专利名称：可储存可注射型根管填充糊剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于牙科治疗的根管填充糊剂，尤其是涉及一种可储存可注射型的根管填充糊剂。
背景技术：
根管治疗(Root Canal Therapy，RCT)是治疗各种牙髓病与根尖周病的有效方法，其目的是去除炎症、坏死组织，并封闭整个系统。根管治疗的成败与填充根管时所采用的材料有密切的关系。目前，根管填充材料主要包括固体类、糊剂类和液体类三大类。其中，关于根管填充糊剂的研究较多，发展也比较迅速。
但是，目前应用在临床上的绝大多数根管填充糊剂都是现调现用的。使用这些糊剂进行根管填充手术，不仅需要花费医生大量的时间来调制糊剂，而且还会因为人为因素影响糊剂的性能。因为大多数糊剂的固相与液相都采用大包装，每次使用只需取出少量粉末，调制时固液相的比例往往是靠牙科医生的个人经验来控制的；再者，临时的调制也可能使粉末和液相得不到充分的混合，结果导致根管填充糊剂的性能参差不齐，甚至造成根管治疗失败。
以Ca(OH)2与碘仿(CHI3)为主要原料的Vitapex糊剂(Harbert et al.，Journal ofEndodontics，1996，22(12)690)虽然无需现调，但是Ca(OH)2为非固型填充糊剂，不能完全封闭根尖孔。而且Vitapex糊剂的价格昂贵，短期内不能在国内得到普及。
磷酸钙骨水泥(Calcium Phosphate bone Cement，CPC)作为一种比较成熟的骨科材料，它的自固化性能和生物相容性都明显优于Ca(OH)2糊剂，而且它还具有潜在的牙本质重建功能(Lee et al.，Journal of Oral Rehabilitation 2003，30(4)∶418)。CPC反应完毕后的主要产物是羟基磷灰石(HA)，具有较高的强度，其化学成分、微观结构与牙齿的无机物基本相同。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种以磷酸钙骨水泥为主要原料，在一定的环境中长期保存不会发生性质改变的可储存可注射型根管填充糊剂。
本发明由固体粉末与固化液两部分组成，固液质量比为0.1～5.0，最好为0.6～3.0。固体粉末包括磷酸钙粉末和显影剂，显影剂在固体粉末中的含量为5wt％～50wt％，最好为20wt％～40wt％；固化液中含有保湿剂、增稠剂和促凝剂，保湿剂、增稠剂和促凝剂占固化液总量的含量为保湿剂为30wt％～70wt％，最好为50wt％～65wt％，增稠剂为1wt％～40wt％，最好为1wt％～8wt％，促凝剂为0.1wt％～5wt％，最好为0.3wt％～1.5wt％，余量为水。
所述的显影剂为碘仿(CHI3)；所述的保湿剂选自硅油、丙三醇、聚乙二醇、α-丙二醇、山梨醇中的至少一种，增稠剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、壳寡糖、海藻酸钠、明胶、琼脂、黄原胶中的至少一种，促凝剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的至少一种。
将固体粉末与固化液按比例进行混合，再将已充分混合并具有良好流动性能的糊剂灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％相对湿度(RH)环境中保存。使用时，只需将装载糊剂的注射器取出，并在空气中放置数分钟，待糊剂的温度适当上升，即可注射入预备好的根管中。如需加速糊剂的固化，可在注射前将少量的水分引入到根管中。糊剂注射入根管后，由于温度和湿度的作用，使得糊剂在较短的时间内凝固，并且逐步转化为具有较高强度的羟基磷灰石。而碘仿不参与反应，仍然存在于固化产物中，可达到持续杀菌的作用。
本发明在主要原料磷酸钙粉末中，加入对X射线具有屏蔽作用的碘仿，能使糊剂达到理想的显影效果，同时起到一定的杀菌作用。而保湿剂可保持糊剂的水分，防止糊剂干燥变硬，从而保证了良好的流动性，某些保湿剂还具有润滑功能，可加强糊剂的注射性能。增稠剂能增加糊剂的粘度，防止液相与固相的分离，起到稳定糊剂的作用，因此，它能使糊剂在数个月内保存而不分层。促凝剂能够保证糊剂填入根管后，可以在湿度较小的环境中较快地凝固，根据ISO 68762001(E)中无水环境下测试凝固时间的标准，该糊剂的凝结时间可控制在12h～55h间。这种可储存可注射型的根管填充糊剂不仅可以减少根管填充的操作步骤，缩短手术时间，而且能够进一步保证根管治疗手术的质量。
