用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
樟树属樟科樟属植物，常绿乔木，属国家二级保护植物。
樟树是我国重要的用材、芳香油料、绿化树种。喜温暖湿润气候，在平均气温16℃以上、最低气温零下7℃以上，PH5.0至7.5的酸性和中性土壤中生长良好。对氯气、二氧化硫、臭氧、氟等有毒气体有抗性。按形态特征及经济性可分为香樟、大叶樟、青樟、红心樟、白心樟等栽培类型。其中香樟和青樟主要用于行道树、孤植或群植，而入药樟木系樟科植物Cinnamomum campora(L.)Sieb.的树枝、树干。
樟树根系发达，生长较快，寿命长，树高可达50米。根据樟树的生物学特性，其胸径达到18cm以上的大树国家已明令禁止移栽，而采挖樟树根容易导致樟树死亡，故樟树根药材来源有限。但对樟树树枝或主干部分剪(锯)除不会导致其死亡，而且对移栽的樟树剪去顶梢、枝干有利于减少水分蒸发，有利于樟树成活，又有利于增加药材来源。因此，用樟木代替樟树根入药是一项有利于扩大药材来源、保护生态环境、降低生产成本的重大举措，对社会经济发展具有重大价值。
江西天施康中药股份有限公司生产的肠炎宁系列制剂是治疗急、慢性胃肠炎的良药，市场需求量大，但樟树根来源有限，为此，公司试探用樟木替代樟树根入药，并进行了樟木药材质量标准研究，利用樟木入药与樟树根入药制剂的药理药效研究比较发现，其制剂有相同的药效。因此，以樟木替代樟树根制备肠炎宁制剂在技术上可行，符合国家环保政策，具有重大的社会意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法，其制剂与以樟树根入药的制剂具有相同的药效。
本发明是这样来实现的
所述重量份的原料药为地锦草500-1300份 黄毛耳草650-1700份 樟木500-1300份香薷250-640份 枫树叶250-640份所述的樟木是樟科植物樟Cinnamomum campora(L.)Sieb.的干燥树枝、树干。
制备方法1为取地锦草、香薷各50-110份，分别粉碎，过80-120目筛，地锦草粉用文火炒至淡棕色至棕褐色后与香薷粉混合，剩余地锦草、香薷与黄毛耳草、樟木、枫树叶加8-10倍量的水煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度1.04-1.35，放冷，与上述药粉混匀，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，制成口服固体制剂。所述的的辅料是淀粉、蔗糖粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇、硬脂酸镁、炼蜜。口服固体制剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。
制备方法2为取地锦草、黄毛耳草、樟木、香薷、枫树叶，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在80℃时测相对密度为1.04-1.35的清膏，加2倍量50％-98％的乙醇，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇并继续减压浓缩至适量，加辅料，配置成全量，制成口服液体制剂。所述的口服液体制剂包括糖浆剂、合剂、膏滋剂。辅料包括蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素、蜂蜜、贻糖、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、薄荷水、桔子香精。
经过实验观察，结果发现本发明用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物对小肠平滑肌有很好的松驰作用，可减弱小肠推进运动；对细菌内毒素攻击小鼠有明显的保护作用，显示该药具有解毒作用；本品对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、痢疾杆菌等具有明显的抑制作用，并具有一定镇痛作用，其作用强度与樟树根入药的药物组合物制剂相当。本发明的一种用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物的药效学研究表明，本品具有清热利湿、行气的功效，可用于治疗急、慢胃肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良。
本发明的药物组合物具有清热利湿、行气的功效，用于治疗急、慢性胃肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良。
具体实施例方式
实验例1对正常小鼠小肠推进运动的影响取健康小鼠40只，禁食16小时，按表1所示剂量灌胃给药，0.5小时后灌碳末阿拍伯胶混合液0.2ml/只，15min处死动物，无牵挂地取出小肠，测量碳末前沿长度占小肠总长的百分比，结果见表1。以樟木入药的药物组合物(以下称新组合物)能明显抑制小鼠小肠推进运动，作用强度与樟树根入药的药物组合物(以下称老组合物)相当。
表1约物组合物对小鼠小肠推进运动的影响
