一种治疗焦虑症的中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗焦虑症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药发明
技术领域：
，尤其涉及一种治疗焦虑症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：焦虑症为临床常见的一种精神障碍，可显著影响患者的身心健康、职业能力和社会功能。临床易误诊，病程迁延，是继精神分裂症和情感障碍之后的精神疾病第三大疾病负担源。焦虑症的治疗目前常用的精神药物为苯二氮卓类药物，该类药物除具有抗焦虑作用外，还具有较强的镇静作用、肌肉松弛作用，长期用药可产生耐受性和依赖性，长期用药突然停用可出现戒断症状。大剂量对中枢神经系统还具有抑制作用。服药后常出现嗜睡、头昏、无力、步态不稳、、震颤、脑力迟钝、反应时间延长、视物不清、口干、排尿困难、晨起后宿醉反应等不良反应。严重影响了该病的治疗依从性，突然停服该类药物常常使焦虑症状重现。该类药物虽然疗效肯定，价格低廉，但由于较明显的副作用严重影响了该类药物的临床使用。近年来世界卫生组织推荐在治疗焦虑障碍时，应首选五羟色胺回吸收抑制剂类抗焦虑药。该类药物虽然毒副作用较苯二氮卓类小，长期使用无耐受性和依赖性。但抗焦虑作用不如前者强，且起效较慢，价格偏高，多数患者难以承受如此高的医疗费用，也使该类药物的临床使用受到严重影响。按照祖国医学理论，焦虑症状属于郁症范畴，是由于情志不舒，气机郁滞所引起的一类病症。祖国医学几千年的医疗实践，积累了丰富的治疗经验和理论。依据祖国医学对郁症的辨证施治理论，发现一种疗效确切，毒副作用小的中药组合物，对于焦虑症的治疗具有重要意义。
发明内容本发明的目的是提供一种疗效确切、毒副作用小的一种治疗焦虑症的中药组合物及其制备方法。为了实现上述目的，本发明一种治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡1020;香附1020;佛手520;枳实520;龙胆草510;白芥子515;菖蒲1020;生地1030;丹皮1020;合欢皮1020;夜交藤1040;枣仁1030;远志520;黄连510;琥珀13;甘草610。根据所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡15、香附IO、佛手IO、枳实IO、龙胆草9、白芥子6、菖蒲12、生地12、丹皮12、合欢皮10、夜交藤30、枣仁15、远志10、黄连10、琥珀3、甘草6。根据所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡20、香附20、佛手20、枳实20、龙胆草IO、白芥子15、菖蒲20、生地30、丹皮20、合欢皮20、夜交藤40、枣仁30、远志20、黄连10、琥珀3、甘草IO。根据所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡20、香附20、佛手IO、枳实IO、龙胆草6、白芥子IO、菖蒲10、生地20、丹皮15、合欢皮15、夜交藤40、枣仁30、远志20、黄连6、琥珀3、甘草IO。根据所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡IO、香附IO、佛手5、枳实5、龙胆草5、白芥子5、菖蒲10、生地10、丹皮10、合欢皮10、夜交藤10、枣仁10、远志5、黄连5、琥珀1、甘草6。一种制备所述的治疗焦虑症的中药组合物的方法，其特征在于取上述的原料药材，按重量份要求称量，琥珀研成细粉备用；按常规方法将柴胡、香附、枳实、龙胆草、白芥子、菖蒲、丹皮、枣仁加水提取挥发油；药渣及药液加其它药材放入提取罐中，加10倍量水，煎煮120分钟，过滤，药渣同法再加热提取一次，过滤，合并二次滤液，减压浓縮至相对密度约为1.25的清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；挥发油加倍他环糊精包合；加入蔗糖、琥珀粉，混匀，制成颗粒，干燥，灭菌，分装成袋，即得。本发明依据祖国医学的辨证施治理论，并按照现代制药技术，发明了一种治疗焦虑症的中药组合物及其制备方法。本发明在治疗焦虑症时避免了苯二氮卓类药物使用所致的一系列毒副作用以及长期使用所导致的耐受性和依赖性。减轻了使用五羟色胺回吸收抑制剂所带来的高疾病费用负担。本发明中药组合物疗效确切，毒副作用小，价格低廉。