专利名称：一种乳癖安消制剂颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乳腺疾病的中药，尤其涉及一种用于治疗乳腺疾病的一种乳癖安消制剂颗粒及其制备方法。
背景技术：
乳癖为常见妇科疾病，多见于已婚妇女，其发生乳腺癌的危险性要比健康妇女高1.4～1.5倍，发病率居女性恶性肿瘤之首。在我国生活水平相对较低的特有条件下，发病率呈明显上升趋势，越来越严重地影响着妇女的健康。
乳癖，现代医学称之为乳腺增生病，是一种乳腺组织的良性疾病，临床上特征为乳房肿块和疼痛，与月经周期及情志抑郁密切相关。乳腺增生病从病理学角度来说，是由于正常乳腺小叶生理性增生但复旧不全形成乳腺正常结构紊乱；从激素角度来说，大多认为是由于卵泡期雌激素提早分泌过度，雌、孕激素之间比例关系失调，性腺激素和促性腺激素分泌节律消失引起，各项激素在乳腺增生病女性整个性周期的病理性变化情况则众说纷纭。
目前用于治疗乳腺疾病的乳癖安消口服液疗效显著，并对月经量多、经期延长、小腹作胀、乳房胀痛、倦怠乏力及舌象异常、脉象异常等症状的改善作用极为明显。乳癖安消口服液对红细胞和血红素的恢复也有很好的疗效，并能降低血液粘滞度，改善血液循环及贫血等病状。随访结果表明，该药对乳腺疾病效果稳定。临床实验中未发现该药有明显的不良反应。但是由于其剂型本身为口服液，所以在使用过程中存在着携带不方便、质量稳定性相对较差及保质期较短的问题。
发明内容
本发明针对上述现有技术中存在的问题，在乳癖安消口服液的基础上进行了剂改，提供了一种乳癖安消制剂颗粒，解决了现有技术中携带不方便、质量稳定性较差及保质期短的问题，并且质量易于控制，服用安全。
本发明的另一个目的是提供一种上述乳癖安消制剂颗粒的制备方法。
本发明各原料的重量比值范围是经过发明人进行大量的摸索和试验总结得出的，各原料的重量比在下述重量范围都具有较好的效果。本发明采用下述原料进行组合，将这些原料组合使得各原料的疗效产生协同作用，能够有效的治疗乳腺疾病，并且质量稳定、携带方便。
本发明的技术方案如下它是由下述原料按重量比构成，功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(120-350)∶(450-850)。
本发明的制备方法包括下述步骤煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加6-12倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5-3小时，第二次煎煮1-2小时，合并煎液，药液与药渣分离，滤过；浓缩干燥滤液浓缩至相对密度为1.15-1.40(60-70℃测)稠膏，减压干燥或喷雾干燥；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，即得。
所述的煎煮步骤中的药液与药渣的分离，采用工业绢布(200目)，常压滤过。
所述的浓缩干燥步骤中，采用减压浓缩、压力控制在负0.09-0.1Mpa。
所述的加工步骤中，采用65％-90％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒。
所述的加工步骤中，采用75％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒。
本发明原料的优选重量比为，功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(170-270)∶(550-750)。
本发明的优点效果如下本发明不仅具有活血化瘀，软坚散结的功效；能有效治疗气滞血瘀所致乳癖，乳腺小叶增生，卵巢囊肿，子宫肌瘤；同时质量稳定，容易控制；并且携带服用方便，保质期长。
本发明加工制造工艺简单，流程短，原料来源易得，生产运输储存无任何风险，具有广泛市场前景。
本发明在原口服液质量标准基础上，增加了益母草的薄层鉴别方法，经3批样品检验，均符合质量标准草案，鉴别方法特征、稳定、可行。在鉴别方法上，与原剂型相比，质量标准有所提高。
参照原标准功劳木鉴别项下，方中功劳木的鉴别以盐酸小檗碱、盐酸巴马汀为对照。本法经阴性对照实验，阴性液无干扰。
方中益母草的鉴别以盐酸水苏碱为对照。本法经阴性对照实验，阴性液无干扰。
对制剂中盐酸小檗碱进行含量测定，功劳木中主要成分为盐酸小檗碱，其性质稳定，以盐酸小檗碱为对照品，参照中国药典2000年版一部附录VID中，采用高效液相色谱法测定其含量，在色谱图中盐酸小檗碱与其它色谱峰完全分离。本制剂在流动相上加以改进，进行含量测定，重复性好、精密度高、稳定性强，功劳木阴性液无干扰。经方法学考察，线性范围0.096μg～0.48μg。线性方程Y＝2080161X+307.5，r＝0.9999；精密度RSD为1.9％；稳定性RSD为1.4％；重复性RSD为1.8％；平均加样回收率为99.2％，RSD为2.6％；表明方法操作简便，线性关系、精密度、稳定性、加样回收率良好。测定结果稳定、可靠。
图1为本发明在25℃时颗粒吸湿平衡图。
图2为本发明的颗粒吸湿曲线图。
图3为本发明的工艺流程图。
具体实施例方式
以下通过试验来进一步阐述本发明的有益效果。
乳癖安消制剂颗粒初步稳定性实验1.1样品名称乳癖安消制剂颗粒1.2方法1.2.1留样观察法将本发明药物三批按市售包装，置于常温条件下保存，放个月，分别于0、1、2、3、6、12、18月取样检查，结果见表1-1～1-3。
1.2.2加速试验法将本发明药物三批按市售包装，置于温度40℃，相对湿度75％条件下放置3个月，分别于0、1、2、3月取样检查，结果见表1-4～1-6。
1.3实验内容13.1性状、鉴别及含量测定依质量标准草案所定方法检查。
1.3.2粒度照中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下的粒度检查法检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15％。
1.3.3水分照中国药典2005年版一部附录IXH水分检查法检查，不得过6％。
1.4.4溶化性照中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下的溶化性检查法检查，应混合均匀，无焦屑。
1.4.5装量差异照中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下的装量差异检查法检查，应在±7％范围内。
