专利名称：一种减轻患者疼痛的外用药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药，是一种减轻患者疼痛的外用药及其制备方法。
背景技术：
对于许多疾病，特别是肿瘤疾病引起的疼痛，医生一般采用杜冷丁或吗啡止痛，这种类型止痛药的不足是需要注射在患者体内，止痛时间较短，易产生耐受性，长期使用易产生成瘾依赖性。
发明内容
本发明目的是，提供一种减轻患者疼痛的外用药及其制备方法，它贴在患者疼痛部位，止痛效果好，不产生耐受性，长期使用不产生成瘾依赖性等。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种减轻患者疼痛的外用药，它由下述重量份的原料组成延胡索200g、蟾酥15g、乳香20g、没药20g、三棱200g、莪术200g、冰片8g、琥珀16g、牡丹皮200g、白芍200g、当归200g、川芎200g、黄连80g、白鲜皮200g、青皮100g、枳实100g、制半夏100g、芥子4g。所述一种减轻患者疼痛的外用药的制备方法，将三棱200g、莪术200g、当归200g、川芎200g、枳实100g、青皮100g、牡丹皮200g粉碎，加药物总量5倍的水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，至挥发油提尽备用；将白鲜皮200g、制半夏100g和三棱200g、莪术200g、当归200g、川芎200g、枳实100g、青皮100g、牡丹皮200g提取挥发油之后的药渣加水煎煮两次，第一次加总药量12倍量的水，第二次加总药量8倍量的水，每次蒸煮1.5-2.5小时，将药液浓缩后备用，将延胡索200g、黄连80g和白芍200g粉碎，加70％的乙醇提取2次，采用乙醇回流法提取，第一次加总药量10倍的乙醇，第二次加总药量8倍的乙醇，每次提取1.5-2.5g时，提取液浓缩后备用；将蟾酥15g、琥珀16g、乳香20g、没药20g、冰片8g、芥子4g粉碎成粉末状备用，采用凡士林与羊毛脂为基质，将药物的提取液浓缩成浸膏与粉末药混合后与羊毛脂混匀，再与凡士林混合制成膏状，羊毛脂与混合药物的比例为1∶6或1∶4，凡士林与羊毛脂的比例为166∶100。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为搽剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为洗剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为涂膜剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为贴膏剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为凝胶剂。
本发明的药物原料中的君药延胡索，活血祛瘀，行气止痛，有较强的止痛功效。蟾酥，有解毒消肿止痛作用，二药共奏活血行气，解毒消肿止痛之功。臣药乳香，具有活血行气，消肿止痛功效。没药，有活血止痛，消肿生肌之功。三棱，具有破血行气，消积止痛功效。莪术，有行气破血，消积止痛之功。冰片，具有开窍醒神，散热止痛作用。琥珀，有安神利水，散瘀止血之效。牡丹皮，具有清热凉血，活血散瘀之功。白芍，有养血缓急止痛之功。当归，具有补血、活血，止痛作用。川芎，有活血祛瘀，行气止痛之效。以上十味作为臣药，增强了君药的活血散瘀，行气止痛的功效。佐药黄连，具有清热澡湿，泻火解毒，止痛之功。白鲜皮，有清热燥湿，解毒之功。此二药为苦寒之品，可共同佐制君臣温热药燥热之性。青皮，具有破气消积化滞作用。枳实，具有破气消积，化瘀除痞之效。制半夏，有消痞散结之功。以上诸药作为佐药，不仅佐制君臣温热燥烈之性，更加强了君臣诸药的活血行气，散结除痞止痛之功。使药芥子，具有化痰散结，祛寒消肿之功，作为使药，辛温通锐，可散可通，引诸药通经脉达内外以至病所。
在君药、臣药活血散瘀，止痛的基础上，佐以黄连之苦寒，白鲜皮之辛寒，具有清热燥湿解毒之力，故可治气滞生湿，并防止辛散太过及瘀久化热，再佐以青皮，枳实疏肝利气消积，疏肝则气利，消积则血活瘀散，配制半夏消肿，以助活血行气而化瘀。芥子作为使药，辛温通锐，可散可通，引诸药通经脉达内外以至病所。诸药配伍，共奏活血散瘀、消痞散结，行气止通之功。尤用于气滞血淤，瘀血阻滞而致脉络不通的癌症疼痛。
本发明临床自1998年2月至2001年11月，主要用于癌症患者，共千余例，疗效显著。晚期癌症疼痛III级、IV级共130例，随机分为本发明给药试验组100例，杜冷丁对照组30例，结果为1、试验组显效率为47.00％、总有效率97.00％，与对照组比较无明显差异(＞0.05)。