具体实施方式一、本发明是通过下述技术方案实现的原料组分(按重量份)柴胡1020、香附1020、佛手520、枳实520、龙胆草510、白芥子515、菖蒲1020、生地1030、丹皮1020、合欢皮1020、夜交藤1040、枣仁1030、远志520、黄连510、琥珀13、甘草610。本发明药物原料组份(按重量份)实施例1:柴胡20、香附20、佛手20、枳实20、龙胆草IO、白芥子15、菖蒲20、生地30、丹皮20、合欢皮20、夜交藤40、枣仁30、远志20、黄连10、琥珀3、甘草IO。本发明药物原料组份(按重量份)实施例2:柴胡20、香附20、佛手IO、枳实IO、龙胆草6、白芥子IO、菖蒲IO、生地20、丹皮15、合欢皮15、夜交藤40、枣仁30、远志20、黄连6、琥珀3、甘草IO。本发明药物原料组份(按重量份)实施例3(最佳实施例)柴胡15、香附10、佛手10、枳实10、龙胆草9、白芥子6、菖蒲12、生地12、丹皮12、合欢皮10、夜交藤30、枣仁15、远志10、黄连10、琥珀3、甘草6。本发明药物原料组份(按重量份)实施例4:柴胡10、香附10、佛手5、枳实5、龙胆草5、白芥子5、菖蒲10、生地IO、丹皮IO、合欢皮IO、夜交藤IO、枣仁IO、远志5、黄连5、琥珀l、甘草6。制备方法取上述原料药材，按配比要求称量，按克(g)计算，琥珀研成细粉备用；按常规方法将柴胡、香附、枳实、龙胆草、白芥子、菖蒲、丹皮、枣仁加水提取挥发油；药渣及药液加其它药材放入提取罐中，加10倍量水，煎煮120分钟，过滤，药渣同法再加热提取一次，过滤，合并二次滤液，减压浓縮至相对密度约为1.25(7CTC)的清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；挥发油加倍他环糊精12g包合。加入蔗糖、琥珀粉，混匀，制成颗粒，干燥，灭菌，分装成100袋，即得(每袋相当于含生药材18g)。二、本发明临床应用试验与药效学统计分析(一)临床资料1、一般资料病例符合CCDM-3焦虑症的诊断标准，患者就诊前三周未使用抗焦虑药。300例患者按就诊先后顺序随机分为本发明治疗组(专利组)和抗焦虑药物对照组(对照组)各150例，其中，专利组男69例，女81例；年龄最大68例，最小13岁，平均42.5士12.l岁；平均病程1.5±2.3年。对照组男72例，女78例；年龄最大65岁，最小14岁，平均41.8±11.9岁；平均病程1.4土2.l年。两组间在年龄、病程、汉密顿焦虑量表评分无显著差升。2、治疗方法专利组口服本发明(每袋10克)16岁以下一次一袋，17岁以上一次2袋，一日3次，8周为一疗程。对照组口服帕罗西汀(20mg，浙江华海制药厂生产，商品名乐友)，每日早晨20mg—次性服用，8周为一疗程。治疗期间除睡眠障碍者每晚给予0.40.8mg阿普唑仑外，禁用其它精神药物，并密切观察病情变化及毒副作用。(二)疗效及副作用评定疗效及副作用评定由两名精神科医生用汉密顿焦虑和TESS进行评定。两者间经一致性检验K即ptO.85分。两组分别于治疗前及治疗后第2、4、8周末各评定一次。临床疗效评定根据汉密顿焦虑减分率分为四级评定。痊愈汉密顿焦虑减分率>75%;显著进步汉密顿焦虑减分率5074%;好转汉密顿焦虑减分率2549%;无效汉密顿焦虑减分率<25%。有效为痊愈、显著进步和好转之和。(三)实验室及其它检査于治疗前及治疗后第2、4、8周末査心电图、血尿常规和肝功。(四)统计处理全部数据应用SPSS10.0软件进行统计学处理。(五)治疗结果1、两组疗效比较见表l表l两组治疗效果比较_痊<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表1显示，两组疗效比较差异无显著性(&0.05)，表明两药治疗效果相2、两组汉密顿焦虑评分比较见表2表2两组汉密顿焦虑评分比较(；±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与治疗前比较，※尸〈0.01表2显示，两组治疗前差异无显著性(/〉0.05)，治疗第二周末有差异(尸<0.05)，治疗第四、八周末差异无显著性(/〉0.05)。3、两组TESS评分比较见表3表3两组TESS评分比较G±s)时间_专利组_对照组P值<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3显示，两组治疗过程中有显著性差异，专利组明显低于对照组(尸<0.01)，说明专利组药物副作用小。4、其它两组均无脱落病例，实验室及辅助检査未见明显异常。(六)毒性试验用小鼠急性经口毒性试验，计算最大给药量为成人用药量的倍数。经计算为成人用量的150倍，证明其毒副作用较小。药理实验以家兔为试验对象，通过观察在体肠蠕动情况，比较用药前后肠收縮频率及幅度。结果收縮频率及幅度加大。