1.4.6微生物限度照中国药典2005年版(一部)附录XIIIC微生物限度检查法检查，结果应符合中国药典的有关规定。
1.5结果乳癖安消制剂颗粒经留样观察法，加速试验法考察，结果表明本发明药物经常温和温度为40℃，相对湿度为75％试验条件下贮存三个月，各项指标检查均符合规定，有效期可暂定二年；室温留样试验考察继续进行，以确定本发明药物的有效期。
表1-1制剂常温留样观察法初步稳定性试验报告样品名称乳癖安消制剂颗粒批号1
表1-2制剂常温留样观察法初步稳定性试验报告样品名称乳癖安消制剂颗粒 批号2
表1-3制剂常温留样观察法初步稳定性试验报告样品名称乳癖安消制剂颗粒 批号3
表1-4制剂加速留样观察法初步稳定性试验报告样品名称乳癖安消制剂颗粒 批号1
表1-5制剂加速留样观察法初步稳定性试验报告样品名称乳癖安消制剂颗粒 批号2
表1-6制剂加速留样观察法初步稳定性试验报告样品名称乳癖安消制剂颗粒 批号3
2、本发明制粒条件的考察本发明药物采用乙醇为润湿剂湿法制粒，在制粒时，对不同浓度的乙醇进行了考察，结果见表2。
表2制粒时乙醇浓度考察结果
故确定采用75％乙醇，以14目筛制粒。颗粒干燥采用常压鼓风干燥，温度控制在60-75℃。
3.颗粒流动性测定休止角测定方法采用固定圆锥槽法，休止角测定结果见表3。
表3休止角测定结果Tag α＝H/R
通过测定该颗粒的休止角，平均值为35.1℃，说明颗粒流动性良好，保证剂量准确。
4.颗粒吸湿性考察平衡吸湿量的测定 按25℃时H2SO4水溶液的相对湿度，配制不同浓度的恒湿液，置干燥器中。放入25℃的恒温箱内恒温24小时。取颗粒9份，每份5g，精密称定，置表面皿中，分别放入盛有25％-85％的硫酸恒湿液的干燥器搁板上，并置25℃恒温箱中，以控温仪控温，每隔2小时测定一次，测定平衡吸湿量，以平衡吸湿量对相对湿度作图，结果见附图1。
按下式计算吸湿百分率。
吸湿率(％)＝(Mn-M)/M×100％其中M样品重量 Mn不同时间的样品重量结论从图中可以确定出临界相对湿度为55％。
吸湿速度测定在55％相对湿度下，以吸湿量对时间作图，得吸湿曲线，见附图2。
结论颗粒在55％相对湿度下，24小时内不易吸湿。
5.中试生产数据及检测数据按照已确定的提取工艺条件和方法，放大中试3批样品，以考察生产工艺的稳定性和合理性。生产数据及检测数据见表4～5。
表4乳癖安消制剂颗粒中试生产数据
表5乳癖安消制剂颗粒各项检测数据
试验结果显示，生产工艺稳定、合理、可行。
实施例1本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶120∶450。
本发明的制备方法如下煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加6倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，药液与药渣分离采用200目工业绢布，常压滤过；浓缩干燥滤液减压浓缩至相对密度为1.20(60℃测)稠膏，采用减压浓缩干燥、压力控制在负0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，用65％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，干燥，即得。
实施例2本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶350∶850。
本发明的制备方法如下煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加12倍量水煎煮二次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，合并煎液，药液与药渣分离采用200目工业绢布，常压滤过；浓缩干燥滤液浓缩或减压浓缩至相对密度为1.36(70℃测)稠膏，采用减压浓缩干燥、压力控制在负0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，用85％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，干燥，即得。
实施例3本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶235∶650。
本发明的制备方法如下煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加8倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，药液与药渣分离采用200目工业绢布，常压滤过；浓缩干燥滤液浓缩或减压浓缩至相对密度为1.30(65℃测)稠膏，采用减压浓缩干燥、压力控制在负0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，用90％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，干燥，即得。
实施例4本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶220∶640。
本发明的制备方法如下煎煮；按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，药液与药渣分离采用200目工业绢布，常压滤过；浓缩干燥滤液减压浓缩至相对密度为1.32(65℃测)稠膏，采用减压浓缩干燥、压力控制在负0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，用75％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，干燥，即得。
实施例5本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶120∶850。
制备方法同实施例4。
实施例6本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶350∶450。
制备方法同实施例4。
