专利名称：芙朴感冒泡腾片及制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种芙朴感冒泡腾片及制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
感冒是日常生活中常见的疾病，经常影响人们正常的生活和工作。市场上现有的芙朴感冒制剂由木芙蓉叶、厚朴、陈皮、牛蒡子四味中药组成，具有燥湿化痰、清热解毒、宣肺利咽宽中理气的功能，用于风热或风热挟湿引起的感冒等症，主要有胶囊剂、颗粒剂、冲剂等，尚未有泡腾片供应。而泡腾片具有其明显的剂型优势，在使用方法、人体吸收以及治疗效果等方面都优于普通剂型一方面，利用泡腾剂中的酸、碱成分遇水后发生中和反应，产生大量的二氧化碳气泡起到崩解作用，使片剂中的成份及时分解，使主药与人体器官充分接触，提高药物疗效和作用时间；另一方面，产生的碳酸可以起到屏蔽药物苦味的效果，药片完全溶解后即成了一杯可口、略带苏打味的药液，使消费者在用药时不会产生厌药情绪，提高用药依从性。因此，将现有芙朴感冒制剂改剂为泡腾片，能显著提高其生物利用度，更好的提高患者依从性，方便患者用药。另外，为全面考察和控制本发明制剂的质量，保证其临床疗效，需要制定合理而稳定的质量控制方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种芙朴感冒泡腾片及制备方法和质量控制方法，本发明在现有技术的基础上，提供了一种溶解快、生物利用度高、稳定性好，且服用方便的新型制剂—泡腾片，还研究制定了科学合理的工艺以及质量控制方法，以有效地控制和提高产品质量。
本发明是这样构成的它由木芙蓉叶4500g、制厚朴750g、陈皮1250g、炒牛蒡子1250g和微晶纤维素510g、低取代羟丙基纤维素160g、微粉硅胶65g、交联聚乙烯吡咯烷酮200g、阿司帕坦15g、碳酸氢钠600g、枸橼酸500g、富马酸210g制备而成。
芙朴感冒泡腾片的制备方法为取陈皮提取挥发油，备用，药渣及木芙蓉叶、厚朴、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成每1ml药液含2g生药的稠膏，冷却，加2倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩成65℃相对密度为1.08-1.20，真空干燥，干浸膏粉碎过80目筛，与微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氢钠混合，用95％乙醇作润湿剂制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目筛网整粒，干颗粒与枸橼酸、富马酸及剩余的碳酸氢钠混合均匀，加入挥发油密闭，压成片，包装即得。
芙朴感冒泡腾片的质量控制方法所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别是对陈皮的薄层色谱鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。
橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相的高效液相色谱法。
具体的含量测定方法为橙皮苷 照中国药典2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于4000；对照品溶液的制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本制剂片重差异项下的粉末0.2g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.0mg。
陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂的薄层色谱鉴别方法。
具体的鉴别方法为取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照中国药典2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明所述质量控制方法包括性状药物为淡棕黄色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；鉴别取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照中国药典2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典2005年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于4000；对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本制剂片重差异项下的粉末0.2g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.0mg。
本方中木芙蓉叶有很好的抗炎和消炎作用，可以治疗阑尾炎、腮腺炎，也可以治疗痛风性关节炎和丹毒，灼伤等疾病；厚朴燥湿消痰，下气除满；陈皮理气健脾，燥湿化痰；牛蒡子疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽；四药共用，起燥湿化痰、清热解毒、宣肺利咽宽中理气的作用，可用于风热或风热挟湿引起的感冒等症。
与现有技术相比，本发明泡腾片具有溶解快，生物利用度高，稳定性好的优点，而且携带和服用方便，尤其适用于儿童、老年人和不易吞服固体制剂的人群使用；本制剂使用安全，在治疗风热感冒等方面疗效确切，还能更好的提高患者依从性，方便患者用药。此外，本发明质量控制方法精密度高，重现性好，测量结果准确，可有效保证该制剂的临床疗效。
