专利名称：：一种马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种抗抑郁药物马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法，具体涉及干法制粒，按干法制粒制得颗粒后，可依据具体剂型需要将此颗粒制成颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型。(二)
背景技术：
马来酸氟伏沙明是一种有效的5-羟色胺再摄取抑制剂，通过选择性抑制中枢神经突触前膜对5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙5-羟色胺的有效浓度而发挥抗抑郁作用，对抑郁症、强迫症、恐怖症、创伤后应激障碍等一系列症状有短期疗效，被推荐作为一系列焦虑症的一线药物。目前有关描述马来酸氟伏沙明药物组合物制备方法的文献很少，而本发明人在制备马来酸氟伏沙明药物组合物过程中，发现采用湿法制粒工艺前后有关物质显著增加(见表一)，说明湿热因素对马来酸氟伏沙明稳定性影响显著。由此，不能采用常规湿法制粒工艺来制备马来酸氟伏沙明药物组合物。(三)
发明内容本发明的目的是为了提供一种制备稳定的马来酸氟伏沙明药物组合物的方法。具体采用干法制粒来制备马来酸氟伏沙明药物组合物，从而避免了湿法制粒过程中湿热因素对马来酸氟伏沙明稳定性的影响，使干压制粒前后有关物质基本无变化。本发明为解决现有技术问题所采用的技术方案是一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于所述药物组合物含有重量组成为马来酸氟伏沙明100份，填充剂231499份，崩解剂072份；所述的制备方法包含干法制粒步骤将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒。上述的一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于其所述马来酸氟伏沙明药物组合物为片剂，其还可加入润滑剂4.085.60份；制备步骤包括(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。上述的一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于其所述药物组合物为颗粒剂，其还可加入润滑剂4.085.60份；制备步骤包括(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)直接分装成颗粒剂。上述的一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于其所述药物组合物为胶囊剂，其还可加入润滑剂4.085.60份；制备步骤包括(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)灌装入硬胶囊壳成为胶囊剂。上述的一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于干法制粒的挤压速度为1019r/min、送料速度为1625r/min、粉末干压是在压力1.52.5Mpa下通过两个辊筒之间压制进行的。上述的马来酸氟伏沙明药物组合物，其特征在于填充剂为下列中的一种或两种的组合①预胶化淀粉②蔗糖③山梨醇@甘露醇⑤磷酸氢钙⑥微晶纤维素⑦乳糖⑧淀粉；崩解剂为下列中的一种①交联聚维酮②羧甲基淀粉钠③交联羧甲基纤维素钠低取代羟丙基纤维素钠；润滑剂为下列中的一种①滑石粉②硬脂酸③硬脂酸镁④硬脂酸钙氧化镁⑥二氧化硅。上述的马来酸氟伏沙明药物组合物，其特征在于每单位药物组合物重量组成为马来酸氟伏沙明100份，微晶纤维素237380份，磷酸氢钙0119份，交联聚维酮024份，滑石粉4.6~5.0份。上述的马来酸氟伏沙明药物组合物，其特征在于每1000片剂重量组成为马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素152g，磷酸氢钙38g,滑石粉2.4g;并按如下歩骤进行制备(l)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度15r/min、送料速度20r/min，粉末干压是在压力2Mpa下通过两个辊筒之间压制进行的；再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述实施例l:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素190g，滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度12r/min、送料速度17r/min，压力1.5Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例2:马来酸氟伏沙明颗粒剂的制备处方(每1000袋量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素210g，交联聚维酮12g，滑石粉2.72g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度12r/min、送料速度18r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)直接分装成颗粒剂。实施例3:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素154g，交联聚维酮36g，滑石粉2.42g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度15r/min、送料速度25r/min，压力2.5Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例4:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素133.5g，磷酸氢钙44.5g,交联聚维酮6g，滑石粉2.34g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)千法制粒先将混合粉用千法制粒机进行干压，挤压速度12r/min、送料速度16r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例5:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g,微晶纤维素124.5g，磷酸氢钙41.5g，交联聚维酮24g，滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度16r/min、送料速度25r/min，压力2.5Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例6:马来酸氟伏沙明胶囊的制备处方(每1000粒量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素115.5g,磷酸氢钙38.5g，交联聚维酮24g，滑石粉2.28g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度15r/min、送料速度17r/min，压力1.5Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)灌装入硬胶囊壳成为胶囊剂。实施例7:马来酸氟伏沙明胶囊的制备处方(每1000粒量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素187.1g，淀粉62.4g，滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度19r/min、送料速度17r/min，压力2.5Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)灌装入硬胶囊壳成为胶囊剂。