专利名称：一种浓缩六味地黄丸的制备方法
一种浓縮六味地黄丸的制备方法技术领域：
本发明涉及一种中药制备方法，特别是一种浓縮六味地黄丸的制备方法。背景技术：
六味地黄丸是一种具有滋阴补肾功能，用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝 酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴治疗的传统中成药。现有技术制备六味地 黄丸的工艺是取熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓和泽泻六味 药材，将牡乃皮提取乃皮酚；药渣与山茱萸(部分)、熟地黄、茯芬和泽泻 加水煎煮二次，再将滤液浓縮至相对密度为1.35 1.40的稠膏；然后将山药 与剩余山茱萸粉碎成细粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚、辅 料混匀，经制丸，干燥，打光，制得每8丸相当于原药材3g的浓縮丸。该药 由于原丸剂粒径小，服用数量较多，使得患者服药既麻烦又容易出现误差， 以致影响疗效。本发明将8丸改成3丸，丸径增大，丸重增加，崩解成为产品 合格的关键问题。
发明内容本发明旨在提供一种大丸粒的浓縮六味地黄丸的制备方法，该方法通过控制 干丸重、丸径、浓縮液相对密度，制软材时加入乙醇或崩解剂，并改进干燥工艺， 从而解决了崩解难题。为实现以上发明目的，本发明公开了一种浓縮六味地黄丸的制备方法，包括 取熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓和泽泻六味药材，将牡丹皮提取 丹皮酚；药渣与山茱萸(部分)、熟地黄、茯苓和泽泻加水煎煮二次，后将滤液 浓縮至稠膏；将山药与剩余山茱萸粉碎成细粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细 粉、乃皮酚、辅料混匀，制成软材，经制丸，干燥，打光，其特征在于所述滤 液浓稠膏的相对密度在1.38-1.40/75。C，干丸重0.425g 0.445g /丸，干丸径 8. 5 9. 2mm/丸。所述制软材过程中加入占软材重量1 —2%、浓度为85-95%的乙醇或占软材重 量3-10%的下述崩解剂辅料之一羟甲基淀粉钠CMS-Na、低取代羟丙基纤维素 L-HPC、交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP。所述千燥可以采用烘箱和振动干燥，先将烘架入热风循环烘箱内，在 55 75'C温度下干燥16-20小时；然后再真空振动干燥两次，第一次振动干 燥的蒸汽压为0.3-0.5Mpa，温度为90-95'C;第二次振动干燥的蒸汽压为 0.28-0.33Mpa,温度为80-85。C。所述干燥也可以采用微波干燥和烘箱干燥，首先将制好的药丸，入微波 干燥器内干燥，频率为9.2 10.5Hz，功率为7.5 8.5Kw，传送速度为0.7 米/分，传送带的长度为12米；然后再送入热风循环烘箱内，在65 75i:温 度下干燥16-24小时。本发明4现有技术相比①通过控制浓縮液相对密度在1. 38 1. 40/75'C之 间，"I以克服因相对密度低，浸膏量过多，造成的软材湿度过大、太软，成型后 药不成圆球型；由于软材太软，切刀切不断软材造成药丸重差偏小的缺点；也可 以避免因相对密度高造成外表裂纹深，或不成圆球型，外观不合格的问题。② 制成软材时加入乙醇，可以使软材的粘性变小，乙醇挥发后，毛细管通透 性增加，利于水分进出。当药丸在干燥时，易于水分渗出，容易干燥；同时测定 崩解时，易于水分渗透，容易崩解。加入羟甲基淀粉钠CMS-Na，遇水后，体积可膨胀200 300倍，由于自身体积 显著增大，使药丸的粘结力瓦解而崩散。③ 本发明的^燥工艺适于大丸剂型的干燥要求，解决了现有技术制大丸剂型 干燥时间延长和因提高干燥温度又产生溶散时间不合格的问题。其中采用热风循环烘箱干燥和振动干燥(带真空)，可以保证药丸及时干燥，縮 短溶散时限。本发明药丸制出来后，由于体积相对较大，重量较重，如果单独用 热风循环烘箱干燥，温度不能太高，干燥时间长，并且因热风循环烘箱为常压静
