专利名称：一种治疗妇科疾病的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂，具体地是涉及一种治疗妇科经前期紧张综合征疾病的中药制剂。
技术背景经前期紧张综合征(PMS)是指妇女于月经来潮前7 14天所出现的一系列神经精神症状 及水液代谢紊乱的一组综合症候群，临床中常表现为经前情绪抑郁、烦躁易怒、失眠多梦、 乳房胀痛、全身乏力、腹胀浮肿等，属中医月经前后诸症范畴，多发于20 40岁之间的育龄 期妇女。由于该病伴随月经每呈周期性反复发作，且病程较长，不仅严重地影响患者的身心 健康，同时对患者的工作、学习以及日常生活均产生了诸多不利因素，并可因此导致月经不 调、不孕等其他妇科疾患。该病的发病率约为30%~90%，其中8。/。症状严重者需要治疗。Internet 网上资料检索同样显示，该病国外现患病率为79.18%，国内患者的发病率约89%。随着现代 社会的高速发展，工作、生活节奏明显加快，该病的发病率呈持续上升的趋势，从而成为妇 科临床中极为常见的多发性疾病，有关该病的研究与治疗也越来越受到人们的广泛重视。近年来，有关经前期紧张综合征的研究较多，如徐松泉等人通过对经前期紧张综合征患 者心理探讨中发现，此类患者在处理应激源时较多采用认知超脱和逃避方式，而使用问题解 决应付较少，固而建仪在治疗中应进行必要的心理干预，提高应激能力。乔明琦等人探索采 用猕猴模拟经前期紧张综合征肝气逆证病变，对寻找中西医学在基础理论层面的交叉融合点， 都具有十分重要的意义。临床研究方面，除了常规综合治疗外，国外报道有认为补充钙剂是 治疗经前期紧张综合征的一种简单而有效的方法，可以明显改善黄体期的各种症状。也有报 道认为，在黄体期用丹那唑对减轻经前期乳腺痛有高效，并且几乎没有副作用[6。中医对经前期紧张综合征的临床研究报道较多，如梁香云氏以脏腑气血理论为指导，分 别采用柴胡疏肝散、健固汤、知柏地黄汤加减治疗本病60例，治愈37例占62%，临床总有 效率93%。高樟娥用自拟疏肝解郁汤治疗本病60例，治愈率高达83.33%，总有效率96.37%。 陈小玲将本病归纳为气滞血瘀，经前乳结；脾肾阴虚，经前水肿；阴虚阳亢，经前头痛。分 别采用疏肝理气，活血化瘀；温补脾肾，化气行水；补益肝肾，平肝潜阳等法治疗本病，均
取得了可喜疗效。申伟平总结其临床心得认为，本病多属心肝热甚、脾虚湿阴、痰蒙清窍所 致的神不守舍之实证，治以泻肝清心，健脾豁痰，荡涤胃肠为法，认为对无排卵性月经以滋 补肝肾，养血填精为主；有排卵而黄体功能不健者，重点健脾益肾，并且必须于每次经前14 天开始服药，连服3个月经周期。此外，张林等人釆取针灸中药并用治疗经前期紧张综合征， 取穴中极、关元、足三里、三阴交，方以逍遥散加减，通过临床50例观察显示，治愈39例 达78%，临床总有效率达96%。马志钦等人用中药王不留行子耳穴贴压治疗本病56例，治 愈39例占69.6%，临床总有效率91%。王敏等人更是从中医食疗入手，通过增补与强化所需 营养以消除经前期紧张综合征。他们认为，膳食营养平衡失调可加重本病的发生与发展，因 而采用自行研制的富含铁、维生素、蛋白质等营养素的"桑荔红假日宝"(由血粉、豆奶粉、 黑芝麻粉、桑椹、荔枝精、菊花、红花等组成)治疗本病，取得了明显的治疗效果。以上尝 试，无疑拓展了非药物治疗经前期紧张综合征的研究领域。有关经前期紧张综合征的治疗，西医目前大多采用综合治疗的办法，如心理或精神治疗、 纠正水钠潴留、激素治疗、镇静剂和精神安定剂、兴奋剂对症治疗等。至于某一特定的治疗 该病的西药，至令尚无。中医对该病的治疗主要立足于临床辩证论治，往往是临床医生根据 患者病情施方，以中药汤剂治疗为主。有关治疗该病的中成药，临床中大多选用传统中药逍 遥丸，但效果不甚理想。至于中药新药，目前仅有江苏扬子江药业集团研制的经前平颗粒， 以及少数尚在研制过程中的中药新药品种，远远不能满足临床用药之需求。