一种都梁复方中药软胶囊及其制备工艺的制作方法

专利名称：一种都梁复方中药软胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗偏头痛的中药组合物及其制备工艺，尤其涉及 都梁软胶嚢及其制备工艺。
背景技术：
都梁丸始于宋代王璆《百一选方》，为一经典名方，其主要由白芷和川穹 按一定比例配伍而成，白芷根味辛而性温，它是一种作用于胃、大肠、肺部 的植物。辛辣植物可化瘀和理气，所以白芷根具有解除头中风寒的能力。川 芎根茎也是味辛而性温，但它是作用于肝脏、胆嚢和心周，它具有提升气血循环和缓解疼痛的功能。现代药学研究表明白芷根具有欧前胡素、异欧前 胡素、当归素、白芷醚类等成分，这些成分是緩解疼痛、使兴奋镇静、预防 和减轻炎症的主要有效成分。川芎根茎有内酯和许多盼类如生物碱和阿魏酸 等成分，这些成分是活血和止痛的主要有效成分。鼻塞和头痛是一种在春冬 季很容易发生的，由风寒引起常见疾病头痛的致病因素是风邪和寒邪作用 于头部，引起明显的阳气不能正常循环，气血停滞不前而头部通路阻塞。如 果风寒作用于肺，则肺不能正常呼吸，肺中气体不能顺利运行，则导致鼻塞， 因此都梁适于祛风散寒，活血通络，用于治疗风寒之邪引起的鼻塞不通，偏 正头痛，或伴寒热病症，疗效较好。传统中药生产工艺制备的都梁丸是将用 一定比例的黄酒浸蒸后的白芷、川芎按配方，粉碎成细粉，过筛，混匀加炼 蜜，制成大蜜丸。但这样制成的都梁丸存在粗、大、黑的问题，且生产质量 稳定性差，疗效无保证，病人服用时难以接受，在临床的使用上受到了限制。 为解决上述缺陷，现有技术的都梁滴丸改进了传统的制备工艺，目前市售都 梁滴丸是将一定量的提取物固体或液体药物与基质如聚乙二醇或其它药用材料加热熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂，都 梁滴丸的生产采用药用辅料如聚乙二醇较多，因而有效成分含量相对要低些，其药效成分剂量不足，临床疗效较差；并且都梁滴丸是将药物成分与辅料聚 乙二醇加热熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂， 因此部分药物是棵露于药丸表面，故滴丸药物稳定性不理想，而且掩盖药物 内容物不适的苦味和异味方面也不好，患者服用此滴丸时由于苦味和异味的 糸'J激，易引起恶心欲呕。发明内容有鉴于此，本发明的目的在于提供一种都梁复方中药软胶嚢。为实现本 发明的目的，本发明的一种都梁复方中药软胶嚢，每l 000粒软胶嚢中含有下列 成分白芷1128g,川芎282g，大豆油324-432g。进一步，所述软胶嚢的外壳含有遮光剂；进一步，所述遮光剂为Fe203和FeA的混合物。本发明的另一目的在于提供制备上述都梁复方中药软胶嚢的工艺，包括 以下步骤a. 有效成分的C02超临界萃取按配方，将炮制好的白芷、川穹混合后，将混合物在低温条件下进行二氧 化碳超临界萃取，工艺条件萃取温度30-60°C,萃取压力15-30Mpa， 萃取时间2-5小时，C02流量300 ~ 350L/h,得混合物挥发油、药渣， 分别收集待用；b. 药渣的水煎煮提取将步骤a的药渣加水8 10倍量，在常压下加热煮提5小时后过滤，将含有 有效成分的滤液浓缩，在6(TC时测量，比重为1.03~1. 07g/ml的稠膏， 收集待用；c. 醇沉将步骤b的稠膏搅拌加6倍量的乙醇，静置24小时后过滤，收集滤液，回收 乙醇，浓缩滤液，在60。C时测量，比重为l. 03~ 1. 07g/ml的稠膏，收集 待用；d. 低温真空干燥将步骤c所得的稠膏中加入淀粉适量，得药物浸膏，该浸膏经低温微波回 转真空干燥，干燥条件温度70 80。C，压力-0. 07~0. 08Mpa,干燥时 间2 3小时，得药物干浸膏，待用；e. 超微粉碎将步骤d得到的干膏粉，用超微粉碎机粉碎，工艺条件空气耗量40MVmin: 工作压力O. 75Mpa,得粒径为0. 5~ 15nm细粉,待用；f. 压制胶嚢将步骤a所得的挥发油与步骤e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油，充 分混合后压制成胶嚢，低温干燥后得成品。本发明的有益效果是，使用软胶嚢包裹药物，掩盖了药物内容物不适的 梦味和异味，解决了白芷、川穹提取物令人难以服用的问题，容易吞服，软 胶囊一经崩解，内容物就立即一同释放，所以显效迅速，比丸剂、滴丸剂明 显快并吸收要好；药物稳定性高。由于白芷川芎提取物中某些容易氧化的， 遇湿热不稳定的药物成分如白芷中的有效成分欧前胡素等，将其制备成封闭 的胶嚢，并添加遮光剂，以防护药物受湿和空气中氧、光线的作用，从而提 高了该药物的稳定性。采用本发明工艺方法，欧前胡素等有效成分由传统工 艺的每粒O. 16mg提高到了每粒0. 32mg，降低了浸膏粉的杂质，用药剂量相对 更准确，精确度更高，可以达到毫克/粒计量；药物的生物利用度高。并且由 亍药物粉末的粒径大大降低，用于临床治疗时吸收快，疗效好，无毒副作用。本发明的其它优点、目标、和特征在某种程度上将在随后的说明书中进 行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言 将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。


