专利名称：：配有专用溶媒的吡硫醇注射剂的制作方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及一种配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂。2
背景技术：
：吡硫醇为脑代谢改善药，系维生素B6的衍生物，能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，改善全身同化作用，增加颈动脉血流量，改善脑血流量，增强脑功能。临床上适用于脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症等的头晕胀痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化的改善；亦用于脑动脉硬化、老年痴呆性精神症状等。吡硫醇的化学名为3，3-(二硫代亚甲基)双(5-羟基-6-甲基-吡啶甲烷)，结构式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>上市的盐酸吡硫醇为吡硫醇二盐酸盐一水合物，已收载入2005年版《中国药典》中。上市的制剂有片、胶囊、水针、粉针、氯化钠注射液和葡萄糖注射液，其注射剂在临床应用时容易引起静脉刺激，大大限制了其临床用药。
发明内容为了解决盐酸吡硫醇注射剂在临床应用中易引起的严重静脉刺激的问题，本发明人经过大量的研究工作，惊奇地发现碱金属的碱性化合物可以大大降低吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂临床用药时的血管刺激性，显著提高病人的耐受性以及临床使用的安全性，用药极为方便，可作为现有市售盐酸吡硫醇注射剂的替代物。本发明要求保护一种配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂。本发明所述的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂为供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的无菌粉末或无菌浓溶液，可注入体内的无菌溶液、乳液或混悬液，包括注射用无菌粉针、注射用冻干粉针、注射用浓溶液、小容量注射液、大容量注射液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混恶液的无菌粉末或无菌块状物；可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注；可以用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，可用于静脉注射或静脉滴注等；其标示装量可以为0.5ml、lml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，一般小于20ml的称为小容量注射液，不小于50ml的称为大容量注射液(供静脉滴注用的也称静脉输液)。本发明所述的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂，可采用现有制药领域中的常规方法生产，必要时可加入各种药学上可接受的附加剂。注射用无菌粉针可以用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法制得，供直接分装。注射用无菌块状物可以用冷冻干燥法制得，可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如赋形剂等，常用赋形剂包括甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、木糖醇、山梨醇等。制成注射液时，可选用水性溶剂或非水性溶剂。最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液或其他适宜的水溶液；常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。配制注射液时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、乳化剂、抗氧剂、抑菌剂、助悬剂等。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇、甘油等，优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、碳酸氢钠-碳酸钠、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠等；常用的增溶剂、乳化剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚维酮等；常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；常用抑菌剂为苯酚、甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、羟丙丁酯等；常用的助悬剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素、明胶、果胶等。