发明内容本发明需要解决的技术问题是提供一种可治疗经前期紧张综合征的中药制剂，该中药制 剂疗效确切且无明显毒副作用。解决上述技术问题的技术方案为一种中药制剂，制成有效成分的原料重量份组成为: 柴胡 2.0-2.4份 白芍4.2-4.6份It^厣Pff3.0-3.5份 郁金3.0-3.5份酸麥仁 4.2-4.6份 龙骨4.2-4.6份炒枳壳 3.0-3.5份 佛手1.5-1.8份北沙参 4.3-4.5份 枸杞子4.2-4.6份牡蛎 4.2-4.6份 木香1.5-1.8份。 优选地，所述中药制剂的制成有效成分的原料重量份组成为:柴胡2.2份白芍4.4份北沙参4.4份香附3.3份郁金3.3份枸杞子4.4份酸枣/f:4.4份龙骨4.4份牡蛎4.4份枳壳(炒)3.3份 佛手1.65份 木香 1.65份。所述中药制剂可是口服液、合剂、糖浆、膏剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊或颗粒剂。本发明的另一目的是提供述中药制剂的制备方法。一种制备上述中药制剂的方法，主要包括以下步骤(1) 取龙骨、牡蛎混合，加水煎煮、浓縮后备用；(2) 取柴胡、香附、郁金、木香蒸馏提取挥发油，采用P-CD饱和水溶液法，制成P-CD (P-环糊精)包合物，静置，滤过，滤渣低温真空干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；(3) 将步骤(2)中药渣与白芍，北沙参，枸杞子，酸枣仁，佛手，枳壳(炒)合并， 加水煎煮，滤过，滤液与步骤(2)中蒸馏后的水溶液合并，浓縮至相对密度为1.10~1.12(70~75°C)的清膏，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过；滤液回收乙醇，然后加入 步骤(1)中的浓縮液，混匀，继续浓縮至相对密度为1.00~1.10(70 75°C)，即得所述中药制 剂清膏。然后，在步骤(3)所得中药制剂清膏中加入适量糊精，喷雾干燥，再加入适量糊精、 甜菊苷及P-CD包合物，混匀、制粒、低温干燥，即得颗粒剂；将步骤(3)所得中药制剂清膏喷雾干燥，制粒，装入胶囊，得胶囊剂；将步骤(3)所得中药制剂清膏喷雾干燥，加入适量敷料，经压制，即可制成片剂；将步骤(3)所得的中药制剂清膏经稀释后，灌装，即可成为口服液、糖浆、合剂、膏剂等。本发明的另一 目的是提供上述中药制剂的应用。 上述中药制剂在制备治疗经前期紧张综合征的药物中的应用。
本发明的中药制剂以柴胡为君，取其疏肝解郁之用诚如《本草经解》所曰"柴胡，其 主心腹胃肠中结气者，凡十一经皆取决于胆，柴胡轻清，升达胆气，胆气条达，则十一藏从 之宣化，故心腹肠胃中，凡有结气，皆能散之也"。白芍养阴柔肝，缓急止痛，《滇南本草》 称之"收肝气逆病，调养心肝脾经血，舒肝降气，止肝气疼痛"；沙参清肺养阴，益胃生津， 所主"一切阴虚火炎，似虚似热，逆气不降，清气不升，烦渴咳嗽，胀满不食"《林仲先医案》， 与白芍相伍则更增养阴润燥之能，以顺肝脏喜润恶燥之性，故为方中之臣。枸杞补益肝肾， 枣仁养心安神，二药相合，共佐白芍，沙参滋水涵木，缓肝之急。龙骨甘涩入肝，有收敛止 脱，镇惊安神之妙；牡蛎平肝潜阳，咸为软坚之利，二药重镇降逆，以平肝气之逆，亦为方 中之佐。枳实破气消积，佛手理气和中，木香行气止痛，三药常与柴胡、香附、郁金等药配 伍使用，乃疏肝理气止痛常用之药，诚为方中佐使之用。全方互伍，疏肝解郁，理气和中， 从而达到治疗上述病症之目的。本发明的中药制剂系用单一中药品种治疗经前期紧张综合征，不同于西医采用综合治疗 的手段，其方法创新，同时便于临床推广使用。本发明的中药制剂采用水提醇沉，喷雾干燥的制备工艺，方法简单易行，适合工业化大 生产之要求。