2、试验组平均止痛起效时间为45.17±13.83分钟，对照组平均起效时间为11.04±3.54分钟，两组比较，对照组显著优于试验组(P＜0.001)。
3、试验组止痛维持时间为33.46±12.85小时，对照组止痛维持时间为9.67±2.14小时，试验组止痛维持时间显著长于对照组(P＜0.001)。
4、用药后，两组疼痛行为评分积分、疼痛积分(VAS标尺)均降低，与治疗前比较，皆有显著性差异(P＜0.001)；治疗后，两组疼痛行为评分积分无显著性差异(P＞0.05)，但疼痛积分(VAS标尺)对照组较试验组降低更明显(P＜0.05)。
5、试验组无药物依赖性。
6、使用本发明后，连续用药3次以上后，有部分患者出现皮肤瘙痒，或用药局部皮肤红肿、起水泡等现象，但停药后即可自行消失。未见其它不良反应。
药效学、毒理试验结果如下一、药效学试验1、本发明的镇痛作用本发明大、中剂量组能显著降低大鼠给予缓激肽后的疼痛反应分值，小剂量组对大鼠给予缓激肽后的疼痛反应分值有显著降低作用。
2、本发明的抗炎作用本发明大、中、小剂量组都能够显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀；本发明小剂量组在大鼠给予角叉菜胶0.5-0.7h时对其足肿胀都有显著抑制作用，大、中、小剂量组在6h时，对足肿胀都有显著抑制作用。
3、本发明的解热作用本发明小剂量组，在家兔给予10％酵母5h、7h时能显著降低致热家兔的体温。
4、本发明对血瘀模型大鼠血流变的影响本发明大、中、小剂量组能够显著降低模型大鼠血浆中的全血粘度和红细胞压积，中剂量组能够显著降低模型大鼠血浆的全血还原粘度。
5、本发明对微循环的影响本发明大、中、小剂量组都能显著增加小鼠耳廓微血管管径，能显著促进小鼠耳廓微循环。
6、本发明对荷瘤小鼠的镇痛作用本发明中剂量组在药后0.5h，大、中剂量组在药后1h时能够显著提高荷瘤热板小鼠的痛阈值。
二、毒理试验1、急性毒性试验本发明的成人临床用药量为2.4g生药/人/d，人体重按60kg计，则人的临床用药量为2.4g生药/60kgh，即0.04g/kg；家兔大剂量为4.22g/kg/0.04g/kg＝105.5倍，结果表明，本发明在急毒试验中剂量已超过人临床用药量的100倍的药量，家兔无一中毒、死亡和异常反应。结论；本发明是急性毒性较小的药物，提示临床使用是安全的。
2、长期毒性试验本发明的临床疗程为9天，试验观察了白色家兔连续用药24周对皮肤的长期毒性及四周的恢复期观察。观察了家兔皮肤长期接触药物后，对机体局部和全身所产生的毒性反应以及反应的可逆程度。取健康白色家兔60只，雌雄各半，按体重均匀分为6组，完整皮肤大剂量、小剂量、赋形剂组；破损皮肤大剂量、小剂量、赋形剂组。每天上午贴敷给药，固定6小时。连续给药24周，每天观察家兔的皮肤状况，体重的增减，全身症状以及饮食、活动等。每周统计一次日平均进食量，每周称体重一次，根据体重调整用药量。于药前、药后12周、药后24周、恢复期4周由家兔耳缘静脉取血进行血液学及血清生化学检查。并于药后12周、药后24周及恢复期将家兔剖检取主要脏器称湿重，并进行组织学检查。结果表明，家兔连续用药24周皮肤及全身无中毒发生，家兔进食、活动正常，体重略有增长，血液学、血清生化学各指标及脏器系数与对照组比较无明显差异(P＞0.05)，病理组织学检查各用药组脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。
3、皮肤刺激试验本发明是用于临床的外用贴剂，观察了本发明一次和多次接触受试动物皮肤后，在规定时间内动物皮肤所产生的刺激反应及其它不良反应。结果显示，未见明显刺激性，皮肤给药部位无色素沉着、无出血点、无粗糙或菲薄等情况；家兔皮肤病理组织学检查，均无异常。表明本发明对皮肤无刺激性。
4、皮肤过敏试验实验结果显示，豚鼠皮肤未见任何红斑及水肿，未发现豚鼠有哮喘、站立不稳或休克等过敏现象，表明本发明对豚鼠无过敏反应。
具体实施例方式
本发明的一种减轻患者疼痛的外用药，它由下述重量份的原料组成延胡索200g、蟾酥15g、乳香20g、没药20g、三棱200g、莪术200g、冰片8g、琥珀16g、牡丹皮200g、白芍200g、当归200g、川芎200g、黄连80g、白鲜皮200g、青皮100g、枳实100g、制半夏100g、芥子4g。