一种治疗妇女痛经的药物及其制备方法

专利名称：一种治疗妇女痛经的药物及其制备方法
专利说明一种治疗妇女痛经的药物及其制备方法。 本发明涉及一种具温经散寒，化瘀止痛功效的治疗因冲任虚寒，瘀血阻滞而经行腹痛，以及月经不调，漏下不止，久不受孕的药物。具体地说是以植物中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法，属中药领域。妇女在行经前后或经期出现下腹及腰骶部疼痛，严重时可伴有头痛、恶心、呕吐、腹泻、憋坠、手足厥冷、面色苍白、冷汗淋漓，甚至昏厥等症状，称之为“痛经”。本病多见于初潮后青年女性和婚后育龄妇女。本病发生给患者带来周期性的痛苦，有的延绵数年，极大地影响了其正常的生活及工作，大大降低了她们的生活质量。本病的发生与冲任，胞宫的周期性生理变化密切相关，主要病机在于邪气内伏，或精血素亏，更值经期前后冲任二脉气血的生理变化急骤，导致胞宫的气血运行不畅，“不通则痛”。或胞宫失于儒养，“不容则痛”，故痛经发作。
目前对本病的认识及药物治疗的现状。
(1)西医学临床将痛经分为两种月经初潮即开始痛经者，为原发性痛经。认为此种患者，生殖器多无显著病变，痛经的原因是精神紧张，或因子宫发育不良，子宫颈口狭窄和内分泌失调等；初潮以后，过一段时间发生痛经者为继发性痛经，原因多为生殖器炎症、子宫肌瘤、子宫内膜异位症所致。
(2)对于原发性痛经的治疗，西医临床主张卫生教育，使患者对月经有正确的认识，消除恐惧心里和紧张情绪，必要时给止痛剂。对于继发性痛经的治疗，西医临床采用查出病因，对症治疗，如对子宫肌瘤或子宫内膜异位症所致的痛经，多采用手术治疗。
(3)祖国医学认为，痛经病位在胞宫变化在气血，表现为痛症，多因气血运行不畅而发生痛经。祖国医学对痛经的治疗，以调理气血为大法，气血运行流畅，气血充沛，胞宫得养，则疼痛可愈，可见祖国医学对痛经见解精辟，治疗独到。本发明所举药物组合为张仲景(《金匮要略方论》卷下，温经汤)，该方被历代尊为调经之祖方，配伍最为精当，应用最为广泛。集温经、补虚、行气、活血、调经、缓急为一炉。凡冲任虚寒而有瘀滞之痛经、月经不调、停经不至、漏下不止、久不受孕诸症，都可应用。现代化学药物还未见治疗该类疾病的特效、可供长期服用得药物。而本发明所举药物组合以其多活性成分，多靶点药效为特色，在治疗因冲任虚寒、寒凝血瘀，小腹疼痛，以及月经不调、漏下不止、久不受孕等症有独特优势。
仲景“温经汤”是历代妇科调经常用方。但该方制剂为汤剂，剂型落后，服用不方便。临时煎煮，不易携带、保存。煎液体积大、异味重，服用困难，挥发性成分易损失，不适应现代用药要求和现代生活的快节奏。且小量分散煎煮，对原料浪费严重。所以发挥中医经方优势，将其开发成剂型稳定，剂量准确，质量可控，节约资源，服用方便，生物利用度高的，产量大，成本低，机械化程度高，携带运输方便的中药治剂具有重要意义。
(4)市售治疗痛经的中成药有妇科千金片，花红片，乌鸡白凤丸，艾附暖宫丸，痛经宝胶囊，田七痛经胶囊，复方益母草膏等多种，对于不同原因引发的痛经有较好疗效，但还未见到像“温经汤”这样一方能治疗经行腹痛；月经不调，逾期不至，时前时后，经停不至；月经淋漓不断，漏下不止；久不受孕这么多症侯的药物。可见，将治疗痛经之祖剂“温经汤”开发成现代用药制剂，供患者选用，是有意义之举。本发明目的在于提供一种具温经散寒，化瘀止痛功效的，治疗因寒凝、气滞、血瘀所致妇女痛经的药物。
本发明另一目的是提供该治疗妇女痛经药物的制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对妇女痛经发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医学宝库中筛选出治疗妇女痛经之祖剂“温经汤”，该方温经、补虚、行气、活血、调津、缓急，应用广泛，能有效治疗妇女因冲任虚寒所致痛经等诸症。
本发明药物是由下列组分的原料制成的(用量为重量份)吴茱萸6～25份 当归5～18份白芍6～20份 川芎6～18份人参5～16份 桂枝4～15份阿胶6～17份 牡丹皮6～25份生姜5～18份 甘草4～16份半夏5～20份 麦冬6～25份制备本发明药物的配方优选重量配比范围是吴茱萸8～20份 当归6～16份白芍7～16份 川芎8～15份人参6～15份 桂枝5～12份阿胶8～15份 牡丹皮7～18份生姜6～16份 甘草5～15份半夏6～18份 麦冬8～20份本发明药物的最佳重量配比是吴茱萸15份 