专利名称：：一种中药液体胶囊及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗^^欲不振、恶心呕吐、^im泻、消化不良的中药液体胶嚢，具体涉及一种用于治疗饮食不洁或水土不服引致的成M小儿腹泻的中药液体胶嚢，本发明也涉及该中药液体胶嚢的制备方法。技术背景饮食不洁或水土不服引起的腹泻、腹痛是由于人的机体对新的气候、地势、水质、食物等^f牛的一种失调^。小儿腹泻是一组由多病原、多因素引起的大便次数增多和大便性状改变为特点的儿科常见病。可分为感染性和非感染性两种。起病可緩可急，轻症4又有胃肠道症状，食欲不振，偶有呕吐，大便次数增多及性状改变；重者大便次数要达一天十余次，甚至几十次，大便可呈水样、糊状、粘液状，有的可解llli^更，同时可出现较明显的脱7jC和电解质紊乱和全身中毒症状如高热、烦躁、精神萎靡等。小儿腹泻大多起病很急，频繁腹泻^f吏体内的水妙营养素舰丟失，造成急性脱水。""^J良用口服补歸症状没有好转，出Jjy青神萎靡、发烧、频繁呕吐、水样大便，甚至便中带有脓血，应立即去医院就诊，^s^途中仍应不断补充口月良液体。饮食不洁或水土不服引起的^A及小儿腹泻常临床常用药物为藿香正气丸/7K及抗感染及助消化药如黄连素，但是藿香正气丸/水及黄连素具有强烈的刺激性气味，不易为患者特别是儿童患者接受。
发明内容本发明的目的是提l种可被患者易于接受的有效治疗食欲不振、恶心呕吐、^!W泻、消化不良症状的中药液体胶囊。本发明的另一目的是提供一种制备上述中药液体胶嚢的方法。为实现上述发明目的，发明A^现有技术的基础上经过大量的实验及创it性的劳动设计出用于治疗食欲不振、恶心呕吐、aim泻、消化不良的中药液体胶嚢，包括嚢壳和嚢液，所述的嚢液包括下述重量份的组分中药组合物6-15M剂12-16助悬剂0.4~0.7;所述的中药组合物由下列重量份的组分加工制备而成馏油20-60儿賴藤30-200黄柏10-60甘草8-35陈皮15-50桂皮30-70。优选地，所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成馏油30-50儿夠藤50-150黄柏15-30甘草10-30陈皮20-40桂皮40-60。最优选地，所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成馏油35—45儿絲藤75-120黄柏30-40甘草15-20陈皮30-40桂皮40-60。所述的馏油为木馏油、松镏油或竹馏油。所述的^t剂为聚乙二醇类或植物油；所述的助悬剂为，、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。所述的植物油为花生油、大豆油、M油、菜籽油或其他食用性植物油的一种或其中几种的混合物。所述的嚢液中含有常规量的防腐剂和/或表面活性剂。所述的防腐剂为尼泊金类或单;il旨酸甘油；所述的表面活性及为吐温或司盘。一种制备上述中药液体胶嚢的方法，包4^i口下步骤将儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次l-3小时，合并煎液，滤过，滤1缩成60°(:时测相对密度为1.10-1.30的稠膏；其中加7Jc量为儿杨藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的6-10倍；^t留油加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物，加入錄剂和助悬剂，胶体磨研磨至';t給均匀，得嚢液，充填于胶囊囊壳，制备成液体胶囊。另一种制备上述中药液体胶嚢的方法，包4t^下步骤①取黄柏在体积百分比为60~90%乙醇加热回流2~3次，每次1~3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，得滤液A;或，将黄柏加工成并:E4分，以8-12倍量饱和石灰水为溶士^超声4^取2-3次，15-30min/次，将提取液酉己制成以原药材计为30-35mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水i^解、过滤，滤^口盐酸调pH为12,祠r沉淀后滤过，得滤獻；②将儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮2~3次，每次13个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60。C时测相对密度为1.10-1.30的浸膏B;其中加水量为儿，藤、甘草、陈皮和桂皮总重量的610倍；③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至6(TC时相对密度为1.10~1.30的浸膏，干燥，制成细粉，加入馏油，搅拌均匀，得中药组合物，加入*剂和助悬剂，胶体磨研磨至混合均匀，得嚢液，充填于胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢。所述的馏油是将山4#科植物FagussinensisOliv.山，，天然榉科植物天然榉木，4a4对、拃木、橡木、^i^+pinaceae;^属pinus才直物4^树iM:b^，竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180-36(TC条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理①加入重量百分比为5-20%的#液，搅拌均匀，冷却结晶；②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为20-35%硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155。C的精馏分，即得；所述的馏分i総液石i^溶液的重量份比为1-3:2-4:2-3.5。所述的步骤①搅拌均匀后再加入重量百分比为10-30%的醋酸钩或醋酸镁溶液；所述的馏分醋酸钓或醋酸4美的重量份比为1-3:4-7。所述的步骤①的g液为氬氧化钠或氬氧化钾溶液。所述的山4^考抖直物FagussinensisOliv.