一种治疗前列腺疾病的中药复方及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：一种治疗前列腺疾病的中药复方及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药研制领域，涉及一种治疗前列腺疾病的中药复方及其制备方法和应用，特别涉及一种由黄芪、黄芩、丹参等八味药材组成的中药复方在制备治疗前列腺疾病的药物或保健品中的应用，还涉及了该中药复方的制备方法。
背景技术：
严重威胁男性健康的前列腺疾病主要包括前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。前列腺炎、前列腺增生已成为男性的常见病、多发病。急、慢性前列腺炎高发年龄25-40岁，＜25岁发病率随年龄递减而降低。近年慢性前列腺炎发病年龄有提前趋势，最年轻患者为15、16岁的青年学生，20～25岁越来越成为高发年龄。45～50岁男性机体功能开始退化，激素水平降低，前列腺炎发病率下降，而良性前列腺增生症发病率随着年龄增加明显升高，达50％以上。最新研究显示，25％～50％的男性一生中至少患过一次慢性前列腺炎，约近半数在人生某一阶段遭受到前列腺疾病的困挠。全球发病态势据WHO统计，前列腺炎发病率逐年增高。六七十年代，慢性前列腺炎发病率为10％，30年后增加近3倍。目前，＞60岁的老年人约50％患有前列腺疾病，＞70岁发病率高达88％。美国有泌尿生殖系统症状的男性中，前列腺炎患者约占25％。
目前，前列腺炎已是我国影响男性生殖系健康的主要疾病。我国＞20岁男性慢性前列腺炎患病率为31％～40％，其就诊率为泌尿外科门诊患者的25％，其中＜50岁组占首位，≥50岁组居第二位。急性前列腺炎发病率1‰。我国有些大城市的大医院，慢性前列腺炎患者占泌尿外科男性病例的1/3左右，占专家门诊病例约1/2，且有逐年上升的趋势。良性前列腺增生症(BPH)是一种特殊的组织病理性疾病，其特征表现为基质及上皮细胞的增生。BPH可以导致良性前列腺的增大及尿动力学可以显示的良性前列腺梗阻。前列腺增生是老年男性常见病之一，一般多在50岁以后发病，且随着年龄的增长而逐渐增多。根据国内统计资料，50岁以上的老年人约有30％～50％有前列腺增生。前列腺增生症约占泌尿外科住院病人的8％％～11％，发病率仅次于尿路结石，占第二位。
前列腺增生、慢性前列腺炎等前列腺疾病属于慢性疾病，发病率高，发病人群广泛，患者需要长期服药，市场空间大。目前治疗前列腺疾病的西药多为外资或合资药厂所生产，价格较高，很多患者由于经济原因而无法承受颇高的治疗费用，从而延误病情；再加上西药长期服用会产生耐药性，毒副反应也比较明显，因此中成药在治疗病情拖沓冗长的前列腺疾病中具有其独特的优势。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗前列腺疾病的中药复方及其制备方法，以及在制备治疗前列腺炎、前列腺增生等前列腺疾病的药物和保健品中的应用。
本发明是通过下述的技术方案来实现的。
本发明所述的治疗前列腺疾病的中药复方是由黄芪、山药、黄芩、益智仁、苦参、乌药、石菖蒲、丹参等八味药材所组成的，其中各药材的用量范围以重量计是黄芪10～50份、山药10～50份、黄芩10～50份、益智仁10～50份、苦参5～30份、乌药5～30份、石菖蒲5～30份、丹参5～40份；优选用量范围以重量计是黄芪30～50份、山药30～50份、黄芩20～30份、益智仁20～30份、苦参20～30份、乌药20～30份、石菖蒲15～30份、丹参20～40份。
方中的药材经过精选、清洗、粉碎、溶媒提取、合并、浓缩、干燥等多个工艺步骤，得到药材的水提物和/或醇提物，以所得的提取物作为有效药料，用于制备药品和/或保健品的应用。
