专利名称：：一种含异卡波肼的滴丸及其制备方法—种含异卡波肼的澳丸及其制备方法扶术领壤本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是一种异卡波肼滴丸及其制备方法。
背景技术：
：异卡波肼为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，与脑内单胺氧化酶A和B产生不可逆性结合，影响单胺类神经递质的代谢，单胺氧化酶受抑制后，使中枢神经部位单胺(主要是去甲肾上腺素和5—羟色胺)含量增加，起到抗抑郁作用。异卡波肼胃肠吸收良好，在肝中氧化代谢。口服后3—5小时血药浓度达峰值，作用时间持续10天，代谢物经肾脏排泄。动物实验显示异卡波肼可自乳汁中排出。目前上市销售的仅有片剂，临床用于三环类抗抑郁药无效的抑郁症患者。对伴有焦虑、癔病症状的抑郁症有效。异卡波肼具有微弱的异臭，在水中微溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了异卡波肼治疗作用的发挥。申请号200310100913.2，申请日2003.l().H，申请人南昌弘益科技有限公司，发明名称异卡波肼滴丸及其制备方法的专利文献提供了一种滴丸制剂及其制备方法，该滴丸克服目前片剂的缺陷，加快了溶出速度，但该滴丸存在使用的辅料的天然程度不高的缺陷。随着市场全球范围的拓展以及人类回归自然要求，使用毒副作用低的药物，尤其是纯天然药物越来越成为人们的首选，滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题1、滴丸辅料纯天然程度不高目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度髙，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的泮脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本发明通过大量的试验及制剂工艺的研究，发明了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。发明内赛本发明的目的是提供一种以新型天然基质辅料与异卡波肼细粉制备的药物。本发明的另一目的是提供一种异卡波肼滴丸的制备方法。本发明所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度髙，毒副作用低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本发明所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。本发明药物组分的用量及其辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，该药物组成包括异卡波肼细粉、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；优选的本发明药物组分的辅料为填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料淀粉、阿拉伯胶；最佳的本发明基质辅料为木糖醉和淀粉，木糖醉与淀粉的重量之比为1:0.21:(U;或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1:0.21:0.3;或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为l:0.21:0.4。本发明药物组合物中辅料与异卡波肼细粉的重量之比为l:0.11:1;优选的本发明药物组合物中辅料与异卡波肼细粉的重量之比为l:0.11:0.6:最佳的本发明药物组合物中辅料与异卡波肼细粉的重量之比为0.2h0.4。本发明中的所述的异卡波肼Isocarboxazid的分子式为d2H，3N302,分子量为231.25，结构式为<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage6</formula>本发明药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可以是原药材也可以是药物有效成分提取物。本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备，制成目前常见的任何一种制剂，但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，优选采用如下方法制备成滴丸制剂，但是这不能限制本发明的保护范围。本发明药物的制备方法如下(a)取异卡波肼细粉、辅料备用；(b)向适量辅料中加入异卡波肼细粉，充分混合，混合物在451151C加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1120分钟，保温，在4595"温度下滴制、滴管口径为1.0~4.0毫米，滴入-20401C的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。进一步优选的制备方法为步骤(b)中混合物加热熔融温度为6085°C，搅拌时间为10~30分钟，滴制温度为60851C、滴管口径为1.13.5毫米，冷凝剂为53(TC的液体石蜡或甲基硅油。最佳的制备方法为步骤(b)中混合物加热熔融温度为70iC,搅拌时间为8分钟，滴制温度为7(rC、滴管口径为1.22.5毫米，冷凝剂为8251C的液体石蜡。以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每闩1一3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。本发明所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、高效、速效外，其最大的优点在于1、本发明所选用辅料纯天然程度高本发明中所使用的基质辅料来源于天然植物或以天然植物来源的基质辅料为主，例如所选用的基质辅料为木糖醇与淀粉或乳糖醇与淀粉或木糖醇与阿拉伯胶，此基质辅料具有纯天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散时限短，起效快，是一种新型基质辅料，可以用来替代目前的化学合成基质辅料，以此种辅料制成的滴丸，可以解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题。2、解决中药出口中的一些问题本发明药物也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，解决因为不同的国家，尤其是工业发达的欧洲国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的不同认定，克服作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的辅料聚乙二酵并不在某些国家的食品添加剂目录中的缺陷，提髙中药滴丸制剂走向国际市场，增强国际市场的竞争能力。