一种用于心脑血管疾病的药物组合物的制作方法

专利名称：一种用于心脑血管疾病的药物组合物的制作方法
专利说明一种用于心脑血管疾病的药物组合物 [技术领域] 本发明涉及淫羊藿或其提取物与葛根或其提取物的药物组合物及其制备方法、在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用和含有该药物组合物的制剂，属于医药技术领域。
[背景技术] 心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。一直以来心脑血管疾病都是威胁人类健康的大敌，每年夺走1200多万人的生命，接近人口总死亡的1/4。随着我国逐渐进入老年社会，且随着经济的发展和生活方式、饮食习惯的改变，心脑血管疾病的患病率和死亡率正逐年上升，根据世界卫生组织预测，至2020年，非传染性疾病将占我国死亡原因的79％，其中心脑血管疾病将占首位。因此，如何有效防治心脑血管疾病也就引起人们的高度重视。目前，心脑血管疾病的诊断和防治是世界性研究热点，也是中医药理论和临床研究的重要内容。
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿EPimedium brevicornum Maxin.、箭叶淫羊藿EPimediumsagittatum Maxin.、柔毛淫羊藿EPimedium Pubescens Maxin.、巫山淫羊藿EPimediumwushanense T.S.Ying或朝鲜淫羊藿EPimedium koreanum Nakai.的干燥地上部分。性温，味辛、甘，归肝、肾经。淫羊藿入药始于《神农本草经》，列为中品；《本草纲目》称其有“益精气，坚筋骨，被腰膝，强心力”之功效。近年来，为综合利用淫羊藿属药用植物资源，开展了广泛的研究。现代药理实验研究表明，淫羊藿能改善血液流变学，增加心脑血管血流量，促进造血系统功能，调节机体免疫功能，改善骨代谢，延缓肾功能衰竭的进程，增强雄性生殖功能，具有抗衰老、抗肿瘤等功效。现代化学成分研究显示，淫羊藿的主要有效成分是淫羊藿总黄酮和淫羊藿多糖。
淫羊藿提取物的主要有效成分为淫羊藿总黄酮，主要含有淫羊藿苷和淫羊藿次苷等。药理研究发现，淫羊藿总黄酮是淫羊藿促进免疫功能，增强心血管活动等功能的有效成分。淫羊藿苷具有增加冠脉血流量、增加脑血流量等作用，可用于冠心病、更年期高血压，胸闷气短及风湿症等。
葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。习称野葛。性辛、凉，味甘，归脾、胃经。善于解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。主要用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，高血压颈项强痛。
葛根提取物的主要有效成分为葛根总黄酮，主要含有葛根素、大豆甙元、大豆甙、柒料木素等。葛根的药理作用有改善脑循环、抗心律失常、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量而无明显负性肌力作用、还具有抗血栓、提高高密度脂蛋白、抗血管痉挛和降低血小板集聚等作用。临床主要用于治疗视网膜动脉阻塞，冠心病、心绞痛、高血压、脑动脉硬化、偏头痛、高血脂等病症。
目前利用淫羊藿或淫羊藿提取物与葛根或葛根提取物的相互作用，配伍组方，制备治疗心脑血管疾病等方面的药物，尚未见报道。
[发明内容] 为了满足临床需要，更好的治疗心脑血管疾病等，提高人民健康水平，本发明提供了淫羊藿或其提取物与葛根或其提取物的药物组合物及其制备方法，在制备治疗心脑血管疾病中的应用和含有该药物组合物的制剂。
制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药为淫羊藿、葛根，本发明药物组合物具有显著的抗心肌缺血、增加冠脉血流量，抗血小板聚集，改善血液流动力学，改善脑血管循环，清除自由基，快速切断自由基连锁反应，抑制脂质过氧化，抗缺氧等作用，产生了意想不到的效果。
经过发明人大量的筛选实验证明，按照重量组份计算，淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范围内具有显著协同增效作用；优选为淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份；进一步优选为淫羊藿1000～2000份、葛根500份。
上述药物组合物中的淫羊藿和葛根可以用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，总提取物再和药用辅料混合加工制成制剂，所得总提取物的主要有效成分为黄酮类化合物。所述的溶剂是指药学上常用的溶剂，优选水或醇，提取方法可以用药学上常规的方法进行提取，如煎煮法、渗漉法、回流提取法、连续提取法等。
上述药物组合物中的淫羊藿可以通过下列优选工艺提取制备，但不仅限于下列工艺 工艺一取淫羊藿药材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小时，滤过，滤液备用；药渣加70％乙醇加热提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至适量，上已处理好的D101大孔树脂柱，先用蒸馏水洗脱，再用15％乙醇洗脱，最后用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，即得。通过本工艺制备的淫羊藿提取物得率为2～3％，淫羊藿总黄酮的含量不低于50％，淫羊藿苷的含量不低于4％。
工艺二取淫羊藿药材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小时，滤过，滤液备用；药渣加70％乙醇加热提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至适量，上已处理好的聚酰胺柱，先用蒸馏水洗脱，再用15％乙醇洗脱，最后用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥。通过本工艺制备的淫羊藿提取物得率为1～3％，淫羊藿总黄酮的含量不低于50％，淫羊藿苷的含量不低于3％。