下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述。图1是本发明有效成分提取的工艺流程图； 图2是本发明胶嚢制粒工艺流程图。
具体实施方式
以下结合附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述，而不是限制本 发明。实施例l制备1000粒都梁复方软胶嚢如图l、 2所示的工艺流程，按照下述步骤制备a. 有效成分的C02超临界萃取按配方，将炮制好的白芷1128g、川莒282g混合后，将混合物进行低温条 件下二氧化碳超临界萃取，工艺条件萃取温度30°C，萃取压力15Mpa， 萃取时间2小时，C02流量300L/h，得混合物挥发油、药渣，收集待用；b. 药渣的水煎煮提取将步骤a的药渣加水8倍量，在常压下加热煮提5小时后过滤，将含有有效 成分的滤液浓缩，在6(TC时测量至比重为1. 03g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉将步骤b的稠膏搅拌加6倍量的乙醇，静置24小时后过滤，收集滤液，回收 乙醇，将滤液浓缩，在60。C时测量至比重为1. 03g/ml的稠膏，收集待用；d. 低温真空干燥将步骤c所得的稠膏中加入淀粉适量，得药物浸膏，该浸膏经低温微波回 转真空干燥，干燥条件温度70。C，压力-0. 07Mpa，干燥时间2 3小时， 得药物干浸膏，待用；e. 超微粉碎将步骤d得到的干膏粉，用超微粉碎机粉碎，工艺条件空气耗量40MVmin， 工作压力O. 75Mpa，得粒径为0. 5 ~ 15(jm细粉，待用；f. 压制胶嚢将步骤a所得的挥发油与步骤e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油380g,充分混合后压制成1000粒胶嚢，低温干燥后得成品。实施例2如图l、 2所示的工艺流程，按照下述步骤制备a. C02超临界萃取按配方，将炮制好的白芷1128g、川,282g混合后，将混合物进行低温条 件下二氧化碳超临界萃取，工艺条件萃取温度45°C，萃取压力20Mpa, 萃取时间4小时；C02流量320L/h，得混合物挥发油、药液、药渣，挥 发油待收集待用；b. 药渣的水煎煮提取将步骤a的药渣加水9倍量，在常压下加热煮提5小时后过滤，将含有有效 成分的滤液浓缩，在6(TC时测量，比重为l. 05g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉将步骤b的稠膏搅拌加6倍量的乙醇，静置24小时后过滤，收集滤液，回收 乙醇，将滤液浓缩，在60。C时测量至比重为1. 05g/ml的稠膏，收集待用；d. 低温真空干燥将步骤c所得的桐膏中加入淀粉适量，得药物浸膏，该浸膏经低温微波回 转真空干燥，干燥条件温度70。C，压力O. OlMpa，干燥时间2.5小时， 得药物干浸膏，待用；e. 超微粉碎将步骤d得到的干膏粉，用超微粉碎机粉碎，工艺条件空气耗量40MVmin, 工作压力O. 75Mpa，得粒径为0. 5 ~ 15jjm细粉，待用；f.压制胶嚢将步骤a所得的挥发油与步骤e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油 380g，充分混合后压制成1000粒胶嚢，低温干燥后得成品。 实施例3如图l、 2所示的工艺流程，按照下述步骤制备a. C02超临界萃取按配方，将炮制好的白芷1128g、川芎282g混合后，将混合物进行低温条 件下二氧化碳超临界萃取，工艺条件萃取温度60°C，萃取压力30Mpa， 萃取时间5小时，C02流量350L/h，得混合物挥发油、药液、药渣， 挥发油待收集待用；b. 药渣的水煎煮提取将步骤a的药渣加水10倍量，在常压下加热煮提5小时后过滤，将含有有 效成分的滤液浓缩，在6(TC时测量，比重为l. 07g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉将步骤b的稠膏搅拌加6倍量的乙醇，静置24小时后过滤，收集滤液，回收 乙醇，将滤液浓缩，在60。C时测量至比重为1. 07g/ml的稠膏，收集待用；d. 低温真空干燥将步骤c所得的稠膏中加入淀粉适量，得药物浸膏，该浸膏经低温微波回 转真空干燥，干燥条件温度80。C，压力O. 08Mpa，干燥时间3小时，得 药物干浸膏，待用；e. 