本发明所述的专用溶媒的主要成分为碱金属的碱性化合物，选自氣氧化钠、氨氧化钾、钠或钾的氧化物、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或几种。本发明所述的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂的活性成分为吡硫醇时，所配的专用溶媒中的碱金属的碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠的氧化物，钾的氧化物中的一种或几种，其中碱金属的碱性化合物中的金属离子的摩尔量至少为吡硫醇的摩尔量的2倍。优选为氢氧化钠，其摩尔量至少为吡硫醇的摩尔量的2倍。本发明所述的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂的活性成分为吡硫醇药学上可接受的酸式盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐或苯甲磺酸盐时，所配的专用溶媒中的碱金属的碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠的氧化物，钾的氧化物中的一种或几种，其中碱金属的碱性化合物中的金属离子的摩尔量至少为吡硫醇的摩尔量的4倍。本发明所述的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂的活性成分为吡硫醇药学上可接受的碱式盐，如钠盐、钾盐或钠钾盐时，所配的专用溶媒中的碱金属的碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠或钾的氧化物、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或几种，专用溶媒的pH值不低于7。本发明所述的专用溶媒可采用现有制药领域中的常规方法生产，除加入上述碱金属的碱性化合物外，也可加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、乳化剂、抗氧剂、抑菌剂、助悬剂等。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇、甘油等，优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、碳酸氢钠-碳酸钠、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠等；常用的增溶剂、乳化剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚维酮等；常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；常用抑菌剂为苯酚、甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醉、羟丙丁酯等；常用的助悬剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素、明胶、果胶等。本发明进一步要求保护吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂配有的专用溶媒在降低吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂的血管刺激性中的应用。所配的专用溶媒所含的碱金属的碱性化合物可以大大降低吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂临床用药时的血管刺撖性，显著提高病人的耐受性以及临床使用的安全性，用药极为方便。以下通过实验例进一步说明，所用的注射用吡硫醇l、2、3参见实施例1制备所得，所用注射用盐酸吡硫醇1参见实施例2制备所得，所用盐酸吡硫醇注射液参见实施例3制备所得，所用注射用吡硫醇钠l、2参见实施例4制备所得，所用吡硫醇钠注射液l、2参见实施例5制备所得。实验例本发明的配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂与市售盐酸吡硫醇注射液对家兔的静脉刺激性实验te较实验目的观察本发明的配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂对血管有无刺激性。受试药物下列受试药物的规格均以吡硫醇(C16H2()N204S2)计，均为自制。注射用吡硫醇l:规格167mg，专用溶媒10ml(含氢氧化钠38mg);注射用吡硫醇2:规格167mg，专用溶媒10ml(含氢氧化钾53mg);注射用吡硫醇3:规格167mg，专用溶媒10ml(含氢氧化钠20mg、氨氧化钾25mg);注射用盐酸吡硫醇l:规格167mg,专用溶媒10ml(含氢氧化钠75mg);盐酸吡硫醇注射液l:规格2ml:167mg，专用溶媒10ml(含氢氧化钠75mg);注射用吡硫醇钠l:规格167mg，专用溶媒10ml(含氢氧化钠lmg);注射用吡硫醇钠2:规格167mg，专用溶媒10ml(含碳酸氢钠2mg);吡硫醇钠注射液l:规格2ml:167mg，专用溶媒10ml(含氢氧化钠lmg);吡硫醇钠注射液2:规格2ml:167mg,专用溶媒10ml(含碳酸氢钠2mg)。