图1为不同糊剂的环扫电镜图片(3000×)。在图1中，a.现调的糊剂；b.固化液不含增稠剂的糊剂在4℃，50％RH环境中保存一周后的环扫电镜图片，箭头所指处为已部分溶解的颗粒；c.固化液含有增稠剂的糊剂在4℃，50％RH环境中保存一周后的环扫电镜图片。
图2为相隔预定天数后，取出部分保存在4℃，50％RH环境中的可储存可注射型根充糊剂所得到的XRD图谱。在图2中，各标记代表的衍射峰●CHI3，■α-磷酸三钙(α-TCP)。横坐标为2-Theta。
图3为可储存可注射型根管填充糊剂的原位固化XRD图谱。在图3中，各标记代表的衍射峰●CHI3，■α-TCP，口HA与缺钙羟基磷灰石(CDHA)。横坐标为2-Theta。
具体实施例方式
以下通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例1取磷酸钙粉末64g，碘仿16g混合制成固体粉末并分成质量均等的两份。再将8.8g丙三醇、4g山梨醇、1.4g壳寡糖(分子量小于5000)、0.06gNa2HPO4加到5.74g蒸馏水中配制成固化液；另一份固化液为不含增稠剂(壳寡糖)，其他溶质不变的混合水溶液。分别将上述两种溶液和固体粉末充分混合制成根管填充糊剂，并灌入根管填充专用注射器中。糊剂在4℃，50％RH环境中保存7天后，使用环境扫描电镜观察颗粒的变化，并与现调糊剂的颗粒作比较。图1说明不含增稠剂的糊剂颗粒间距变小，部分颗粒还发生了溶解，颗粒粒径变小，而含有增稠剂的糊剂与现调制糊剂的颗粒间距以及粒径大小基本一致。取上述含有增稠剂的根管填充糊剂20g，放置在4℃，50％RH环境中保存不同天数后，测试其操作性能与物相组成。结果见表1，由表1表明，糊剂在4℃，50％RH的环境中保存一段时间后，流动性能、可操作时间与现调制的糊剂没有显著差别。
表1.可储存可注射型根管填充糊剂在4℃，50％RH的环境中保存不同天数后的性能
a.根据ISO 68762001(E)标准测试糊剂的流动性与可操作时间。流动性在120g力的作用下，一定时间后，糊剂在两片玻璃间所形成的圆盘直径；可操作时间糊剂在操作室中放置一段时间后，再做流动性实验得到的圆盘直径比之前的直径缩小10％，此时间即为可操作时间。
b.P值为保存若干天后的糊剂的圆盘直径与现调糊剂的圆盘直径(即0day)进行统计学显著性比较的结果。
由图2表明，糊剂在4℃，50％RH环境中保存一段时间(分别为0，7，15，30，45，60day(天))后，组分的物相不发生变化。取保存两个月后的上述根管填充糊剂5g放在37℃，100％RH环境中固化。由图3表明，根管填充糊剂中的磷酸钙粉末能在10天(分别为1，4，7，8，10day(天))内全部转化为羟基磷灰石，而碘仿的物相不发生改变。取保存两个月后的上述根管填充糊剂3g注射填入到预备好的牙根管中，结果表明，填充效果理想。
实施例2取磷酸钙粉末1.8g，碘仿1.2g混合制成固体粉末。再将0.55g丙三醇、0.03g海藻酸钠、0.05g壳寡糖(分子量小于5000)、0.004gNa2HPO4加到0.366g蒸馏水中配制成固化液。将上述粉末与固化液充分混合制成根管填充糊剂，并灌入根管填充专用注射器中，放置在4℃，50％RH环境中保存。相隔两个月后，根充糊剂的性质没有发生变化，将糊剂注射填入到预备好的牙根管中，结果表明，填充效果理想。
实施例3取磷酸钙粉末2.4g，碘仿0.6g混合制成固体粉末。再将2.5g聚乙二醇400、0.05g羧甲基纤维素钠、0.065gNa2HPO4、0.01g NaH2PO4加到2.375g蒸馏水中配制成固化液。将上述粉末与固化液充分混合制成根管填充糊剂，并灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％RH环境中保存。相隔两个月后，根充糊剂的性质没有发生变化，将糊剂注射填入到预备好的牙根管中，结果表明，填充效果理想。