山>€#,天然榉科植物天然榉木，才恥时、拃木、橡木、松科pinaceae松属pinus植物松树或ib&,竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180-360。C条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155°C,真空度0.08-0.09MPa条件下抽取7^#轻馏分，##馏釜中的馏分^f:下20至(TClH牛下冷冻12-48小时结晶，晶体离心分离得到馏油晶体。所述的嚢液中还加入防腐剂和/或表面活性剂。本发明的中药液体胶嚢的中药组合物^^明人经过大量乱睑^M^料药优选出来的，具有化滞止泻，用于饮食不节或水土不服引致的成人及小儿腹泻，属于湿热，食滞证者。证见食欲不振，恶心呕吐、tt腹泻，消化不良。馏油类主要成分为愈创木酚(Guaiacol)、木镏油酚(Crosol)及其他酚类，作用与酚相似，但其毒性与刺激性均较小，为无色或淡黄色油状液，有窜透性烟臭，味灼烈，具有防腐、杀菌、局麻等药理作用，临床用于止泻、整肠和牙痛的治疗。本发明制剂的中药组^具有强烈的穿透性烟味，为掩盖药物的不良气味，使患者易于接受，发明人对制剂的剂型及所用辅料的选行了大量的研究，同时对制剂的成型工艺i^f于了创造性的劳动，最终确定选用液体胶嚢制剂。茜草科植物干巴儿茶树(Uncariagambir)的叶和幼枝水煎液干燥浓縮物入药，性苦、涩，孩沐、无毒、入肺经。其主要成分为儿茶素(Cateehin)和槲皮素(Quereetin)等。具有收湿泻热、生肌敛瘙，定痛jLii，生津化痰，收餘泻等功效。临床用于口瘙、金瘙、皮肤溃烂、痔肿、水泻、肠粘膜炎等症的治疗。儿杨藤干浸膏粉在本发明的制剂中起到收敛，调整肠内水分的作用。黄柏(Cortexphellodendri)为芸香科黄檗(Phelloden-d纖amurenseRupr.)的干燥树皮，味苦，性寒，归肾、膀胱经。黄柏的主要成分为小檗碱(Berberine)和柠檬苦索(Li一monin),并含有少量黄藤素(Palmatine)和黄柏酮(0bakunone)，对M色葡萄球菌、赤痢菌、湘^求菌等有强效抗菌作用、抑制细胞性抗体产生。具有抗炎、降压等作用。临床用于温热泻痢、黄疽、带下、热淋、脚气、瘘基，骨蒸劳热；盗汗，遗精，掩疡肿毒，湿渗瘙痒等症的治疗。黄柏在本发明制剂中起到抗菌、镇痉作用。陈皮具有芳^K建胃利肠的功效，发明A^本发明制剂中的植物药成分与愈创，的相互作用进行了研究，出乎意料的发现陈皮对愈创木酚的药代动力学参数具有重要的影响，并对愈创木酚的平均溶出时间进行了测定，^^^述如下材料与方法①丸剂的制备将儿^藤干浸膏粉4g、黄柏6g、甘草3g、陈皮6g的粉末混合，加入甘油、水和木馏油，在乾钵中揉捏5min，制成约为4.8mg的木馏油丸(P4R)与不含陈皮的丸剂(P4R-CUP2),含半量陈皮的丸剂(P4R-1/2CUP2)。②愈创;M^从药丸中溶出的测定在(37±0.5)°C，将6丸药i"溶出介质中，以100r/min搅3半。分别于5、10、20、40、60min后，取样lmL后，再以新鲜介质补足体积。样品液过微孔滤膜，取500pL续滤液，加入20jaL内标液和500iiL乙酸乙酉旨。将混合液搅拌3min，混匀后以5000r/min离心3min，取乙酸乙酯层注入GC-MS系统进行分析，观察愈创木酚从药丸中的溶出。③药代动力学研究10周龄的WistarST系大鼠飼养2个月后，选取体重400450g的大鼠进行药代动力学研究。禁食18h,以戊巴比^l内(30mg/kg)^Jt注射麻醉，然后在左侧颈静务jc棒管。将P4R粘在胃探针尖端，插入胃中给药，再注入蒸馏水O.3mL。给药后0.5、10、20、30、60、90、120、180、240、300min,从插管中^IjM羊0.5mL，离心，血浆-20XM转。口服荒麻油致腹泻的模型大鼠M上述方法进行试验。④血浆中的愈创;M^浓度150pL血浆中加入緩冲液，37。C温育2h，再加入1N盐酸(60mU、氟苯酚(20HL)和乙酸乙酉旨(lmL)，"E拌3min,以5000r/min离心3min。乙酸乙酯可溶部分用GC-MS分析，得血浆中愈创;W浓度的标准曲线为Y=0.0005X+0.0086(r=0.999)。结果①在5、10、20min时，愈创^J^MJMR"CUP2中的溶出率显著高于愈创才J^MJMR、P4R-1/2CUP2中的溶出率。P4R组愈创木酚的MRT较P4R-CUP2明显延长。由于二组的血中AUCHh没有显著差异，故认为陈皮延^MRT的作用是受MDT的影响。②对于蓖麻油诱发的腹泻，陈皮M延长MRT的作用。腹泻组大鼠服药后，血浆中愈创木酚浓度与正常大I^目似，但愈创木酚的乙、AUC。—5h、平均滞留时间(MRT)低于正常组，但C鹏高于正常组。③正常大鼠服用含(286土8)jug愈创木酚的P4R5min后血浆中可检测到愈创木酚，45115min后，血浆中愈创^J^浓度达峰值，5h后低于检测极限。由于延长MRT和MDT是药物具有持续作用的指标，因此认为丸剂的持续止泻作用与陈皮有关。本发明制剂中的甘草具有镇痛、膝桊，保护胃粘膜，调和诸药的作用。发明人经过大量的试验筛选出在原有配方的勤出上增加了桂皮成分，并确定了其用量，由于桂皮粉桂皮具有温里絲的功效，与其它成分具有协同作用，使得疗效大大提高，病使药效持久。液体胶嚢的技^点主要在于嚢液的制备，为保证嚢液的均匀稳定，一般嚢-M由药物、*剂和助悬剂组成。如何选择合适的^lt剂和助悬剂，需做创造性的研究。一、*剂的选择药物^剂的选择是^'j液体胶嚢的关键之一，它应能保证含量的准确性和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。目前常用絲剂有食用性植物油和聚乙二醇-400(PEG-400),发明人通过实验对以上二者的用量做了筛选。^份中药组合物，分别加7v^量的大豆油、花生油和聚乙二醇-400,充分';a^后经胶体磨研磨30^4中，置2000转/^4中的离心机中离心20^4中，观察两混合液的沉淀情况，结果Ua。表l不同*剂沉降情况结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由^i始杲可知，两种食用性植物油与聚乙二醇-400均可作为本处方的*剂。