一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用。所述的药物组合物包括原料重量百分数的水金凤0.1~99%、山藿香0.1~99%、绣球防风0.1~99%和透骨草0.1~99%，经前处理、提取、后处理步骤制备得到；制剂为所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成颗粒剂、喷剂、膏剂、搽剂、洗剂、霜剂、油剂、泡腾剂或片剂；应用为所述的药物组合物在制备预防、治疗真菌、细菌感染所致的脚湿气病药物中的应用。本发明所述的药物组合物具有疗效独特，副作用小，无毒副反应，能预防、缓解、治疗脚部皮肤感染所致疾病，具有较好疗效。
【专利说明】
一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用。
【背景技术】
[0002] 脚湿气病是发生在足部的浅部真菌感染病，本病特点是足趾、趾间湿烂、覆以白 皮、群集水泡、足跟、足缘甚至整个足趾皮肤肥厚、干燥、皴裂，局部皮肤易擦烂露出红色糜 烂面，局部渐肿，感觉剧烈骚痒，常伴恶臭。从中医理论上，脚湿气病是由湿气下注及湿热聚 集所致，俗称脚气。中医认为由湿热下注或接触湿毒邪气而发病，是湿、热、浊三邪所致。《症 治准绳?疡医?卷之四·足部》载"夫肾主于脚，若肾虚，肾为风湿所博攻于脚膝，则名脚 气"。因其气血壅滞，湿毒气盛，在于肤腠，不得宣通，故令脚上生疮也。若风毒不散，共疮渐 增，黄水肿痛，身体壮热，经久难差也。《医宗金鉴?外科心法要诀》认为"癣，此证总由风热 湿邪，侵袭皮肤，郁久风盛，则化为虫，是以瘙痒无休也"。在中国脚气病的发病率高，发病人 群广泛，是一种常见病、多发病，据我国南方一项调查发现，在我国发病率高达60%以上，且 复发率较高。从现在的资料看，尽管经过长期努力，初步筛选出一些有抗真菌效应的中药， 但真正应用于临床的除了土槿皮外，其余效果不肯定。因此，开发一种能解决上述技术问题 的药物是非常必要的。
【发明内容】
[0003] 本发明的第一目的在于提供一种药物组合物;第二目的在于提供所述的药物组合 物的制备方法;第三目的在于提供所述的药物组合物的制剂;第四目的在于提供所述的药 物组合物的应用。
[0004] 本发明的第一目的是这样实现的，所述的药物组合物包括原料重量百分数的水金 凤0.1~99%、山藿香0.1~99%、绣球防风0.1~99%和透骨草0.1~99%，经前处理、提取、后处理步 骤制备得到。
[0005] 本发明的第二目的是这样实现的，括前处理、提取、后处理步骤，具体包括： A、 前处理:按原料药组成配比分别进行称量，粉碎过20~100筛备用； B、 提取:在前处理后的原料药中加入原料总重量8~12倍的30~70%的酒精进行提取得到 提取液，浓缩至相对密度为1.01~1.07得到目标物药物组合物的流浸膏； C、 后处理:将药物组合物的流浸膏进行干燥得到药物组合物的干浸膏。
[0006] 本发明的第三目的是这样实现的，所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料制 备成颗粒剂、喷剂、膏剂、搽剂、洗剂、霜剂、油剂、泡腾剂或片剂。
[0007] 本发明的第四目的是这样实现的，所述的药物组合物在制备预防、治疗真菌、细菌 感染所致的脚湿气病药物中的应用。
[0008] 本发明提供一种具有疗效独特，副作用小、能治疗脚湿气疾病的药物组合配方及 其制备工艺和用途，对上述病症具有较好疗效，无毒副反应。
[0009] 为了实现上述目的，本发明提供如下两条技术方案一一干浸膏、流浸膏。
[0010] 本发明药物组合配方本质含有水金凤、山霍香、绣球防风、透骨草，余量为药物用 辅料。该药物制剂中各组成物及其成份范围为：水金凤0.1-99.9%，山霍香0.1~99.9%，绣球 防风0.1~99.9%，透骨草0.1~99.9%，药物用辅料99.9~0.1%。
[0011] 1.干浸膏型："彝仙草"物制剂中各组成物及其其成份本质含药材:水金凤20-30%， 山藿香30-35%，绣球防风20-30%，透骨草15-20%，余量为药物用辅料。
