专利名称：一种预防和治疗盆腔炎等妇科疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和治疗盆腔炎等妇科疾病的药物组合物，具体地说，是涉及黄芩组合物的制备方法及其医药用途，属于中药领域。
背景技术：
黄芩为唇形科植物黄芩(seutellaria baicalensis georgi)的干燥根，具有清热燥湿、解毒、止血的功能，用于发热烦渴，肺热咳嗽，泻痢热淋，湿热黄疽，痈肿疗疮，目赤肿痛等疾病的治疗(新编中药志，第一卷，868页)。黄芩的主要成分是黄芩苷(baicalin)、汉黄芩苷(wogonside )、千层纸素A(oroxylin)和少量的白杨素(chrysin)等黄酮类成分。我们在研究中药吸收入血有效成分时发现，黄芩提取物吸收入血的主要成分为黄芩苷元和汉黄芩苷元及少量的千层纸素。黄芩中的黄酮类化合物具有多种生物活性，如黄酮用于缺血性脑中风、抗食道癌、胃癌，也用于治疗焦虑症、抗病毒、抗菌、镇痛等。但到目前为止，尚未发现有用黄芩中提取的组合物(黄芩苷元(40％～75％)、汉黄芩苷元(8％～20％、千层纸素A和白杨素(5％～15％))用于盆腔炎、附件炎、宫颈炎和阴道炎等妇科疾病的预防和治疗的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种黄芩组合物，用于预防和治疗盆腔炎、附件炎等妇科疾病的药物。本发明对常用的中药材黄芩的有效成分进行进一步的研究，寻找新的有效部位，用于盆腔炎等妇科疾病的预防和治疗。我们通过吸收入血的有效成分研究发现黄芩中的主要吸收入血成分是黄芩苷元和汉黄芩苷元。通过进一步的研究发现黄芩苷元和汉黄芩苷元在抗炎、镇痛、抗菌等试验中较黄芩苷和汉黄芩苷有了更强的作用。
本发明所述的药物组合物，是由黄芩提取精制而成，其特征在于用醋酸水(PH为3～5)润湿并在25℃～50℃保温3～24小时温和降解，并经提取精制而得。与以往的黄芩中提取的提取物-黄芩苷类有本质上的区别，本发明的黄芩提取的组合物是黄芩苷元类化合物。
本发明的重要意义在于将黄芩的提取物服用之前在体外将总黄酮通过酶进行降解，获得能吸收入血的有效成分黄芩苷元，解决了由于个体差异造成口服黄芩在体内降解程度不一致而使生物活性不一致的问题，同时可减少服用量，降低药物的毒副作用。
本发明所述的黄芩提取的组合物的制备方法如下将黄芩药材粉成粗粉，用药材重量1～2倍的醋酸水溶液(PH为3～5)浸润3～24小时，浸润温度为25℃～50℃，再用药材重量5～20倍量的去离子水室温浸泡3～10小时，弃去浸泡液。用80％～95％乙醇回流提取1～3次，每次乙醇用量为药材重量的5～8倍，每次1～3小时，滤过，滤液加入0.5％～3％活性炭，回收乙醇，干燥。再用乙醇重结晶，干燥得黄芩组合物。
本发明的生产工艺生产周期短，安全，成本低，收率高，纯度可达75％以上。特别适合产业化大量生产。鉴于本发明提取的黄芩组合物具有预防和治疗盆腔炎等妇科疾病的作用，本发明的工艺所得的黄芩组合物可产业化大量制备，将有广阔的前景。
按药剂学方法，可以将本发明制备的黄芩组合物制备成多种口服制剂，包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂等。
本发明药物优选含有1％-99％的黄芩组合物和99％-1％的赋形剂，优选含有30％-80％的黄芩组合物和70％-20％的药用赋形剂，最好含有60％-70％的黄芩组合物和40％-30％的赋形剂。
本发明药物中的辅料是指常规的药物赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂等。本发明药物中还可以含有预防和治疗妇科疾病的其他活性成分。
本发明制得的黄芩组合物及其药物制剂具有预防和治疗盆腔炎等妇科疾病的作用。这些药理作用，通过以下药效学试验例得到证实。
1、抗炎试验1.1大鼠棉球肉芽肿试验大鼠60只，雄性，体重160±10g，乙醚麻醉，固定，于左右腹股沟部各切开1cm左右小口，将20mg经高压灭菌的棉球(用青霉素800u和链霉素600u混合液0.2ml浸泡烘干)植入皮下，手术线缝合皮肤。随机分为共5组，每组12只，于手术第二天开始各给药组动物ig给药，对照组给同体积蒸馏水，每天1次，连续7天，第8天将大鼠处死，剥离并取出肉芽组织，于60℃烘箱内烘干3小时，精密称重后减去棉球重量，计算大鼠100g体重的肉芽肿干重，结果见表1。从表1可见，中剂量组和高剂量组与对照组比较显著的降低了肉芽肿干量，抑制肉芽组织生长的作用明显。