但研究发现，聚乙二醇-400对嚢壳有硬化作用，需加入丙二醇加以调节；另外，以聚乙二醇-400为*剂时干燥过程比较快，必须恰当掌握干燥时间，时间过长^f吏囊壳破裂，时间太短，由于液体胶嚢内液体含水，则导致贮存期内液体月交嚢、渗漏；以植物油作为*剂则不存在上述缺点。所以，植物油是最优选择，为保证液体胶嚢制剂具有良好的稳定性，本处方制剂选用食用性植物油作为M剂。经实驺伍实，所用档—物油还可以是^油、菜籽油及其他可食用的植物油，均肯fe^得^i^目同的效果。二、分歉剂比例的选择^a剂的用量直接影响到液体胶嚢的成品率以及装量。綠剂比例过低，稳定性好，但流动性差，不易压丸，成品率低；綠剂比例过大，触变值低，流动性好，但装量大且易于渗漏。因此筛选不同比例的分散剂，从而确定最佳比例。&份等量的药粉，分别加入不同量的植物油，充分';t給后经胶体磨研磨30^4中，观察其状态，结果錄2。表2*剂比例的选#^娥结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由表中结果可知，当*剂和药粉的比例为1.5:l时，药液的流动性可以满足液体胶嚢压制法的要求。在进一步礼验后确定，在比例为1.2:1~1.6:1时，均有争支好效果，以l.4:l时最好。三、助悬剂的选择在制备样品的过程中发现，单纯用药粉与植物油混悬时，效果不是特别理想，故需选#^宜的助悬剂^^艮必要的，加入助悬剂后制成的液体胶嚢其中药物是以分子状态分散于油中，在体内油相经淋巴进入血液，不受首ii^文应的影响，因而产生较高的生物利用度。助悬剂的种类很多如，、卵磷脂、单石烈旨酸铅、乙基纤维素，助悬剂可以是上述的一种或几种的混合物。由于蜂蜡成本最^JL易得，故发明人优先选##^作为助悬剂进行试验，以不同的^^蜡比例作为助悬剂，进行助悬剂用量的筛选，结果J^3。表3助悬剂比例的选#结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由上表可以看出，助悬剂的用量为药粉的5%时，对于本处方适合，药液均匀，且易于压制液体胶嚢。再进一步试验后，发ifiL^蜡用量为药粉量的4%~7%范围内均可发挥稳定的效果，最佳量为6%。后发明Aii分别对其他几种助悬剂也进行了研究，发现助悬剂用量为药粉是的4%~7%时，能够起到稳定助悬的效果。最终发明Aii是选4^fr蜡为最佳助悬剂。为了保证最终产品的质彭t定，也可在嚢液中还要加入一定量的防腐剂，如尼泊金类、单硬脂酸甘油脂等，根据情况不同，加入量也不同，一般在药液量的0.3%左右，只要达到抑菌效果即可。还可以加入适量的表面活性剂，如吐温类司盘，加入量适情况而定，一般不超过1%，以肯巨使嚢液混合均匀、稳定为佳。本发明制备的液体胶囊可掩盖药物内容物的窜透性烟臭及灼烈的p絲，改变令Aisl4^分A^以服用等的问题，^H吏其整洁、美观、容易吞服；相对用药剂量准确，精确度较高，可以达到毫克/粒计量；药物的生物利用度高，相对而言，胶嚢剂与片剂、丸剂不同，制备时不需要加津給剂和压力，又^属于溶解或细微粉*于内容物中，一旦崩解就一同释放，所以呈效迅速，比丸剂、片剂明显快并吸收要好；药物的生物利用度高的原因，iiJiJ相同药效所需要的血液浓度，液体胶嚢的单位用药量tW目对可以减少而达到与相同目的的片剂等的疗效，礼睑表明，本发明的液体胶嚢剂与片剂分别一次口服100mtg,6例服液体胶嚢剂者，平均在l.5h血中浓度iiJiJ高峰，为6g/tnl;另6例服片剂者，平均在2.5h血中浓度才iiJiJ高峰，且只有3.5Mg/ml。提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，容易氧化等的药物，由于其相对封闭成嚢，所以可制备成添加遮光剂的液体胶嚢，防护药物受湿和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性；本发明的中药组合物中含有大量木馏油，不易制成丸、片剂，而制成的液体胶嚢制剂具有消化道吸^l缓果好、疗效高、稳定性好、用药量准确的优点，携带轻巧，使用方便。药效学试脍研究本发明的药物具有化滞止泻的功能，用于治疗饮食不洁或水土不服引致的^A^小儿食欲不振、恶心呕吐、劇长、腹泻、消化不良等。^9f究采用对I^油所致小Ul泻和番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用、对正常小鼠小肠4M和对新斯的明所舰亢进模型小鼠小肠，逸动的影响、对小鼠胃排空运动的影响以及对大鼠胃酸、胃蛋白1|^泌的影响方法，以^ii^发明药物的药效。1实糾料动物小白鼠，昆明种，一级合格，jW^f,体重18-21g;SD大白鼠，对辨^f，体重180~200g，以上均由第四军医大学实验动物中心换_供。药品与试剂"^IH且所用制剂是按照本发明实施例八制备的液体胶嚢制剂(木馏油35kg、儿茶钩藤30kg、黄柏60kg、甘草8kg、陈皮31kg、桂皮30kg)，即小试药物，由江西药者[^二和制药有P艮公司提供，批号060319。对照药物肚痛健胃整肠丸，批号2005U02，泰国李万山药厂；M油，市购，4比号20060202,南昌白云医药化工厂；番泻叶，市购，临用时配制成15°/。的混悬液；甲石1^新斯的明，批号2006201，信谊药业生产；胃复安，批号20060301,北京双桥制药公司；吗丁啉，批号200601140，西安杨森制药有限公司生产；,式剂(Folin~Ciocalteu)配制方法见《中药药理实验方法学》，李仪套、上海科技出版社，P242;牛血红蛋白，上制白奥生物科技有限公司，批号G200601;L-Tyrosine,上制白奥生物科技有P艮公司，批号20018402;0.1%*克柳汞，5%三氯醋酸，0.5mol/l碳酸钠，0.3mol/l盐酸，0.04mol/l盐酸。仪器BECKMAN系列型多功能测定仪；PHS-3C型睃复计，上海雷磁仪器厂；Sartrius电子天平(精度1/1000)。2实验方法与结果2.1对I^油所致小鼠腹泻的止泻作用选取小白鼠50只，胁重随4踏成5组，阳性药物对照组灌胃给肚痛健胃整肠丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg,液体胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g,即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水O.4mL/20g。