本发明小鼠急性经口毒性实验将最大浓度和最大体积的药物，一日内单次或2—3次灌胃给予小鼠。观察7天，观察小鼠的反应情况，计算给药量，以确定药物的急性毒性。小鼠灌胃器、烧杯、量筒。本发明浓縮液，浓度为lml相当原药材3g。小鼠选取健康小鼠30只，雌雄各半，体重18—22g(平均为25.82士2.78g)。试验前，动物禁食不禁水12h，然后1次给每只小鼠本发明浓浓縮液0.3ml/10g(体重)，24h内灌胃2次，然后按常规喂养观察7日。7日后小鼠称重，处死，解剖，肉眼观察重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)，计算动物l日最大给药量。小鼠用量成人体重(50000g)按小鼠最大耐受量二-X-小鼠体重(g)成人每日用量[结果]小鼠在观察期间，食量、活动、大小便均正常，饲养7日后小鼠体重均有增加，平均为26.22±1.78g，未见死亡。脱椎处死，肉眼观察重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)，均无异常变化。经计算小鼠最大给药量为成人用药量的125倍。本发明浓縮液经小鼠急性毒性实验，毒副作用较小。三、病理分析及中药方解焦虑症是由多种原因引起，以显著而持久的情绪焦虑为主要临床特征的一种精神障碍。其发病与生物、心理、社会因素有关，确切机理不明。研究发现，焦虑患者脑内5-羟色胺及去甲肾上腺素功能部分降低，治疗以抗焦虑药为主。但由于抗焦虑药毒副作用较大，易产生耐受性，部分患者难以耐受而影响治疗。帕罗西汀是近年来世界卫生组织推荐的用于临床的一种新型抗焦虑药，以疗效确切、副作用轻而广泛应用于焦虑症的治疗，但价格较高。本研究以帕罗西汀为对照组，发现本发明在治疗第二周末汉密顿焦虑评分明显高于对照组，显示其与帕罗西汀比较起效较慢。但在第四、八周末汉密顿焦虑评分两组比较差异无显著性，说明本发明疗效确切，治疗效果与帕罗西汀相当。TESS评分比较，治疗二、四、八周末，专利组评分明显低于对照组，差异有显著性，说明本发明副作用小。中药配方中柴胡、香附、佛手、枳实疏肝行气解郁。柴胡性味苦平，入肝、胆经，功能疏肝解郁，主治气郁所致胁胀痛。现代药理研究证明柴胡具有镇静、镇痛、解除胸闷胀痛、开郁调经作用；香附味辛微苦甘，性平，入肝、三焦经。功能理气解郁、止痛调经。主治肝胃不和、气郁不舒、胸腹胁肋胀痛、痰饮痞满，现代药理研究发现对中枢神经系统有镇静作用。实验室研究证明香附乙醇提取液能明显提高小鼠痛阈，显示镇痛作用。佛手性味甘，入肺脾胃三经，有和中理气作用，主治肝胃不和之胸胁胀满、胃痛暧气、食欲不振。现代药理研究证实佛手醇提取物可显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间。枳实性味苦、辛、酸、温，归脾、胃经。功能主治破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，大便不通，痰滞气阻胸痹。白芥子、菖蒲化痰开窍宁神。白芥子性味辛温归肺经。功用温肺祛痰，利气散结。用于痰饮喘咳，胸满胁痛；菖蒲性味辛苦而温，入心、脾、肝经。功用豁痰开窍，和中辟浊。用于痰浊壅闭，神识昏迷，高热神昏，癫狂痴呆，耳目失聪及湿浊中阻，胸腹服闷，噤口痢疾等症。生地、丹皮凉血；生地性凉，味甘，入心、肝、肾经，既能凉血，又能滋阴，具清热滋阴、凉血止血、生津止渴的功效。现代药理研究表明，地黄具有抗辐射、保肝、降低血糖、强心、止血作用。丹皮性味苦辛微寒，入心、肝、肾经。功用清热凉血、活血散瘀。用于热病热入营血、高热舌絳，发斑出血、惊痫，骨蒸劳热。合欢皮、夜交藤、枣仁、远志养心定志安神；琥珀镇静安神。合欢皮性味甘平，入心、肝经，功用安神解郁，活血消肿，用于心神不安，忧郁失眠，肺痈吐脓，筋骨折伤，痈疮肿毒等症，现代药理证实有镇疼作用。夜交藤性味甘微苦平，入心、肝经。功用养心安神，祛风通络。用于阴虚血少，虚烦不眠，风湿痹痛，皮肤痒疹等症，现代药理证实有中枢神经系统的镇静作用。枣仁性味甘酸平，入心、肝，胆、脾经。功用养心，柔肝，安神，敛汗。用于虚烦不眠，惊悸怔忡，虚汗烦渴等症，现代药理证实有镇静催眠作用，能抑制交感神经和心肌的兴奋性。远志性味苦辛温，入肺、心、肾经。功用祛痰利窍，安神益智。用于心神不安，惊悸、安眠，健忘，神志恍惚，惊痫咳嗽痰多及痈疽疮肿等症，药理研究证实有抗惊厥、镇静安神和催眠作用。琥珀性味甘平，归心、肝、膀胱经。功效镇静安神，活血散瘀，利尿通淋，现代药理证实有镇静安神催眠作用。黄连泻心火，清中焦湿热；龙胆草清热燥湿泻肝火；甘草有肾上腺皮质激素样作用及抗炎、解痉、镇痛作用。本发明中药组合物经临床应用证实疗效确切，毒副作用小。