当归10份白芍10份川芎10份人参10份桂枝10份阿胶10份牡丹皮10份生姜10份甘草10份半夏10份麦冬15份本发明药物的制备方法是(1)将阿胶在-15℃下冷冻干燥后，加工粉碎至120目细粉；(2)将吴茱萸、当归、川芎、牡丹皮、半夏、生姜、桂枝、麦冬、白芍、甘草、人参去除尘污，加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小时，第二次加水10倍量，煎煮提取1小时，第三次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并药液过滤，药液静置8～10小时，取上清液浓缩，浓缩至相对密度1.10，温度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目细粉，(3)将阿胶粉(1)与提取浓缩干燥粉(2)混均，在95℃～115℃下进行熟化灭菌处理10～40分钟，即得到治疗妇女痛经的散剂药品。
这里的熟化灭菌操作是采用分阶段梯式降温熟化灭菌，把温度迅速升高到115℃，尔后分阶段降到95℃，熟化灭菌时间为10～40分钟。
本发明的药物可以制成任何一种药剂学上所述的口服剂型。
熟化灭菌处理后的散剂，也可以在无菌环境下，用机械压制成片，可得片剂。
熟化灭菌处理后的散剂，也可以在无菌环境下，用机械装入胶囊，即可得到胶囊剂。
本发明药物治疗痛经，尤具卓效，经前或经行腹痛，得热稍减，属寒凝、气滞、血瘀。常因经期不忌生冷，导致肝经受寒，经脉因寒而收引，气血因寒而凝涩，遂成孪急不通而痛。所以方中用吴茱萸、当归温暖胞宫而驱散寒邪，化瘀养血而调经。又配合桂枝增强温经活血之效，配合川芎、白芍、牡丹皮以增强活血化瘀之效。由于本症可伴有阴血不足，所以方中又用人参、甘草补益脾气以助生血之源，而脾气充实后又可加强脾的统制血液功能。方中用阿胶、麦冬可配合当归、白芍以滋养阴血，而牡丹皮除活血作用外，还可清虚热。瘀血阻滞还可造成水湿内停而行成痰湿，故方中又佐用半夏以温燥痰湿，并能下降胃气，辛散郁结。方用生姜可温胃气，以助生化，甘草又能调和诸药，兼为使用。纵观全方，诸药合奏温经通脉，养血去瘀之用，瘀血去，新血生，虚热消，月经调而诸疾解。
由于此方兼顾气血郁结和经脉孪急两个方面，所以疗效显著，应用机会较其它三症为多，所以本方所治主症是冲任虚寒，瘀血阻滞的经行腹痛。
据现代药理研究，吴茱萸不仅有健胃镇痛、止吐、制酸、抑菌等作用，而且可以收缩子宫。当归、川芎、白芍均有较好的解痉镇痛、扩张血管作用，当归、人参、阿胶有增加血液中红细胞数及血红蛋白量的作用，因而此方是调经的有效方。
本发明药物临床使用结果表明，有下述优点(1)本发明选用天然植物药为原料，服用安全，所用药材都是国家药典品种，利用各味中草药的综合作用治疗妇女痛经。
(2)本发明药物稳定性好，体量小，便于携带与贮藏，服用方便，不含防腐剂，化学甜味剂和蔗糖，扩大了用药范围。
(3)本发明药物由于利用现代化制药设备规模化生产，原料利用率高，较患者自煎汤药节约了原料，至少减少浪费15％(《中药及保健品研究开发技术指南》第227页，中国医药科技出版社，1998年7月第二次印刷)。
(4)本发明制备过程采用冷冻干燥粉碎、煎煮提取、清液浓缩的办法，使有效成分完全保留，操作过程简单，流程时间短，适合于规模化GMP条件下连续性生产。
为了表明本发明药物对因冲任虚寒，瘀血阻滞而经行腹痛，以及月经不调、漏下不止、久不受孕诸症的治疗效果，本发明经100例患者临床观察，初潮后青年女性和婚后育龄妇女各半，病程半年以上，并选择20例同样病症患者为对照组。从住院及妇科门诊选择病例，试验组停服一切药物，只服本发明药物，观察三个疗程(一个疗程为经尽开始服药至下次来经前停服)，服用方法每次2克，日服三次，白开水送服。对照组只服化学药物止痛剂中的消炎痛，并做系统调查统计。临床实验结果如附表1附表1 服用本发明药物试验结果
注经服用三个疗程药后随访，服本发明药的患者未见复发，疗效巩固。服化学药物止痛剂治疗经行腹痛，月经不调的患者，停药后复发，疗效不巩固。实施例一按下述配比称取原料吴茱萸18.9公斤 当归13.7公斤白芍15公斤 川芎14.6公斤人参12.9公斤 桂枝12公斤阿胶13.7公斤 牡丹皮16公斤生姜12.9公斤 甘草12公斤半夏14.6公斤 麦冬19.8公斤先将阿胶在-15℃下冷冻干燥后，加工粉碎至120目细粉；另取吴茱萸、当归、川芎、牡丹皮、半夏、生姜、桂枝、麦冬、白芍、甘草、人参去除尘污，加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小时，第二次加水10倍量，煎煮提取1小时，第三次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并药液过滤，药液静置8～10小时，取上清液浓缩，浓缩至相对密度1.10，温度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目细粉，与阿胶粉混合，搅拌均匀后，在115℃保温10分钟，然后降温到105℃保温10分钟，然后再降温到95℃保温20分钟，进行熟化灭菌制得散剂。本发明药物出成率达26％，本发明药物每克相当于原生药量3.8克，本发明药物有效剂量每次服2克，每日服三次。