超微粉碎将步骤d得到的干膏粉，用超微粉碎机粉碎，工艺条件空气耗量40MVmin, 工作压力O. 75Mpa，得粒径为O. 5 ~ 15pm细粉,待用;f. 压制胶嚢将步骤a所得的挥发油与步骤d所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油 432g,充分混合后压制成胶嚢，低温干燥后得成品。药效实验本发明方法制备的都梁制剂可减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀，显示有抗炎 作用；可提高小鼠对物理及化学因素所致疼痛阈值，显示有镇痛作用；临床 研究结果表明，本发明方法制备的都梁制剂适应病症为各种原因引起的头痛 病症，尤其是头痛属风寒瘀血阻滞脉络证者，症见头胀痛或刺痛，痛有定处， 反复发作，遇风寒诱发或加重者更佳。对比试验观察试验病例418例，对照病例156例。临床试验研究结果表明试验组治 疗头痛疾愈病例146，疾愈病例率34. 93%;显效病例172例，显效病例率 41.15%;有效病例80例，有效病例率19. 14%;总有效率达到95. 22%。对照组治 疗头痛疾愈病例14,疾愈病例率8. 97%;显效病例25例，显效病例率16. 03%; 有效病例43例，有效病例率27. 56%;总有效率为52. 56%。两组疗效比较，有非 常显著性差异，试验药显著优于对照药。试验期间，药物对血、尿、大便常规、 心、肝、肾功能无明显影响，未见明显不良反应。因此本发明方法制备的都 梁软胶嚢的临床应用是安全有效的。上述实验结果表明，采用本发明的制备工艺制备的都梁软胶嚢与现有技 术的丸剂滴丸剂和比，具有生物利用度高，即相同单位制剂的有效成份含量 高，崩解速度快，起效时间短的优点，并且药物稳定性好。尽管通过参照本发明的某些优选实施例，已经对本发明进行了描述，但 本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样 的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
权利要求
1.一种都梁复方软胶囊，其特征在于每1000粒软胶囊中含有下列成分白芷1128g，川芎282g，大豆油324-432g。
2. 根据权利要求1所述的一种都梁复方软胶嚢，其特征在于所述软胶嚢的外壳含有遮光剂。
3. 根据权利要求2所述的都梁复方软胶嚢，其特征在于所述遮光剂为 Fe203和Fe304的混合物。
4. 制备权利要求l所述的都梁复方软胶嚢的工艺，其特征在于包括以下步 骤a. 有效成分的C02超临界萃取按配方，将炮制好的白芷、川t混合后，将混合物在低温条件下进行 二氧化碳超临界萃取，工艺条件萃取温度30-60°C，萃取压力 15-30Mpa，萃取时间2-5小时，C02流量300 350L/h,得到混合物挥 发油、药渣，并分别收集待用；b. 药渣的水煎煮提取将步骤a的药渣加水8 10倍量，在常压下加热煮提5小时后过滤，在 温度为6(TC时测量，将含有有效成分的滤液浓缩至比重为1. 03 ~ 1.07g/ml的稠膏，收集待用；c. 醇沉将步骤b的稠膏搅拌加6倍量的乙醇，静置24小时后过滤，收集滤液，回 收乙醇，在温度为6(TC时测量，将滤液浓缩至比重为1. 03 ~ 1. 07g/ml的稠 膏，收集待用；d. 低温真空干燥将步骤c所得的稠膏中加入淀粉适量，得药物浸膏，该浸膏经低温微 波回转真空干燥，干燥条件温度70 - 80。C，压力-0.07 - 0. 08Mpa，干燥时间2 3小时，得药物干浸膏，待用；e. 超微粉碎将步骤d得到的干膏粉，用超微粉碎机粉碎，工艺条件空气耗量 40MVmin，工作压力O. 75Mpa，得粒径为0. 5 ~ 15—田粉，待用；f. 压制胶嚢将步骤a所得的挥发油与步骤e所得浸膏粉混合并按配方加入大豆油， 充分混合后压制成胶嚢，低温干燥后得成品。
全文摘要
本发明公开了一种都梁复方软胶囊及其制备工艺，本发明每1000粒都梁软胶囊中含有下列成分白芷1128g，川芎282g，大豆油324-432g；制备所述都梁复方软胶囊的制备工艺包括有效成分的CO₂超临界萃取、药渣的水煎煮提取、醇沉、低温真空干燥、压制胶囊；本发明的都梁软胶囊，由于使用软胶囊包裹药物，掩盖了药物内容物不适的苦味和异味，容易吞服，且软胶囊一经崩解，内容物就立即一同释放，显效迅速；采用本发明工艺方法应用CO₂超临界萃取等技术，欧前胡素等有效成分大大提高，药物的生物利用度好，并降低了浸膏粉的杂质，用药剂量更准确，并且由于药物粉末的粒径大大降低，用于临床治疗时吸收快，疗效好，无毒副作用。
文档编号A61K36/236GK101254226SQ20071009316
公开日2008年9月3日 申请日期2007年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者刘小英, 王道权, 石锦萍, 陈烈春 申请人:游洪涛