专利名称：一种快速显效的铝碳酸镁制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗胃疾病的抗酸药物，尤其涉及一种快速显效的 铝碳酸镁制剂及其制备方法。
背景技术：
铝碳酸镁是一种天然矿物质，其结构式为Al2Mg6(OH)i6C(V4H20;化学名为 碳酸十六羟基二铝六镁四水合物。它最早是由Feitknecht等人在19"年发现 的。人们在研究其结构和性质的过程中，发现铝碳酸镁具有很多优良特性， 如作为阻燃剂是一种高效、低毒、无烟的材料叫，但最广泛、最主要的用途 是作为新型抗酸药，用于治疗胃溃疡、十二脂肠溃疡、胃酸过多症及胃炎等。 日本盐野义制药公司首次开发，1970年上市，目前在日本、英国、德国、意 大利等许多国家都有生产，1998年版和2005年版英国药典均有收载。抗酸药 是最早用于治疗胃溃疡、十二脂肠溃疡的药物，疗效确切，毒副作用小，治 疗费用低。铝碳酸4美与传统抗酸药如氢氧化铝或碳酸镁相比，具有紧密的晶 格结构，晶体中羟基堆积形成密置双层，镁、铝离子以随机方式分布在八面 体空隙中，形成带正电的基本层[Al2Mg6(OH)J",两个基本层之间夹以由碳 酸根离子和水分子形成的带负电的中间层[C032—+4H20] 2—。它们自身在体内能 形成緩冲体系，并且具有较大的表面积。因此，本品作用迅速、温和、持久， 能使胃液的pH值在较长时间内维持在3 5之间，并且能与胃酸充分反应，酸 反应率可达98%~100 %,在国外被称为理想的制酸药物。传统的铝碳酸镁制 剂服用后存在腹渴和便秘的副作用，中国专利申请2 00 310105 04. 2公开了 一种 含有抗胆碱成分的铝碳酸镁制剂，在铝碳酸镁中加入类似颠茄浸膏阿脱品等 抗胆碱物质，以减少胃酸的分泌和胃肠道的蠕动，进而减少铝碳酸镁的用量，降低制剂服用时产生的副作用，但该制剂崩解时间长，起效慢，毒副作用大。 目前现有技术的铝碳酸镁制剂，临床疗效较好，但药物服用后崩解时间长，药物起效在30分钟之后，因此需要一种优化的铝碳酸镁制剂的组分以及制备工艺，以崩解时限和分散均匀性为指标，筛选填充剂的类型及组份，优化制剂 的工艺参数，同时降低生产成本。有鉴于此，本发明的目的就是要提供能一种快速显效的铝碳酸镁制剂。为实现本发明的目的，本发明的一种快速崩解的铝碳S交镁制剂，每1000个制 剂单位中，由以下成分组成铝碳酸镁O. 45~0. 55kg、甘露醇0.18~0. "kg、 羧曱淀粉钠12 ~ 18g、硬脂酸镁8. 0 ~ 15. Og、甜蜜素O. 5 ~ 1. Og、薄荷香精O. 3 ~ 0. 9ml、按质量比浓度计为12%的预胶化淀粉浆0. 378kg-0. 462kg;按质量比浓 度计5%的预胶化淀粉浆0. 504kg-0. 616kg。 进一步，所述剂型为片剂。本发明的另 一 目的在于提供 一 种制备上述制剂的制备工艺包括以下步a. 制备铝碳酸镁及甘露醇的超微粉将铝碳酸镁及甘露醇制成粒径为O. 5 15pm的超微粉，待用，工艺条件 空气耗量40M7min，工作压力O. 75 ~ 0. 85Mpa,进料粒度60 ~ 300目b. 湿法制粒按1000个制剂单位，称取铝碳酸镁粉O. 45 ~ 0. 55kg、甘露醇O. 18 ~ 0. 25kg 和羧曱基淀粉钠12 ~ 18g加到湿法制粒机内，开动湿法制粒机低速搅拌 (1000r/min) 3-5分钟使之混合均匀；将甜蜜素O. 5 ~ 1. Og溶解在约 0. 5Kg纯化水中，开启湿法制粒机以1000r/minj氐速搅拌并以1500 r/min 低速切削l分钟，使甜蜜素的溶液在湿法制粒机混勾，然后将低速切削变 为3000 r/min的高速切削，再加入质量比浓度为12%的预胶化淀粉粘合剂发明内容0, 378kg-0. 