连续给药3天，末次给药lh后灌胃给H^油液0.4raL/20g;然后将小鼠分笼饲养，每笼1只，宠底垫有白色滤纸测其出现的潜伏期，每h换纸l次，连续观察6h，记影氏上的稀便数。实验结果JL44。表4对絲油所致小SJ[泻的止泻作用<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注与空白对照组比较"A0.01,*^:0.05(下同)。表4结果表明，液体胶囊的低及高剂量组可使小鼠的稀便明显减少,和阳性对照平行(P<0.01)。2.2对番竭叶所致小鼠腹泻的止泻作用选取'J、白鼠50只，按体重随4几分成5组，阳性药物对照组灌胃给肚痛健胃整肠丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg,液体胶嚢高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4raL/20g,即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水O.4mL/20g。连续给药3天，末次给药lh后灌胃给番泻叶混悬液O.4mL/20g;然后将小鼠分笼饲养,每笼1只，笼底垫有白色滤纸测其、测其出现的潜伏期,每小时换纸l次，连续观蕃6h，记影氏上的稀便数。实验结果脉5。表5对番每叶所致小U[泻的止泻作用<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表5结果可见，空白组给番泻叶后，小鼠的稀便增多，表现了腹泻症状，液体胶囊的低剂量组可使小鼠的稀便减少，而中、高剂量组可使小鼠的稀便明显减少(P<0.01)。2.3对正常小鼠肠^ii运动的影响选取小白鼠50只，4务本重随机分成5组，阳性药物对照组灌胃给肚痛健胃整肠丸所配制溶液0.4mL/20g,即lmg/kg,液体胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水O.4mL/20g。连续给药3天，'末次给药lh后灌胃给活性炭0.4mL/只；20^4中后处死动物，以幽门为起^，测量出活性炭被4M的距离和小肠的总长度。然后计算出活性炭的推进率活性炭的推进率结果如表6。活性炭在小肠中的^i^巨离(cm)画表6对正常小鼠肠推进运动的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表6结l良明，液体胶囊中剂量组可抑制正常小鼠的小肠的推进动(P《0.05),而其它各组可J^中制小肠运动的趋势，但无统计学意义。2.4对新斯的明致小鼠肠亢进模型小肠推进运动的影响选取小白鼠50只，4姿体重随才/L^成5组，阳性药物对照组灌胃给肚痛健胃整肠丸所配制溶液0.4mL/20g,即lmg/kg,液体胶嚢高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g,即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水O.4mL/20g。连续给药5d，末次给药40min自注射新斯的明0.lmg/kg，造成小肠亢进模型，15min后灌胃给活性炭0.4mL/只，20min后处死动物，以幽门为起泉，测量出活性炭被推进的距离和小肠的总长度。然后计算出活性炭的^ii率活性炭在小肠中的^i&巨离(cm)活性炭的城率=-结果如表7。画、肠妙表7对新斯的明致小IU^亢进模型小肠推进运动的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表7结a明，^A高剂量组能明显抑制的尤进模型的小肠的^if运动(P〈0.01)。中剂量组具有抑制运动的趋势，但无统计学意义。2.5对正常小鼠胃排空运动的影响选取小白鼠50只，4安体重随4几分成5组，阳性药物对照组灌胃给肚痛健胃整肠丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg，液体胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水O.4mL/20g。连续给药5d，末次给药lh灌胃给淀粉糊O.8mL/只，20min后处死动物，结扎喷门和幽门，然后取胃。胃的全重与洗净后的净重差值为为残留量，进而计算残留率。实验结果A48。表8对正常小鼠胃排空运动的促进作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表8可见，液体胶嚢的中剂量可佐逸小鼠的胃排空运动，与对照组比较(P〈0.05)。2.6对大鼠胃酸胃蛋白酶的影响选取小白鼠50只，M重随4几分成5组，阳性药物对照组灌胃给肚痛健胃整肠丸所配制溶液0.4mL/20g，即lmg/kg,液体胶嚢高、中、低剂量组分别灌胃给不同浓度的小试药物所配液0.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白对照组组灌胃相同体积的生理盐水O.4mL/20g。连续给药10d,禁食48小时，自由饮7jc。后用乙g^醉动物，剪去腹部的毛，常规消毒皮肤，于剑突下沿腹白线开约2.5cm的切口，小心的M胃，在幽门与十^旨肠结合部用缝线结扎，避开血管。后用注射器十^旨肠给药，缝合后送回笼中，术后禁食禁水，5小时股静&M又血处死动物，取出胃，收集胃液于刻度离心管中，以3000r/min离心15min,吸取上清液分别测胃酸、胃蛋白酶。胃酸量由消耗的0.01咖ol/L的NaoH计算出；胃蛋白酶按《中药药理实验方法学》，李仪奎、上海科技出i^土，P242失赋胃蛋白酶的测定方法。实，果J^9。表9对大鼠胃酸胃蛋白降活性的影响组别剂量(原生药材/kg)动物数(只)胃蛋白酶活性(7土SD)空白对照组—101.713±0328阳性药物对照组lmg104.218±0.811**液体鹏氐剂量组0.45g101.678±0.627液体絲中剂量组0.9g102.463±0.449**液体胶囊髙剂量组1.8g103.013±0.606**表9结絲明，液体胶囊的中、高剂量组可提高胃蛋白酶的活性，具有统计学意义，与对照组比较(P<0.01)。