态干-燥，药丸经干燥后溶散时间长；如果直接用振动干燥，药丸因本身含浸膏多， 重量大，药丸会因受热变软，振动后容易变形，造成药丸畸型。因此，本发明用 热风循环烘箱干燥，使药丸失水一部分，表面强度增大，再用振动干燥二次，由 于振动干燥为真空干燥，温度相对较低，干燥又快，既提高了生产效率，同时溶 散时限缩短。 ' '釆用微波干燥和热风循环烘箱干燥，通过控制微波的参数，有效保证了药丸 的含水量要求，同时保证药丸及时干燥，降低溶散时限。微波干燥的原理为药丸 内部的水分f，在微波高频电场的作用下作剧烈运动产生热能，从而达到千燥的 卜.l的，lnj吋因水分子在高频电场下巨烈运动，改变了内部结构，产生大量毛细管 通道，药丸较热风循环烘箱疏松。干燥效果与药丸内部的水分、药丸干燥的厚度、 开启微波管的数量、传送速度及传送带的长度有关。经微波干燥一次后，由于水 分减少，药丸水分约10%，如果继续用微波干燥，药丸内的水分子减少，干燥效 果不好。因此本发明利用微波一次干燥后药丸本身有一定的温度时，及时入热风 循环烘箱内，这样干燥后的效果更好。总之本发明经过对现有技术的研究改进制成每3丸相当于原生药3克的规格， 不仅药品的内在质量和外观均满足标准规定的要求，而且患者服用量减少，服用 方便。
具体实施方式本发明浓缩六味地黄丸的制备方法，按规范进行原药材的前处理，配料，制 粉和提取等。对提取的滤液浓縮至相对密度在1.38-1.40/75°C，经加入乙醇或崩 解剂，选择适当的干燥工艺，最终得到水分为5 8%,溶散时限55 120分钟，干 丸重0.425g 0.445g /丸，干丸径8. 5 9. 2mm/丸的药丸。根据《中国药典》中的六味地黄丸质量标准，虽然方中药材打粉入药量 恒定，但在提取过程中，药材每批间的差异会导致每批稠膏量的差异，进而 导致成品批间丸重有一定差异，故本专利将丸重及丸径控制在以上范围内。在制丸工艺中，制软材时加入了乙醇，以易于干燥，降低溶散时限。其中乙 醇占软材:虚量1 一2V浓度为85-95%; 本发明工艺中制软材还可以加入占软材重量3-1096的羟甲基淀粉钠CMS-Na， 低取代羟丙基纤维素L-HPC或交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP中的一种作为崩解剂。在制备软材时，将细粉、浸膏、丹皮酚混合量，加入浓度为93 95%的乙醇， 加入量为细粉、浸膏、丹皮酚总量的1.2 1.5%，这样可以使软材的粘性变小， 乙醇挥发后，毛细管通透性增加，利于水分进出。当药丸在干燥时，易于水分渗 出，容易干燥；同时测定崩解时，易于水分渗透，容易崩解。在制备软材时，可加入羟甲基淀粉钠CMS-Na，用量为3-7%。遇水后，体积可 膨胀200 300倍，由于自身体积显著增大，使药丸的粘结力瓦解而崩散。CMS-Na 用量为3% 7%时可明显加快崩解。1% 2%时对片剂崩解的影响不明显；8% 10%反而延迟了崩解。在制备软材时，也可加入低取代羟丙基纤维素L-HPC，该崩解剂辅料膨胀好， 用量为3-10%，如果用量增到20%以上，其崩解时限会延长。在制备软材时，也可加入交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP，其用量为3-10%，浓縮 为2%。用量为5%以下的溶散时限为80分钟，用量为10%溶散时限为40分钟，用量 为20%以上的溶散时限为35分钟，故采用用量为3-10%。所述干燥为烘箱和振动干燥，首先将药丸在烘架上摊晾4小时，摊晾药 丸厚度3.5-4.0cm，然后烘架入热风循环烘箱内，在55 75'C温度下干燥16 20小时然后再振动干燥两次，第一次振动干燥的蒸汽压为0.3Mpa，温度 为95°C;第二次振动干燥的蒸汽压为0.28Mpa，温度为85'C。得到水分为5 8%，溶散时限90 120分钟的药丸。所述干燥为微波和烘箱干燥，微波干燥是将制好的药丸，入隧道式微波干燥 器内干燥，药丸摊放厚度为0.7 1.0cm，预热温度为50 55。C，干燥温度为70 8CTC，传送速度为0.7米/分，微波管开启数为9 11根，频率为9.2 10.5Hz，功 率为7.5 8.5Kw，传送带的长度为12米；得到水分为10%，溶散时限为47分钟的 药丸。然后再送入热风循环烘箱内，在65 75t:温度下干燥16 24小时，得到水 分为6.5 7. 5%，溶散时限为68 80分钟的药丸。通过以下实施例可以更好的理解本发明，下述该实例仅用于说明本发明而对 本发明没有限制。 实施例l处方熟地黄320g、山茱萸(制)160g、牡丹120g、山药160g、茯苓120g、泽泻120g。制备工艺为按处方量取方中熟地黄、山茱萸、牡丹、山药、茯芬、泽泻等 九味药材，将牡乃皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸27g、熟地黄、茯苓和泽泻加水 煎煮二次，每次两小时，滤液浓縮至密度为1.32 — 1.40的稠膏，将山药与剩余山 茱萸粉碎成细粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚、辅料混匀，加入 的93%乙醇制成软材，加入乙醇的量为细粉、浸膏、丹皮酚总量的1.2%，制湿丸， 平均丸重为0.477g/丸，采用烘箱和振动干燥干燥，打光，得平均丸径8. 