本发明所提供的中药复方是按照以下所述的制备方法提取有效药料的本发明的中药复方的制备方法主要包括以下几个步骤(1)将黄芪、山药、黄芩、益智仁、苦参、乌药、石菖蒲、丹参八味药材，加水煎煮2～3次，每次煎煮时间0.5～2小时，合并煎液，滤过；(2)将步骤(1)所得的提取液，加入3～10倍量60～95％的乙醇，充分混匀，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1.10～1.30(60～70℃)的浸膏；(3)将步骤(2)所得的浸膏，干燥(60～80℃)3～4小时，研磨，制粒，即得中药复方的有效药料。
以中药复方的有效药料，加入生理学上可以接受的适宜的药用赋形剂，可以制备成药剂学上一切可以接受的剂型，可以是口服、直肠、肌内、静脉内、鼻腔等多种给药形式。按照各个制剂的常规制备方法可以制成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、胶丸、颗粒剂、口服液、糖浆剂、合剂、丸剂、注射剂、冻干粉针剂、乳剂、吸入剂、气雾剂或栓剂等所有药学上可接受的药物制剂。在片剂的制备过程中可以根据不同需要制备成普通片、包衣片、缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、泡腾片、含片等。
和现有技术相比，总体来说本品具有以下显著特点第一，从处方组成来看本品处方科学合理，充分体现了前列腺疾病治疗所遵循的清热解毒、利水化湿、补益脾肾的原则，八味药材全方配伍有补有攻，寓补于攻，合攻于补，一药多用，多药相伍，寒温配搭，相互促进，融为一体，共成一方。使肾虚得复，热清湿除，精浊自愈，瘀痛自除，诸药共奏清热解毒，祛瘀通淋，补肾益气之功效。
第二，从疗效和适应症来看，本品疗效确切，无毒副作用，可以长期服用，主要用于脾肾虚亏、湿热瘀阻所致的小腹坠胀、小便余沥，或小便频急，尿道涩痛，神疲乏力，腰膝酸软，以及慢性前列腺炎，前列腺增生见上述证候者。适应症广泛，患者人群大。
第三，从制备方法来看，本发明采用了现代中药的提取方法，去粗存精，使得有效药料充分富集，采用现代质控方法对有效成分进行含量测定，从而充分保证了药品质量的可靠性和稳定性，符合中药现代化的要求。
综上所述，本发明提供的中药复方具有清热解毒、祛瘀通淋，补肾益气之功效，可以用于前列腺炎、良性前列腺增生等前列腺疾病的治疗药物的制备中的应用，治疗效果可靠，无毒副作用，是纯天然的治疗前列腺疾病的药物。
以下通过实施例对本发明作进一步说明，但并不仅限于此。
具体实施例实施例1片剂将黄芪10kg、山药10kg、黄芩10kg、益智仁10kg、苦参5kg、乌药5kg、石菖蒲5kg、丹参5kg，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2小时、1.5小时、1小时，合并3次煎煮液，滤过，弃药渣在水提液中加入6倍量75％的乙醇，充分混匀，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1.25(60～70℃)的浸膏；将所得的浸膏，在80℃下真空干燥4小时，研磨，制粒，即得中药复方的有效药料。
中药复方有效药料0.05～0.40克/片硬脂酸镁0.1～0.3毫克/片羧甲基淀粉钠4～12毫克/片微晶纤维素 50～100毫克/片将中药复方有效药料与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量的水或适宜浓度的乙醇制粒，干燥后，整粒，加入适量的硬脂酸镁，然后用适当直径的冲压装置将颗粒压片。