[0012] 该药物制剂中各组成物及其成份本质含药材最佳配比范围：水金凤22.50~ 27 · 50%;山藿香28 · 00~34 · 67%;绣球防风23 · 34~26 · 67%;透骨草17 · 50~20 · 17%;余量为药物 用辅料。则水金凤：150 ± 15g，山藿香：188 ± 20g，绣球防风：150 ± 10g，透骨草：113 ±8g。
[0013] 用于治疗脚湿气疾病的固体剂型药物组合中各组成物及其最佳成份配比为:水金 凤：150克、山藿香：188克、绣球防风：150克、透骨草：113克，则按上述四种药材共计600克， 经过提取工艺后可获得100克浸膏或干浸膏(有效成分）。
[0014] 2.流浸膏型："彝仙草"药物制剂中各组成物及其其成份本质含药材：水金凤so-so% ， 山藿香30-40% ， 绣球防风 20-30% ， 透骨草15-20% ， 余量为药物用辅料。
[0015]该药物制剂中各组成物及其成份本质含药材最佳配比范围：水金凤21.25%- 28.75%;山藿香26.25%-36.25%;绣球防风21.88%-28.13%;透骨草16.88%-20.63%;余量 为药物用辅料。则水金凤:40 ±6g，山藿香:50 ±8g，绣球防风:40 ± 5g，透骨草:30 ± 3g。
[0016] 用于治疗脚湿气疾病的液体剂型药物组合中各组成物及其最佳成份配比为:水金 凤:40克、山藿香:50克、绣球防风:40克、透骨草:30克，则按上述四种药材共计160克，经过 提取工艺后可获得100毫升有效流浸膏。
[0017] 水金凤u2i>i/3〇sa Fra/jeA.为凤仙花科植物滇水金凤的干燥全草。水 金凤性寒，归肝经，叶甘、温，有小毒;茎、种子味苦、辛、温，也有小毒;花能活血通经，祛风止 痛，外用解毒;茎、种子有破血、消积之功效，可治腰胁痛、蛇咬伤、鹅掌风、风湿性关节炎、痈 疖疮疔、溃疡日久不愈和经闭腹痛等症。《滇南本草》："洗湿热筋骨疼痛，疥癞疮癣。"本品具 有清热除湿，活血解毒功能。主治风湿热痹，跌打损伤，闭经，痛经，阴囊湿疹，疥癞疮癣;彝 医认为水金凤味酸，微苦，性寒，有小毒，归肝、肾两路。功能有清热除湿，舒经活血，化骨软 坚。用于月经不调，通经，闭经;风湿痹痛，疮疡肿痛，皮肤瘙痒;鱼刺卡吼。
[0018] 现代研究表明水金凤主要成分包括黄酮、萘醌、留醇、多肽等。药理作用为抗过敏、 抗炎、抗真菌等。临床上主要用于止痛、祛风湿、甲癣等。本品具有清热除湿而为君药。
[0019] 山藿香/ruiicosa 力?eAc/.为唇形科植物鸡骨柴的干燥地上 部分。味辛、微苦，性温，归肺、脾二经。具有祛风除湿，温经通络之功效，主治风寒感冒，头痛 身重，风湿痹痛。彝医药用药经验表明本品味苦性凉，归肺脾两路。具有清热，解毒，消炎，利 尿功效。根入药克治疗风湿性关节疼痛，叶敷可治疗脚癣、疥疮。
[0020] 现代研究表明山藿香含有挥发性成分，共鉴定出45种组分，主要成分为桉树脑 (33 · 7%)，γ -萜品烯（7 · 57%)、β-蒎烯（6 · 52%)、石竹烯（6 · 13%)、α-蒎烯（4 · 13%)和蒎烷醇 (3.67%)。山藿香具有很高的药用价值，能治疗多种疾病，主要功能为温经通络、祛风除湿、 治疗关节疼痛等。
[0021 ] 绣球防风：Zeucas ci_/iaie ifeoiA.为唇形科植物绣球防风的干燥全草。味苦性 辛，凉、淡，平，无毒，入肝经。《滇南本草》"破肝家滞结郁气，疏肝气流结，破肝血，通经闭，祛 风热，明目退翳遮睛。治小儿雀眼，白翳青盲，杀疳虫"。《滇南本草图说》"主治杨梅结毒，痈 疽发背，无名肿毒，洗癣疮，疥癞良"。本品具有疏肝活血，祛风明目，解毒功能。主治妇女血 瘀经闭，胁肋疼痛，小儿雀目，青盲翳障，痈疽肿毒，杨梅结毒，疥癣，皮疹;彝医用药经验绣 球防风味微苦、辛，性寒，归肝、脾两路。具有清热明目，祛风解毒，疏肝健脾功能，主要用于 风热目赤肿痛，翳膜遮睛，月经不调，闭经，小儿疳积，疮疡疥癣，风疹。