工艺三取淫羊藿药材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小时，滤过，滤液备用；药渣加70％乙醇加热提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至干，用5％碳酸钠溶液加热反复溶解三次，趁热过滤，滤液加盐酸调pH值为2，放冷，析出沉淀，过滤，沉淀真空干燥，用正丁醇加热回流提取三次，每次20分钟，滤过，合并滤液，滤液减压回收正丁醇，真空干燥，即得。通过本工艺制备的淫羊藿提取物得率为1～3％，淫羊藿总黄酮的含量不低于50％，淫羊藿苷含量的不低于3％。
工艺四取淫羊藿药材，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小时，滤过，滤液备用；药渣加70％乙醇加热提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至适量，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯液，减压回收乙酸乙酯，真空干燥，取残渣用正丁醇加热回流提取三次，每次20分钟，合并提取液，减压回收正丁醇，真空干燥，即得。通过本工艺制备的淫羊藿提取物得率为1～3％，淫羊藿总黄酮的含量不低于40％，淫羊藿苷的含量不低于4％。
上述药物组合物中的葛根可以通过下列优选工艺提取制备，但不仅限于下列工艺 工艺一取葛根药材，粉碎，加70％乙醇加热回流提取两次，第一次加醇12倍量，提取2小时，第二次加醇10倍量，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至无醇味，滤过，滤液上已处理好的AB-8大孔树脂中，分别以水、70％乙醇洗脱，洗脱体积均为柱体积的4倍量，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。通过本工艺制备的葛根提取物得率为3～5％，葛根总黄酮的含量不低于70％。
工艺二取葛根药材，粉碎，加30％乙醇适量润湿，装入渗漉筒中，加30％乙醇浸渍24小时，渗漉，收集渗漉液至无色，减压浓缩至无醇味，滤过，滤液上已处理好的D201大孔树脂中，分别以水、15％乙醇、70％乙醇洗脱，洗脱体积均为柱体积的3倍量，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。通过本工艺制备的葛根提取物得率为2～4％，葛根总黄酮的含量不低于70％。
工艺三取葛根药材，粉碎，加75％乙醇12倍量预浸10分钟。然后50℃超声提取。提取时间20分钟，功率300瓦。溶液滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(50℃)，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的葛根提取物得率为9～12％，葛根总黄酮的含量不低于50％。
上述药物组合物中的淫羊藿和葛根均可由相应重量份的提取物直接投料制成，按照淫羊藿提取物相对于药材的得率为2～3％，葛根提取物相对于药材的得率为3～5％分别计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成还可以为淫羊藿提取物5～240份、葛根提取物3.5～100份；优选为淫羊藿提取物10～120份、葛根提取物7.5～50份；进一步优选为淫羊藿提取物20～60份、葛根提取物15～25份。上述药物组合物中，淫羊藿提取物中淫羊藿总黄酮的含量不低于40％，最好不低于50％，淫羊藿苷的含量不低于3％；葛根提取物中葛根总黄酮的含量不低于50％。
上述药物组合物中，药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好疗效。上述组成，若以克为单位，可以制成10～1000次用量的制剂，如作为片剂，可制成10～1000片，每次服用1～10片，每天1～5次；如作为注射剂可以制成10～1000支，每次用量1～10支，每天1～5次。上述组成是按重量份作为配比的，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位。上述重量份数对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。
本药物组合物可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。药理药效实验研究表明，本药物组合物可以显著对抗COL、ADP、Thro诱导的血瘀大鼠的血小板聚集作用；显著增大耳微动脉、微静脉管径，加快血流速度；显著保护结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血；显著对抗垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血心电图变化；显著清除自由基，快速切断自由基连锁反应，抑制脂质过氧化，减轻迟发性脑损伤等脑组织保护作用；显著增加冠脉血流量，增加心肌供血。共同发挥抗心肌缺血、增加冠脉血流量，抗血小板聚集，降低血压，改善血液流动力学，改善脑血管循环，抗缺氧等作用。
本发明药物组合物，可以与任一药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂，以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。
用于口服给药时，可将其制成常规的固体制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂和口服溶液剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂；片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂；胶囊剂依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂；颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂；丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、注射用水或油悬浮剂、吸入剂等。优选剂型为口服制剂如片、胶囊、软胶囊、颗粒、滴丸、口服液等。
