专利名称：麝香熊羚丸在制备治疗冠心病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药，具体涉及麝香熊羚丸在制备治疗冠心病药物中的应用。
背景技术：
心血管疾病的死亡率一直是位列其他疾病之前，而冠心病是心脑血管疾病中的常 见病之一。中国冠心病发病率正在急剧上升，患者发病年龄日趋年轻，每年因胸痛怀 疑冠心病就症人数超过1亿人次，每年医院仅心肌肌钙蛋白I 一项临床检测就在千万
次。据IMS统计，2003年，心血管类药物在全球药品市场排名第一，市场份额为16. 09%， 市场规模为750亿美元。
治疗冠心病常用药物有钙拮抗剂具有抑制Ca"2+内流的作用，改变心肌、平滑肌 的兴奋一收縮偶联过程，松弛血管平滑肌，减轻后负荷，降低血压等等。但是，临床 应用钙拮抗剂一般治疗量，患者常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部潮红、 头痛、皮疹及心悸等。又如噻氯匹定治疗冠心病中患者的短期不良反应，总的发生率 为46%，其中，腹痛、腹泻最常见，占14%，，其次是粒细胞减少(10%)和肝功能 异常(7%)。再有，麝香保心丸患者使用的头痛发生率l. 2%。这些都会影响患者的 生活质量。
"麝香熊羚丸"作为中药产品，由人工麝香、冰片等组成，具有芳香宽胸、辟秽 戒毒功效，现主要用于热毒口疳，暑热痧胀，呕吐腹泻和晕船。临床应用至今尚未发 现不良反应，但应用范围比较狭窄。目前，在"麝香熊羚丸"药理研究方向也主要着 重于抗炎、镇痛、镇静、解痉作用以及增加胃肠道推进功能和对回肠平滑肌呈现双向 作用的研究。本发明人对"麝香熊羚丸"治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻型)进行了药理研究， 结果表明，"麝香熊羚丸"对因心肌缺血引起的心绞痛和心肌梗塞有一定疗效。
发明内容
本发明要解决的技术问题是研究设计麝香熊羚丸在制备治疗冠心病药物中的应用。
本发明提供了麝香熊羚丸在制备治疗冠心病药物中的应用。 麝香熊羚丸按下列重量配比的组成成分为-
含量mg/丸
人工麝香 0.05~0.15
蟾酥 0.1—0.3
熊去氧胆酸 1.0—3.0
羚羊角粉 0.5_2.0
冰片 0.5—2.0
沉香 1.0—4.0
硼砂 1.0—4.0
紫苏油 0.02~0.1
广藿香油 0.1_0.4
本发明人对麝香熊羚丸作了以下研究试验，其结果如下 (一)对大鼠急性心肌梗死的影响
试验显示预先给予麝香熊羚丸95， 190 mg kg-l或麝香保心丸可显著减小大 鼠的心肌梗死范围(P〈0. 01)。心肌梗死组大鼠的血清CPK和LDH活力均明显高于假 手术组(P〈0.05, P〈0.01)，而升高的酶活力可以被预先给予麝香熊羚丸或麝香保心 丸所降低(P〈0.05， P〈O.OD。心肌梗死组大鼠的动脉收縮压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、 左室收縮压峰值(Peak)、左室压最大上升速率/下降速率(±dP/dtmaX)和心肌最大 缩短速率(Vmax)明显降低(P〈0.05， P<0.01)，而左室舒张末期压(LVEDP)明显 升高(P〈0. 01)。预先给予麝香熊羚丸95， 190 mg kg-l或麝香保心丸可使降低的+dp/dtmax和Vmax明显升高(P〈0. 05， P〈0. 01)，升高的LVEDP明显降低(P〈0. 05， P〈0.01)。