3、解决滴丸口味较差的问题并进一步提高药物起效速度(溶散时限)以此种基质辅料制成的本发明药物滴丸，可改善中药制剂、特别是目前滴丸制剂口味不佳的缺点，改善口感，更易为患者接受，而且采用本发明药物所选用的辅料制成的滴丸具有更短的溶散时限，使药物起效更快。4、更高的安全性及解决滴丸存贮过程中的一些问题本发明所选用的基质不仅是食品工业中常用的添加剂、营养剂，而且也可作药用，但未见其作为药物基质辅料用，因此，就基质而言绝对安全、无毒副作用，大量试验证明，此辅料制成的滴丸可降低有效成分在贮存过程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮变软等缺点，可适宜工业化大生产。对于本领域技术人员而言，根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员将很清楚本发明的其它实施方案，本发明实施例仅作为示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下'可对本发明进行各种改变和改进。例如，使用不同的原料药或提取物或药物活性成分或药物有效成分与本发明所提供的辅料制成各种不同制剂，特别是滴丸剂，但只要使用本发明所述的辅料，均在本发明保护范围之内。为了更好地理解本发明，下面用本发明新基质制成的异卡波肼滴丸(按照实施例1制备,以下简称新异卡波肼滴丸)；以聚乙二醇为基质辅料制成的滴丸(按照申请号为200310100913.具体实施方式3制备，以下简称旧异卡波肼滴丸)的溶散时限、滴丸软硬度、滴丸粘丸等试验说明本发明的优点。试脸例1:溶散时限、重量差异对比实验例体外试验新异卡波肼滴丸与旧异卡波肼滴丸进行比较，通过测定溶散时限，考察其良好的释放效果；通过渊定丸重差异等指标，考察其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。1.试验用药新异卡波肼滴丸，旧异卡波肼滴丸。2.方法和结果溶散时限按《中国药典》该项下方法进行測定；丸重差异按《中国药典》该项下方法进行測定。试验结果见表l。表1三批以新异卡波肼滴丸与旧异卡波肼滴丸溶散时限、重量差异比较<table>Complextableseetheoriginaldocumentpagex</column></row><table>上述实验数据显示，新异卡波肼滴丸的溶散时限较旧异卡波肼滴丸少，新、旧异卡波肼滴丸的丸重差异控制在药典规定范围内。试验结果说明，新型基质辅料制成的新异卡波肼滴丸更利于药物在最短的时间发挥作用，新、旧异卡波肼滴丸的丸重差异均控制在药典规定范围以内，可工业化生产。试验例2:新异卡波肼滴丸与旧异卡波肼澳丸软硬度、澳丸粘丸的比较观察通过新异卡波肼滴丸与旧异卡波肼滴丸进行比较，测定上述等指标，考察其效果。1.试验用药新异卡波肼滴丸；旧异卡波肼滴丸。2.方法和结果取新异卡波肼滴丸与旧异卡波肼滴丸各三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75%)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40X:干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表2.1、表2.2。表2.1三批旧异卡波肼滴丸留样观察比较o月1月2月3月6月，2月18月判断标准结果l批次粘丸不粘不粘不粘不粘不粘稍粘稍粘软硬度硬硬硬硬硬硬较硬2批次粘丸不粘不粘不粘不粘不粘不粘稍粘软硬度硬硬硬硬硬硬较硬3批次粘丸不粘不粘不粘不粘不粘稍粘稍粘软硬度硬硬硬硬硬较硬较硬表2.2:三批新异卡波肼滴丸与旧异卡波肼滴丸性状观察比较o月1月2月3月6月12月18月判断标准结果粘丸不粘(旧)不粘(旧)不粘(旧)不粘(旧)稍粘(IH)稍粘(旧)粘③不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)稍粘(新)稍粘(新)l批次软硬度硬(旧)硬⑧硬(旧)硬③较硬(IU)稍硬(旧)稍硬(旧)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)稍硬(新)稍硬(新J粘丸不粘(旧)不粘(旧)不粘(旧)不粘(旧)不粘(旧)稍粘(旧》稍粘(im2批次不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)稍粘(新J软硬度硬(旧)硬(旧)硬(旧)硬(旧)较硬稍硬(旧)稍硬(旧)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)硬(新)稍硬(新)3批次粘丸不粘(旧)不粘(旧)不粘(旧)不粘(旧)稍粘(旧)稍粘(旧)粘(旧)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)不粘(新)稍粘(新)稍粘(新)9<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2.1、2.2的试验数据显示，新异卡波肼滴丸软硬度变化与旧异卡波肼滴丸相似，稍强；新异卡波肼滴丸粘丸变化、硬度变化与旧异卡波肼滴丸相似。试验结果说明，新、旧异卡波肼滴丸粘丸变化、硬度变化相似，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。具体实施例方式实施例l(a)取异卡波肼细粉e.Og、木糖醇18.38、淀粉6.7g备用；(b)取木糖醇和淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在70X:加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为8分钟，保温，在70TC温度下滴制、滴管口径为1.22.5毫米，滴入8匸的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例2(a)取异卡波肼细粉20g、乳糖醇76.98、淀粉23.1g备用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在70t:加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为8分钟，保温，在70"温度下滴制、滴管口径为1.22.5毫米，滴入25"的液体石錯中，制成3000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例3(a)取异卡波肼细粉40g、木糖醇71.4g、阿拉伯胶28.68备用；(b)取木糖醇和阿拉伯胶混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在70