用于肠胃外给药时，可制成注射剂。注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等；其规格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供静脉滴注用的大体积(一般不小于100ml)注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注；无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。
本发明药物组合物的制剂可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。
制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
制成注射剂时，可选用水性溶剂或非水性溶剂，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9％氯化钠溶液或其他适宜的水溶液；常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。常用的附加剂包括渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、填充剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇等，优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、碳酸氢钠-碳酸钠等；常用的增溶剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充剂包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；常用抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。
本发明药物组合物的优点在于 (1)首次提供了淫羊藿或其提取物和葛根或其提取物用于制备治疗心脑血管疾病药物的组合物，并通过药理实验证实两者有协同增效的作用，优于两者单独用药。
(3)药理药效实验研究表明，本药物组合物可以显著对抗COL、ADP、Thro诱导的血瘀大鼠的血小板聚集作用；显著增大耳微动脉、微静脉管径，加快血流速度；显著保护结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血；显著对抗垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血心电图变化；显著清除自由基，快速切断自由基连锁反应，抑制脂质过氧化，减轻迟发性脑损伤等脑组织保护作用；显著增加冠脉血流量，增加心肌供血。共同发挥抗心肌缺血、增加冠脉血流量，抗血小板聚集，降低血压，改善血液流动力学，改善脑血管循环，抗缺氧等作用。上述实验结果表明，淫羊藿或淫羊藿提取物与葛根或葛根提取物合并用药有协同作用，药效明显增强，其结果是本技术领域的普通人员所意想不到的。
(4)本发明药物组合物的有效成分明确、含量高，制剂稳定性好，便于控制产品质量，可以保证临床用药安全。
(5)对淫羊藿提取物和葛根提取物的质量进行控制，并提供了优选的制备工艺，简便易行，且质量较好，适用于工业化大生产。
以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验例包括本发明药物组合物的药效学实验，淫羊藿或其提取物和葛根或其提取物制备而成的药物组合物以下简称YG。以下实验例中所用的淫羊藿提取物均取自于实施例1，葛根提取物均取自实施例2。
实验例1YG对血瘀型大鼠血小板聚集的影响 受试动物Wistar大鼠，雌雄各半，体重250～300克，140只。
供试品生理盐水市购；淫羊藿颗粒自制，相当于原药材10g；葛根颗粒自制，相当于原药材5g；YG颗粒(淫羊藿+葛根)自制，重量份数见表1。
实验方法将大鼠随机分为14个组，每组10只。各药物分别用生理盐水配制成所需浓度供试液后灌胃给药，对照组给予等体积的生理盐水。大鼠血瘀模型制备除对照组外，其余各组分别于最后一天给药1h后，皮下注射0.1％盐酸肾上腺素0.08ml/100g，共2次，两次间隔4小时，给药之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水5分钟，处置后停食。检测指标停食次晨，各组分别用20％乌拉坦(1g/kg)麻醉，3.8％枸橼酸钠溶液抗凝(1∶9，V/V)，自腹主动脉取血，1000转/min，离心10min，取上清液，制备富含小板血浆(PRP)；余4000转/min，离心10min，取上清液为贫血小板血浆(PPP)。用ADP(1mg/1ml，加入16μl)、Thro(5U/ml，加入16μl)、COL(1mg/ml，加入16μl)为诱导剂，以比浊法在LBY-NJ血液凝聚仪测定血小板最大聚集率。
表1YG对血瘀大鼠血小板聚集作用的影响(

n＝10)
$$p＜0.01，与对照组相比；*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比。
实验结果及结论实验结果见表1。
与空白对照组相比，模型组的血小板最大聚集率极显著增加(p＜0.01)，说明造模成功。与模型组相比，淫羊藿组血小板最大聚集率显著减小(p＜0.05)；葛根组血小板最大聚集率显著减小(p＜0.05)；淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范围内各重量配比组血小板最大聚集率均显著或极显著减小(p＜0.05)，(p＜0.01)，并且均优于单用淫羊藿或葛根的效果，尤其是淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份范围内各重量配比的效果更好。
淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范围内各重量配比均可极显著对抗COL、ADP、Thro诱导的血瘀大鼠的血小板聚集作用，效果优于单用淫羊藿和葛根，提示淫羊藿与葛根配伍有协同抑制血小板聚集的作用。