所制定的产品质量控制方法、稳定性好，重现性强，能够较好地控制本品的产 品质量。且根据药理试验表明，所述中药制剂疗效确切；毒理试验表明，在规定剂量内长期 服用无明显毒副作用。药效学研究本发明的中药制剂能使已烯雌酚引起雌性大鼠高雌激素水平模型升高的平均阴道上皮脱落细胞的角化指数降低，血清E2、 P、 PRL水平下降，子宫卵巢指数等降低，使子宫、卵巢、乳腺，大肠等有关脏器病理学变化有一定改善。此外，有一定的镇痛作用，降低ip冰醋酸、縮宫素引起的扭体反应，提高热板镇痛试验的痛阈百分率；有一定的镇静作用，能降低 小鼠的自主活动数，增加戊巴比妥钠阈下剂量小鼠的入睡百分率；对家兔正常在体子宫的收 縮活动有明显的抑制作用，并能拮抗缩宫素引起子宫收縮活动的兴奋，使收縮频率、幅度和 活力均降低。毒理学研究1、急性毒性试验本发明的中药制剂小鼠一日多次灌胃的最大给药量为480克生药/kg， 按成人60kg,日用生药重76g计算，为临床用药的380倍；肝郁舒颗粒大鼠一日多次灌胃的 最大给药量为240g生药/kg，为临床用药的190倍。2、长期毒性试验本发明的中药制剂68g生药/kg《1， 34g生药/kg《1和17 g生药/kg-d—1 (分别相当人用量的54倍、27倍和13.5倍)，连用24周，动物外观体征，活动行为，摄食， 粪便等未见异常；血液学和肝肾功能等各项指标及血糖、血脂均在正常范围内波动；脏器系 数给药组与正常组比较。未见统计学差异性。病理学报告证明，本品对大鼠实质脏器(心、 肝、肾、脑)无毒性损害，也不引起内分泌(甲状腺、肾上腺、胰腺)、免疫(胸腺)、消化 (胃、肠)、生殖(卵巢、子宫、睾丸、附睾、前列腺)等其他器官病变。
具体实施方式
实施例l本实施例的中药制剂的制成有效成分的原料重量份组成为柴胡 220g 白芍 440 g 北沙参440 g香附(麟U) 330 g 郁金 330 g 枸杞子440 g酸麥仁 440 g 龙骨 440g 牡蛎440 g枳壳(炒) 330 g 佛手 165g 木香 1.65 g。本实施例的中药制剂的制备方法如下(1) 取龙骨、牡蛎混合，加水煎煮、浓縮后得浓縮液备用；(2) 取柴胡、香附、郁金、木香蒸馏提取挥发油，采用P-CD饱和水溶液法，制成P-CD (j3-环糊精)包合物，静置，滤过，滤渣低温真空干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；(3) 将步骤(2)中药渣与白芍，北沙参，枸杞子，酸枣仁，佛手，枳壳(炒)合并， 加水煎煮，滤过，滤液与步骤(2)中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10 1.12(70~75°C)的清膏，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过；滤液回收乙醇，然后加入 备用的浓縮液，混匀，继续浓缩至相对密度为1.05(70 75"C)的清膏，加入适量糊精，喷雾干 燥。再加入适量糊精、甜菊苷及P-CD (P-环糊精)包合物，混匀、制粒、低温干燥，共制 成1000g颗粒。
质量标准本标准采用薄层色谱法定性检出本品中柴胡(对照药材)、白芍(芍药苷)、 枸杞子(对照药材)、枳壳(柚皮苷)、佛手(对照药材)；采用高效液相色谱法定量测定本品 每lg含白芍以芍药苷(C23H280 )计，不得少于2.5mg。以上检测方法可靠，重现性好。稳定性试验本品稳定性试验表明，本品性质稳定，各项指标均符合标准要求。实施例2本实施例的中药制剂的制成有效成分的原料重量份组成为柴胡 210 g白芍420 g 北沙参430 g香附(mU)300 g郁金 300 g 枸杞子430 g酸枣仁 420 g 龙骨420 g 牡蛎420 g枳壳(炒)300 g佛手 160 g 木香160 g。