3讨论通过药效学的实验研究表明，本发明的药物^^著减少小鼠的稀便数，具有止泻作用；可以m小鼠的胃排空运动；抑制正常小鼠及新斯的明所舰亢进模型小鼠的小肠^ii运动，从而促进营养物质的吸收；促进胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性，？文善消化功能。从而为治疗食欲不振、恶心呕吐、船长、腹泻、消化不良等提供了药效学依据。l沐实施方式实施例一嚢液中药组合物10kg、大豆油12kg、料0.4kg所述的中药组合物的由木馏油50kg、儿夠藤120kg、黄柏10kg、甘草35kg、陈皮30kg、桂皮45kg加工制备而成；制备方法木馏油的制备将山稀科植物Fagussinensis01iv.置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在180。C条件下蒸馏，收集比7jC重的馏分，按如下步骤处理①加入重量百分比为15%的氢氧化钠溶液，搅拌均匀，冷却结晶；②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为35%硫酸溶液，搅拌均匀，弃去>^废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155。C的精馏分，即得^M留油；所述的馏分氬氧化钠溶液石,溶液的重量份比为1:2:3;制剂的制备将儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成6(TC时测相对密度为1.15的稠膏；其中加水量分别为儿杨藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的IO、8倍；将50kg木馏油加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物。取中药组合物1Okg加入*剂大豆油和助悬剂，，胶体磨研磨至混合均匀，充填于l号胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢实施例二嚢液中药组合物12kg、花生油16kg、卵磷月旨0.7kg、吐温-800.lkg所述的中药组合物是由木馏油20kg、儿茶钩藤150kg、黄柏35kg、甘草14kg、陈皮20kg、桂皮60kg制备而成；制备方法;t^馏油的制备将天然榉木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在20(TC条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理①加入重量百分比为5°/的氢氧化钠溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为15%的醋酸钧溶液，冷却结晶；②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为25%硫酸溶液，搅拌均匀，弃去辟u酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155。C的精馏分，即得木榴油；所述的馏分氬氧化钠溶液醋酸钩溶液辟i^溶液的重量份比为2:3:5:2.5;制剂的制备将儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮3次，第一次2小时，第二次3小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成6(TC时测相对密度为1.20的稠膏；其中加水量分别为儿^J藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的8、10、6倍；将20kg木馏油加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组^4勿；取中药组合物12kg加入^a剂花生油、助悬剂卵磷脂和表面活性剂吐温-80,月交体J^f磨至混合均匀，充填于l号胶嚢嚢壳，制名_成液体胶嚢。实施例三嚢液中药组合物14kg、聚乙二醇-20013kg、单石tl旨酸铝0.2kg、丙二醇0.4kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐温-200.lkg;所述的中药组合物是由木馏油40kg、儿賴藤110kg、黄柏30kg、甘草10kg、陈皮40kg、桂皮40kg制备而成；制备方法^^留油的制备将楓树置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在36(TC条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理①加入重量百分比为20%的氬氣化钠溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为30%的醋酸4H溶液，冷却结晶；②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为20%石,嫩溶液，搅拌均匀，弃去硫醋废水，清水洗涂后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155。