实验例2YG对小鼠耳廓微循环的影响实验 受试动物雄性小鼠，130只，体重25～28g。
供试品生理盐水市购；淫羊藿胶囊自制，相当于原药材20g；葛根胶囊自制，相当于原药材5g；YG胶囊(淫羊藿+葛根)自制，见表2。
实验方法小鼠随机分为13组，每组10只。各药物分别用生理盐水配制成所需浓度供试液后灌胃给药，对照组给予等体积的生理盐水。给药后，用乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉。麻醉后的小鼠置于铺有棉花的托板上，保持室温20±2℃。将小鼠右耳置于耳托架上，在右耳上滴少许液体石蜡，将托板置于显微镜载物台上，调节冷光源，使照明光线与耳廓平面成45°～60°夹角，并与毛的生长方向相平行。先在低倍镜下观察耳廓全貌，选择适当部位，换用高倍镜进行定点连续观察。观察给药后20min的微循环状态，测量微动脉、微静脉的直径和血流速度。
表2YG对小鼠耳廓微循环的影响(

n＝10)
*p＜0.05；**p＜0.01，与对照组相比较。
实验结果及结论实验结果见表2。
与对照组相比较，淫羊藿组、葛根组小鼠的耳微动脉、微静脉管径显著增大(p＜0.05)，血流速度显著加快(p＜0.05)；淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范围内各重量配比组小鼠的耳微动脉、微静脉管径显著或极显著增大(p＜0.05)，(p＜0.01)，血流速度显著或极显著加快(p＜0.05)，(p＜0.01)，并且均优于单用淫羊藿或葛根的效果，尤其是淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份范围内各重量配比的效果更好。
淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份范围内各重量配比均可极显著增大耳微动脉、微静脉管径，极显著加快血流速度，提示淫羊藿与葛根配伍有协同改善微循环的作用。
实验例3YG对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响 受试动物Wistar大鼠，120只，体重250～280g，雌雄兼用。
供试品淫羊藿片自制，相当于原药材15g；葛根片自制，相当于原药材5g；YG片自制，相当于淫羊藿15g，葛根5g。
实验方法大鼠随机分为6组，每组20只。分别为心肌缺血对照组、淫羊藿组、葛根组、YG低、中、高剂量组。大鼠用乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，背位固定，记录心电，接人工呼吸机进行人工呼吸，打开胸腔，剪开心包，各药物分别用生理盐水配制成所需浓度供试液后灌胃给药，心肌缺血对照组给予等体积的生理盐水，给药3min后结扎左侧冠状动脉前降枝，全程记录心电30min，结扎后1h取血，检测磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)。取出大鼠心脏，沿结扎线将心室肌均匀横切4片，0.5％氯化硝基四氮唑兰染色，用求积仪测每片心肌两面的缺血面积，计算心肌缺血面积占心室面积的百分比。
表3YG对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响(

n＝20)
*p＜0.05，**p＜0.01，与心肌缺血对照组相比；#p＜0.05，与淫羊藿组相比；&p＜0.05，与葛根组相比。
实验结果及结论；实验结果见表3。结扎后，心肌缺血对照组大鼠心电的QRS波均突然异常增高、加宽，心肌大范围缺血，生化检测表现为CPK和LDH均异常增高。与心肌缺血对照组相比较，淫羊藿与葛根，均能显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.05)，极显著减小心肌缺血范围(p＜0.01)；YG各剂量均能极显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.01)，极显著减小心肌缺血范围(p＜0.01)。YG各剂量对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的保护作用均优于淫羊藿或葛根单独给药的效果，提示淫羊藿与葛根合并用药有协同抗心肌缺血作用。
实验例4YG对实验性大鼠急性心肌缺血保护作用的研究 实验动物Wistar大鼠，70只，体重在200～220g，雌雄各半。
供试品生理盐水，市购；淫羊藿提取物片，自制，260mg，相当于原药材10g；葛根提取物片，自制，100mg，相当于原药材2.5g；YG片，自制，360mg，含淫羊藿提取物260mg(相当于原药材10g)、葛根提取物100mg(相当于原药材2.5g)。
实验方法大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组，淫羊藿提取物组，葛根提取物组，YG低剂量组，YG中剂量组，YG高剂量组。各药物分别用生理盐水配制成所需浓度供试液后灌胃给药，空白对照组给予等体积的生理盐水，每天给药1次，连续7天。末次给药后60min，用氨基甲酸乙酯(1g/kg)腹腔注射麻醉于六道生理记录仪(上海医用仪器厂)，连接肢体导联和胸前导联，于示波器观测并记录心电图。舌下静脉注射垂体后叶素5μl/kg后，立即记录V3心电图，并于15s、30s、1min、2min、5min各描记1次，比较各组静脉注入垂体后叶素后心电图ST段上移及T波升高的幅度，并观察各组出现心律失常的动物数。
表4YG对抗垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血心电图变化(

n＝10)
注*p＜0.05，**p＜0.01，与空白对照组相比。