制备方法和质量标准检测方法和实施例1基本相同，不同的是，在浓縮至相对密度为 1.05(70 75'C)的清膏后，喷雾干燥，制粒，装入胶囊，得胶囊剂，实施例3本实施例的中药制剂的制成有效成分的原料重量份组成为 柴胡 240 g 白芍455 g 北沙参450 g香附(醋制)350 g 郁金 350 g 枸杞子 455 g 酸枣仁 460 g 龙骨460 g 牡蛎460 g枳壳(炒) 340 g佛手170g木香180 g。制备方法和质量标准检测方法和实施例1基本相同，不同的是，在浓縮至相对密度为 1.05(70 75'C)的清膏后，将清膏稀释，灌装，即可成为口服液。实施例4用实施例1-3所得到的中药制剂治疗经前期紧张综合征: 一、 一般资料
临床观察病历共计80例，其中治疗组、对照组各40例，年龄为18 40岁的经前期紧张 综合征患者且符合中医肝气郁结证分型标准。组间患者的年龄、病程以及病情轻重程度基本 一致，无显著差异，具有可比性。二、 治疗方法采用随机双盲平行对照，治疗组用肝郁舒颗粒，口服，l日3次，l次6克，2周为1个 疗程，连续观察3个月经周期；对照组用逍遥散颗粒，口服，1日3次，l次6克，2周为1 个疗程，连续观察3个月经周期。全部患者在治疗期间停止使用与治疗本病相关的药物及其 他治疗方法。三、 诊断标准1、 西医诊断(1) 月经来潮前7—14天，精神紧张、忧郁、烦躁、失眠、多梦、乳房胀痛、头晕、头 痛等，伴随月经周期出现，行经后即消失。(2) 基础体温测定，可有黄体期縮短，排卵后体温上升缓慢或不规则。(3) 内分泌测定，可有雌激素，孕激素比值升高，体内雌激素过多或相对过多。2、 中医辩证 肝气郁结证经前乳胀、乳痛、胸胁胀满或胀痛、头晕头痛，烦躁易怒，口干口苦，失眠多梦，舌红 少苔，脉弦滑。3、 临床症状评分标准经前乳房作胀 2分经前乳房胀痛 4分乳房胀痛、不能触衣 6分 胁肋胀满 4分胁肋胀痛 6分心绪不宁 2分精神紧张或忧郁 4分烦躁易怒 6分夜眠多梦 2分难以入睡 4分彻夜难眠 6分4、病情轻重分级标准 轻度.*中医证候积分58分 中度中医证候积分9—16分 重度中医证候积分217分四、试验病例标准1、 纳入病例标准凡符合本病诊断标准及中医辩证标准，年龄在1840岁之间的患者，经签署知情同意书 后，均可以纳入试验标准。其中，中度以上患者不少于2/3。2、 排除病例标准(1) 年龄在18岁以下或40岁以上，属于青春期或更年期月经功能紊乱之妇女，过敏体 质或对本药过敏者。(2) 未能排除II期以上高血压、视力障碍、前庭功能障碍(美尼尔氏征)、乳房肿瘤、
慢性结肠炎或肠道肿瘤等病患者。(3)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性 判断者。3、 中止试验标准(1) 试验过程中，出现其他严重并发疾病的患者。(2) 试验过程中，发生严重不良反应，根据医生判断应停止试验的患者。(3) 非疗效原因而未能坚持治疗，主动提出退出试验的患者。4、 剔除和脱落的病例标准(1) 受试者因故未能完成试验而中途退出试验的患者，合并使用本试验规定不许合并使 用的药物者，均为脱落病例。(2) 不符合本临床研究方案纳入标准而被误纳入的患者，应作为剔除病例。 4、疗效判定标准(l)临床痊愈临床症状消失，临床积分恢复至O分，基础体温测定或内分泌测定基本 正常，治疗结束后观察3个月经周期无复发。2、 显效主要症状明显好转，临床积分降至治疗前的1/2以下，基础体温或内分泌测定 接近正常，治疗结束后观察3个月经周期未加重。3、 有效主要症状得到控制，程度有所减转，临床积分降至治疗前的1/2—3/4，治疗结 束后部分症状虽反复，但较治疗前有减轻。4、 无效临床症状无好转或加重。五、治疗结果临床观察结果表明，治疗组40例，痊愈25例占62.5%，显效7例占17.5%，有效5例
