专利名称：鱼胆汁在烧伤治疗中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及鱼胆汁的新用途，特别是鱼胆汁作为烧伤治疗剂和在制备烧伤治疗剂中的应用。
背景技术：
烧伤是由于热力、化学物质、光、电以及放射线等对人体皮肤或粘膜及其深部组织，如肌肉、骨、关节甚至内脏器官作用所造成的损害，一般以热力烧伤(包括热液，如水、汤、油等、蒸气、高温气体、火焰、炽热金属或塑料液体和固体，如钢水、钢锭或高温塑料等)为主。因为皮肤是身体最大的器官，一旦遭到严重烧伤，就会使其重要的保护身体内环境稳定的功能受到破坏或丧失，并导致人体发生一系列的“应激”反应，产生全身病理生理、生物化学、免疫、代谢等一系列复杂改变。可造成全身各个内脏和系统不同程度的功能、代谢和形态上的变化.从而引起烧伤病人出现诸如休克、感染、多器官功能不全等危及生命的严重并发证。烧伤临床的过程大致分为四期体液渗出期、急性感染期、修复期、康复期。临床治疗主要采用抗休克、抗感染、创面的药物处理、深度烧伤的早期切削痂、表皮移植覆盖创面、提高和促进免疫功能等。
对于轻中度皮肤烧伤创面的药物处理和防治感染则是主要的治疗手段。皮肤烧伤破坏了人体天然屏障-皮肤的完整性，为细菌的入侵感染提供了门户，因此，如何及时而有效地进行创面处理和防治感染是影响烧伤预后的重要环节。祖国医学历来重视创面外用药的应用，据不完全统计，各种用于创面治疗的处方不下数千种。现代医学自60年代提出“刨面脓毒症”的概念以来，西医也重视和发展了局部外用药的应用，主要是抗菌的外用药诸如碘胺类、金属盐类、抗生素类、喹诺酮类及有机磺制剂等，其中使用最广的当属磺胺嘧啶银，它的抗菌作用对控制创面感染虽有显著效果，但对细胞的活性亦有一定的损害作用，特别是使用高浓度的磺胺嘧啶银糊剂或混悬剂，有使创面损害加深之嫌。烧伤外用中药制剂“湿润烧伤膏”、“美宝烫伤膏”，它虽无直接的杀菌抑菌的实验室效应，但微生物学研究证实其可使细菌的繁殖和毒力发生变异，同时具有保护创面，改善局部血循环，通畅引流等作用，从而不但具备了控制局部感染的能力，而且具有保持创面湿润，有利于烧伤创面生理愈合的综合作用。
如何使创面在符合人体生理环境中促使受损害的组织和细胞复苏及生长愈合，并防止继发感染和炎性损害的发生和防治癫痕形成已成为烧伤创面治疗的重要研究方向。
祖国医学认为，鱼胆性寒，味苦，有泻火、明目之功效，故民间常有鱼胆治疗目赤肿痛、翳障等证的传说。是否真有其效，目前尚无可靠的证据。但人在误食大量的鱼胆后会出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、周身麻木等症状，严重者会出现血尿、肝肿大、全身黄染、抽搐、水肿、烦躁不安、神志不清、瞳孔对光反射减弱、血压下降、休克等症状，甚至导致肾功能衰竭而死亡。目前许多研究发现，鱼胆中的水溶性鲤醇硫酸钠、氢氰酸等为主要毒性成分，氢氰酸和组织胺等氰化物可抑制细胞色素氧化酶，影响细胞呼吸链，导致细胞呼吸停止。鱼胆有毒的鱼种类较多，有青鱼、草鱼、鲩鱼、鲤鱼、鲢鱼、鳊鱼、纺鱼、鲫鱼、鳢鱼、胖头鱼等。因此，内服鱼胆汁是禁忌的。但鱼胆汁的外用或制备外用药物等方面的开发研究具有重要的临床意义和经济价值。本发明发明人的研究表明，鱼胆汁对烧伤具有明显的治疗作用。
鱼类的种类很多，根据生活环境的不同，可分为淡水鱼类和海洋鱼类。