实验结果及结论实验结果见表4。注射垂体后叶素后，空白对照组多数动物即刻出现ST段上移，2min内达到最高峰，5min基本恢复；2minT内波出现升高，随之逐渐恢复，但5min未恢复至正常；有8只大鼠出现心律失常。淫羊藿提取物组ST段上移及T波升高出现的时间与对照组一致，但幅度显著小于对照组(p＜0.05)；有4只大鼠出现心律失常。葛根提取物组ST段上移及T波升高出现的时间与对照组一致，但幅度显著小于对照组(p＜0.05)；有3只大鼠出现心律失常。YG各剂量组ST段上移及T波升高出现的时间与对照组一致，但幅度极显著小于对照组(p＜0.01)，且恢复较快；低剂量组有2只大鼠出现心律失常，中、高剂量组分别有1只大鼠出现心律失常。与淫羊藿提取物组、葛根提取物组相比，YG各剂量的抗心电图变化的作用均优于单用淫羊藿提取物和葛根提取物的作用。提示淫羊藿提取物与葛根提取物合并用药具有协同抗心肌缺血的作用。
实验例5YG对家兔脑缺血灌注损伤的保护作用 受试动物家兔，114只，雌雄兼用，体重2.4～2.8kg，随机分为缺血再灌注组(18只)、注射用YG组(每一剂量组18只)、注射用淫羊藿提取物组(18只)、注射用葛根提取物组(18只)和假手术对照组(6只)。
供试品氯化钠注射液市购；注射用淫羊藿提取物自制，260mg，相当于原药材10g；注射用葛根提取物自制，200mg，相当于原药材5g；注射用YG自制，460mg，含淫羊藿提取物260mg(相当于原药材10g)、葛根提取物200mg(相当于原药材5g)； 给药剂量供试品均用氯化钠注射液配成所需浓度的供试液，注射用YG低、中、高剂量组给药剂量依次为20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg，淫羊藿组、葛根组的给药剂量均为40mg/kg，缺血再灌注组给予等体积的氯化钠注射液。
实验方法(1)缺血再灌注组18只，用25％的氨基甲酸乙脂溶液1g/kg耳缘静脉麻醉，颈部正中切口分离气管插入气管套管，暴露两侧颈总动脉，夹闭两侧动脉20min，造成脑缺血，分别再灌注1、6和12h，3个时间点各6只。松夹10min后，耳缘静脉推注氯化钠注射液。(2)注射用YG组每一剂量组为一大组，共3大组，每大组18只，手术方法同缺血再灌注组，3个时间点各6只。松夹10min后，按照上述给药剂量耳缘静脉推注注射用YG。(3)注射用淫羊藿提取物组18只，手术方法同缺血再灌注组，3个时间点各6只。松夹10min后，耳缘静脉推注注射用淫羊藿提取物。(4)注射用葛根提取物组18只，手术方法同缺血再灌注组，3个时间点各6只。松夹10min后，耳缘静脉推注注射用葛根提取物。(5)假手术对照组6只，仅行麻醉和动脉分离术而不夹闭，1h后处死。上述各组实验结束后即断头，在冰浴中剥出大脑，冰盘上解剖出双侧海马区组织，用锡纸包裹放在4℃冰箱中储存，备测磷脂酶A2(PLA2)；切取皮层组织测脑梗死面积、脑含水量，选取大脑中动脉供血区的额顶区组织标本进行病理学观察。
实验结果(1)对海马组织PLA2活性的影响缺血再灌注组再灌注1h、6h和12h后，PLA2活性较假手术对照组极显著增高(p＜0.01)，且随灌注时间延长，PLA2活性呈递减趋势，但各时间点间比较差异不显著(p＞0.05)；注射用YG各剂量组的(1h、6h、12h)PLA2活性显著降低，与缺血再灌注组各相应时间点比较具有极显著性差异(p＜0.01)，且随再灌时间延长，PLA2活性逐渐恢复正常水平；注射用淫羊藿提取物组和注射用葛根提取物组(1h、6h、12h)PLA2活性降低，与缺血再灌注组各相应时间点比较具有显著差异(p＜0.05)。
(2)对皮层组织含水量(％)和梗死面积(％)的影响缺血再灌注组各时间点脑含水量均增高；注射用YG各剂量组组各时间点脑水含量与缺血再灌注组相比极显著降低(p＜0.001)，脑梗死面积与缺血再灌注组相比极显著缩小(p＜0.01)；注射用淫羊藿提取物组和注射用葛根提取物组各时间点脑水含量与缺血再灌注组相比显著降低(p＜0.05)，脑梗死面积与缺血再灌注组相比显著缩小(p＜0.05，p＜0.01)。
(3)脑组织病理改变假手术对照组无梗死灶，神经元结构形态正常，无间质水肿；缺血再灌注组有梗死灶，梗死灶周神经元肿胀，细胞轮廓不清，间质水肿明显；注射用YG各剂量组、注射用淫羊藿提取物组、注射用葛根提取物组梗死灶面积均缩小，梗死灶周神经元肿胀不明显，间质水肿明显减轻；注射用YG的治疗组作用更显著。
结论上述实验结果表明，脑缺血再灌注后，YG、淫羊藿提取物、葛根提取物均可降低海马组织PLA2活性，改善脑缺血所致内环境紊乱，减轻脑水肿，减小脑梗死面积；说明YG、淫羊藿提取物、葛根提取物均具有清除自由基，快速切断自由基连锁反应，抑制脂质过氧化，减轻迟发性脑损伤等脑组织保护作用。注射用YG各剂量在各项指标中药效均高于注射用淫羊藿提取物和注射用葛根提取物单独用药的效果，提示两药配伍具有协同增效作用，对脑缺血再灌注损伤具有显著保护作用。
[具体实施方式
] 以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料代替，或者减少、增加。
实施例1淫羊藿提取物的制备以及含量测定 1、淫羊藿提取物的制备 取淫羊藿药材1000g，粉碎成中粉，加70％乙醇12倍量，浸泡12小时，滤过，滤液备用；药渣加70％乙醇加热提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至1000ml，上已处理好的D101大孔树脂柱，先用蒸馏水4L洗脱，再用25％乙醇3L洗脱，最后用70％乙醇15L洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，即得。
按照上述方法分别制备三批淫羊藿提取物，得率见表5。
2、淫羊藿提取物的含量测定 淫羊藿总黄酮的含量测定 测定法精密称取淫羊藿提取物0.01g，置50ml量瓶中，加甲醇25ml超声处理30分钟，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)，在270nm波长处测定吸光度，计算，即得。
淫羊藿苷的含量测定 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙睛-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算不低于1500。
对照品溶液得制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备淫羊藿提取物20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀乙醇适量使溶解，并用稀乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