462kg，加完后在10Q0r/min条件下低速搅拌并在3000 r/min 条件下高速切削2 ~ 3分钟，制得合适的湿颗粒；c. 喷雾制粒将步骤b制得的湿颗粒置入一步制粒机中补喷质量比浓度为5y。的预胶化 淀粉浆O. 504kg-0. 616kg，控制喷浆速率为4. 0 ~ 6. Okg/min，进风温度 130~150°C,出风温度37 43。C,，为制成合适颗粒，再将颗粒干燥，干 燥时间l. 5~2. O小时，水分为3-6%，冷却到常温出料，整粒，过筛12~16目，即得合格的干颗粒；d. 总混与压片将步骤c中制得的合格干颗粒置混料机中，直接加入8. 0 ~ 15. Og的硬脂 酸镁，用小型喷雾器手工喷雾加入O. 3 ~ 0. 9ml的薄荷香精，开启混料机混合 约8 ~ IO分钟至均匀，封装或压片制成1000个制剂单位。本发明的有益效果是，发明的铝碳酸镁制剂，在临床研究治愈率达78%， 有效率达93°/。，几乎无毒副作用及不良反应，临床使用更为安全；采用本发明 ;艺方法制备的铝碳酸镁制剂，其中活性成分铝碳酸镁微粒的粒径达到了 0.5~15|jm,因而使用者服用后，易于崩接，大大缩短了药物的起效时间，能 快速緩解患者的痛苦，并且制造成本低，工艺条件温和。本发明的其它优点、目标、和特征在某种程度上将在随后的说明书中进 行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言 将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。
下面将结合附图对本发明作进一 步的详细描述。 附图是本发明方法的工艺流程图。
具体实施方式
以下结合附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述，而不是限制本 发明。实施例l制备1000片铝碳酸镁片a. 制备铝碳酸镁及甘露醇的超微粉将铝碳酸镁及甘露醇制成粒径为O. 5ijm的超微粉，待用，工艺条件空气 耗量40MVmin，工作压力O. 75Mpa,进料粒度60目b. 湿法制粒按1000个制剂单位，称取铝碳酸镁粉O. 45kg、甘露醇O. 18kg和羧曱基淀 粉钠12g加到湿法制粒机内，开动湿法制粒机低速搅拌(10Q0r/min) 3分 钟使之混合均匀；将甜蜜素O. 5g溶解在约0. 5Kg纯化水中，开启湿法制粒 机的以1000r/min低速搅拌并以1500 r/min低速切削l分钟，使甜蜜素的 溶液在湿法制粒机混匀，然后将低速切削变为3000 r/min的高速切削， 再加入质量比浓度为12%的预胶化淀粉粘合剂0. 378kg,加完后在 1000r/min条件下低速搅拌并在3000 r/min条件下高速切削2分钟，制得 合适的湿颗粒；c. 喷雾制粒将步骤b制得的湿颗粒置入一步制粒机中补喷质量比浓度为5W的预胶化 淀粉浆O. 504kgkg，控制喷浆速率为4. Okg/min,进风温度130。C，出风温 度37'C,,为制成合适颗粒，再将颗粒干燥，干燥时间1.5小时，水分为 3%，冷却到常温出料，整粒，过筛12目，即得合格的干颗粒；d. 总混与压片将步骤c中制得的合格干颗粒置混料机中，直接加入8. Og的硬脂酸镁， 用小型喷雾器手工喷雾加入O. 3ml的薄荷香精，开启混料机混合约8分钟至均 匀，封装或压片制成100O个制剂单位。实施例2制备1000粒铝碳酸镁片a. 