C的賴「馏分，即得;M留油；所述的馏分氢氧化钠溶液醋酸镁溶液石ji^溶液的重量份比为3:4:7:3.5;制剂的制备将儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成6(TC时测相对密度为1.30的稠膏；其中加水量分别为儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的6、8、倍；将40kg木馏油加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物；取中药组合物14kg加入M剂聚乙二醇-200、助悬剂单石tl旨酸铝和乙基纤维素、防腐剂尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-20,胶体磨研磨至混合均匀，充填于l号月交嚢嚢壳，制备成液体"交嚢实施例四嚢液中药组合物6kg、菜籽油15kg、单石^旨酸铝0.5kg、单石^旨酸甘油0.lkg、吐温-600.lkg;所述的中药组合物是由木馏油41kg、儿茶钩藤75kg、黄柏25kg、甘草25kg、陈皮15kg、桂皮55kg制备而成；制备方法;^馏油的制备将拃木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在30(TC条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理①加入重量百分比为10%的氬氧化钾溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为10%的醋酸镁溶液，冷却结晶；②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为30%碌應溶液，搅拌均匀，弃去硫,废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155。C的精馏分，即得木榴油；所述的馏分氢氧化钾溶液醋酸镁溶液碌^^溶液的重量份比为2.5:3:4:2;制剂的制备其中中药组合物的制备方法同实施例三，其中将滤液浓缩成60。C时测相对密度为I.IO的稠膏；取中药组合物6kg加入^t剂菜籽油、助悬剂单石H旨酸铝、防腐剂单石^旨酸甘油、表面活性剂吐温-60，胶体磨研磨至混合均匀，充填于l号胶囊嚢壳，制备成液体胶嚢。实施例五嚢液中药组合物8kg、聚乙二醇-40013kg、，0.3kg、卵磷脂0.2kg、尼泊金乙酉旨0.lkg、吐温-200.lkg;所述的中药组合物是由^^油60kg、儿腾藤200kg、黄柏50kg、甘草16kg、陈皮29kg、桂皮70kg制备而成；制备方法+>溜油的制备将松树置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在280匸条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理①加入重量百分比为12%的氢氧化钾溶液，搅拌均匀，加入重量百分比为20%的醋酸4美溶液，冷却结晶；②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为28%辟應溶液，搅拌均匀，弃去辟u^lt废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155。C的精馏分，即得松榴油；所述的馏分氢氧化钾溶液醋酸镁溶液疏酸溶液的重量份比为1.5:2.5:6:3;制剂的制备①取黄柏在体积百分比为90%乙醇加热回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇p未，滤过，得滤液A;②将儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮3次，第一次2小时，第二次3小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60。C时测相对密度为1.10的浸膏B;其中加水量分别为儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮总重量的IO、8、6倍；③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至6(TC时相对密度为1.30的浸膏，干燥，制成细粉，加入60kg^tt油，搅拌均匀，得中药组合物；取中药组合物8kg加入^Ht剂聚乙二醇-400、助悬剂蜂蜡和卵磷脂、防腐剂尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-20,胶体磨研磨至混合均匀，采充填于l号胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢。实施例六嚢液中药组合物15kg、^油14kg、乙基纤维素O.6kg、单石il旨酸甘油0.lkg、司盘-600.lkg;所述的中药组合物是由竹馏油30kg、儿茶钩藤140kg、黄柏40kg、甘草30kg、陈皮25kg、桂皮35kg制备而成；制备方法竹馏油的制备将竹子置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在18(TC条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155°C,真空度0.08-0.09MPa条件下抽取7片#轻馏分，将精馏釜中的馏分在零下20条件下冷冻12小时结晶，晶体离心分离得到竹馏油晶体，置于常温条件，备用；制剂的制备①取黄柏在体积百分比为75%乙醇加热回流3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇"未，滤过，得滤液A;②将儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤g缩至6(rC时测相对密度为1.20的浸膏B;其中加水量为儿M藤、甘草、陈皮和桂皮总重量的8、6倍；③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至6(TC时相对密度为1.10的浸膏，千燥，制成细粉，加入30kg竹馏油，搅拌均匀，得中药组合物；取中药组合物15kg加入^t剂芝眛油、助悬剂乙基纤维素、防腐剂单石tl旨酸甘油、表面活性剂司盘-60，胶体磨^9f磨至混合均匀，充填于l号胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢实施例七嚢液中药组合物9kg、菜籽油14.5kg、单石^l旨酸铝0.5kg、乙基纤维素0.lkg、单石划旨酸甘油0.lkg、吐温-400.15kg;所述的中药组合物是由木馏油55kg、儿频藤50kg、黄柏65kg、甘草20kg、陈皮35kg、桂皮60kg制备而成的；制备方法^i留油的制备将橡木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在36(TC条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155。