专利名称：：一种福多司坦口服固体组合物的制作方法一种福多司坦口服固体组合物絲舰本发明涉及一种稳定的口服固体组合物，特别是一种由含有福多司坦的药物组合物，该组合物可以长时期储存之后也不变色。賴駄目前在临床中应用比较广泛的具有祛痰作用的化学药品如溴己新、乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸等，均具有不同程度的粘痰调节作用。福多司坦是一种新型的祛痰药，属于半胱氨酸衍生物。于2001年12月17日首次在日本上市，其基本药理作用是杯状细胞增生抑制作用和使支气管分泌物中粘蛋白的二巯键断裂作用及对呼吸道的粘液、粘膜正常状态的调节作用，是一种高效低毒的祛痰药，预计将成为乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸等同类药的更新换代产品。CN1155373C中详细阐述了一种福多司坦片的处方组成及其制备工艺。该处方组成中，填充剂为玉米淀粉或土豆淀粉，用量为福多司坦的0.01—8倍。同时在该专利中提到该药物与固体制剂中经常使用的填充剂，如各种糖类、纤维素类、糖醇类在一起使用时会发生变色的性质。CN1463698A中也详细阐述了另一种福多司坦片的处方组成及其制备工艺。该处方组成中，填充剂为羧甲基淀粉钠，用量为福多司坦的0.01—5倍。福多司坦原料药单独存放时在湿气存在下或在空气中几乎不变色。但是，该专利中提到福多司坦与在固体制剂中经常使用的添加剂例如各种糖类、糖醇、纤维素等一起使用时发生变色，有时候还引起含量的降低。對月崎本发明者意外地发现，选用糖类和/或糖醇物质作为填充剂，长期储存也不会发生变色，具有良好的稳定性。本发明提供含有福多司坦的药物组合物，其特征在于含有选自除乳糖之外的糖类和/或糖醇类。所述糖类选自蔗糖、麦芽糖、葡萄糖中的一种或几种的混合物。优选糖类为蔗糖。糖类的用量为组合物总重量的20-55%。所述糖醇选自木糖醇、甘露醇、山梨醇中的一种或几种的混合物。糖醇类的用量为组合物总重量的40-85%。其他辅料还包括着色剂、矫味剂。本发明提供了一种含有福多司坦、填充剂及其他辅料的药物组合物，该组合物可以以颗粒剂或片剂或胶囊剂的形式存在，该组合物稳定性好而且长期存放也不会变色。以制剂形式为颗粒剂、胶囊剂、片剂为例，在本发明优选的实施例1-4中，长期实验18个月均未发生变色，其他各项检验结果也证明这种制剂很稳定。而且，以本发明所述糖类及糖醇类辅料均廉价易得，可以降低成本，处方组成中的其余辅料，如矫味剂、着色剂均为常用辅料，选择范围及用量范围较广，不受工艺限制，避免了因为辅料的性质而导致的生产工艺的受限。本发明提供的混合物或颗粒的制备方法可为该领域已知的任何制备方法。所选的颗粒制备方法其优点在于方法简便易行。具体实施方式下面用实施例进一步说明本专利，应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。实施例l:福多司坦26.7%甘露醇48.1%蔗糖25.0%梓檬黄600.10%橘子粉末香精O.腦酵/0制备工艺福多司坦粉碎过IOO目筛，甘露醇、蔗糖分别过80目筛，按处方量在快速搅拌制粒机中混合，取处方量柠檬黄60加入1000g水中溶解，加入混合物中制软材，过14目筛，于55'C烘箱中干燥后，过12目筛整粒，加入处方量的香精，得到色泽均匀饱满的颗粒，灌装入铝塑复合膜袋中。实施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备工艺福多司坦粉碎过100目筛，山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精分别过80目筛，处方量福多司坦与辅料等量递加法混合后，在快速搅拌制粒机中混匀，制软材，过14目筛，于55'C烘箱中干燥后，过12目筛整粒，得到均匀饱满的颗粒。装入胶囊壳中。实施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备工艺福多司坦粉碎过IOO目筛，甘露醇、糊精分别过80目筛，处方量福多司坦与辅料等量递加法混合后，在快速搅拌制粒机中混匀，制软材，过18目筛，于55'C烘箱中干燥后，过18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压片。实施例4:福多司坦26.7%预胶化淀粉19.4%甘露醇40.0%麦芽糖糊精13.3%滑石粉0.30%硬脂酸镁0.30%100%制各工g福多司坦粉碎过100目筛，甘露醇、预胶化淀粉、麦芽糖糊精分别过80目筛，处方量福多司坦与辅料等量递加法混合后，在快速搅拌制粒机中混匀，制软材，过18目筛，于55'C烘箱中干燥后，过18目筛整粒，得到均匀饱满的颗粒，计算颗粒含量，压片。对比实施例l-福多司坦26.7%乳糖10.0%甘露醇60.0%交联聚乙烯吡咯垸酮2.70%滑石粉0.30%硬脂酸镁0.30%100%制备工艺福多司坦粉碎过IOO目筛，乳糖、交联聚乙烯吡咯垸酮分别过80目筛，取处方量福多司坦与辅料等量递加法混合后，在快速搅拌制粒机中混匀，制软材，过18目筛，于55'C烘箱中干燥后，过18目筛整粒，得到均匀饱满的颗粒，加入处方量的滑石粉和硬脂酸镁，混匀，计算颗粒含量，压片。实鰂5将实施例14、对比实施例1中生产的制剂在加速实验(温度40士2'C,湿度75%±5%)和长期稳定性实验(温度25±2",湿度60%±5%)中的变色情况分别示于表l、表2中。表2.长期稳定性实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>一不变色+:变色++:变色严重因此，从表1~表2所示的结果可以看出，本发明的含有福多司坦的口服固体组合物贮存很长时间也不会变色，同时其他各项检验结果也证明这种制剂很稳定，因此是一种优良的制剂。权利要求1、一种含有福多司坦的药物组合物，其特征在于含有除乳糖之外的糖类或糖醇类作为辅料。全文摘要本发明公开了一种稳定的福多司坦的药物组合物，含有选自除乳糖之外的糖类和/或糖醇类作为填充剂，该组合物具有良好的稳定性，用于祛痰止咳。文档编号A61K31/198GK101152172SQ20061011348公开日2008年4月2日申请日期2006年9月29日优先权日2006年9月29日发明者田瑞琴申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司