“*”表示经t经验p＜0.05，“**”表示经检验p＜0.01(下同)。中文数据均为“X±SD”。
实验例2对新斯的明引起小肠推进运动亢进的影响取健康小鼠50只，禁食不禁水16小时，按表2剂量灌药，0.5小时后，按0.125mg/kg剂量腹腔注射甲基硫酸新斯的明，随即灌碳末阿拉伯胶混合液0.2ml/只，15min后处死动物，取小肠，计算碳末前沿占小肠总长百分率，结果见表2，新斯的明能显著促进小肠推进运动，新老组合物对新斯明引起的肠运动亢进有明显的抑制作用，且药物剂量大则抑制强度大。
表2药物组合物对新斯的明引起小肠运动亢进的影响
与正常组比较，**P＜0.01，△△P＜0.01，有显著性差异。
实验表明，新、老药物组合物与正常组比较均有显著性差异，但相同剂量的新组合物与老组合物之间无差异，其作用效果和作用强度相当。
实验例3对离体大鼠回肠平滑肌运动的影响取大鼠击毙，迅速剖取一段回肠，立即于Gaddum液中保养。实验时取1.5～2cm肠段，用DGS-1型动物器官测量仪记录，纸速5mm/min，待肠管稳定后描记一段正常曲线，依次加入各浓度药物及肠痉挛剂磷酸组胺及乙酰胆碱，His在浴槽中的浓度为0.25ug/ml，Ach浓度为0.40ug/ml，观察药物对肠管作用及药物解痉作用，结果表明，新老药物组合物对正常大鼠回肠有明显降低肌张力作用，并随剂量加大作用加强。对Ach及His引起的强直收缩均有拮抗作用，表明为肠管的紧张性迅速下降，且随剂量加大而作用加强，结果见表3，表中“拮抗百分率”计算为
表3新老药物组合物对大鼠回肠平滑肌的影响
结果表明，小剂量和中剂量的新组合物与老组合物之间比较，其对正常大鼠回肠有明显降低肌张力作用，对强直收缩拮抗百分率均相近，无显著性差异，表明新老药物组合物作用强度相当。
4、抗小鼠细菌内毒素休克死亡作用小鼠60只，随机均分四组，按表4剂量灌胃给药，连续4天，1次/日，末次给药0.5小时后，腹腔注射大肠杆菌内毒素100ug/10g，观察小鼠72小时，记录小鼠死亡数，并进行卡方检验，结果见表4，与生理盐水组比较，新老药物组合物都能明显对抗细菌内毒素保护小鼠存活，有显著性差异，但新老药物组合物之间无显著性差异。
表4新老药物组合物对小鼠内毒素性死亡的保护作用
5、对H+引起的小鼠扭体运动取健康小鼠40只，分组同前，按表5所示剂量灌胃给药，阳性对照组度冷丁采用腹腔注射，30min后腹腔注射0.6％HAc0.2ml，记录10min内小鼠扭体次数，结果见表5，度冷丁能完全抑制H+引起扭体反应，新老药物组合物均能明显减少小鼠扭体次数。
表5新老药物组合物对H+引起扭体反应的影响
6、对HAc致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响取小鼠48只，随机均分4组，按表6剂量灌胃给药，0.5小时后各鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水溶液0.1ml/10g体重，随即腹腔注射0.6％HAc 0.2ml/只，20分钟后处死动物，用10ml生理盐水分次洗出腹腔染料，3000rpm离心15分钟，取上清液于紫外分光光度计590nm处测定吸收度，结果见表6。表6显示新老药物组合物均能显著抑制H+引起毛细血管通透性升高，使腹腔染料渗透性下降，吸收度下降，与生理盐水组有显著性差异，但新老组合物之间无显著性差异。
表6新老药物组合物对HAc致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
与生理盐水组比较，**P＜0.01具体实施方法实施例1地锦草950g 黄毛耳草 1333.33g樟木 950g香薷 516.67g 枫树叶 516.67g取地锦草、香薷各75g，分别粉碎成细粉，过100目筛，地锦草用文火炒至淡棕色后与香薷粉混匀，备用；另取上述二味药材剩余的部分和黄毛耳草、樟木、枫树叶，加水煎煮二次，每次加8倍量的水，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度1.15，放冷，与上述细粉及淀粉40g、微晶纤维素20g混匀，干燥，粉碎成细粉，以含0.1％樟脑油稀醇溶液润湿制成颗粒，加入硬脂酸镁2.2g，压制成1000片，包衣，即得。
实施例2地锦草 977.78g黄毛耳草1293.33g 樟木977.78g香薷 508.89g枫树叶 508.89g取地锦草、香薷各65g，分别粉碎，过80目筛，地锦草用文火炒至淡棕色后与香薷粉混匀，备用；另取上述二味药材剩余的部分和黄毛耳草、樟木、枫树叶，分别加9倍量的水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度为1.20，放冷，与上述细粉及糊精60g混匀，干燥，粉碎，过80目筛，以含0.15％樟脑油稀醇溶液湿润制成颗粒，干燥，装入硬胶囊制成1000粒，即得胶囊剂。
实施例3地锦草977.78g 黄毛耳草1333.33g樟木977.78g香薷 488.89g 枫树叶 488.89g取地锦草、黄毛耳草各70g，分别粉碎成细粉，地锦草粉用文火炒至棕色后与香薷风粉混匀，备用；剩余地锦草、香薷与黄毛耳草、樟木、枫树叶加9倍量的水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相对密度为1.20，放冷，与上述药粉混匀，干燥，粉碎成细粉，备用；另取蔗糖粉2600g，过100目筛，与两述各药粉混匀，以0.1％樟脑油稀醇溶液制成颗粒，分装，得颗粒剂。