制备铝碳酸镁及甘露醇的超微粉将铝碳酸镁及甘露醇制成粒径为3ijm的超微粉，待用，工艺条件空气耗 量40MVmin，工作压力O. 8 Mpa，进料粒度100目b. 湿法制粒按1000个制剂单位，称取铝碳酸镁粉O. 5kg、甘露醇O. 20kg和羧曱基淀粉 钠15g加到湿法制粒机内，开动湿法制粒机低速搅拌(1000r/min) 4分钟 使之混合均匀；将甜O. 75g蜜素溶解在约0. 5Kg纯化水中，开启湿法制粒 机的以1000r/min低速搅拌并以1500 r/min低速切削l分钟，使甜蜜素的 溶液在湿法制粒^L混匀，然后将低速切削变为3000 r/min的高速切削， 再加入质量比浓度为12°/。的预胶化淀粉粘合剂0. 40kg,加完后在 1000r/min条件下低速搅拌并在3000 r/min条件下高速切削2. 5分钟，制 得合适的湿颗粒；c. 喷雾制粒将步骤b制得的湿颗粒置入一步制粒机中补喷质量比浓度为5。/。的预胶化 淀粉浆O. 55kg，控制喷浆速率为5. 0kg/min，进风温度14(TC,出风温度40 °C，为制成合适颗粒，再将颗粒干燥，干燥时间1.8小时，水分为5%,冷 却到常温出料，整粒，过筛14目，即得合格的千颗粒；d. 总混与压片将步骤c中制得的合格千颗粒置混料机中，直接加入12. Og的硬脂酸镁， 用小型喷雾器手工喷雾加入O. 6ml的薄荷香精，开启混料机混合约9分钟至均 匀，封装或压片制成l OOO个制剂单位实施例3制备1000粒铝碳酸镁片a. 制备铝碳酸镁及甘露醇的超微粉将铝碳酸镁及甘露醇制成粒径为15ijm的超微粉，待用，工艺条件空气 耗量40MVmin,工作压力O. 85Mpa,进泮牛粒度300目b. 湿法制粒按1000个制剂单位，称取铝碳酸镁粉O. 55kg、甘露醇O. 25kg和羧曱基淀粉钠18g加到湿法制粒机内，开动湿法制粒才几低速搅拌(1000r/min)5分 钟使之混合均匀；将l. Og甜蜜素溶解在约O. 5Kg纯化水中，开启湿法制粒 机的以1000r/min低速搅拌并以1500 r/min低速切肖'J l分钟，使甜蜜素的 溶液在湿法制粒机混匀，然后将低速切削变为3000 r/min的高速切削， 再加入质量比浓度为12°/。的预胶化淀粉粘合剂0. 462kg,加完后在 1000r/min条件下低速搅拌并在3000 r/min条件下高速切削3分钟，制得 合适的湿颗粒；c. 喷雾制粒将步骤b制得的湿颗粒置入一步制粒机中补喷质量比浓度为5。/。的预胶化 淀粉浆O. 616kg，控制喷浆速率为6. 0kg/min，进风温度150。C，出风温度 43°C,，为制成合适颗粒，再将颗粒干燥，干燥时间2. O小时，水分为6%， 冷却到常温出料，整粒，过筛16目，即得合格的干颗粒；d. 总混与压片将步骤c中制得的合格千颗粒置混料机中，直接加入15. Og的硬脂酸镁， 用小型喷雾器手工喷雾加入O. 9ml的薄荷香精，开启混料机混合约10分钟至均 匀，封装或压片制成100O个制剂单位。对比试验本发明片剂与现有技术的临床对比实验根据对100例患者服用本发明的铝碳酸镁片进行临床观察，服用本发明的 铝碳酸镁片，在服用10分钟后就开始显效，比服用现有技术的铝碳酸镁片显 效时间缩短了20分钟。上述实验结果表明，采用本发明的组分及制备工艺制备的铝碳酸镁片与 现有技术的铝碳酸镁片比，具有崩解速度快，起效时间短的优点，并且制造 工艺条件温和，成本低。尽管通过参照本发明的某些优选实施例，已经对本发明进行了描述，但 本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样 的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