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药的制备方法，将三棱200g、莪术200g、当归200g、川芎200g、枳实100g、青皮100g、牡丹皮200g粉碎，加药物总量5倍的水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，至挥发油提尽备用；将白鲜皮200g、制半夏100g和三棱200g、莪术200g、当归200g、川芎200g、枳实100g、青皮100g、牡丹皮200g提取挥发油之后的药渣加水煎煮两次，第一次加总药量12倍量的水，第二次加总药量8倍量的水，每次蒸煮1.5-2.5小时，将药液浓缩后备用，将延胡索200g、黄连80g和白芍200g粉碎，加70％的乙醇提取2次，采用乙醇回流法提取，第一次加总药量10倍的乙醇，第二次加总药量8倍的乙醇，每次提取1.5-2.5g时，提取液浓缩后备用；将蟾酥15g、琥珀16g、乳香20g、没药20g、冰片8g、芥子4g粉碎成粉末状备用，采用凡士林与羊毛脂为基质，将药物的提取液浓缩成浸膏与粉末药混合后与羊毛脂混匀，再与凡士林混合制成膏状，将膏状药物置入医用不干胶上，在药物周围放置防渗垫圈，防渗垫圈采用海绵制成圆形，在防渗垫圈上采用PVC塑料膜将药物封闭。本发明所述的羊毛脂与混合药物的比例为1∶6或1∶4，凡士林与羊毛脂的比例为166∶100。本发明外用药为棕褐色膏，使用时，将封闭膏药的PVC塑料膜去掉，贴在患者压痛点处即可。每隔2-3天或患者感觉药物镇痛作用渐消失时更换。本发明所述的制半夏是姜制半夏。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为搽剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为洗剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为涂膜剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为贴膏剂。本发明所述的一种减轻患者疼痛的外用药，它的剂型为凝胶剂。本发明所述的搽剂、洗剂、涂膜剂、贴膏剂及凝胶剂的制备方法中，药物原料的提取与本发明所述方法相同，不同剂型，均按照公知方法制作。
权利要求
1.一种减轻患者疼痛的外用药，其特征在于它由下述重量份的原料组成延胡索200g、蟾酥15g、乳香20g、没药20g、三棱200g、莪术200g、冰片8g、琥珀16g、牡丹皮200g、白芍200g、当归200g、川芎200g、黄连80g、白鲜皮200g、青皮100g、枳实100g、制半夏100g、芥子4g。
2.上述权利要求1所述一种减轻患者疼痛的外用药的制备方法，其特征在于将三棱200g、莪术200g、当归200g、川芎200g、枳实100g、青皮100g、牡丹皮200g粉碎，加药物总量5倍的水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，至挥发油提尽备用；将白鲜皮200g、制半夏100g和三棱200g、莪术200g、当归200g、川芎200g、枳实100g、青皮100g、牡丹皮200g提取挥发油之后的药渣加水煎煮两次，第一次加总药量12倍量的水，第二次加总药量8倍量的水，每次蒸煮1.5-2.5小时，将药液浓缩后备用，将延胡索200g、黄连80g和白芍200g粉碎，加70％的乙醇提取2次，采用乙醇回流法提取，第一次加总药量10倍的乙醇，第二次加总药量8倍的乙醇，每次提取1.5-2.5g时，提取液浓缩后备用；将蟾酥15g、琥珀16g、乳香20g、没药20g、冰片8g、芥子4g粉碎成粉末状备用，采用凡士林与羊毛脂为基质，将药物的提取液浓缩成浸膏与粉末药混合后与羊毛脂混匀，再与凡士林混合制成膏状，羊毛脂与混合药物的比例为1∶6或1∶4，凡士林与羊毛脂的比例为166∶100。
3.根据权利要求1所述的一种减轻患者疼痛的外用药，其特征在于它的剂型为搽剂。
4.根据权利要求1所述的一种减轻患者疼痛的外用药，其特征在于它的剂型为洗剂。
5.根据权利要求1所述的一种减轻患者疼痛的外用药，其特征在于它的剂型为涂膜剂。
6.根据权利要求1所述的一种减轻患者疼痛的外用药，其特征在于它的剂型为贴膏剂。
7.根据权利要求1所述的一种减轻患者疼痛的外用药，其特征在于它的剂型为凝胶剂。
全文摘要
本发明公开了一种减轻患者疼痛的外用药及其制备方法，它由下述重量份的原料组成延胡索200g、蟾酥15g、乳香20g、没药20g、三棱200g、莪术200g、冰片8g、琥珀16g、牡丹皮200g、白芍200g、当归200g、川芎200g、黄连80g、白鲜皮200g、青皮100g、枳实100g、制半夏100g、芥子4g。采用凡士林与羊毛脂为基质，将上述药物的提取液浓缩成浸膏与粉末药混合后与羊毛脂混匀，再与凡士林混合制成膏状，将膏状药物置入医用不干胶上，在药物周围放置防渗垫圈，在防渗垫圈上采用PVC塑料膜将药物封闭。本发明贴在患者疼痛部位，止痛效果好，不产生耐受性，长期使用不产生成瘾依赖性等。
文档编号A61K9/00GK1843493SQ20061004223
公开日2006年10月11日 申请日期2006年2月5日 优先权日2006年2月5日
发明者李同德, 高登胜 申请人:高登胜