实施例4地锦草660g黄毛耳草900g 樟木560g香薷 330g枫树叶 330g
取以上五味药材，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在80℃时测相对密度为1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇并继续减压浓缩至适量，加入蔗糖600g使溶解，滤过，滤液加尼泊金乙酯和薄荷水，搅匀，加水至1000ml，分装，即得糖浆剂。
实施例5地锦草600g黄毛耳草800g樟木800g香薷 360g枫树叶 360g取以上五味药材，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在80℃时测相对密度为1.20的清膏，加2倍量95％的乙醇，搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇并继续减压浓缩至适量，加入甜蜜素2g，尼泊金乙酯2g和桔子香精1ml，搅拌，加水调整总量至1000ml，分装，得合剂。
权利要求
1.一种用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下列重量份的原料药制成的地锦草 500-1300份 黄毛耳草 650-1700份 樟木500-1300份香薷 250-640份 枫树叶250-640份
2.一种权利要求1所述的用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取地锦草50-110份、香薷50-110份分别粉碎，过80-120目筛，地锦草粉用文火炒至淡棕色至棕褐色，与香薷粉混匀，备用；另取上述二味药材剩余部分和黄毛耳草、樟木、枫树叶，加8-10倍量的水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至在80℃时测相地密度1.04-1.35，放冷，与上述药粉及辅料混合，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，制成口服固体制剂。
3.如权利要求2所述的用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于口服固体制剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。
4.如权利要求2所述的用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于辅料是淀粉、蔗糖粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇、硬脂酸镁、炼蜜。
5.一种如权利1所述的用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于取地锦草、黄毛耳草、樟木、香薷、枫树叶，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在80℃时测相对密度为1.04-1.35的清膏，加2倍量50％-98％的乙醇，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇并继续减压浓缩至适量，加辅料，配置成全量，制成口服液体制剂。
6.如权利要求5所述的用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物制备方法，其特征在于，口服液体制剂包括糖浆剂、合剂、膏滋剂。
7.如权利要求5所述的一种用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于辅料包括蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素、蜂蜜、贻糖、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、薄荷水、桔子香精。
全文摘要
本发明公开了一种用樟木替代樟树根作为制备治疗急、慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物是由下列重量份的原料药制成的地锦草300－1300份、黄毛耳草650－1700份、樟木500－1300份、香薷250－640份、枫树叶250－640份。本发明的目的在于用樟木替代樟树根可以扩大药材来源，降低生产成本，有利于保护生态环境，而且用樟木替代樟树根生产的制剂具有相同的药效，本发明还公开了制备方法。
文档编号A61P1/04GK1895406SQ200610019530
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月29日 优先权日2006年6月29日
发明者吴朝阳, 徐发红, 陈科茂, 黄经球 申请人:江西天施康中药股份有限公司