表1黄芩组合物对大鼠棉球肉芽肿重量的影响(x±s)
注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与、炎康比较▲P＜0.051.2大鼠足肿胀试验动物、分组及药品配制同上，各给药组动物ig给药(10ml/kg)，对照组给同体积蒸馏水，每天1次，连续3天，于末次给药后30分钟，大鼠左侧足跖部皮下注射1％角叉菜胶致炎，每只鼠0.1ml，分别于注射角叉采胶后0.5h、1h、3h、5h和24h用无弹性软尺测量足跖部周长，以左右两足跖部周长差为肿胀度，计算肿胀抑制率，结果表明高剂量组与对照组相比有显著性差异，见表2。
表2黄芩组合物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀度的影响(x±s)
注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，“()”括号内为肿胀抑制率
2、镇痛试验2.1小鼠热板试验小鼠，雌性，体重20±2g，热板温度为55±0.5℃，把小鼠放入热板至出现舔后足反应所需的时间为痛阈值(s)，预选痛阈值在5～20秒之内的小鼠60只，随机分为5组，每组12只。再次测定各组正常痛阈值1次，取其2次均值作为给药前正常痛阈值。每天ig给药1次，连续5天，分别于末次给药后60min、90min和120min各测定小鼠痛阈值，见表3。从表3可见与对照组比较，动物的痛阈显著提高(P＜0.01)，黄芩组合物的镇痛作用明显。
2.2小鼠扭体试验小鼠60只，雌雄各半，分组及药物配制同上，每天ig给药一次，连续4天，于末次给药后1小时，各组动物均ipl％冰醋酸0.2ml/只，观察并记录20min内各组动物出现的扭体次数，结果表明盆炎清可减少由醋酸引起的小鼠的扭体次数，有镇痛作用，见表4。
表3黄芩组合物对小鼠热板痛阈值的影响(x±s，n＝12)
注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表4黄芩组合物对小鼠(醋酸法)扭体反应的影响(x±s)
注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01-
3、免疫试验—小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能试验[15]小鼠60只，雌雄各半，随机分为对照组、阳性对照药妇炎康5g/kg、黄芩组合物10g/kg、5g/kg和2.5g/kg，共5组，每组12只，ig给药，每天1次，连续3天，末次给药后1h，每鼠尾静脉注射稀释成20％的印度墨汁(0.1ml/10g)，分别于注入墨汁后2min和10min，用一次性定量取血管从小鼠眼眶后静脉丛取血20ul，立即吹入装有0.1％Na2CO3溶液2ml的试管内，在Na2CO3溶液中反复冲洗吸管内吸附的血液，并立刻摇匀试管，于紫外可见分光光度计600nm处测定吸光度值，同时测定小鼠的肝和脾重量，计算出吞噬指数K和吞噬系数α，结果表明盆炎清颗与对照组相比，小鼠单核巨噬细胞的吞噬指数和吞噬系数均有显著性的提高(P＜0.01)，表明盆炎清能提高机体的非特异性免疫功能，见表5。
4、抑菌实验将培养16h的大肠杆菌(1.64×108个/ml)和金葡菌(2.30×108个/ml)原液以及分别用生理盐水稀释成10-1、10-2、10-3、10-4浓度的以上两种菌液，用微量加样器加0.2ml于直径为15cm的肉膏琼脂平板培养基中，用玻璃棒涂抹均匀，然后以直径为6mm的无菌打孔器在肉膏琼脂培养基平板上打孔8个，用无菌针头挑出孔内琼脂，孔内依次加入配制好的25％妇炎康混悬液、2.5％头孢氨苄混悬液以及50％、25％、12.5％、6.25％、3.125％的黄芩组合物混悬液，对照孔加生理盐水，加样量均为0.2ml，置37℃培养箱培养24h后取出，用精度为0.02mm的游标卡尺测量并记录各药物的抑菌圈直径。从表6和表7可见黄芩组合物对体外培养的金葡菌和大肠杆菌有抑菌作用。
表5黄芩组合物对小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能的影响(x±s)