对照药5%葡萄糖注射液，济南三九益民制药有限责任公司生产，批号0407160301;盐酸吡硫醇注射液，规格2ml:0.2g，哈尔滨三联药业有限公司。动物家兔，体重2.02.5kg,3兼用，由山东鲁抗医药集团有限公司提供，动物合格证号SCXK(鲁)20030006。剂量设置分静滴和静推2种给药途径。静滴市售盐酸吡硫醇注射液2支稀释至250ml葡萄糖注射液中；注射用吡硫醇l、2、3,注射用盐酸吡硫醇l，盐酸吡硫醇注射液l，注射用吡硫醇钠1、2，吡硫醇钠注射液1、2各2支分别用所附专用溶媒溶解后稀释至250ml葡萄糖注射液中；每次12.5ml/kg(稀释液)。静推盐酸吡硫醇注射液用注射用水稀释至10ml;注射用吡硫醇l、2、3，注射用盐酸吡硫醇l，盐酸吡硫醇注射液l，注射用吡硫醇钠l、2，吡硫醇钠注射液l、2用所附专用溶媒溶解；每次0.5ml/kg。方法取健康家兔66只，随机分为供试药组及5%葡萄糖注射液对照组，每组3只。给药前将兔置固定箱中，于耳缘静脉按上述分组分别滴注、推注供试药和5%葡萄糖注射液，滴注速度为lml/min(20滴/min)，推注速度缓慢，观察给药后24h注射局部有无充血、水肿、出血、坏死。连续给药3天，于末次给药后24h在远离注射部位lcm的向心端取兔耳用10%福尔马林固定，做病理学检査。肉眼观察用药部位的血管及周围组织有无充血、水肿、变性、硬结和坏死，与5%葡萄糖注射液的部位比较有无明显差别；病理检査时在远离注射部位lcm处取样本，然后进行切片。实验结果与结论实验结果见表1和2。5%葡萄糖注射液静脉推注及静脉滴注组6只家兔肉眼观察用药部位的血管及周围组织均未见充血、水肿、出血；病理检査结果表明血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮无充血、水肿、炎症及坏死，耳缘静脉内皮细胞排列正常，管腔内未发现附壁血栓及炎细胞浸润，软骨组织的软骨细胞排列整齐，未见变性、坏死等改变。表1本发明的配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂与市售盐酸吡硫醇注射液兔耳静脉给药后24h及3d的肉眼观察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>.盐酸吡硫醇注射液静脉推注组推注开始时，3只家兔出现躁动；推注后，肉眼观察用药部位可见毛细血管充血，无出血，毛细血管周围变红，初步判断有严重刺激性；病理检査结果表明静脉血管扩张充血，皮下组织及真皮出现充血、水肿和炎症等改变。注射用吡硫醇1、2、3静脉推注组推注时，3只家兔未出现躁动现象；肉眼观察用药部位的均未见充血、水肿、出血；病理检査结果表明血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮无充血、水肿、炎症及坏死；耳缘静脉内皮细胞排列正常，管腔内未发现附壁血栓及炎细胞浸润；软骨组织的软骨细胞排列整齐，未见变性、坏死等改变。与5/。葡萄糖注射液静脉推注组无显著性差异。注射用盐酸吡硫醇1或盐酸吡硫醇注射液1静脉推注组推注时，3只家兔未出现躁动现象；肉眼观察用药部位的均未见充血、水肿、出血；病理检査结果表明血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮无充血、水肿、炎症及坏死；耳缘静脉内皮细胞排列正常，管腔内未发现附壁血栓及炎细胞浸润；软骨组织的软骨细胞排列整齐，未见变性、坏死等改变。与5%葡萄糖注射液静脉推注组无显著性差异。注射用吡硫醇钠1、2或吡硫醇钠注射液1、2静脉推注组推注时，3只家兔未出现躁动现象；肉眼观察用药部位的均未见充血、水肿、出血；病理检査结果表明血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮无充血、水肿、炎症及坏死；耳缘静脉内皮细胞排列正常，管腔内未发现附壁血栓及炎细胞浸润；软骨组织的软骨细胞排列整齐，未见变性、坏死等改变。与5%葡萄糖注射液静脉推注组无显著性差异。表1本发明的配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂与市售盐酸吡硫醇注射液兔耳静脉给药后24h及3d的肉眼观察结果(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>盐酸吡硫醇注射液静脉滴注组3只家兔静滴后，肉眼观察用药部位可见毛细血管轻微充血，无出血，初步判断有刺激性；病理检査结果表明出现静脉血管扩张充血等改变。注射用吡硫醇l、2、3静脉滴注组肉眼观察用药部位的均未见充血、水肿、出血；病理检査结果表明血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮无充血、水肿、炎症及坏死；耳缘静脉内皮细胞排列正常，管腔内未发现附壁血栓及炎细胞浸润；软骨组织的软骨细胞排列整齐，未见变性、坏死等改变。与5%葡萄糖注射液静脉滴注组无显著性差异。注射用盐酸吡硫醇1或盐酸吡硫醇注射液1静脉滴注组肉眼观察用药部位的均未见充血、水肿、出血；病理检査结果表明血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮无充血、水肿、炎症及坏死；耳缘静脉内皮细胞排列正常，管腔内未发现附壁血栓及炎细胞浸润；软骨组织的软骨细胞排列整齐，未见变性、坏死等改变。与5%葡萄糖注射液静脉滴注组无显著性差异。