实施例2硬胶囊剂将黄芪50kg、山药50kg、黄芩50kg、益智仁50kg、苦参30kg、乌药30kg、石菖蒲30kg、丹参40kg八味药材，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2小时、1.5小时、1小时，合并3次煎煮液，滤过，弃药渣；在水提液中加入8倍量85％的乙醇，充分混匀，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的浸膏；将所得的浸膏，在65℃下鼓风干燥3小时，研磨，制粒，即得中药复方的有效药料。
中药复方有效药料0.05～0.40克/粒糊精25～200毫克/粒微粉硅胶25～200毫克/粒将中药复方有效药料过筛，与糊精、微粉硅胶混合，过筛，加入适量的水或适宜浓度的乙醇制粒，干燥后，整粒，用合适的装置将该混合物装入硬明胶胶囊中。通过改变净重，以及按照需要改变胶囊的大小可以制备不同的胶囊。
实施例3硬胶囊剂将黄芪40kg、山药40kg、黄芩25kg、益智仁25kg、苦参25kg、乌药25kg、石菖蒲20kg、丹参30kg八味药材，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2小时、1.5小时、1小时，合并3次煎煮液，滤过，弃药渣；在水提液中加入8倍量80％的乙醇，充分混匀，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1.20(60～70℃)的浸膏；将所得的浸膏，在70℃下真空干燥3小时，研磨，制粒，即得中药复方的有效药料。
中药复方有效药料0.1～0.2克/粒微粉硅胶50～200毫克/粒糊精20～150毫克/粒将中药复方有效药料过筛，与微粉硅胶、糊精混合，过筛，加入适量的水或适宜浓度的乙醇制粒，干燥后，整粒，用合适的装置将该混合物装入硬明胶胶囊中。通过改变净重，以及按照需要改变胶囊的大小可以制备不同的胶囊。
实施例4颗粒剂将黄芪30kg、山药30kg、黄芩20kg、益智仁20kg、苦参20kg、乌药20kg、石菖蒲15kg、丹参20kg八味药材，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2小时、1.5小时、1小时，合并3次煎煮液，滤过，弃药渣；在水提液中加入5倍量90％的乙醇，充分混匀，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1.15(60～70℃)的浸膏；将所得的浸膏，在60℃下鼓风干燥4小时，研磨，制粒，即得中药复方的有效药料。
中药复方有效药料1～20克/袋糊精2～10克/袋蔗糖2～15克/袋矫味剂 适量甜味剂 适量将中药复方有效药料和蔗糖、糊精、矫味剂、甜味剂混合均匀，加入适量的水或适宜浓度的乙醇制粒，干燥后，整粒，分装。
实施例5软胶囊剂将黄芪45kg、山药45kg、黄芩20kg、益智仁20kg、苦参20kg、乌药25kg、石菖蒲25kg、丹参35kg八味药材，加水煎煮3次，煎煮时间分别为2小时、1.5小时、1小时，合并3次煎煮液，滤过，弃药渣；在水提液中加入7倍量65％的乙醇，充分混匀，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1.12(60～70℃)的浸膏；将所得的浸膏，冷冻干燥，研磨，制粒，即得中药复方的有效药料。
中药复方有效药料0.05～0.40克/粒稀释剂 300～450毫克/粒助悬剂 5～7.5毫克/粒乳化剂 5～7.5毫克/粒水 60～90毫克/粒每粒囊壳的组份和含量如下明胶100～150毫克甘油30～50毫克水 100～150毫克防腐剂 适量将明胶置于胶罐中，加入可溶解明胶量的纯化水，胶罐温度适宜，溶化后，加入甘油、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置；按比例将中药复方有效药料与稀释剂、乳化剂、助悬剂混合均匀，将内容物和制备好的明胶置旋转压囊机，压制成软胶囊，定型、干燥即可。可以按照不同需要，改变内容物制备成不同规格的软胶囊。