注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01表6黄芩组合物对金葡菌的抑菌圈直径(mm)
表7黄芩组合物对大肠杆菌的抑菌圈直径(mm)
以上药效学试验表明本发明所述的黄芩提取物具有抗炎、止痛、增强细胞免疫力和抗菌的作用，可用于盆腔炎、附件炎、宫颈炎和阴道炎等妇科疾病的预防和治疗。
本发明通过下面的实施例进行理详细的说明，但不意味着本发明仅限于此，具体实施方式
如下实施例1黄芩组合物的制备取黄芩药材1kg，粉碎成粗粉，用1.3倍的醋酸溶液(PH为4)浸润12小时，浸润温度为40℃。弃去多余的浸润液，再用药材重量10倍的去离子水室温浸泡5小时，弃去浸泡液，用90％的乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，用0.3％的药用活性炭脱去脂溶性色素，回收乙醇，干燥。再用30倍乙醇加热溶解，回收乙醇，重结晶，干燥，得黄芩提取的组合物30g，含量为81％(以黄芩苷元为对照品，紫外分光光度法)，收率为3％。
实施例2黄芩组合物的制备将黄芩药材粉碎成粗粉1kg，用1.2倍的醋酸溶液(PH为5)浸润8小时，浸润温度为35℃。弃去多余的浸润液，再用药材重量8倍的去离子水室温浸泡8小时，弃去浸泡液，用95％的乙醇回流提取2次，每次3小时，收集提取液，用0.4％的药用活性炭脱去脂溶性色素，回收乙醇，干燥。再用40倍量乙醇加热溶解，回收乙醇，重结晶，干燥，得黄芩组合物35g，含量为75％(以黄芩苷元为对照品，紫外分光光度法)，收率为3.5％。
实施例3(胶囊剂)
黄芩组合物原料1000g，药用淀粉适量，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装入1号胶囊，即得。
实施例4(片剂)黄芩组合物原料1000g，药用淀粉适量，糊精适量，混合均匀，制粒，干燥，整粒，干燥，加入润滑剂适量，压片，即得。
实施例5(滴丸剂)称取300g聚乙二醇4000，在水浴上熔化，加入黄芩提取物原料100g，搅拌均匀，倾入保温管中，调节恒温装置，使药液在80-90℃下滴入冷却过的液体石蜡中，滴完后，将药丸倾入滤纸上吸干石蜡油，即得。
权利要求
1.一种由黄芩提取的药物组合物的制备方法，其特征在于将黄芩药材粉成粗粉，用药材重量1～2倍的醋酸水溶液(PH为3～5)浸润3～24小时，浸润温度为25℃～50℃，弃去多余的浸润液，再用药材重量5～20倍量的去离子水室温浸泡3～10小时，弃去浸泡液。用80％～95％乙醇回流提取1～3次，每次乙醇用量为药材重量的5～8倍，每次1～3小时，滤过，滤液加入0.5％～3％活性炭，回收乙醇，干燥。再用乙醇重结晶，干燥得黄芩组合物。
2.根据权利要求1所述的黄芩组合物，其特征在于，是由黄芩苷元、汉黄芩苷元、千层纸素A和白杨素组成。
3.根据权利要求2所述的黄芩组合物，其特征在于按重量百分比计含黄芩苷元40％～75％，汉黄芩苷元8％～20％，千层纸素A和白杨素5％～15％。
4.一种口服药物制剂，其特征在于含有治疗有效量的黄芩提取的组合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于所说的口服制剂选自于片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂当中的一种。
6.根据权利要求3所述的黄芩组合物，在制备预防和治疗盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎等妇科疾病中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种由黄芩中提取组合物并将其用于盆腔炎等妇科疾病的预防和治疗。黄芩组合物是通过将中药材黄芩用酸水(以醋酸调pH为3～5)润湿并在25～50℃保温3～24小时温和降解，并经提取精制而得。本发明提取的黄芩药物组合作为中药制剂的原料药，可用于预防和治疗盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎等妇科疾病。
文档编号A61K9/08GK101040897SQ20071005556
公开日2007年9月26日 申请日期2007年4月25日 优先权日2007年4月25日
发明者赵全成, 赫玉芳, 陈声武 申请人:长春现代中药专业技术服务中心有限公司