C，真空度0.08-0.09MPa条件下抽取水#轻馏分，##馏釜中的馏分在0°(3条件下冷冻48小时结晶，晶体离心分离得到木馏油晶体，置于常温条件，备用；制剂的制备①取黄柏在体积百分比为60%乙醇加热回流2次，第一次1.5小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇p木，滤过，；彈滤液A;②将儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮2次，第一次3小时，第二次l小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至6(TC时测相对密度为L30的浸膏B;其中加7jc量为儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮总重量的9、8、6倍；③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至6(TC时相对密度为1.20的浸青，干燥，制成细粉，加入55kg木馏油，搅拌均匀，得中药组合物；取中药组合物9kg加入^Ht剂菜籽油、助悬剂单石W旨酸铝和乙基纤维素、防腐剂单石tl旨酸甘油、表面活性剂司盘-40,胶体磨研磨至混合均匀，采充填于l号胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢。实施例八嚢液中药组合物12.5kg、聚乙二醇-60013kg、丙二醇0.55kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐温-400.12kg所述的中药组合物是由木馏油35kg、儿茶钩藤30kg、黄柏60kg、甘草8kg、陈皮31kg、桂皮30kg制备而成；制备方法^^馏油的制备将天然榉木置于蒸馏釜中蒸馏，取干馏液在220。C条件下蒸馏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155°C,真空度0.08-0.09MPa条件下抽取水妙轻馏分，##馏釜中的馏分在零下10。C^f牛下冷冻20小时结晶，晶体离心分离得到木馏油晶体，置于常温糾，备用；制剂的制备中药组合物的制备方法同实施例五；其中步骤①将黄柏加工成津助分，以10倍量饱和石灰水为溶媒，超声提取2次，第一次20min,第二次10min，将提^J己制成以原药材计为33.33mg/ml的溶液,过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在^L5定中加水溶解、过滤，滤'細a盐酸调pH为1~2，《$兄^^滤过，得滤'^A;取中药组合物12.5kg加入^Ht剂聚乙二醇-600、助悬剂丙二醇、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至混合均匀，充填于l号胶囊嚢壳，制备成液体力交嚢。实施例九囊液中药组合物7.5kg、大豆油15.5kg、蜂蜡0.45kg、单尼泊金乙酯0.lkg、吐温-400.12kg所述的中药组合物是由木馏油45kg、儿茶钩藤90kg、黄柏Mkg、甘草lSkg、陈皮50kg、桂皮65kg制备而成；制备方法如瘤油的制备方法同实施例三；中药组合物的制备方法同实施例六；步骤①为将黄柏加工成斗站分，以8倍量饱和石灰水为溶+t超声提取3次，第一次30分钟，第二次20分钟，第三次15分钟，将提取液配制成以原药材计为35mg/ml的溶液，过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1~2,待沉淀后滤过，得滤液A;取中药组合物7.5kg加入^L剂U油、助悬剂蜂蜡、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至濕合均匀，采用滴制法填充入嚢壳，充填于l号胶嚢嚢壳，制备成液体胶囊。实施例十嚢液中药组合物IO.5kg、芝睬油12.5kg、乙基纤维素0.65kg、单尼泊金乙酯0.lkg、。土温-400.12kg所述的中药组合物是由木馏油39kg、儿^)藤180kg、黄柏45kg、甘草12kg、陈皮45kg、桂皮70kg制备而成；制备方法扣瘤油的制备方法同实施例四；中药组合物的制备方法同实施例八；其中步骤①为将黄柏加工^N^，以12倍量饱和石灰水为溶i某，超声提取3次，第一次30分钟，第二次20分绅，第三次15分钟，将提取液配制成以原药材计为30mg/ml的溶液,过滤，加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加7jc溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1~2,祠^L淀后滤过，得滤液A;取中药组合物10.5kg加入a剂m油、助悬剂乙基纤维素、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至混合均匀，充填于l号胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢。实施例十一嚢液中药组合物14.5kg、花生油14.3kg、卵磷脂0.48kg、单尼泊金乙酯0.lkg、口土温-400.12kg所述的中药组合物是由木馏油25kg、儿^J藤130kg、黄柏20kg、甘草32kg、陈皮43kg、桂皮50kg制备而成；制备方法其中松馏油的制备方法同实施例五；中药组合物的制备方法同实施例七；其中步骤①为将黄柏加工成粗粉，分别以IO、9倍量饱和石灰水为溶媒，超声提取2次,第一次25分钟，第二次20分钟，将提取液配制成以原药材计为34mg/ml的溶液,加NaCl放置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为1~2，待沉it^滤过，得滤液A;取中药组合物14.5kg加入^t剂花生油、助悬剂卵磷脂、防腐剂单尼泊金乙酯、表面活性剂吐温-40，胶体磨研磨至混合均匀，充填于l号胶嚢嚢壳，制备成液体胶囊。