实施例6滴丸中药复方有效药料2～20毫克/粒基质40～80毫克冷凝液 甲基硅油(适量)在中药复方有效药料中加水制成均匀糊状，再加入熔融的基质液，加热熔融成澄清液体，倒入已预热的滴丸器中，控制滴制温度和滴速，滴入冷凝液中，成丸后吸干冷凝液，收集滴丸，置干燥器内即得。
实施例7糖浆剂中药复方有效药料20～100毫克羟丙基甲基纤维素适量缓冲剂 适量矫味剂 适量防腐剂 适量甜味剂 适量着色剂 适量纯化水 至10～100毫升将羟丙基甲基纤维素分散在热水中，冷却，然后与含有中药复方有效药料和制剂中其他成分的含水悬浮液混合。将所得溶液调制需要体积并混合均匀，灭菌后分装。
实施例8舌下片中药复方有效药料0.05～0.40克/片可压蔗糖40～80毫克/片将中药复方有效药料经合适的筛过筛后与可压蔗糖混合均匀，并用适当的冲压装置压片。可以通过改变活性成分与载体的比例或者通过改变压缩重量而制备成不同强度的片剂。
实施例9直肠给药的栓剂中药复方有效药料0.05～0.40克/片Witepsol H150.5～2克中药复方有效药料在熔融Witepsol H15中的悬浮液，并且适当的装置将其装入1克栓剂模中。
下面用药理实验结果阐明其药效作用1、对大鼠实验性前列腺炎的抑制作用实验方法雄性大鼠60只，按体重随机分为6组空白组、模型组、前列康阳性对照组(0.2g/kg)、本品低剂量组(0.05g/kg)、中剂量组(0.1g/kg)、高剂量组(0.2g/kg)。每组10只，每日口服灌胃1次，连续21天，于第21天给药后1小时，各给药组用1.5％戊巴比妥纳水溶液0.2ml/100g体重腹腔麻醉大鼠，开腹，暴露腹腔下部，向大鼠前列腺头叶上的精囊中注入1％角叉菜胶生理盐水0.2ml/只，空白组给予灭菌生理盐水，术后缝合，肌注青霉素4万个单位。待大鼠清醒后给药1次。术后24小时后将大鼠麻醉剖腹，取前列腺称重，计算前列腺指数[前列腺重(mg)/体重(g)]。数据以t检验进行统计学处理。
表1

(注和空白组比较***P＜0.01；和模型组对照，**P＜0.01，*P＜0.05；和阳性对照组相比，#P＜0.05)实验结果大鼠前列腺头叶精囊重中注入1％角叉菜胶生理盐水溶液后能产生急性前列腺炎，前列腺重量和前列腺重量系数明显增加，与空白组相比具有明显统计学差异；本品中、高剂量组可以明显抑制实验性前列腺重量的增加(P＜0.05，P＜0.01)，并使前列腺重量系数明显降低(P＜0.01)；提示本品中、高剂量组对大鼠实验性前列腺炎有明显的抑制作用。本品中剂量组和高剂量组优于前列康(P＜0.05)。
2、对实验性小鼠前列腺增生的治疗作用实验方法取雄性小鼠60只，随机分为6组空白组、模型组、前列康阳性对照组(0.4g/kg)、本品低剂量组(0.1g/kg)、中剂量组(0.2g/kg)、高剂量组(0.4g/kg)。空白组每日皮下注射注射用油1.0ml/kg，其余小鼠全部注射丙酸睾丸素5mg/kg，每天一次，连续给药21天。前列康组、本品低、中、高剂量组按照0.4ml/20g体重灌胃给药，每天1次，连续21天，最后1次给药后24小时，剖检各小鼠前列腺，体重，计算前列腺指数，见过用t检验进行统计学处理，剖检的前列腺组织经选材全部进行石蜡包埋，切取5um厚的石蜡切片常规HE染色后，经行组织学评价，根据前列腺侧叶腺体腺腔，内分泌物量分等级，用等级指数法进行统计学处理。
少或无分泌少数腺腔内有少量或无粉染之分泌物；中度分泌约半数腺腔内含有较多的粉染分泌物；高度分泌大部分腺腔内含有大量粉染物，使乳头变短，变小，腺腔扩张。
表2

(注和空白组比较***P＜0.01；和模型组对照，**P＜0.01，*P＜0.05；和阳性对照组相比，#P＜0.05)表3