权利要求
1、一种快速显效的铝碳酸镁制剂，其特征在于每1000个制剂单位中，由以下成分组成铝碳酸镁0.45～0.55kg、甘露醇0.18～0.25kg、羧甲淀粉钠12～18g、硬脂酸镁8.0～15.0g、甜蜜素0.5～1.0g、薄荷香精0.3～0.9ml、按质量比浓度计为12％的预胶化淀粉浆0.378kg-0.462kg；按质量比浓度计5％的预胶化淀粉浆0.504kg-0.616kg。
2、 根据权利要求l所述的一种快速显效的铝碳酸镁制剂，其特征在于 所述剂型为片剂，服用后10分钟内即可显效。
3、 制备权利要求l所述制剂的制备工艺，其特征在于包括以下步骤 a、制备铝碳酸镁及甘露醇的超微粉将铝碳酸镁及甘露醇制成粒径为O. 5 15ijm的超微粉，待用，工艺条件 空气耗量40MVmin，工作压力O. 75 ~ 0. 85Mpa,进料粒度60 ~ 300目 -b、湿法制粒按1000个制剂单位，称取铝碳酸镁粉O. 45 ~ 0, 55kg、甘露醇O. 18 ~ 0, 25kg 和羧曱基淀粉钠12 ~ 18g加到湿法制粒机内，开动湿法制粒机低速搅拌 (1000r/min) 3~5分钟使之混合均匀；将甜蜜素O. 5 ~ 1. Og溶解在约 0. 5Kg纯化水中，开启湿法制粒机以1000r/miivf氐速搅拌并以1500 r/min 低速切削l分钟，使甜蜜素的溶液在湿法制粒机混匀，然后将低速切削变 为3000 r/min的高速切削，再加入质量比浓度为12%的预胶化淀粉粘合剂 0. 378kg-0. 462kg,加完后在1000r/min条件下低速搅拌并在3000 r/min ■ 条件下高速切削2 3分钟，制得合适的湿颗粒； c、喷雾制粒将步骤b制得的湿颗粒置入一步制粒机中补喷质量比浓度为5。/。的预胶化 淀粉浆O. 504kg-0. 616kg,控制喷浆速率为4. 0 ~ 6. Okg/min,进风温度 130~150°C，出风温度37 43。C，制成合适颗粒，再将颗粒干燥，干燥时间l. 5 ~ 2. 0小时，水分为3-6%,冷却到常温出料，整粒，过筛12~16 目，即得合格的干颗粒； d.总混与压片将步骤c中制得的合格干颗粒置混料机中，直接加入8. 0~ 15. Og的硬脂 酸镁，用小型喷雾器手工喷雾加入0. 3~ 0. 9ml的薄荷香精，开启混料机混 合约8 ~ 10分钟至均匀，封装或压片制成1000个制剂单位。
全文摘要
本发明公开了一种快速显效的铝碳酸镁制剂及制备工艺，属生物制药领域；本发明的每1000个铝碳酸镁制剂单位中，由以下成分组成铝碳酸镁0.45～0.55kg、甘露醇0.18～0.25kg、羧甲淀粉钠12～18g、硬脂酸镁8.0～15.0g、甜蜜素0.5～1.0g、薄荷香精0.3～0.9ml、按质量比浓度计为12％的预胶化淀粉浆0.378kg-0.462kg；按质量比浓度计5％的预胶化淀粉浆0.504kg-0.616kg；本发明的制备工艺包括将铝碳酸镁及甘露醇制成粒径为5-15um的超微化粉末，再将超微化粉末混入羧甲淀粉钠、甜蜜素及预胶化淀粉浆液中，湿法制粒后过12～16目筛，总混、封装或压片即制成成品铝碳酸镁制剂；采用本发明方法制备的铝碳酸镁制剂显效快，疗效好，毒副作用小，口感好，病人依从性高，是临床上理想的抗酸药物。
文档编号A61K33/10GK101219150SQ20071009316
公开日2008年7月16日 申请日期2007年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者游洪涛, 瑛 王, 苏跃进, 陈海红 申请人:游洪涛