本申请人进行了一系列实验来选择本发明制剂的制备工艺和质量控制方法，以保证其科学、合理、可行，并具有良好的疗效。
一、制备工艺研究1、挥发油提取时间的确定试验方法取一个处方量防风，提取挥发油、提取时间分别为3小时、4小时、5小时，比较其出油率，确定最佳挥发油提取时间，试验结果如下
试验结果表明，挥发油提取时间为4小时，其生药材中的挥发油已基本提取完全，因此确定挥发油提取时间为4小时。
2、提取加水量的确定试验方法取一个处方量的药材，分别加12倍、10倍、8倍、6倍量的水提取，以出膏量(干浸膏)作评价指标，确定最佳提取加水量，试验结果如下
试验结果表明，采用加10倍量水提取时较为适宜，其出膏量明显高于加8倍量及6倍量时的出膏量，与加12倍量水提取时出膏量无明显差别，因此提取加水量确定为10倍量。
3、制剂处方工艺筛选
结果处方一在压片过程中有粘冲现象，崩解不合格；处方二所得片子片面光滑，但崩解不合格，有时会产生粘冲现象，口味较差；处方三所得片子片面光滑，但崩解不合格，口味较差；处方四所得片子片面光滑，崩解合格，口味适宜。
最终确定芙朴感冒泡腾片处方及制备工艺如下干浸膏粉(一个处方药材所提)微晶纤维素 510g交联聚乙烯吡咯烷酮 200g低取代羟丙基纤维素 160g微粉硅胶 65g碳酸氢钠 600g枸橼酸 500g富马酸 210g阿司帕坦 15g共制成1000片，每片重3.00g。
制备工艺处方中四味，取陈皮提取挥发油，备用，药渣及木芙蓉叶、厚朴、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成每1ml药液含2g生药的稠膏，冷却，加2倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.08-1.20(65℃)，真空干燥，干浸膏粉碎过80目筛，与处方量的微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氢钠混合，用95％乙醇作润湿剂制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目整粒，干颗粒与枸橼酸、富马酸及剩余的碳酸氢钠混合均匀，加入挥发油密闭，压成1000片，包装即得。
4、三批中试产品的试验结果
结论本制剂三批中试产品试制结果表明，其工艺合理、稳定，成品收得率较高，所得成品经质量检验，结果表明均符合规定。
二、芙朴感冒制剂的药理研究现代药理实验证实，木芙蓉叶可以消除巴豆油诱发的耳部水肿；对大鼠角叉菜胶性足肿胀及小鼠腹腔毛细血管通透性均有明显的抑制作用。木芙蓉叶有效组分对肾缺血再灌注损伤有保护作用，其原因可能与抑制IL机等的生成有关。
厚朴及其有效成分具抗菌作用，对致龋菌变形链球菌(Streptococus matuans)、金葡球菌、八叠球菌、枯草杆菌、肺炎双球菌和痢疾杆菌均有一定的抗菌活性，并具有防止应激性胃功能障碍的作用；陈皮的主要药理作用为抑制胃肠蠕动，升压、抗休克作用，祛痰平喘，抗炎抗过敏，并能兴奋离体及在体蛙心，扩张冠脉，可使离体唾液内淀粉酶活性增高等作用；牛蒡子主要成分牛蒡苷可抑制尿蛋白排泄增加，并能改善血清生化指标，显示抗肾病变作用，煎剂对金葡球菌、星形奴兴氏菌，腹股沟表皮癣菌等均有抑制作用。
三、芙朴感冒制剂的毒理试验主药木芙蓉叶受试物组、赋性剂对照组小鼠给药后活动正常，未见异常反应。试验期间给药组动物饮食正常，体重正常，与对照组相比无显著性差异，未发现与药物相关的异常现象。7d后，采用脱颈椎法处死存活小鼠，尸检各主要脏器均未见病变。试验表明，小鼠单次灌胃给予木芙蓉叶有效组分，相当于生药312.4g/kg，为动物有效剂量的150倍，未见毒性反应。
木芙蓉叶有效组分Ames试验结果表明，各剂量组无论S9存在与否，菌落数均未超过试验菌自然回复菌落数的2倍，无剂量反应关系。阳性对照组均出现突变现象，按新药审批办法有关规定木芙蓉叶有效组分Ames试验结果为阴性。试验表明，木芙蓉叶有效组分对S.typhimurium TA97、TA98、TA100和TA10Z无致突变作用。
厚朴煎剂小鼠ip的LD50为6.12±0.038g/kg；陈皮50％鲜品煎剂，3ml/kg给犬ig，或干品煎剂在多种实验中给动物连续多次大量(每次50％-1ml/kg)iv，均未见急性中毒现象。
芙朴感冒制剂方中四味中药均为非毒性药村，文献中未见其不良反应与毒副作用的报道。现已被列入国家第五批(二)乙类非处方药药品，临床用药安全。
四、质量控制方法研究(一)样品及对照品来源样品本申请人自制，批号为050501、050502、050503。
对照品来源橙皮苷对照品由中国药品生物制品检定所提供(110721-200211)。
陈皮对照药材由中国药品生物制品检定所制；批号120969-200406。
(二)性状本品为中药浸膏粉加适量辅料经制粒、混合、压片而成，经多批样品试制，确定本品性状为药物为淡棕黄色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点。
(三)鉴别1、陈皮的薄层鉴别(1)取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次(30ml、20ml、20ml)，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)点样量的选择经实验选择供试品溶液与对照品溶液各点样2μl、5μl、10μl，结果发现供试品溶液与对照品溶液点样5μl、10μl时斑点较好，较为清晰。故本标准对照品溶液与供试品溶液选用5μl作为点样量。