实验结果本品对丙酸睾丸素诱导的小鼠前列腺增生具有明显的抑制作用，作用强度呈剂量依赖，与模型组比较，前列腺体积减小，重量明显降低，差异明显(P＜0.05，P＜0.01)，前列腺重量系数明显减小(P＜0.01)。本品小剂量组强于前列康对照组，但统计学处理无显著差异性，而中剂量组和大剂量组明显强于前列康对照组(与模型组比较P＜0.01，P＜0.05)。组织病理学镜检结果表明，本品中、高剂量组能使小鼠前列腺侧叶腺腔内的分泌物明显减少(和模型组比较P＜0.01，P＜0.05)。
3、对大鼠细菌性前列腺炎模型的影响将60只大鼠每组10只随机分为正常对照组、模型组、前列康阳性对照组(0.2g/kg)、实验低剂量组(0.05g/kg)、中剂量组(0.1g/kg)和高剂量组(0.2g/kg)。除正常对照组外，其余各组大鼠以乙醚麻醉，在无菌条件下沿腹正中线剖开下腹壁，用镊子轻提膀胱及两侧精囊，暴露精囊内侧前列腺背叶，于两侧分别注入预先准备好的大肠杆菌液各0.1ml，缝合腹壁肌肉皮肤，消毒包扎，放回笼内。自由饮食。术后次日开始给药，模型组给予生理盐水。实验组和阳性对照组分别给予本品和前列康，每天1次，连续21天。用药后各组大鼠断脊处死，立即取前列腺剪碎放入白细胞液稀释液中，记录镜下白细胞数及卵磷脂小体密度，离心冲洗液，取沉淀物进行细菌鉴定。实验进行统计学分析。
表4

(注和空白组比较***P＜0.01；和模型组对照，**P＜0.01，*P＜0.05；和阳性对照组相比，#P＜0.05)实验结果表明模型组与正常对照组比较，前列腺内白细胞明显增加，卵磷脂小体明显减少，菌落数明显增加；给药组与模型组相比，白细胞数目明显减少，卵磷脂小体数目增加，菌落数目下降(P＜0.05，P＜0.01)因此所用药物具有抑制或杀灭细菌的作用，使得前列腺内的炎症反应得到明显改善。从实验数据来看，本品对细菌性前列腺炎的治疗效果优于前列康。
4、利尿作用筛选合格的大鼠40只并称重，随机分为4组本品大、小剂量组，前列康阳性对照组和空白对照组。空白组给予同体积的水，实验组灌胃给予大、小剂量的本品，阳性对照组给予前列康，连续6天，第7天给予空白对照组大鼠水负荷5ml/100g，各用药组灌胃以5ml/100g药液形成负荷，然后把大鼠分别放入代谢笼内，记录4组大鼠在给药后5h的尿量。
表5

(注；与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与前列康组比较#P＜0.05，##P＜0.01)实验结果表明本品大、小剂量组与空白对照组比较有显著差异(P＜0.01)，本品大、小剂量组与阳性药前列康比较有明显意义(P＜0.05)，说明本品能显著增加大鼠排尿量，有利尿作用。
5、对乙酰胆碱诱发的兔膀胱三角肌收缩的影响取兔离体膀胱，分离膀胱三角肌，制成4mm～6mm的肌片，于离体器官测量仪上测量其张力。营养液为K-H液。平衡10分钟后开始实验。实验时向裕槽内加入0.1％的乙酰胆碱0.2ml，使肌肉收缩达高峰后，用营养液冲洗3遍，使其张力恢复至基线。平衡10分钟后加入不同浓度的本药液0.2ml，平衡15分钟，再加入上述浓度的乙酰胆碱。阳性对照组加入等体积的前列康药液进行观察。以给药前乙酰胆碱收缩幅度为100％，计算给药后乙酰胆碱收缩幅度的抑制百分率。
表6

(注和模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；和阳性对照组相比#P＜0.01)实验结果表明本品对乙酰胆碱诱导的兔膀胱三角肌收缩具有明显的抑制作用，其中本品中、高剂量组作用明显强于前列康组(P＜0.01，P＜0.05)。提示本品能缓解膀胱三角肌的收缩，从而缓解尿道内压，有利于尿液排出，减少残余尿量，增加尿流率。