淡水鱼类举例如鲈、银鲫、北方泥鳅、黑龙江泥鳅、大鳞副泥鳅、稀有白甲鱼、四川白甲鱼、桂华鲮、中国结鱼、台湾铲颌鱼、长鳍光唇鱼、广东鲂、海南红鲌、大眼红鲌、尖鳍鲤、乌原鲤、裸腹重唇鱼、短盖巨脂鲤、大口黑鲈、黄鳍鲷、松江鲈、尼罗罗非鱼、鳜、斑点叉尾鮰、乌鳢、黄鳝、胡子鲶、斑鳢、鲶、长吻鮠、黄颡鱼、泥鳅、建鲤、南方白甲鱼、鲫鱼、鲤鱼、岩原鲤、青海湖裸鲤、重口裂腹鱼、齐口裂腹鱼、淡水鱼类、唇鱼、鲮鱼、小口白甲鱼、白甲鱼、中华倒刺鲃、鳙、鲢、圆吻鲴、细鳞斜颌鲴、银鲴、黄尾鲴、红鳍鮊、青梢红鮊、蒙古红鮊、翘嘴红鮊、团头鲂、三角鲂、赤眼鳟、草鱼、长春鳊、青鳞子、鳡鱼、青鱼、圆口铜鱼、铜鱼、鳗鲡、黑斑狗鱼、大银鱼、太湖新银鱼、香鱼、七丝鲚、鲥鱼、乌苏里白鲑、大麻哈鱼、短颌鲚、池沼公鱼、虹鳟。
海洋鱼类举例如遮目鱼、鲐鱼、绵鳚、赤魟、黄鮟鱇、紫色东方鲀、星点东方鲀、星点东方鲀、铅点东方鲀、暗纹东方鲀、条纹东方鲀、黄鳍马面鲀、绿鳍马面鲀、宽体舌鳎、条鳎、石鲽、钝吻黄盖鲽、高眼鲽、木叶鲽、褐牙鲆、六线鱼、鲬鱼、短鳍红娘鱼、绿鳍鱼、黑裙、大弹涂鱼、狼牙鰕虎鱼、圆鮀鲣、银鲳、刺鲳、青干金枪鱼、蓝点马鲛、羽鳃鲐、鲐鱼、四长棘鲷、长尾大眼鲷、斑点鸡笼鲳、白鲳、二长棘鲷、单带绯鲤、花尾胡椒鲷、横带髭鲷、胡椒鲷、大斑石鲈、灰裸顶鲷、日本金线鱼、六齿金线鱼、金线鱼、黑鲷、带鱼、双带绯鲤、真鲷、黄鲷、星斑裸颊鲷、红鳍裸颊鲷、红笛鲷、白姑鱼、鮸鱼、黄姑鱼、皮氏叫姑鱼、小黄鱼、大黄鱼、黑鳃梅童鱼、乌鲳、眼镜鱼、长颌鰆鯵、竹筴鱼、大甲鯵、蓝圆鯵、沟鯵、银方头鱼、多鳞鱚、短尾大眼鲷、鲈鱼、云纹石斑鱼、赤点石斑鱼、六带石斑鱼、宝石石斑鱼、青石斑鱼、四指马鲅、鲻鱼、鮻、毛烟管鱼、红烟管鱼、鳕鱼、燕鳐鱼、小鳞鱵、宽吻鱵、大圆鄂针鱼、海鳗、星鳗、海鲇、龙头鱼、长条蛇鲻、长蛇鯔、宝刀鱼、刀鲚、黄鲫、小公鱼、鯷鱼、鰳鱼、远东拟沙丁鱼、斑鰶、青鳞鱼、鲱、孔鳐、中国团扇鳐、颗粒犁头鳐、吻沟双髻鲨、灰星鲨、白斑星鲨、皱唇鲨、扁头哈那鲨。
发明内容
本发明的目的是提供一种鱼胆汁的新用途，特别是鱼胆汁作为烧伤治疗剂和在制备烧伤治疗剂中的应用。
本发明发明人的研究表明，鱼胆汁外用可明显促进皮肤烧伤创面的愈合，可以作为烧伤治疗剂单独或与其他药物联合应用。鱼胆汁外用可使烧伤创面的结痂愈合时间从目前常用药物的一周以上，缩短至3-5天。创面使用后在1小时之内就可形成明显的结痂，并具有显著的抗渗出、抗感染、抗炎、缓解局部疼痛、抑制瘢痕组织形成等功效。创面外用也未见明显的全身毒副反应。
本发明所述的鱼胆汁包括所有来自于淡水鱼类和海洋鱼类的胆汁。在应用时，鱼胆汁可采用新鲜采集的胆汁或冷藏或冷冻保存的胆汁，也可用干燥后的膏状物或粉木，也可以从鱼胆汁中提取有效成分直接或制成制剂用于烧伤的治疗。所述的鱼胆汁及其提取物可单独配制或同时与其它药组合配制，制成复方药物制剂使用，需要的时候还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。常用剂型有擦剂、膏剂、贴剂等，均可以按照药学领域的常规方法制备。
鱼胆汁是一种资源丰富且价格低廉的物品，虽然祖国医学对鱼胆汁的药用价值有所描述，但由于其的毒性作用，目前很少作为内服药物在临床上使用。本发明所提供的鱼胆汁可用于治疗烧伤和在制备烧伤治疗药物中的应用不仅为鱼胆汁的有效利用提供了新的途径，同时其显著的烧伤治疗作用，将为临床上烧伤的有效治疗提供一更为有效的手段，具有重要的临床意义和良好的应用前景。
具体实施例方式 实施例1、淡水鱼胆汁外用对大鼠皮肤局部烧伤的治疗作用 雄性Wistar大鼠10只，体质量200～250g，随机分为生理盐水对照组和混合鱼胆汁(鲤鱼、草鱼、鲢鱼)治疗组，动物烫伤前1天背部脱毛，实验时采用25g/L戊巴比妥纳(35mg/kg)腹腔注射麻醉，将脱毛区置于70℃恒温热烙铁15s，制成直径2厘米表面积浅II度烫伤模型。各组以1分钟的间隔向创面涂抹生理盐水三次或鲤鱼、草鱼、鲢鱼新鲜胆汁各一次，纱布覆盖，无菌纱布包扎固定后放回笼中分笼饲养，换药1次/天。每日换药时观察创面情况，如创面水肿渗出程度、是否干燥、有无分泌物、创周红肿变化等。同时每天观察创面愈合情况，以完全上皮覆盖作为创面愈合时间的依据。