[0022] 现代研究表明绣球防风的根具有治疗风寒感冒，风湿关节痛，食欲不振，小儿疳 积;全草主治疮疡肿毒。现已从此品中分离得到12个化合物，分别鉴定为苜蓿素（tricin， 1)、(31^8；11；[11601(2)、胡萝卜苷（81：1区1]1&81：-56116-11-〇1-3-〇-0- glucoside(4)、5，7-dimethoxy-2_methy-4- chromanone(5))等。
[0023] ： Gaul theria leucocarpa BI. var.yunnanensis(Franch. )T. Z .Hsu et 7?. C .Fa/w .为杜鹃花科植物滇白珠的干燥地上部分。味辛香、辣，性温，有小毒。《滇南本 草》"子:治痰火筋骨疼痛，泡酒用之良。其根、梗，洗风寒湿痹，筋骨疼痛，暖筋透骨，熬水洗 之。"本品点功能有祛风除湿，散寒止痛，活血通络，化痰止咳。主治风湿痹痛，胃寒疼痛，跌 打损伤，咳嗽多痰。彝医用药经验表明透骨草味辣性温。归肺、肝、肾、胃四路。功能有祛风除 湿，活血通络，散寒止痛，祛风平喘。主要治疗风湿痹痛，手足麻木，跌打损伤，淤血肿痛，胃 脘冷痛，外感风寒，咳嗽哮喘，痛经，闭经。
[0024] 现代研究表明：透骨草具有抗炎镇痛作用、抗金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆 菌和变形杆菌、抗过敏及抗肿瘤作用明显。相信随着中药现代研究的不断深入，传统中药 透骨草必将被更好地开发和应用。
【附图说明】
[0025]图1为本发明工艺流程示意图； 图2为本发明制剂工艺流程示意图； 图3为本发明另一制剂工艺流程示意图。
【具体实施方式】
[0026]下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制， 基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
[0027]本发明所述的药物组合物包括原料重量百分数的水金凤0.1~99%、山藿香0.1~ 99%、绣球防风0.1~99%和透骨草0.1~99%，经前处理、提取、后处理步骤制备得到。
[0028] 所述的药物组合物包括原料重量百分数的水金凤15~35%、山藿香15~50%、绣球防 风15~35%和透骨草13~25%，经前处理、提取、后处理步骤制备得到。
[0029]所述的药物组合物包括原料重量百分数的水金凤20~30%、山藿香30~35%、绣球防 风20~30%和透骨草15~20%，经前处理、提取、后处理步骤制备得到。
[0030] 本发明所述的药物组合物的制备方法，包括前处理、提取、后处理步骤，具体包括： A、 前处理:按原料药组成配比分别进行称量，粉碎过20~100筛备用； B、 提取:在前处理后的原料药中加入原料总重量8~12倍的30~70%的酒精进行提取得到 提取液，浓缩至相对密度为1.01~1.07得到目标物药物组合物的流浸膏； C、 后处理:将药物组合物的流浸膏进行干燥得到药物组合物的干浸膏。
[0031] B步骤中还包括澄清步骤，具体为在前处理后的原料药中加入原料总重量8~12倍 的30~70%的酒精进行提取得到提取液，浓缩至相对密度为1.01~1.07得到药物组合物的流 浸膏初品，加入药物组合物的流浸膏初品重量百分数〇. 15~0.25%。的澄清剂澄清，25~35°C 保温0.5~1.5h，10°C以下静置8h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得到药物组合物的流 浸膏。
[0032]所述的澄清剂为硅藻土或壳聚糖。
[0033] C步骤中干燥后的药物组合物的干浸膏的含水率为5~7%。
[0034] 所述的提取为渗漉法提取、回流法提取、煎煮法提取或超声波提取。