对上述制备的三批淫羊藿提取物分别进行含量测定，测定结果见表5。
表5淫羊藿提取物的含量测定结果和得率
实施例2葛根提取物的制备以及含量测定 1、根提取物的制备 取葛根药材，粉碎，加70％乙醇加热回流提取两次，第一次加醇12倍量，提取2小时，第二次加醇10倍量，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至无醇味，滤过，滤液上已处理好的AB-8大孔树脂中，分别以水、70％乙醇洗脱，洗脱体积均为柱体积的4倍量，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.1～1.3(50℃)，干燥，即得。
2、葛根提取物含量测定 葛根总黄酮的含量测定 对照品溶液的制备精密称取于芦丁对照品10mg，置25ml量瓶中，加80％乙醇溶解，定容。
标准曲线的制备精密量取对照品溶液0ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml置10ml量瓶中，加5％亚硝酸钠0.3ml，放置6分钟，加4％氢氧化钠4ml，水稀释至刻度，摇匀.进行全波长扫描，在510nm处有最大吸收，以测定的吸光度为纵坐标(y)，对照品的浓度(μg/ml)为横坐标(x)，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备精密称取葛根提取物25mg，置25ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，精密吸取5ml置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法精密量取供试品溶液2ml，置25ml纳氏比色管中，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中黄酮的量，计算，即得。
对上述制备的三批葛根提取物分别进行含量测定，测定结果见表6。
表6葛根提取物的含量测定结果和得率
实施例3YG片剂的制备 处方一 淫羊藿提取物 208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物168g(相当于原药材4000g) 预胶化淀粉120g 微晶纤维素40g 低取代羟丙纤维素 40g 2％HPMC水溶液 适量 硬脂酸镁 6g 羧甲淀粉钠12g 共制备1000片 处方二 淫羊藿提取物 13g(相当于原药材500g) 葛根提取物21g(相当于原药材500g) 预胶化淀粉120g 微晶纤维素40g 低取代羟丙纤维素 40g 2％HPMC水溶液 适量 硬脂酸镁 6g 羧甲淀粉钠12g 共制备1000片 处方三 淫羊藿提取物 13g(相当于原药材500g) 葛根提取物42g(相当于原药材1000g) 预胶化淀粉120g 微晶纤维素40g 低取代羟丙纤维素 40g 2％HPMC水溶液 适量 硬脂酸镁 6g 羧甲淀粉钠12g 共制备1000片 处方四 淫羊藿提取物 13g(相当于原药材500g) 葛根提取物84g(相当于原药材2000g) 预胶化淀粉120g 微晶纤维素40g 低取代羟丙纤维素 40g 2％HPMC水溶液 适量 硬脂酸镁 6g 羧甲淀粉钠12g 共制备1000片 处方五 淫羊藿提取物 13g(相当于原药材500g) 葛根提取物 168g(相当于原药材4000g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 40g 低取代羟丙纤维素 40g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 羧甲淀粉钠 12g 共制备 1000片 处方六 淫羊藿提取物 26g(相当于原药材1000g) 葛根提取物 10.5g(相当于原药材250g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 40g 低取代羟丙纤维素 40g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 羧甲淀粉钠 12g 共制备 1000片 处方七 淫羊藿提取物 26g(相当于原药材1000g) 葛根提取物 21g(相当于原药材500g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 40g 低取代羟丙纤维素 40g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 羧甲淀粉钠 12g 共制备 1000片 制备工艺 (1)将淫羊藿提取物和葛根提取物粉碎过100目筛备用。
(2)按照处方量称取原料和辅料。
(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
(4)将葛根提取物、淫羊藿提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
(5)过20目筛制颗粒。
(6)颗粒在60℃的条件下烘干。
(7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。
(8)取样，半成品化验。
(9)按照化验确定的片重压片。
(10)成品全检，包装入库。