5mm/丸， 平均丸重为0.425g/丸的产品1000丸。本实施例中，干燥前首先将药丸在烘架上 摊晾4小时，摊晾药丸厚度3.5-4.0cm，然后烘架入热风循环烘箱内，在55 75 'C温度K r燥16 18小时；然后再振动干燥两次，第一次振动干燥的蒸汽压为 0. 3Mpa，温度为95。C;第二次振动干燥的蒸汽压为O. 28Mpa，温度为85'C。实施例2处方熟地黄320g、山茱萸(制)160g、牡丹120g、山药160g、茯苓120g、泽泻120g。制备工艺为按处方量取方中熟地黄、山茱萸、牡丹、山药、茯苓、泽泻等 九味药材，将牡丹皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸27g、熟地黄、茯零和泽泻加水 煎煮二次，每次两小时，滤液浓縮至密度为1.32 — 1.40的稠膏，将山药与剩余山 茱萸粉碎成细粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚、辅料混匀，加入 的95%乙醇制成软材，加入乙醇的量为细粉、浸膏、丹皮酚总量的1.5%，制湿丸， 平均丸重为0.483g/丸，采用微波和烘箱干燥，打光，得平均丸径9. 2mra/丸,平均 丸重为0.445g/丸的产品1000丸。本实施例中，微波干燥药丸摊放厚度为0.7 l.Ocm，预热温度为50 55。C,干燥温度为70 80'C ，传送速度为O. 7米/分；送 入热风循环烘箱内，在65 75'C温度下干燥16 24小时。实施例3
处方熟地黄320g、山茱萸(制)160g、牡丹120g、山药160g、茯苓120g、 泽泻120g。按处方量取方中熟地黄、山茱萸、牡丹、山药、茯苓、泽泻等九味药材，将 牡乃皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸27g、熟地黄、茯苓和泽泻加水煎煮二次，每 次两小时，滤液浓縮至密度为1.32—1.40的稠膏，将山药与剩余山茱萸粉碎成细 粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚、辅料混匀，加入的3%的羟甲 基淀粉钠制成软材，制湿丸平均丸重为0.480g/粒，采用微波和烘箱干燥，打光， 得平均丸径8.8mm/粒，平均丸重为0.438g/粒的产品1000丸。本实施例中，微波干 燥药丸摊放厚度为O. 7 1.0cm，预热温度为50 55"，干燥温度为70 80'C;送 入热风循环烘箱内，在65 75'C温度下干燥16 24小时。实施例4处方熟地黄320g、山茱萸(制)160g、 牡丹120g、山药160g、茯苓120g、泽泻120g。按处方量取方中熟地黄、山茱萸、牡丹、山药、茯苓、泽泻等九味药材，将 牡丹皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸27g、熟地黄、茯零和泽泻加水煎煮二次，每 次两小时，滤液浓缩至密度为1.32 — 1.40的稠膏，将山药与剩余山茱萸粉碎成细 粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚、辅料混匀，加入一定量的7% 的羟甲基淀粉钠CMC-Na制成软材，制湿丸，平均丸重为0.479g/丸，采用微波和 烘箱干燥，打光，得平均丸径8.9mm/丸，平均丸重为0.435g/丸的产品1000丸。本 实施例中，微波干燥药丸摊放厚度为0.7 1.0cm，预热温度为50 55。C，干燥温 度为70 8(TC，传送速度为0.7米/分；送入热风循环烘箱内，在65 75'C温度下 干燥16 24小时。实施例5处方熟地黄320g、山茱萸(制)160g、 牡丹120g、山药160g、茯茶120g、 泽泻120g。按处方量取方中熟地黄、山茱萸、牡丹、山药、茯苓、泽泻等九味药材，将 牡乃皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸27g、熟地黄、茯苳和泽泻加水煎煮二次，每