此外，预先给予麝香熊羚丸95， 190 mg kg-1还可以防止SBP和-dp/dtmax的 降低(P〈0.05),但麝香保心丸无此作用(P〉0.05)。心肌梗死模型组大鼠缺血区心 肌组织中eNOS mRNA的表达较假手术组有所减少，麝香熊羚丸95mg kg-1组大鼠缺 血区心肌组织中eNOS mRNA的表达较心肌梗死模型组有所增加，但其差别均无显著性 意义(P〉0.05)。结扎冠状动脉后，缺血区心肌组织中TNF-a mRNA的表达比假手术 组明显增加(P 〈0. 05)，而预先给予麝香熊羚丸95mg kg-1可以明显减少缺血区心 肌组织中TNF- a mRNA的表达(P 〈0. 05)。 结果表明
麝香熊羚丸可以减小急性心肌梗死大鼠的梗死范围，降低由结扎冠脉所升高的血 清CPK和LDH活力，改善心肌收縮和舒张功能。 '(二)对犬急性心肌梗死的影响的药效学研究
试验显示预先给予麝香熊羚丸15, 30mg'kg-l或麝香保心丸均可以显著减小 犬的心肌梗死范围(P〈0.05， P〈0.01)。
结果表明
麝香熊羚丸可以减小急性心肌梗死犬的梗死范围。
本发明提供麝香熊羚丸作为治疗冠心病的应用，扩展了中成药的用途，具有毒性 小，疗效好，适应性好的优点，有较好的临床应用前景。
具体实施例方式
(一)对大鼠急性心肌梗死的影响
观察麝香熊羚丸(SXXLW)对急性心肌梗死大鼠梗死范围、血清肌酸磷酸激酶(CPK) 和乳酸脱氢酶(LDH)活力以及血流动力学的影响，并与麝香保心丸(SXBXW)进行比 较。同时，观察麝香熊羚丸对急性心肌梗死大鼠缺血区心肌组织中内皮型一氧化氮合酶(eN0S)和肿瘤坏死因子a (TNF-a )表达的影响。
雄性SD大鼠48只，体重273 ±14 g，随机分成6组，假手术组、心肌梗死模 型组、麝香熊羚丸47. 5， 95， 190 mg kg-l组和麝香保心丸12. 2 mg kg-l组，分 别灌胃给予0.5%羧甲纤维素钠溶液(CMC-Na)， 0.5% CMC-Na， 3种浓度麝香熊羚丸 混悬液，麝香保心丸混悬液。每天给药1次，连续给药3天，给药容积均为10mL kg-l。 最后一次给药后30分钟，结扎冠状动脉左前降支(LAD)制备心肌梗死模型。冠状动脉 结扎后24小时，测量大鼠的心肌梗死范围、血清CPK和LDH活力以及血流动力学参 数。
在测定大鼠缺血区心肌组织中eNOS mRNA禾B TNF-a mRNA表达的实验中，12只 雄性SD大鼠随机分为3组，即假手术组、心肌梗死模型组和麝香熊羚丸95 mg kg-l 组。分别灌胃给予0. 5%CMC-Na、 0. 5%CMC-Na和0. 95%麝香熊羚丸混悬液，给药容积为 10mL*kg-l，每天给药1次，连续给药3天。于最后一次给药后30分钟，结扎大鼠 LAD制备心肌梗死模型。冠状动脉结扎后24小时，处死大鼠，快速取出心脏，取缺血 区心肌组织(假手术组取冠状动脉左前降支供血区心肌组织)，提取RNA，采用逆转录 -聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测缺血区心肌组织中eNOS mRNA和TNF-a mRNA的 表达。