实施例4YG胶囊剂的制备 处方一 淫羊藿提取物 208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物 84g(相当于原药材2000g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 50g 低取代羟丙纤维素 30g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 共制备 1000粒 处方二 淫羊藿提取物 26g(相当于原药材1000g) 葛根提取物 84g(相当于原药材2000g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 50g 低取代羟丙纤维素 30g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 共制备 1000粒 处方三 淫羊藿提取物 26g(相当于原药材1000g) 葛根提取物 168g(相当于原药材4000g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 50g 低取代羟丙纤维素 30g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 共制备 1000粒 处方四 淫羊藿提取物 52g(相当于原药材2000g) 葛根提取物 10.5g(相当于原药材250g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 50g 低取代羟丙纤维素 30g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 共制备 1000粒 处方五 淫羊藿提取物 52g(相当于原药材2000g) 葛根提取物 21g(相当于原药材500g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 50g 低取代羟丙纤维素 30g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 共制备 1000粒 处方六 淫羊藿提取物 52g(相当于原药材2000g) 葛根提取物 42g(相当于原药材1000g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 50g 低取代羟丙纤维素 30g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 共制备 1000粒 处方七 淫羊藿提取物 52g(相当于原药材2000g) 葛根提取物 84g(相当于原药材2000g) 预胶化淀粉 120g 微晶纤维素 50g 低取代羟丙纤维素 30g 2％HPMC水溶液适量 硬脂酸镁 6g 共制备 1000粒 制备工艺 (1)将淫羊藿提取物和葛根提取物粉碎过100目筛备用。
(2)按照处方量称取原料和辅料。
(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
(4)将葛根提取物、淫羊藿提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
(5)过20目筛制颗粒。
(6)颗粒在60℃的条件下烘干。
(7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。
(8)取样，半成品化验。
(9)按照化验确定的装量装入胶囊。
(10)成品全检，包装入库。
实施例5YG颗粒剂的制备 处方一 淫羊藿提取物 52g(相当于原药材2000g) 葛根提取物 168g(相当于原药材4000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 柠檬香精 适量 2％HPMC50％乙醇溶液 适量 共制备 1000包 处方二 淫羊藿提取物 104g(相当于原药材4000g) 葛根提取物 10.5g(相当于原药材250g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 柠檬香精 适量 2％HPMC50％乙醇溶液 适量 共制备 1000包 处方三 淫羊藿提取物 104g(相当于原药材4000g) 葛根提取物 21g(相当于原药材500g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 柠檬香精 适量 2％HPMC50％乙醇溶液 适量 共制备 1000包 处方四 淫羊藿提取物 104g(相当于原药材4000g) 葛根提取物 42g(相当于原药材1000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 柠檬香精 适量 2％HPMC50％乙醇溶液 适量 共制备 1000包 处方五 淫羊藿提取物 104g(相当于原药材4000g) 葛根提取物 84g(相当于原药材2000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 柠檬香精 适量 2％HPMC50％乙醇溶液 适量 共制备 1000包 处方六 淫羊藿提取物 104g(相当于原药材4000g) 葛根提取物 168g(相当于原药材4000g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 柠檬香精 适量 2％HPMC50％乙醇溶液 适量 共制备 1000包 处方七 淫羊藿提取物 208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物 10.5g(相当于原药材250g) 糖粉 2000g 甜菊素 15g 柠檬香精 适量 2％HPMC50％乙醇溶液 适量 共制备 1000包 制备工艺 (1)将蔗糖粉碎过80目筛备用；将淫羊藿提取物和葛根提取物粉碎过100目筛备用。
(2)按照处方量称取原料和辅料。
(3)将淫羊藿提取物、葛根提取物与糖粉、甜菊素以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材， (4)过20目筛制颗粒。
(5)颗粒在60℃的条件下烘干。
(6)干颗粒过18目筛整粒，喷入适量柠檬香精。
(7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。
(8)包装，成品全检，包装入库。
实施例6YG口服液的制备 处方一 淫羊藿提取物 208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物21g(相当于原药材500g) 丙二醇1000ml 苯甲酸钠 15g 甜菊甙10g 纯化水加至10000ml 共制备1000支 处方二 淫羊藿提取物 208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物42g(相当于原药材1000g) 丙二醇1000ml 苯甲酸钠 15g 甜菊甙10g 纯化水加至10000ml 共制备1000支 处方三 淫羊藿提取物 208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物84g(相当于原药材2000g) 丙二醇1000ml 苯甲酸钠 15g 甜菊甙10g 纯化水加至10000ml 共制备1000支 处方四 淫羊藿提取物 208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物168g(相当于原药材4000g) 丙二醇1000ml 苯甲酸钠 15g 甜菊甙10g 纯化水加至10000ml 共制备1000支 制备工艺 (1)将葛根提取物和淫羊藿提取物加入配液量50％的纯化水中加热搅拌溶解完全；再加入丙二醇搅拌溶解完全。