占125.%，无效3例占7.5%，愈显率80%，总有效率925%;对照组40例，痊愈17例占42.5%， 显效ll，占27.5%，有效4例占10%，愈显率70%，总有效率80%。两组比较，治疗组疗效 明显高于对照组。临床观察过程中，两组患者均未发现任何不良反应。
权利要求
1、一种中药制剂，其特征是制成有效成分的原料重量份组成为柴胡 2.0-2.4份白芍 4.2-4.6份北沙参 4.3-4.5份醋制香附 3.0-3.5份郁金 3.0-3.5份枸杞子 4.2-4.6份酸枣仁4.2-4.6份龙骨 4.2-4.6份牡蛎4.2-4.6份炒枳壳3.0-3.5份佛手 1.5-1.8份木香1.5-1.8份。
2、 根据权利要求l所述的中药制剂，其特征是制成有效成分的原料重量份组成为柴胡2.2份白芍4.4份北沙参4.4份麟瞎附3.3份郁金3.3份枸杞子4.4份酸枣仁4.4份龙骨4.4份牡蛎4.4份炒枳壳3.3份佛手1.65份木香1.65份。
3、 根据权利要求所述的中药制剂，其特征是，该中药制剂是口服液、合剂、糖浆、膏剂、片 剂、散剂、丸剂、胶囊或颗粒剂。
4、 一种制备如权利要求1所述中药制剂的方法，主要包括以下步骤(1) 取龙骨、牡蛎混合，加水煎煮、浓縮后得浓縮液备用；(2) 取柴胡、香附、郁金、木香蒸馏提取挥发油，采用P-CD饱和水溶液法，制成|3-环糊精包合物，静置，滤过，滤渣低温真空干燥，备用，收集蒸馏后的水溶液；(3) 将步骤(2)中药渣与白芍，北沙参，枸杞子，酸枣仁，佛手，炒枳壳合并，加 水煎煮，滤过，滤液与步骤(2)中蒸馏后的水溶液合并，浓縮至相对密度为1.10 U2(70 75'C) 的清膏，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过；将滤液回收乙醇，然后加入步骤(1) 中的浓縮液，混匀，继续浓縮至相对密度为1.00~1.10(70~75°C)，得所述中药制剂清膏。
5、 、根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，还包括在步骤(3)所得中药制剂清膏中加 入适量糊精，喷雾干燥，再加入适量糊精、甜菊苷及e-CD包合物，混匀、制粒、低温干燥， 即得颗粒剂。
6、 根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，还包括将步骤(3)所得中药制剂清膏喷雾 干燥，制粒，装入胶囊，得胶囊剂。
7、 根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，还包括将步骤(3)所得中药制剂清膏喷雾 干燥，加入适量敷料，经压制，制成片剂。
8、 、根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，将步骤(3)所得的中药制剂清膏经稀释后， 灌装，即可成为口服液、糖浆、合剂或膏剂。
9、 权利要求1所述中药制剂在制备治疗经前期紧张综合征的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药制剂，其制成有效成分的原料重量份组成为柴胡2.0-2.4份；白芍4.2-4.6份；北沙参4.3-4.5份；醋制香附3.0-3.5份；郁金3.0-3.5份；枸杞子4.2-4.6份；酸枣仁4.2-4.6份；龙骨4.2-4.6份；牡蛎4.2-4.6份；炒枳壳3.0-3.5份；佛手1.5-1.8份；木香1.5-1.8份。本发明还公开了该中药制剂的制备方法以及其在制备治疗经前期紧张综合征的药物中的应用。该中药制剂疗效确切且无明显毒副作用。
文档编号A61K36/9066GK101152532SQ20071003069
公开日2008年4月2日 申请日期2007年9月30日 优先权日2007年9月30日
发明者波 杨, 杨大煜, 杨晓生, 勇 赵 申请人:杨 波;赵 勇;杨大煜;杨晓生