X:加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为8分钟，保温，在70"温度下滴制、滴管口径为1.2~2.5毫米，滴入10r的液体石蜡中，制成4000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例4(a)取异卡波肼细粉60g、木糖醇80g、淀粉20g备用；(b)取木糖醇和淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在70TC加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为15分钟，保温，在7(TC温度下滴制、滴管口径为l.lil~2.5毫米，滴入10"的甲基硅油中，制成5000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例5(a)取异卡波肼细粉25g、木糖醉62,5g、淀粉37,5g备用；(b)取木糖醉与淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉，混合物在U5t:加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间30分钟，保温，在95℃温度下滴制、滴管口径为1.()4.()毫米，滴入20℃的植物油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例6(a)取异卡波肼细粉15g、麦芽糖100g备用；(b)取麦芽糖加入上述异卡波肼细粉，混合物在75℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为5分钟，保温，在55℃温度下滴制、滴管口径为1.203.0毫米，滴入35~40℃的液体石錯中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得实施例7(a)取异卡波肼细粉20g、木糖醉80g、环糊精20g备用；(b)取木糖醇和环糊精混合混匀，加入上述异卡波肼细粉，混合物在100℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为8分钟，保温，在58℃保温滴制，滴入12℃液体石蜡中，制成滴丸l000粒滴丸，即得。实施例8(a)取异卡波肼细粉3.0g、木糖醇19.9g、预胶化淀粉8.0g备用；(b)取木糖醇与预胶化淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉，混合物在75℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为60分钟，保温，在65℃温度下滴制、滴管口径为1.03.5毫米，滴入-200℃的植物油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例9(a)取异卡波肼细粉3.5g、乳糖醇26.68、淀粉3.4g备用；(b)取乳糖醇与淀粉的混合混合，加入上述异卡波肼细粉，混合物在7085℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为90分钟，保温，在6085℃温度下滴制、滴管口径为1.1~15毫米，滴入30℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例IO(a)取异卡波肼细粉4.0g、木糖醇25.58、阿拉伯胶3.5g备用；(b)取木糖醇和阿拉伯胶的混合混勾，加入上述异卡波肼细粉，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为12分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.1~3.5毫米，滴入8℃的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例ll(a)取异卡波肼细粉4.5g、木糖醇28.08、海藻酸2.0g备用；(b)取木糖醇和海藻酸混合混匀，加入上述异卡波肼细粉'混合物在66℃加热烙融'搅拌均匀，搅拌时间为6分钟，保温，在66"温度下滴制、滴管口径为1.213.5毫米，滴入5IOTC的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例12(a)取异卡波肼细粉5.0g、木糖醇16.68、羧甲基纤维素钠14.0g备用；(b)取木糖醉和羧甲基纤维素钠混合均匀，加入上述异卡波肼细粉，混合物在6()H5t:加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为18分钟，保温，在6075"温度下滴制、滴管口径为1.53.5毫米，滴入1115t的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例13(a)取异卡波肼细粉5.5g、乳糖醇24.0g、琼脂10.0g备用；(b)取乳糖醇和琼脂混合均匀，加入上述异卡波肼细粉，混合物在6()70TC加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为70分钟，保温，在6267"C温度下滴制、滴管口径为1.22.5毫米，滴入24"的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例14(a)取异卡波肼细粉6，5g、木糖醇85g、阿拉伯胶15g备用；(b)取木糖醇和阿拉伯胶混合均匀，加入上述异卡波肼细粉，混合物在7()K5C加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为40分钟，保温，在5868"C温度下滴制、滴管口径为1.212.5毫米，滴入O"C的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例15(a)取异卡波肼细粉60g、乳糖醇70g、羟丙基甲基纤维素20g备用；(b)取乳糖醇和羟丙基甲基纤维素混合,加入上述异卡波肼细粉，充分混合，混合物在6466X:加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为35分钟，保温，在6466X:温度下滴制、滴管口径为1.22.5毫米，滴入10r的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例16(a)取异卡波肼细粉7.Og、木糖醇16.08、甲基纤维素4.58备用(b)取木糖醇和甲基纤维素混匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在6ei70"C加热熔融，搅拌均匀，撹拌时间为1030分钟，保温，在6566"C温度下滴制、滴管口径为1.22.5