实施例8:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素124.5g，淀粉41.5g，交联聚维酮24g,滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度10r/min、送料速度20r/min，压力1.5Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例9:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素115.5g，淀粉38.5g，交联聚维酮36g，滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度16r/min、送料速度20r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例10:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素190g，滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度15r/min、送料速度19r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例ll:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素118.5g，磷酸氢钙59.5g，交联聚维酮12g，滑石粉2.4g;制备方法(l)各物料进行前处理，混合均匀；(2汗法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度16r/min、送料速度20r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例12:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素138g，磷酸氢钙46g，交联聚维酮6g，滑石粉2.4g;制备方法-(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度14r/min、送料速度20r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例13:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素152g，磷酸氢钙38g，滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀。(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度15r/min、送料速度19r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。实施例14:马来酸氟伏沙明片的制备处方(每1000片量)马来酸氟伏沙明50g,微晶纤维素147.2g，磷酸氢钙36.8g，交联聚维酮6g，滑石粉2.4g;制备方法(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用千法制粒机进行干压，挤压速度15r/min、送料速度20r/min，压力2Mpa;再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。经检测，干压制粒前后有关物质基本无变化(见表一)，说明采用干法制粒大大增加了制备工艺过程中马来酸氟伏沙明的稳定性。表一不同制粒工艺前后马来酸氟伏沙明有关物质的变化<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>权利要求1.一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于所述药物组合物含有重量组成为马来酸氟伏沙明100份，填充剂231～499份，崩解剂0～72份；所述的制备方法包含干法制粒步骤将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒。2.如权利要求1所述的一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于所述马来酸氟伏沙明药物组合物为片剂，其还可加入润滑剂4.085.60份；制备步骤包括(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。3.如权利要求1所述的一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于所述药物组合物为颗粒剂，其还可加入润滑剂4.085.60份；制备步骤包括(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)直接分装成颗粒剂。4.如权利要求l所述的一种制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于所述药物组合物为胶囊剂，其还可加入润滑剂4.085.60份；制备步骤包括(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)灌装入硬胶囊壳成为胶囊剂。5.如权利要求l-4任一所述的制备马来酸氟伏沙明药物组合物的方法，其特征在于干法制粒的挤压速度为1019r/min、送料速度为1625r/min、粉末干压是在压力1.52.5Mpa下通过两个辊筒之间压制进行的。6.如权利要求1-4任一所述的方法制得的马来酸氟伏沙明药物组合物，其特征在于填充剂为下列中的一种或两种的组合①预胶化淀粉②蔗糖③山梨醇④甘露醇⑤磷酸氢钙⑥微晶纤维素⑦乳糖⑧淀粉；崩解剂为下列中的一种①交联聚维酮②羧甲基淀粉钠(D交联羧甲基纤维素钠④低取代羟丙基纤维素钠；润滑剂为下列中的一种①滑石粉②硬脂酸③硬脂酸镁④硬脂酸钙⑤氧化镁⑥二氧化硅。7.如权利要求6中所述的马来酸氟伏沙明药物组合物，其特征在于每单位药物组合物重量组成为马来酸氟伏沙明100份，微晶纤维素237380份，磷酸氢钙0119份，交联聚维酮024份，滑石粉4.6~5.0份。8.如权利要求7中所述的马来酸氟伏沙明药物组合物，其特征在于每1000片剂重量组成为马来酸氟伏沙明50g，微晶纤维素152g，磷酸氢钙38g，滑石粉2.4g;并按如下步骤进行制备(1)各物料进行前处理，混合均匀；(2)干法制粒先将混合粉用干法制粒机进行干压，挤压速度15r/min、送料速度20r/min，粉末干压是在压力2Mpa下通过两个辊筒之间压制进行的；再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒；(3)加入润滑剂混合均匀；(4)压片；(5)薄膜包衣。全文摘要本发明提供了一种抗抑郁药物马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法，具体涉及干法制粒，按干法制粒制得颗粒后，可依据具体剂型需要将此颗粒制成颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型。采用干法制粒来制备马来酸氟伏沙明药物组合物，从而避免了湿法制粒过程中湿热因素对马来酸氟伏沙明稳定性的影响，干压制粒前后有关物质基本无变化，即大大增加了制备工艺过程中马来酸氟伏沙明的稳定性。文档编号A61K9/28GK101332193SQ20071006978公开日2008年12月31日申请日期2007年6月29日优先权日2007年6月29日发明者洋刘,徐伟良,郭殿武,骆快燕申请人:杭州民生药业集团有限公司