6、对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响取上述雄性小鼠50只，体重20±2g，随机分为5组，本品高、中、低剂量组，生理盐水组和前列康组。各组分别2次/天灌胃给药，连续给药5天后，向各组小鼠左耳部内外两侧均匀涂抹混合巴豆油致炎剂0.1ml，给药后1小时脱颈处死小鼠，用直径为9mm打孔器凿下左右耳相同部位的圆形耳片，称重。以其肿胀率为指标，肿胀百分率(％)＝[(左耳片重-右耳片重)/右耳片重]*100％。
表7

(注与生理盐水组比较*P＜0.01；与前列康组比较#P＜0.05)实验表明本品中、高剂量组均能抑制因涂抹巴豆油所致鼠耳肿胀，说明本品具有良好的抗炎作用。
7、对大鼠棉球肉芽肿的影响取40只大鼠雌雄各半，体重180±20g，乙醚麻醉下向各鼠两腋下植入30mg灭菌干棉球各一个。术后当日，随机分为4组，各组分别2次/天连续给药7天。第8天击头处死大鼠，剥离棉球肉芽肿组织，置于60℃烘箱中12小时，称重，减去原棉球重量作为肉芽肿干重。以t检验的方法进行统计学处理。
表8

(注与生理盐水组相比，*P＜0.01)实验表明本品具有抑制大鼠棉球所致肉芽肿组织增生的作用，前列康也有一定程度的抑制效应。
权利要求
1.一种治疗前列腺疾病的中药复方，其特征在于该复方是由黄芪、山药、黄芩、益智仁、苦参、乌药、石菖蒲、丹参等8味药材所组成。
2.根据权利要求1所述的一种治疗前列腺疾病的中药复方，其特征在于所用中药材的用量范围以重量计是黄芪10～50份、山药10～50份、黄芩10～50份、益智仁10～50份、苦参5～30份、乌药5～30份、石菖蒲5～30份、丹参5～40份。
3.根据权利要求2所述的一种治疗前列腺疾病的中药复方，其特征在于所用中药材的优选用量范围以重量计是黄芪30～50份、山药30～50份、黄芩20～30份、益智仁20～30份、苦参20～30份、乌药20～30份、石菖蒲15～30份、丹参20～40份。
4.一种权利要求1所述的治疗前列腺疾病的中药复方的用途，其特征在于主要可以用于制备治疗前列腺炎、前列腺增生等前列腺疾病的药物或保健品中的应用。
5.根据权利要求4所述的一种治疗前列腺疾病的中药复方的用途，其特征在于可以制备成口服、直肠、肌内、静脉内、鼻腔等所有给药形式的药物制剂。
6.根据权利要求5所述的一种治疗前列腺疾病的中药复方的制剂，其特征在于包括片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、胶丸、颗粒剂、口服液、糖浆剂、合剂、丸剂、注射剂、冻干粉针剂、乳剂、吸入剂、气雾剂或栓剂等所有药学上可接受的药物制剂，其中片剂包括普通片、包衣片、缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、泡腾片、含片等。
7.一种制备权利要求1所述的治疗前列腺疾病的中药复方的方法，其特征在于是通过以下几个步骤制备有效药料的(1)将黄芪、山药、黄芩、益智仁、苦参、乌药、石菖蒲、丹参八味药材，加水煎煮2～3次，每次煎煮时间0.5～2小时，合并煎液，滤过；(2)将步骤(1)所得的提取液，加入3～10倍量60～95％的乙醇，充分混匀，静置过夜，取上清液减压浓缩至相对密度为1.10～1.30(60～70℃)的浸膏；(3)将步骤(2)所得的浸膏，干燥(60～80℃)3～4小时，研磨，制粒，即得中药复方的有效药料。
全文摘要
本发明提供了一种治疗前列腺疾病的中药复方及其制备方法和应用。本发明的中药复方是由黄芪、山药、黄芩、益智仁、苦参、乌药、石菖蒲、丹参等八味药材所组成的。本发明还提供了该中药复方有效药料的制备方法，以及该复方及其制剂在制备治疗前列腺疾病的药物或保健品中的应用；另外本发明还提供了该复方在药学上可以接受的给药形式及相应的药物制剂。
文档编号A61P13/08GK101077402SQ20061004052
公开日2007年11月28日 申请日期2006年5月22日 优先权日2006年5月22日
发明者阮锦满, 史美耿, 王永毅, 姚小燕 申请人:南京宇道科技开发有限公司