试验显示预先给予麝香熊羚丸95, 190 mg kg-l或麝香保心丸可显著减小大 鼠的心肌梗死范围(P<0.01)。心肌梗死组大鼠的血清CPK和LDH活力均明显高于假 手术组(P〈0.05, P〈O.OD，而升高的酶活力可以被预先给予麝香熊羚丸或麝香保心 丸所降低(P〈0.05， P〈O.OD。心肌梗死组大鼠的动脉收縮压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、 左室收縮压峰值(Peak)、左室压最大上升速率/下降速率(±dp/dtmaX)和心肌最大 縮短速率(Vmax)明显降低(P〈0.05， P〈0.01),而左室舒张末期压(LVEDP)明显 升高(P〈0. 01)。预先给予麝香熊羚丸95， 190 mg kg-1或麝香保心丸可使降低的 +dp/dtmax和Vmax明显升高(P〈0, 05， P〈0. 01 )，升高的LVEDP明显降低(P〈0. 05，P〈0.01)。
此外，预先给予麝香熊羚丸95, 190 mg kg-l还可以防止SBP和-dp/dtmax的 降低(P〈0.05),但麝香保心丸无此作用(P>0.05)。心肌梗死模型组大鼠缺血区心 肌组织中eNOS mRNA的表达较假手术组有所减少，麝香熊羚丸95mg kg-1组大鼠缺 血区心肌组织中eNOS mRNA的表达较心肌梗死模型组有所增加，但其差别均无显著性 意义(P〉0.05)。结扎冠状动脉后，缺血区心肌组织中TNF-a mRNA的表达比假手术 组明显增加(P 〈0. 05),而预先给予麝香熊羚丸95mg kg-l可以明显减少缺血区心 肌组织中TNF-a mRNA的表达(P 〈0. 05)。 结果表明
麝香熊羚丸可以减小急性心肌梗死大鼠的梗死范围，降低由结扎冠脉所升高的血 清CPK和LDH活力，改善心肌收縮和舒张功能。
(二)对犬急性心肌梗死的影响的药效学研究
观察麝香熊羚丸(SXXLW)对急性心肌梗死犬梗死范围的影响，并与麝香保心丸 (SXBXW)进行比较。雄性Beagle犬20只，体重14.3 ±1.8 Kg,随机分成5组， 假手术组、心肌梗死模型组、麝香熊羚丸15， 30 mg*kg-l组和麝香保心丸 3.9mg*kg-1组，分别口服空胶囊、空胶囊、麝香熊羚丸15 mg*kg-l、麝香熊羚丸 30 mg kg-l及麝香保心丸3.9mg kg-l。给药后30分钟，结扎冠状动脉左前降支 (LAD),制备心肌梗死模型。冠状动脉结扎后24小时，取出心脏，切片后用N-BT染 色，分别称量染色区和非染色区的重量，计算心肌梗死范围。
试验显示预先给予麝香熊羚丸15， 30mg，kg-l或麝香保心丸均可以显著减小 犬的心肌梗死范围(P〈0.05' P〈O.OD。
结果表明
麝香熊羚丸可以减小急性心肌梗死犬的梗死范围。
权利要求
1、一种麝香熊羚丸在制备治疗冠心病药物中的应用，其特征在于该药物按下列重量配比的组成成分为 含量mg/丸人工麝香0.05-0.15蟾酥0.1-0.3熊去氧胆酸 1.0-3.0羚羊角粉0.5-2.0冰片0.5-2.0沉香1.0-4.0硼砂1.0-4.0紫苏油 0.02-0.1广藿香油0.1-0.4。
2、根据权利要求1所述的一种麝香熊羚丸在制备治疗冠心病药物中的应用，其 特征在于所述冠心病为因心肌缺血引起的心绞痛和心肌梗塞。
全文摘要
本发明公开了麝香熊羚丸在制备治疗冠心病药物中的新用途。本发明进行了麝香熊羚丸对犬急性心肌梗死影响的药效学研究，结果表明①、麝香熊羚丸可以减小急性心肌梗死大鼠的梗死范围，降低由结扎冠脉所升高的血清CPK和LDH活力，改善心肌收缩和舒张功能。②、麝香熊羚丸可以减小急性心肌梗死犬的梗死范围。本发明提供麝香熊羚丸作为治疗冠心病的应用，扩展了中成药的用途，具有毒性小，疗效好，适应性好的优点，有较好的临床应用前景。
文档编号A61P9/00GK101327276SQ20071004242
公开日2008年12月24日 申请日期2007年6月22日 优先权日2007年6月22日
发明者刘钟琳, 姜丽珍, 徐福莺, 陈保华 申请人:上海雷允上药业有限公司