实施例7本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶170∶550。
本发明的制备方法如下煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，药液与药渣分离采用200目工业绢布，常压滤过；
浓缩干燥滤液浓缩至相对密度为1.30(60℃测)稠膏，采用减压干燥、压力控制在0.1Mpa；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，用75％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，干燥，即得。
实施例8本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶270∶750。
本发明的制备方法如下煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加9倍量水煎煮二次，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，药液与药渣分离采用200目工业绢布，常压滤过；浓缩干燥滤液浓缩至相对密度为1.32(70℃测)稠膏，采用减压干燥、压力控制在0.09Mpa；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，用80％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，干燥，即得。
实施例9本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶220∶650。
本发明的制备方法如下煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，第二次煎煮1小时，合并煎液，药液与药渣分离采用200目工业绢布，常压滤过；
浓缩干燥滤液浓缩至相对密度为1.15(65℃测)稠膏，采用喷雾干燥；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，用70％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，干燥，即得。
实施例10本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶170∶750。
制备方法同实施例7。
实施例11本发明是由下述原料按重量比组成功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶270∶550。
制备方法同实施例7。
权利要求
1.一种乳癖安消制剂颗粒，其特征在于由下述原料按重量比构成，功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(120-350)∶(450-850)。
2.根据权利要求1所述的一种乳癖安消制剂颗粒，其特征在于上述各原料的重量比为，功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(170-270)∶(550-750)。
3.根据权利要求1所述的一种乳癖安消制剂颗粒，其特征在于上述各原料的重量比为，功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶220∶640。
4.制备权利要求1所述的一种乳癖安消制剂颗粒的制备方法，其特征在于包括下述步骤煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加6-12倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5-3小时，第二次煎煮1-2小时，合并煎液，药液与药渣分离，滤过；浓缩干燥滤液浓缩至相对密度为1.20-1.36(60-70℃测)稠膏，减压干燥或喷雾干燥；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，即得。
5.根据权利要求4所述的一种乳癖安消制剂颗粒的制备方法，其特征在于包括下述步骤煎煮按上述重量比取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓及连翘，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，药液与药渣分离，滤过；浓缩干燥滤液浓缩至相对密度为1.30-1.32(60-70℃测)稠膏，减压干燥或喷雾干燥；加工干燥后粉碎成细粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，即得。
6.根据权利要求4或5所述的一种乳癖安消制剂颗粒的制备方法，其特征在于所述的煎煮步骤中的药液与药渣的分离，采用200目工业绢布，常压滤过。
7.根据权利要求4或5所述的一种乳癖安消制剂颗粒的制备方法，其特征在于所述的浓缩干燥步骤中，采用减压浓缩、压力控制在负0.09-0.1Mpa。
8.根据权利要求4或5所述的一种乳癖安消制剂颗粒的制备方法，其特征在于所述的加工步骤中，采用65％-90％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒。
9.根据权利要求8所述的一种乳癖安消制剂颗粒的制备方法，其特征在于所述的加工步骤中，采用75％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗乳腺疾病的一种乳癖安消制剂颗粒及其制备方法。由下述原料按重量比构成，功劳木∶三叉苦∶益母草∶鸡血藤∶土茯苓∶连翘∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(120－350)∶(450－850)。本发明不仅具有活血化瘀，软坚散结的功效；能有效治疗气滞血瘀所致乳癖，乳腺小叶增生，卵巢囊肿，子宫肌瘤。同时质量稳定，容易控制；并且携带服用方便，保质期长。
文档编号A61P15/00GK1895515SQ20061004688
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月13日 优先权日2006年6月13日
发明者王伟 申请人:王伟