实施例4取磷酸钙粉末4g，碘仿1g混合制成固体粉末。再将1.3375g丙三醇、0.25山梨醇、0.025g羧甲基纤维素钠、0.009gNaH2PO4加到0.8785g蒸馏水中配制成固化液。将上述粉末与固化液充分混合制成根管填充糊剂，灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％RH环境中保存。相隔两个月后，根充糊剂的性质没有发生变化，将糊剂注射填入到预备好的牙根管中，结果表明，填充效果理想。
实施例5取磷酸钙粉末4.2g，碘仿1.8g混合制成固体粉末。将3.57g聚乙二醇400、0.06g琼脂、0.024gNa2HPO4加到2.346g蒸馏水中，加热条件下配制成胶凝状的固化液。将上述粉末与固化液充分混合制成根管填充糊剂，并灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％RH环境中保存。相隔两个月后，根充糊剂的性质没有发生变化，将糊剂注射填入到预备好的牙根管中，结果表明，填充效果理想。
权利要求
1.可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于由固体粉末与固化液两部分组成，固液质量比为0.1～5.0，固体粉末包括磷酸钙粉末和显影剂，显影剂在固体粉末中的含量为5wt％～50wt％；固化液中含有保湿剂、增稠剂和促凝剂，保湿剂、增稠剂和促凝剂占固化液总量的含量为保湿剂为30wt％～70wt％，增稠剂为1wt％～40wt％，促凝剂为0.1wt％～5wt％，余量为水。
2.如权利要求1所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的固液质量比为0.6～3.0。
3.如权利要求1所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的显影剂在固体粉末中的含量为20wt％～40wt％。
4.如权利要求1所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的保湿剂为50wt％～65wt％。
5.如权利要求1所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的增稠剂为1wt％～8wt％。
6.如权利要求1所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的促凝剂为0.3wt％～1.5wt％。
7.如权利要求1或3所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的显影剂为碘仿。
8.如权利要求1或4所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的保湿剂选自硅油、丙三醇、聚乙二醇、α-丙二醇、山梨醇中的至少一种。
9.如权利要求1或5所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的增稠剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、壳寡糖、海藻酸钠、明胶、琼脂、黄原胶中的至少一种。
10.如权利要求1或6所述的可储存可注射型根管填充糊剂，其特征在于所述的促凝剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的至少一种。
全文摘要
可储存可注射型根管填充糊剂，涉及一种用于根管填充的糊剂。提供一种以磷酸钙骨水泥为主要原料，在一定的环境中长期保存不会发生性质改变的可储存可注射型根管填充糊剂。由固体粉末与固化液组成，固体粉末包括磷酸钙粉末和显影剂，固化液中含有保湿剂、增稠剂、促凝剂和水。可预先将固体粉末与固化液按比例调制成根充糊剂，使用时，只需将装载糊剂的注射器取出，在空气中放置数分钟，待糊剂的温度适当上升，即可注射入预备好的根管中。糊剂能够在根管中比较迅速地凝固，同时逐渐转化成具有较高强度的羟基磷灰石。不但可减少根管填充的操作步骤，缩短手术时间，而且能够提高根管治疗手术的质量，是一种理想的根管填充材料。
文档编号A61K6/033GK1857190SQ200610058719
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月3日 优先权日2006年3月3日
发明者冯祖德, 宋玉兴 申请人:厦门大学