(3)专属性实验取缺陈皮的阴性样品约1.0g，同供试品法操作制成阴性供试品溶液，展开后在对照药材处无相应斑点，说明阴性样品对本实验无干扰。
(四)检查1、崩解时限
(1)选择依据本品为泡腾片剂，根据中国药典2000年版二部附录XA项下关于泡腾片剂的相关描述进行崩解时限检测。
(2)检测方法取本制剂1片，置盛有200ml25℃水的250ml烧杯中，有许多气泡放出，当气泡停止逸出时，片剂完全分散在水中，无聚集的颗粒剩余。取本制剂6片，同法测定，各片均应在5分钟内崩解完毕。
(3)检测结果表1 崩解时限检查结果
2、砷盐 按中国药典2000年版一部附录IX F砷盐检查法第一法进行检查，结果符合规定。
表2 砷盐测定结果
3、重金属 按中国药典2000年版一部附录IX E重金属检查法第二法进行检查，结果符合规定。
表3 重金属测定结果
4、片重差异本品片重大于0.3g，按中国药典2000年版一部规定片重差异应在±5％以内，取本制剂三批样品20片检查，结果见下表4。
表4 片重差异检查结果
本制剂三批样品测定结果表明，片重差异均在规定范围之内。
5、微生物限度照微生物限度检查法(中国药典2000年版一部附录XIII)检查，三批样品的检查结果见下表。
表5 微生物限度检查结果
(五)含量测定橙皮苷的含量测定仪器Agilent 1100型高效液相色谱仪(带自动进样器)，紫外检测器；超声提取器SB2200(220V，50HZ)。
色谱柱SinoChrom ODS-BP柱(4.6mm×250mm，5μm)液相色谱柱。
1、色谱条件的选择(1)取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录IVA)在200nm-400nm范围内扫描，测得最大吸收位置284nm，故橙皮苷含量测定的检测选择为284nm。
(2)流动相比例参考中国药典2000版中陈皮含量测定项下流动相系统，选择乙腈与0.2％磷酸的比例为20∶80，橙皮苷在30min内出峰，分离好，峰形良好，不拖尾。
(3)橙皮苷对照品由中国药品生物制品检验所提供(110721-200211)。取橙皮苷对照品，照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，按面积归一化法测纯度为99.9％。
(4)取缺陈皮的阴性样品0.2g，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声提取30min，放冷，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液10μl测定，结果在橙皮苷对照品相应的位置上，没有出峰，证明阴性样品对橙皮苷含量测定无干扰。
(5)芙朴感冒泡腾片测定按本制剂供试品项下含量测定方法操作。
2、标准曲线的绘制精密称取橙皮苷对照品4.49mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密取2、4、6、8、10、12、20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表6。
表6 橙皮苷含量测定线性结果
以峰面积对进样量作线性回归，得回归方程Y＝1829.8X-11.791，γ＝0.9999结果表明，橙皮苷在0.0898μg～0.898μg范围内，线性关系良好。
3、提取方法选择参考芙朴感冒胶囊标准WS-10009(ZD-0009)-2002陈皮含量测定项下的方法，采用超声法提取供试品中橙皮苷，方法操作简便快速，提取完全。
4、提取溶媒选择
取本制剂10片，精密称定，研细，取细粉约0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，分别加乙醇或甲醇适量，超声提取30min，放冷，分别加乙醇、甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10μl注入液相色谱仪，按含量测定项下的方法测定，结果见表7。
表7 橙皮苷提取溶媒的比较
结果表明，甲醇提取橙皮苷提取率较高，选择甲醇作为提取溶剂。
5、提取时间选择取本制剂10片，精密称定，研细，取细粉约0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声提取10、20、30、40min，放冷并加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10μl注入液相色谱仪，按含量测定项下的方法测定，结果见表8。
表8 橙皮苷提取时间的比较
结果表明，超声30分钟已可较完全的提取橙皮苷。
6、精密度试验取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇配制成每1ml约含橙皮苷40μg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液10μl注入液相色谱仪，连续进样5次，结果见表9。
表9 橙皮苷测定精密度试验结果
结果表明，本制剂的进样精密度良好。
7、稳定性试验取本制剂(050501)10片，精密称定，研细，取细粉约0.22g，精密称定，按含量测定项下方法提取，放冷，定容，摇匀，在室温放置12个小时，分别于0、2、4、8、12小时滤过，取续滤液10μl进样，记录液相色谱图，结果见表10。
表10 溶液稳定性结果
结果表明，橙皮苷在甲醇中12小时之内稳定。