实施例二按下述配比称取原料吴茱萸9.5公斤 当归6公斤白芍6.9公斤 川芎7.7公斤人参6公斤 桂枝5公斤阿胶6公斤 牡丹皮6.9公斤生姜6.9公斤 甘草5公斤半夏6公斤 麦冬10公斤制备过程同实施例一，不同的是将熟化灭菌后的散剂，在无菌环境下，用机械压片，可得到片剂。出成率25％，每克相当于原生药量4克，有效剂量每次服2克，每日服三次。
实施例三按下述配比称取原料吴茱萸12.9公斤当归8.6公斤白芍8.6公斤 川芎8.6公斤人参8.6公斤 桂枝8.6公斤阿胶8.6公斤牡丹皮8.6公斤生姜8.6公斤甘草8.6公斤半夏8.6公斤麦冬12.9公斤制备过程同实施例一，不同的是将熟化灭菌后的散剂，在无菌环境下，用机械装入将囊，可得到胶囊剂。出成率26％，每克相当于原生药量3.8克，有效剂量每次服2克，每日服三次。
权利要求
1.一种治疗妇女经行腹痛，以及月经不调，漏下不止，久不受孕的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的吴茱萸6～25份当 归 5～18份白 芍6～20份川 芎 6～18份人 参5～16份桂 枝 4～15份阿 胶6～17份牡丹皮 6～25份生 姜5～18份甘 草 4～16份半 夏5～20份麦 冬 6～25份
2.根据权利要求1所述的治疗妇女痛经的药物，其特征在于制成药物的各原料的重量配比是吴茱萸 8～20份当 归 6～16份白 芍 7～16份川 芎 8～15份人 参 6～15份桂 枝 5～12份阿 胶 8～15份牡丹皮 7～18份生 姜 6～16份甘 草 5～15份半 夏 6～18份麦 冬 8～20份
3.根据权利要求1所述的治疗妇女痛经的药物，其特征在于制成药物的各原料的重量配比是吴茱萸 15份当 归 10份白 芍 10份川 芎 10份人 参 10份桂 枝 10份阿 胶 10份牡丹皮 10份生 姜 10份甘 草 10份半 夏 10份麦 冬 15份
4.根据权利要求1、2、或3所述的治疗妇女痛经的药物，其特征在于所述药物的药剂是任何一种药剂学上所述的口服剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗妇女痛经的药物，其特征在于所述药物的药剂是散剂、片剂或胶囊剂。
6.一种制备以上所述治疗妇女痛经的药物的制备方法，其特征是将阿胶在-15℃下冷冻干燥后，加工粉碎至120目细粉；另取吴茱萸、当归、川芎、牡丹皮、半夏、生姜、桂枝、麦冬、白芍、甘草、人参去除尘污，加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小时，第二次加水10倍量，煎煮提取1小时，第三次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并药液过滤，药液静置8～10小时，取上清液浓缩，浓缩至相对密度1.10，温度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目细粉，与阿胶粉混合，搅拌均匀后，在95℃～115℃下进行熟化灭菌处理10～40分钟，制成药物。
7.根据权利要求6所述得治疗妇女痛经药物的制备方法，其特征在于熟化灭菌操作是采用分阶段梯式降温熟化灭菌，把温度迅速升高到115℃，然后分阶段降到95℃，熟化灭菌时间为10～40分钟。
8.根据权利要求7所述的治疗妇女痛经药物的制备方法，其特征在于熟化灭菌操作是将混合好的细粉在115℃下保温10分钟，然后再降温到105℃保温10分钟，再降温到95℃保温20分钟。
全文摘要
本发明涉及了一种治疗妇女痛经的药物，它是由吴茱萸、当归、白芍、川芎、人参、桂枝、阿胶、牡丹皮、生姜、甘草、半夏、麦冬为原料，根据每味中药的不同特性，分别以冻干粉碎，煎煮提取，过滤，清液浓缩干燥粉碎预处理后，再经熟化灭菌制成散剂、片剂或胶囊剂，属中药领域。本发明配方奇特，治疗效果显著。制作方法独特，使有效成分完全保留，操作过程简单，流程时间短，适合于连续性GMP条件下规模化生产。
文档编号A61P29/00GK1879868SQ20061008167
公开日2006年12月20日 申请日期2006年5月17日 优先权日2006年5月17日
发明者陈昊, 陈存玉, 李凌霞 申请人:陈昊, 陈存玉, 李凌霞