权利要求1、一种用于治疗食欲不振、恶心呕吐、腹胀腹泻、消化不良的中药液体胶囊，包括囊壳和囊液，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的组分中药组合物6-15分散剂12-16助悬剂0.4～0.7；所述的中药组合物由下列重量份的组分加工制备而成馏油20-60儿茶钩藤30-200黄柏10-60甘草8-35陈皮15-50桂皮30-70。2、按照权利要求1所述的中药液体胶嚢，其特征在于所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成馏油30-50儿茶钩藤50-150黄柏15-30甘草10-30陈皮20-40桂皮40-60。3、按照权利要求2所述的中药液体胶嚢，其特征在于所述的中药组合物由下列重量份的中药原料经加工制备而成馏油35-45儿茶钩藤75-120黄柏30-40甘草15-20陈皮30-40桂皮40-60。4、按照权利要求1、2或3所述的中药组合物，其特征在于所述的馏油为木馏油、*〉馏油或竹馏油。5、按照权利要求1、2或3所述的中药液体胶嚢，其特征在于所述的M剂为聚乙二醇类或植物油；所述的助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。6、如权利要求5所述的中药液体胶嚢，其特征在于所述的植物油为花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一种或其中几种的混合物。7、如权利要求1、2或3所述的中药液体胶嚢，其特征在于所述的嚢液中含有常规量的防腐剂和/或表面活性剂。8、如权利要求7所述的中药液体胶嚢，其特征在于所述的防腐剂为尼泊金类或单硬脂酸甘油；所述的表面活性及为吐温或司盘。9、一种制备权利要求1、2或3所述的中药液体胶囊的方法，包括如下步骤将儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次l-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成6(TC时测相对密度为1.10-1.30的稠膏；其中加水量为儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮总重量的6-10倍；将馏油加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物，加入分散剂和助悬剂，胶体磨研磨至混合均匀，得嚢液，充填于胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢。10、一种制备权利要求l、2或3所述的中药液体胶嚢的方法，包括如下步骤①取黄柏在体积百分比为60~90%乙醇加热回流2~3次，每次1~3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇p未，滤过，得滤液A;或，将黄柏加工成粗粉，以8-12倍量饱和石灰水为溶i某，超声提取2-3次，15-30min/次，将提取液配制成以原药材计为30-35mg/ml的溶液，过滤，加NaCli文置过夜，过滤，烘干，在沉淀中加水溶解、过滤，滤液加盐酸调pH为l2，待沉淀后滤过，得滤液A;②将儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮加水煎煮23次，每次13个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至6(TC时测相对密度为1.10-1.30的浸膏B;其中加水量为儿茶钩藤、甘草、陈皮和桂皮总重量的6~10倍；③将滤液A与浸膏B混合，浓缩至6(TC时相对密度为1.10~1.30的浸膏，干燥，制成细粉，加入馏油，搅拌均匀，得中药组合物，加入分散剂和助悬剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，充填于胶嚢嚢壳，制备成液体胶嚢。11、按照权利要求9或10所述的方法，其特征在于所述的山毛榉科植物FagussinensisOliv.山毛榉，天然榉科植物天然榉木，枫树、柞木、橡木、松科pinaceae+>属pinus植物松树或杜松，竹子置于蒸馏蒼中蒸馏，取干馏液在180-36(TC条件下蒸馏，收集比水重的馏分，按如下步骤处理①加入重量百分比为5-20%的碱溶液，搅拌均勾，冷却结晶；②过滤，弃去滤液，滤渣清水洗涤，弃去洗涤水，加入重量百分比浓度为20-35%硫酸溶液，搅拌均匀，弃去硫酸盐废水，清水洗涤后在真空度为0.08-0.09MPa条件下减压精馏，收集130-155°C的精馏分，即得；所述的馏分碱溶液硫酸溶液的重量份比为1-3:2-4:2-3.5。12、按照权利要求11所述的方法，其特征在于所述的步骤①搅拌均匀后再加入重量百分比为10-30%的醋酸钓或醋酸^1溶液；所述的馏分醋酸4丐或醋酸镁的重量份比为1-3:4-7。13、按照权利要求12所述的方法，其特征在于所述的步骤①的碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液。14、按照权利要求9或10所述的方法，其特征在于所述的山毛榉科植物FagussinensisOliv.山毛榉，天然榉科植物天然榉木，枫树、拃木、橡木、松科pinaceae松属pinus植物松树或杜松，竹子置于蒸馏蒼中蒸馏，取干馏液在180-36(TC条件下蒸镏，收集比水重的馏分置于精馏釜中，在温度为130-155°C,真空度0.G8-0.Q9MPa条件下抽取水分和轻馏分，将精馏釜中的馏分在零下20至(TC条件下冷冻12-48小时结晶，晶体离心分离得到馏油晶体。15、按照权利要求9或10所述的方法，其特征在于所述的嚢液中还加入防腐剂和/或表面活性剂。全文摘要本发明公开了一种用于治疗食欲不振、恶心呕吐、腹胀腹泻、消化不良的中药液体胶囊及其制备方法，将儿茶钩藤、黄柏、甘草、陈皮、桂皮加水煎煮，滤液浓缩成稠膏，将馏油加入到稠膏中，搅拌均匀，得中药组合物，加入药学上可接受的量得药用辅料制备成液体胶囊。本发明制得的中药液体胶囊具有制备工艺简单、疗效好、服用方便的优点，可用于治疗食欲不振、恶心呕吐、腹胀腹泻、消化不良等病症。文档编号A61K36/756GK101152310SQ20061015277公开日2008年4月2日申请日期2006年9月29日优先权日2006年9月29日发明者曾雄辉申请人:曾雄辉