注射用吡硫醇钠l、2或吡硫醇钠注射液1、2静脉滴注组肉眼观察用药部位的均未见充血、水肿、出血；病理检査结果表明血管组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织及真皮无充血、水肿、炎症及坏死；耳缘静脉内皮细胞排列正常，管腔内未发现附壁血栓及炎细胞浸润；软骨组织的软骨细胞排列整齐，未见变性、坏死等改变。与5%葡萄糖注射液静脉滴注组无显著性差异。表2本发明的配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂与市售盐酸吡硫醇注射液兔耳静脉给药后的病理检査结果给药途径组别5%葡萄糖注射液组盐酸吡硫醇注射液组注射用吡硫醇1组注射用吡硫醇2组注射用吡硫醇3组静脉推注注射用盐酸吡硫醇1组盐酸吡硫醇注射液1组注射用吡硫醇钠1组注射用吡硫醇钠2组吡硫醇钠注射液1组吡硫醇钠注射液2组_观察指标_静脉扩张充血血栓形成""""S+一++5%葡萄糖注射液组一一一—盐酸吡硫醇注射液组+一注射用吡硫醇l组一一一一注射用吡硫醇2组一—一—注射用吡硫醇3组一一—一静脉滴注注射用盐酸吡硫醇l组一一一一盐酸吡硫醇注射液l组一一一一注射用吡硫醇钠l组一一一注射用吡硫醇钠2组一一一一吡硫醇钠注射液l组—一一—_吡硫醇钠注射液2组_=_::_—一上述实验结果表明注射用吡硫醇l、2、3,注射用盐酸吡硫醇l，盐酸吡硫醇注射液l,注射用吡硫醇钠K2，吡硫醇钠注射液1、2与市售盐酸吡硫醇注射液比较，对静脉的刺撒性显著降低，基本没有刺激性，表明本发明的配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂的静脉给药血管刺激性大大降低，值得临床推广应用。具体实施方式以下通过实施例的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。实施例1注射用批硫醇(无菌粉)的制备注射用吡硫醇处方吡硫醇_167g(以dsH2()N204S2计)_共制备画支制备工艺(1)将生产所需抗生素瓶及胶塞等进行清洗和无菌处理。(2)吡硫醇粉碎过100目筛。(3)将吡硫醇分装入抗生素瓶中，压塞，轧盖。(4)成品全检；包装入库。专用溶煤处方l:氢氧化钠38g注射用水_加至讓0ml_共制备誦支处方2:氢氧化钾53g注射用水_加至10000ml_共制备誦支处方3:20g25g加至10000ml_1000支(1)将生产所需安瓿进行清洗及无菌处理；(2)碱金属的碱性化合物加入配液量80%的注射用水，搅拌溶解；(3)补加注射用水至全量定容，搅拌均匀；10纳钟水化化用恪l讳氢氢注共艺工(4)加配液量0.03%的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭；(5)药液过0.45nm微孔滤膜精滤；(6)检査溶液澄明度；(7)半成品检验；(8)将药液灌封入无色玻璃安瓿中；(9)100度流通蒸汽灭菌30分钟；(10)检漏，灯检；(11)成品全检，包装入库。实施例2注射用吡琉醇(无菌粉)的制备2注射用吡硫醇处方吡硫醇_160g、165g、170g或200g(以<:16&(^20482计)共制备画支制备工艺参见实施例l。专用溶煤处方氢氧化钠根据上述处方中吡硫醇的量相应为35g、38g、40g或45g注射用水加至10000ml共制备1000支制备工艺参见实施例l。实施例3注射用盐酸耽裤醉(冻干粉)的制备1注射用盐酸批癍醇处方乾醇167g(以C16H20N2O4S2计)200g^_3000ml_讓支制备工艺(1)将生产所用西林瓶、胶塞及配液用容器具、仪器设备等进行清理、除菌、除热原;(2)按处方称取原料和辅料；(3)将甘露醇加配液量80%注射用水，搅拌溶解；然后加入配液量0.05%的针用活性炭，搅拌15min,过滤，脱炭；(4)向溶液中加入盐酸吡硫醇，搅拌溶解；吡醇用酸露射湘盐甘注共(5)测定并调节溶液的pH值；(6)补加注射用水至全量，定容；(7)药液经过0.22pm的微孔滤膜精滤，检査澄明度；(8)半成品检验；(9)药液分装于西林瓶中，半压塞；(10)将样品置冻干机中，采用下述冻干工艺冻干-40t:预冻4小时，-300^低温真空干燥18小时，030'C升温干燥2小时，30'C恒温干燥2小时。(11)冻干结束，压塞、扎盖；(12)成品全检，包装入库。专用溶煤处方l:氢氧化钠75g注射用水_加至騰Oml_共制备讓支处方2:氢氧化钾105g注射用水_加至10000ml_共制备画支制备工艺参见实施例l。实施例4注射用盐酸耽硫酵(冻干粉)的制备2注射用盐酸吡瑰醇处方盐酸吡硫醇_160g、165g、170g或200g(以C16H20N2O4Sjt)共制备廳支制备工艺参见实施例3。专用溶煤处方氢氧化钠根据上述处方中吡硫醇的量相应为70g、75g、80g或卯g注射用水_加至10000ml_共制备麵支制备工艺参见实施例l。实滩例5jfe酸耽裤醉注射液的制备盐酸吡琉醇注射液处方盐酸吡硫醇167g(以Cl6H20N2O4S2计)聚山梨酯8050g注射用水_2000ml_共制备聽支制备工艺(1)将生产用安瓿配液用容器具、仪器设备等进行清理、除菌、除热原；(2)按处方称取原料和辅料；(3)取聚山梨酯加配液量80%的注射用水，搅拌溶解；加入配液量0.05%的针用活性炭，搅拌15min，过滤，脱炭；(4)向溶液中盐酸吡硫醇，搅拌溶解；(5)测定并调节溶液的pH值；(6)补加注射用水至全量，定容；(7)药液经过0.22nm的微孔滤膜精滤，检査澄明度；(8)半成品检验；(9)将药液装于安瓿中；(10)100'C流通蒸汽灭菌30min;(11)检漏，灯检；(12)成品全检，包装入库。