(2)将苯甲酸钠和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。
(3)合并上述溶液，补加纯化水至全量。
(4)过0.8μm的微孔滤膜过滤。
(5)半成品化验。
(6)灌装，成品全检，包装入库。
实施例7YG注射液的制备 处方一 淫羊藿提取物13g(相当于原药材500g) 葛根提取物 10.5g(相当于原药材250g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制备 1000支 处方二 淫羊藿提取物208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物 10.5g(相当于原药材250g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制备 1000支 处方三 淫羊藿提取物208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物 21g(相当于原药材500g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制备 1000支 处方四 淫羊藿提取物208g(相当于原药材8000g) 葛根提取物 42g(相当于原药材1000g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制备 1000支 处方五 淫羊藿提取物26g(相当于原药材1000g) 葛根提取物 42g(相当于原药材1000g) 聚山梨酯80 100g 注射用水加至5000ml 共制备 1000支 具体步骤 (1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗； (2)将聚山梨酯80制成20％的水溶液，加入处方量的淫羊藿提取物和葛根提取物，加热搅拌溶解完全； (3)补加注射用水至全量； (4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟； (5)经砂滤棒过滤脱炭，测定并调节溶液的pH值； (6)经0.45μm的微孔滤膜精滤； (7)检查溶液的澄明度，半成品化验； (8)将溶液熔封于玻璃安瓿中； (9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟； (10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏； (11)灯检，成品全检，包装入库。
权利要求
1.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为淫羊藿500～4000份、葛根250～1000份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为淫羊藿1000～2000份、葛根500份。
4.根据权利要求1～3所述的任一药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的淫羊藿和葛根可以用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，总提取物再和药用辅料混合加工制成制剂，所得总提取物的主要有效成分为黄酮类化合物。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成还可以为淫羊藿提取物5～240份、葛根提取物3.5～100份。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为淫羊藿提取物10～120份、葛根提取物7.5～50份。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为淫羊藿提取物20～60份、葛根提取物15～25份。
8.根据权利要求5～7所述的任一药物组合物，其特征在于，所述的淫羊藿提取物中淫羊藿总黄酮的含量不低于40％，淫羊藿苷的含量不低于3％；葛根提取物中葛根总黄酮的含量不低于50％。
9.根据权利要求1～3、5～7所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与任一药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的剂型为口服制剂或注射剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了淫羊藿或其提取物与葛根或其提取物的药物组合物及其制备方法，在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用和含有该药物组合物的制剂。按照重量组份计算，制成它所含药效成分的原料药的组成为淫羊藿250～8000份、葛根125～2000份，或者为淫羊藿提取物5～240份、葛根提取物3.5～100份。可制成任一临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂。本发明药物组合物中两药具有协同增效作用，比单用淫羊藿或其提取物与葛根或其提取物的治疗效果大大提高。共同发挥抗心肌缺血、增加冠脉血流量，抗血小板聚集，改善血液流动力学，改善脑血管循环等作用。
文档编号A61K36/48GK101167784SQ20061006939
公开日2008年4月30日 申请日期2006年10月25日 优先权日2006年10月25日
发明者黄振华 申请人:黄振华