毫米，滴入26"的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例17(a)取异卡波肼细粉150g、山梨醉150g、羧甲基淀粉50g备用(b)取山梨醇和羧甲基淀粉混匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在6()7HC加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为50分钟，保温，在5868TC温度下滴制、滴管口径为1.22.5毫米，滴入3033"C的甲基硅油中，制成10000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例18(a)取异卡波肼细粉55g、木糖醇55g、乳糖5g备用；(b)取木糖醇和乳糖混勾，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在6570X:加热熔融，挽拌均匀，搅拌时间为15分钟，保温，在6263X:温度下滴制、滴管口径为1.21~2.5毫米，滴入20251C的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例19(a)取异卡波肼细粉5.5g、木糖醇20.5、淀粉7.5g备用；(b)取木糖醉和淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在M"C加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30分钟，保温，在64C温度下滴制、滴管口径为2.0毫米，滴入()^C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例20(a)取异卡波肼细粉6.0g、乳糖醇19.58、淀粉4.58备用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在^C加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为IO分钟，保温，在64TC温度下滴制、滴管口径为1.2毫米，滴入一5ot:的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实旌例21(a)取异卡波肼细粉4.Og、木糖醇20.0g、阿拉伯胶5,0g备用；(b)取木糖醇和阿拉伯胶混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在64X:加热熔融，撹拌均匀，搅拌时间为20分钟，保温，在641C温度下滴制、滴管口径为2.5毫米，滴入24"C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例22(a)取异卡波肼细粉6.0g、木糖醇18.0g、淀粉10.0g备用；(b)取木糖醉和淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉充分混合，混合物在70C加热熔融,搅拌均匀，搅拌时间为75分钟，保温，在6566X:温度下滴制、滴管口径为1.21毫米，滴入61C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。实施例23(a)取异卡波肼细粉7.5g、木糖醇26.48、淀粉7.6g备用；(b)取木糖醇与淀粉混合均匀，加入上述异卡波肼细粉，混合物在115t加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30分钟，保温，在95X:温度下滴制、滴管口径为l.()毫米，滴入15C的豆油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。权利要求1.一种含异卡波肼的滴丸，其特征在于该药物包括异卡波肼细粉、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。2.如权利要求1所述含异卡波肼的滴丸，其特征在于所述的异卡波肼lsocarboxazid的分子式为C,2H,3N302，分子量为231.25,结构式为3.如权利要求1所述含异卡波肼的滴丸，其特征在于其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料木糖醇、乳糖醇其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料淀粉、阿拉伯胶。4.如权利要求3所述含异卡波肼的滴丸，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为l:0.21:0.3;或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1:0.2~1:0.3;或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为l:0.21:0.4。5.如权利要求1或3所述含异卡波肼的滴丸，其特征在于辅料与异卡波肼细粉的重量之比为1:0.11:l。6.如权利要求1或3所述含异卡波肼的滴丸，其特征在于辅料与异卡波肼细粉的重量之比为1:()11:0.6。7.如权利要求1或3所述含异卡波肼的滴丸，其特征在于辅料与异卡波肼细粉的重量之比为1:0.21:0.4。8.—种含异卡波肼的滴丸的制备方法，其特征在于包括如下下步骤(a)取异卡波肼细粉、辅料备用；(b)向适量辅料中加入异卡波肼细粉，充分混合，混合物在45~115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1120分钟，保温，在4595℃温度下滴制、滴管口径为1.04.0毫米，滴入-2040℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。9.如权利要求8所述含异卡波肼的滴丸的制备方法，其特征在于混合物加热熔融温度为85℃，搅拌时间为1030分钟，滴制温度为6085℃、滴管口径为1.13.5毫米，冷凝剂为530℃的液体石蜡或甲基硅油。10.如权利要求9所述含异卡波肼的滴丸的制备方法，其特征在于混合物加热熔融温度为70℃，搅拌时间为8分钟，滴制温度为70℃、滴管口径为1.22.5毫米，冷凝剂为825℃的液体石蜡。全文摘要本发明提供一种异卡波肼滴丸及其制备方法。本发明克服了目前滴丸所用辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。本药物主要用于三环类抗抑郁药无效的抑郁症患者。对伴有焦虑、癔病症状的抑郁症有效。文档编号A61K31/42GK101194903SQ20061012997公开日2008年6月11日申请日期2006年12月8日优先权日2006年12月8日发明者李永强,郑永锋申请人:天津天士力制药股份有限公司