本人曾对150例焦虑症患者作临床对照研究，将150例患者随机分为地西泮组和该中药组合物组各75例，治疗前及治疗后l，2，4，8，12周后用焦虑自评量表评定疗效，显示地西泮组较中药组合物组显效为快，中药组合物组显效较慢，但治疗12周末地西泮组有效率为90%，而中药组合物组有效率为85%。用药物副作用量表评定显示中药组合物组较地西泮组副作用明显为轻。显示该中药组合物疗效好，毒副作用轻，值得在精神科临床推广应用。该中药组合物可制成颗粒冲剂，其制备方法是取处方药材，去除非药用部分，按处方要求称量。琥珀研成细粉备用，柴胡、香附、枳实、龙胆草、白芥子、菖蒲、丹皮、枣仁加水提取挥发油；药渣及药液加其它药材放入提取罐中，加10倍量水，煎煮120分钟，过滤，药渣同法再加热提取一次，过滤，合并二次滤液，减压浓縮至相对密度约为1.25(70°C)的清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；挥发油加倍他环糊精包合。加入蔗糖、琥珀粉，混匀，制成颗粒，干燥，灭菌，分装成袋。本发明可使用的仪器设备TQ-50-A型中药多功能提取机组(武汉医疗器械厂)，灌装制粒设备、分装设备。权利要求1、一种治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡10～20；香附10～20；佛手5～20；枳实5～20；龙胆草5～10；白芥子5～15；菖蒲10～20；生地10～30；丹皮10～20；合欢皮10～20；夜交藤10～40；枣仁10～30；远志5～20；黄连5～10；琥珀1～3；甘草6～10。2、根据权利要求l所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡15、香附10、佛手10、枳实10、龙胆草9、白芥子6、菖蒲12、生地12、丹皮12、合欢皮IO、夜交藤30、枣仁15、远志IO、黄连IO、琥珀3、甘草6。3、根据权利要求l所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡20、香附20、佛手20、枳实20、龙胆草10、白芥子15、菖蒲20、生地30、丹皮20、合欢皮20、夜交藤40、枣仁30、远志20、黄连IO、琥珀3、甘草IO。4、根据权利要求l所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡20、香附20、佛手10、枳实10、龙胆草6、白芥子IO、菖蒲IO、生地20、丹皮15、合欢皮15、夜交藤40、枣仁30、远志20、黄连6、琥珀3、甘草IO。5、根据权利要求l所述的治疗焦虑症的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料制作而成柴胡IO、香附IO、佛手5、枳实5、龙胆草5、白芥子5、菖蒲IO、生地IO、丹皮IO、合欢皮IO、夜交藤IO、枣仁IO、远志5、黄连5、琥珀1、甘草6。6、一种制备权利要求l所述的治疗焦虑症的中药组合物的方法，其特征在于取上述的原料药材，按重量份要求称量，琥珀研成细粉备用；按常规方法将柴胡、香附、枳实、龙胆草、白芥子、菖蒲、丹皮、枣仁加水提取挥发油；药渣及药液加其它药材放入提取罐中，加10倍量水，煎煮120分钟，过滤，药渣同法再加热提取一次，过滤，合并二次滤液，减压浓縮至相对密度约为1.25的清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；挥发油加倍他环糊精包合；加入蔗糖、琥珀粉，混匀，制成颗粒，干燥，灭菌，分装成袋，即得。全文摘要一种治疗焦虑症的中药组合物，原料包括柴胡10～20；香附10～20；佛手5～20；枳实5～20；龙胆草5～10；白芥子5～15；菖蒲10～20；生地10～30；丹皮10～20；合欢皮10～20；夜交藤10～40；枣仁10～30；远志5～20；黄连5～10；琥珀1～3；甘草6～10。制备方法取上述原料称量，琥珀研成细粉备用；柴胡、香附、枳实、龙胆草、白芥子、菖蒲、丹皮、枣仁加水提取挥发油；药渣及药液加其它药材放入提取罐中，加10倍量水，煎煮120分钟，过滤，药渣同法再加热提取一次，过滤，合并二次滤液，减压浓缩至清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；挥发油加倍他环糊精包合；加入蔗糖、琥珀粉，混匀，制成颗粒。本发明疗效确切，毒副作用小，成本低廉。文档编号A61P25/00GK101095790SQ20071001523公开日2008年1月2日申请日期2007年7月2日优先权日2007年7月2日发明者闫社因申请人:闫社因