创面愈合率大鼠于伤后3，5，7天按照Nagelschmidt法观察创面愈合情况，即首先将创面面积描绘在透明薄膜上，再以此为模板，将质地均匀的硬纸片剪成同样大小，然后用分析天平称质量。以硬纸片质量间接地表示创面面积大小。按下列公式计算创面愈合率创面愈合率＝(原始创面面积一未愈合创面面积)/原始创面面积×100％ 结果淡水鱼胆汁可抑制渗出，减轻水肿，明显促进创面愈合(见表1) 表1淡水鱼胆汁外用对大鼠皮肤局部烧伤的治疗作用
实施例2、海水鱼胆汁外用对大鼠皮肤局部烧伤的治疗作用 雄性Wistar大鼠10只，体质量200～250g，随机分为生理盐水对照组和混合鱼胆汁(石斑鱼、虹鳟鱼、比目鱼)治疗组，动物烫伤前1天背部脱毛，实验时采用25g/L戊巴比妥纳(35mg/kg)腹腔注射麻醉，将脱毛区置于70℃恒温热烙铁15s，制成直径2厘米表面积浅II度烫伤模型。各组以1分钟的间隔向创面涂抹生理盐水三次或石斑鱼、虹鳟鱼、比目鱼新鲜胆汁各一次，纱布覆盖，无菌纱布包扎固定后放回笼中分笼饲养，换药1次/天。每日换药时观察创面情况，如创面水肿渗出程度、是否干燥、有无分泌物、创周红肿变化等。同时每天观察创面愈合情况，以完全上皮覆盖作为创面愈合时间的依据。
创面愈合率大鼠于伤后3，5，7天按照Nagelschmidt法观察创面愈合情况，即首先将创面面积描绘在透明薄膜上，再以此为模板，将质地均匀的硬纸片剪成同样大小，然后用分析天平称质量。以硬纸片质量间接地表示创面面积大小。按下列公式计算创面愈合率创面愈合率＝(原始创面面积一未愈合创面面积)/原始创面面积×100％ 结果海水鱼胆汁可抑制渗出，减轻水肿，明显促进创面愈合(见表2) 表2海水鱼胆汁外用对大鼠皮肤局部烧伤的治疗作用
实施例3、淡水鱼胆汁外用对烧伤病人创面损伤的治疗作用 皮肤I度和浅II度烧伤病例5例，均为女性，年龄27-43岁，于烧伤后24小时内，以1分钟的间隔向皮肤创面用脱脂棉涂抹鲤鱼、草鱼、鲢鱼新鲜胆汁各一次，创面完全暴露，避免湿水，每天涂新鲜鱼胆汁一次。每日涂新鲜鱼胆汁时观察创面情况，如创面水肿渗出程度、有无分泌物、创周红肿变化、是否形成结痂等。同时每天观察创面愈合情况，以结痂完全脱落出现新的上皮覆盖作为创面愈合的依据。
结果淡水鱼胆汁可抑制渗出，减轻水肿，明显促进创面愈合(见表3) 表3淡水鱼胆汁外用对烧伤病人创面损伤的治疗作用
权利要求
1.鱼胆汁作为烧伤治疗剂的应用。
2.鱼胆汁在制备烧伤治疗剂中的应用。
3.根据权利要求1和2所述的应用，其特征在于所述的鱼胆汁为来自于淡水鱼类和海洋鱼类的胆汁。
4.根据权利要求1和2所述的应用，其特征在于所述的鱼胆汁通过直接创面外用达到治疗目的。
5.根据权利要求1和2所述的应用，其特征在于所述的鱼胆汁包括鱼胆汁的有效提取物。
全文摘要
本发明公开了一种鱼胆汁的新用途，特别是鱼胆汁作为烧伤治疗剂和在制备烧伤治疗剂中的应用。本发明发明人的研究表明，鱼胆汁外用可明显促进皮肤烧伤创面的愈合，可以作为烧伤治疗剂单独或与其他药物联合应用，具有显著的抗渗出、抗感染、抗炎、缓解局部疼痛、抑制瘢痕组织形成等功效。同时，鱼胆汁创面外用无明显的全身毒副反应。本发明产品具有起效快、疗效好、给药方便等特点，可直接作用于病变部位促进创面愈合，更适宜于广大患者使用。
文档编号A61K35/60GK101167752SQ20061015001
公开日2008年4月30日 申请日期2006年10月24日 优先权日2006年10月24日
发明者刘凤鸣, 洁 梁 申请人:刘凤鸣