次两小时，滤液浓縮至密度为1.32—1.40的稠膏，将山药与剩余山茱萸粉碎成细 粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚、辅料混匀，10%的低取代轻丙 基纤维素L一HPC制成软材，制湿丸，平均丸重为0.479g/丸，采用微波和烘箱干 燥，打光，得平均丸径8.7mm/丸,平均丸重为0.440g/丸的产品1000丸。本实施例 中，微波干燥药丸摊放厚度为O. 7 1. Ocm，预热温度为50 55。C ，干燥温度为70 80°C，传送速度为0.7米/分；送入热风循环烘箱内，在65 75。C温度下千燥16 24小时。实施例6处方熟地黄2560g、山茱萸(制)1280g、牡丹960g、山药1280g、茯苳960g、 泽泻960g。按处方量取方中熟地黄、山茱萸、牡丹、山药、茯苓、泽泻等九味药材，将 牡乃皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸27g、熟地黄、茯苓和泽泻加水煎煮二次，每 次两小时，滤液浓縮至密度为1.32—1.40的稠膏，将山药与剩余山茱萸粉碎成细 粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚、辅料混匀，10%的交联聚乙烯 吡咯烷酮PVPP制成软材，制湿丸，平均丸重为0.481g/丸，采用微波和烘箱干燥， 打光，得平均丸径8.9mm/丸，平均丸重为O. 443g/丸的产品1000丸。本实施例中， 微波千燥药丸摊放厚度为O. 7 1.0cm，预热温度为50 55'C，干燥温度为70 80 'C，传送速度为0.7米/分；送入热风循环烘箱内，在65 75。C温度下干燥16 24 小时。
权利要求
1、一种浓缩六味地黄丸的制备方法，包括取熟地黄、制山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓和泽泻六味药材，将牡丹皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸、熟地黄、茯苓和泽泻加水煎煮二次，后将滤液浓缩至稠膏；将山药与剩余山茱萸粉碎成细粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚混匀，制成软材，制丸，干燥，打光，其特征在于所述滤液稠膏的相对密度在1.38-1.40/75℃，干丸重0.425g～0.445g/丸，干丸径8.59.2mm/丸。
2、 根据权利要求l所述的浓縮六味地黄丸的制备方法，其特征在于制软材时 加入占软材重量1_2%、浓度为85-%%的乙醇或占软材重量3-10%的下述崩解剂 辅料之一羟甲基淀粉钠CMS-Na、低取代羟丙基纤维素L-HPC、交联聚乙烯吡咯 烷酮PVPP。
3、 根据权利要求1或2所述的浓縮六味地黄丸的制备方法，其特征在于所述 干燥为烘箱和振动干燥，先将烘架入热风循环烘箱内，在55 75'C温度下干燥 16-20小时；然后再真空振动干燥两次，第一次振动干燥的蒸汽压为O. 3-0. 5Mpa， 温度为90-95°C;第二次振动干燥的蒸汽压为0.28-0.33Mpa，温度为80-85°C。
4、 根据权利要求3所述的浓縮六味地黄丸的制备方法，其特征在于所述第一 次振动干燥的蒸汽压为0.3Mpa，温度为95'C;第二次振动干燥的蒸汽压为 0. 28Mpa，温度为85。C。
5、 根据权利要求1或2所述的浓縮六味地黄丸的制备方法，其特征在于所述 干燥为微波干燥和烘箱干燥，首先将制好的药丸，入微波干燥器内干燥，频率为 9.2 10.5Hz，功率为7.5 8.5Kw，传送速度为O. 7米/分，传送带的长度为12米； 然后再送入热风循环烘箱内，在65 75'C温度下干燥16-24小时。
6、 根据权利要求5所述的浓縮六味地黄丸的制备方法，其特征在于所述微波 干燥中药丸摊放厚度为0.7-l.Ocm，预热温度为50 55'C，干燥温度为70 80'C， 微波管丌启数为9 11根。
全文摘要
本发明是一种浓缩六味地黄丸的制备方法，包括取熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓和泽泻六味药材，将牡丹皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸、熟地黄、茯苓和泽泻加水煎煮二次，后将滤液浓缩至稠膏；将山药与剩余山茱萸粉碎成细粉，过筛，混匀；再将以上稠膏、细粉、丹皮酚混匀，经制丸，干燥，打光，其特征在于滤液浓稠膏的相对密度在1.38-1.40/75℃，控制干丸重0.425g～0.445g/丸，干丸径8.5～9.2mm/丸，并在制软材时加入乙醇或崩解剂以及改进干燥工艺。本发明经过对现有技术的研究改进制成每3丸相当于原生药3克的规格，不仅药品的内在质量和外观均满足标准规定的要求，而且患者服用量减少，服用方便。
文档编号A61K47/38GK101129642SQ20071009243
公开日2008年2月27日 申请日期2007年7月16日 优先权日2007年7月16日
发明者卿玉玲, 吕勇均, 唐利国, 程地英, 胡红英, 顾维菊 申请人:太极集团重庆中药二厂