专用溶煤处方参见实施例3。制备工艺参见实施例l。实施例6注射用吡姨醉钠(冻干粉)的制备l注射用nft琉醉钠处方167g(以C!eH2oN204S2计)200g3000ml_画支制备工艺参见实施例3。专用溶煤处方h氢氧化钠lg注射用水_加至腦Oml_共制备腦支13钠酑水醇糖用硫旋射葡吡右注共处方2:氢氧化钾2g注射用水_加至10000ml共制备1000支处方3:碳酸氢钠2g注射用水_加至腦0ml共制备薩支制备工艺参见实施例l。实施例7注射用吡痛酵钠(冻干粉)的制备2注射用吡琉醉钠处方吡硫醇钠_160g、165g、170g或200g(以Ci6H20N2O4S^t)共制备1000支制备工艺参见实施例3。专用溶煤处方氢氧化钠lg2g注射用水加至10000ml共制备1000支制备工艺参见实施例5。专用溶煤处方参见实施例7。制备工艺参见实施例l。共制备1000支制备工艺参见实施例l。錯W8吡瑰,鄉麯縱吡琉醇钠注射液处方167g(以C,6H2oN204S2计)8010g2000ml钠酯水醇梨用硫山射吡聚注权利要求1、一种配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂。2、如权利要求1所述的注射剂，其特征在于，所述的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂为供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的无菌粉末或无菌浓溶液，可注入体内的无菌溶液、乳液或混悬液。3、如权利要求2所述的注射剂，其特征在于，所述的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂为注射用无菌粉针、注射用冻干粉针、注射用浓溶液、小容量注射液、大容量注射液。4、如权利要求13所述的任一注射剂，其特征在于，所述的专用溶媒的主要成分为碱金属的碱性化合物，选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠或钾的氧化物、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或几种。5、如权利要求13所述的任一注射剂，其特征在于，活性成分为吡硫醇时，所配的专用溶媒中的碱金属的碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠的氧化物，钾的氧化物中的一种或几种，其中碱金属的碱性化合物中的金属离子的摩尔量至少为吡硫醇的摩尔量的2倍。6、如权利要求5所述的注射剂，其特征在于，活性成分为吡硫醇时，所配的专用溶媒的主要成分为氢氧化钠，其摩尔量至少为吡硫醇的摩尔量的2倍。7、如权利要求13所述的任一注射剂，其特征在于，活性成分为吡硫醇药学上可接受的酸式盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐或苯甲磺酸盐时，所配的专用溶媒中的碱金属的碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠的氧化物，钾的氧化物中的一种或几种，其中碱金属的碱性化合物中的金属离子的摩尔量至少为吡硫醇的摩尔量的4倍。8、如权利要求13所述的任一注射剂，其特征在于，活性成分为吡硫酵药学上可接受的碱式盐，选自钠盐、钾盐或钠钾盐时，所配的专用溶媒中的碱金属的碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠或钾的氧化物、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或几种，专用溶媒的pH值不低于7。9、如权利要求13所述的任一注射剂，其特征在于，配有的专用溶媒在降低吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂的血管刺激性中的应用。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，公开了一种配有专用溶媒的吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂。吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂为供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的无菌粉末或无菌浓溶液，可注入体内的无菌溶液、乳液或混悬液。专用溶媒的主要成分为碱金属的碱性化合物，选自氢氧化钠、氢氧化钾、钠或钾的氧化物、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或几种。配有的专用溶媒可以大大降低吡硫醇或其药学上可接受的盐的注射剂的血管刺激性，显著提高病人的耐受性以及临床使用的安全性，用药极为方便。文档编号A61K47/02GK101164619SQ200610069510公开日2008年4月23日申请日期2006年10月20日优先权日2006年10月20日发明者黄振华申请人:黄振华