8、重现性试验取本制剂(050501)10片，精密称定，研细，取细粉六份各0.22g，精密称定，分别置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声提取30min，放冷，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液10μl，按含量测定项下的方法测定，结果见表11。
表11 橙皮苷含量测定重现性试验结果
结果表明橙皮苷含量测定方法的重现性良好。
9、回收率测定取已知含量的本制剂(050501)细粉五份各约0.12g，精密称定，分别置25ml量瓶中，分别添加橙皮苷对照品(浓度为0.381mg/ml)1ml，加甲醇适量，超声提取30min，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10μl，按含量测定项下的方法测定，计算回收率，结果见表12。
表12 橙皮苷含量测定回收率试验
结果表明，本方法测橙皮苷含量，回收率良好。
10、陈皮含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部)测定
本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，不得少于6.0mg。11、三批供试品测定数据，见表13。
表13 橙皮苷含量测定结果
根据测定结果和本制剂处方，参考《中国药典》2000年版一部中橙皮苷含量限度，暂将限度定为本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，不得少于6.0mg。
具体实施例方式本发明的实施例1木芙蓉叶4500g、制厚朴750g、陈皮1250g、炒牛蒡子1250g和微晶纤维素510g、低取代羟丙基纤维素160g、微粉硅胶65g、交联聚乙烯吡咯烷酮200g、阿司帕坦15g、碳酸氢钠600g、枸橼酸500g、富马酸210g取陈皮提取挥发油，备用，药渣及木芙蓉叶、厚朴、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成每1ml药液含2g生药的稠膏，冷却，加2倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩成65℃相对密度为1.08-1.20，真空干燥，干浸膏粉碎过80目筛，与微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氢钠混合，用95％乙醇作润湿剂制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目筛网整粒，干颗粒与枸橼酸、富马酸及剩余的碳酸氢钠混合均匀，加入挥发油密闭，压成1000片，包装即得。本产品溶于适量水后口服，一次2-4片，一日2次。
本发明的实施例2所述质量控制方法包括以下内容性状药物为淡棕黄色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；鉴别取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照中国药典2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典2005年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于4000；对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本制剂片重差异项下的粉末0.2g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.0mg。
本发明的实施例3质量控制方法可包括以下内容性状药物为淡棕黄色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；鉴别取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照中国药典2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典2005年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定。
本发明的实施例4质量控制方法可包括以下内容性状药物为淡棕黄色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；鉴别取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照中国药典2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定橙皮苷照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于4000；对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本制剂片重差异项下的粉末0.2g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.0mg。
本发明的实施例5质量控制方法可包括以下内容性状药物为淡棕黄色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；检查应符合中国药典2005年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于4000；对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本制剂片重差异项下的粉末0.2g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.0mg。
权利要求
1.一种芙朴感冒泡腾片，其特征在于它是由木芙蓉叶4500g、制厚朴750g、陈皮1250g、炒牛蒡子1250g和微晶纤维素510g、低取代羟丙基纤维素160g、微粉硅胶65g、交联聚乙烯吡咯烷酮200g、阿司帕坦15g、碳酸氢钠600g、枸橼酸500g、富马酸210g制备而成的。
2.如权利要求1所述的芙朴感冒泡腾片的制备方法，其特征在于取陈皮提取挥发油，备用，药渣及木芙蓉叶、厚朴、牛蒡子三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成每1ml药液含2g生药的稠膏，冷却，加2倍量乙醇，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩成65℃相对密度为1.08-1.20，真空干燥，干浸膏粉碎过80目筛，与微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、300g碳酸氢钠混合，用95％乙醇作润湿剂制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目筛网整粒，干颗粒与枸橼酸、富马酸及剩余的碳酸氢钠混合均匀，加入挥发油密闭，压成片，包装即得。
3.如权利要求1或2所述芙朴感冒泡腾片的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别是对陈皮的薄层色谱鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。
4.按照权利要求3所述芙朴感冒泡腾片的质量控制方法，其特征在于橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相的高效液相色谱法。
5.按照权利要求3或4所述芙朴感冒泡腾片的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为橙皮苷 照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于4000；对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本制剂片重差异项下的粉末0.2g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34015计，不得少于6.0mg。
6.按照权利要求3所述芙朴感冒泡腾片的质量控制方法，其特征在于陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂的薄层色谱鉴别方法。
7.按照权利要求3或6所述芙朴感冒泡腾片的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法为取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照中国药典2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
8.按照权利要求3所述芙朴感冒泡腾片的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状药物为淡棕黄色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；鉴别取本制剂3片，研细，加热水50ml使溶解发泡完全，滤过，滤液用乙醚振摇提取3次，合并乙醚液，自然挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.5g，加乙醇5ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照中国药典2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典2005年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷 照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝20∶80为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于4000；对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含橙皮苷30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本制剂片重差异项下的粉末0.2g，精密称定，置25ml容量瓶中，加甲醇20ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34015计，不得少于6.0mg。
全文摘要
本发明提供了一种芙朴感冒泡腾片及制备方法和质量控制方法，它是由木芙蓉叶4500g、制厚朴750g、陈皮1250g、炒牛蒡子1250g和适当辅料制备而成的；与现有技术相比，本发明泡腾片具有溶解快，生物利用度高，稳定性好的优点，而且携带和服用方便，尤其适用于儿童、老年人和不易吞服固体制剂的人群使用；本制剂使用安全，在治疗风热感冒等方面疗效确切，还能更好的提高患者依从性，方便患者用药。
文档编号A61P11/00GK1846748SQ20061020013
公开日2006年10月18日 申请日期2006年2月16日 优先权日2006年2月16日
发明者陈法贵, 王天兴, 徐丽君 申请人:浙江大德药业集团有限公司