[0035] -、用于治疗脚湿气病的流浸膏制备方法 渗漉法提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，粉碎为粗粉，加入8-12倍量的 30-70%的酒精，以l-3ml/kg的速度收集渗漉液而提取有效成分;收集渗漉液浓缩至料液比 为1:6，用0.03-0.06%〇的澄清剂硅藻土澄清，40-60°C保温20-60min，于10°C以下静止过夜， 过滤，加入防腐剂得流浸膏。
[0036]回流法提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，粉碎为粗粉，加入8-12倍量的 30-70%的酒精浸泡2-4h，回流前按吸水率补足水量，第一次回流1-2h，第二次、第三次各加8 倍量酒精回流〇 . 5-lh，滤过，合并三次滤液，浓缩至料液比为1:6，用0.03-0.06%。的澄清剂 硅藻土澄清，40-60°C保温20-60min，于10°C以下静止过夜，过滤，加入防腐剂得流浸膏。 [0037]煎煮法提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，粉碎为粗粉，加入8-12倍量的 30-70%的酒精浸泡2-4h，煎煮前按吸水率补足水量，第一次煎煮1-2h，第二次、第三次各加8 倍量酒精煎煮〇 . 5-lh，滤过，合并三次滤液，浓缩至料液比为1:6，用0.03-0.06%。的澄清剂 硅藻土澄清，40-60°C保温20-60min，于10°C以下静止过夜，过滤，加入防腐剂得流浸膏。 [0038]超声波提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，粉碎为粗粉，加入8-12倍量的 30-70%的酒精浸泡2-4h，超声提取前按吸水率补足水量，第一次超声10-40min，第二次、第 三次各加8倍量酒精超声0.5h，滤过，合并三次滤液，浓缩至料液比为1:6，用0.03-0.06% 〇的 澄清剂硅藻土澄清，40-60°C保温20-60min，于10°C以下静止过夜，过滤，加入防腐剂得流浸 膏。
[0039] 二、用于治疗脚湿气病的干浸膏制备方法 渗漉法提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，用8-12倍的30-70%的酒精浸 润2-4h;用渗漉法提取，以l-3ml每公斤投料量的速度收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.01-1.07过滤，加入0.03-0.06%。的壳聚糖，搅匀。静置24小时以上，吸取上清液过滤，滤液减压 浓缩得流浸膏，继续浓缩成干浸膏。
[0040] 回流法提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，用8-12倍的30-70%的酒精浸 润2-4h;回流前按吸水率补足水量，第一次回流1-2h，第二次、第三次各加8倍量酒精回流 0.5-lh，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.01-1.07过滤，加入0.03-0.06%。的壳聚 糖，搅匀。静置24小时以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，继续浓缩成干浸膏。 [0041 ]煎煮法提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，用8-12倍的30-70%的酒精浸 润2-4h;煎煮前按吸水率补足水量，第一次煎煮1-2h，第二次、第三次各加8倍量酒精煎煮 0.5-lh，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.01-1.07过滤，加入0.03-0.06%。的壳聚 糖，搅匀。静置24小时以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，继续浓缩成干浸膏。 [0042]超声波提取 将水金凤、山藿香、绣球防风、透骨草四味药材饮片净选，用8-12倍的30-70%的酒精浸 润2_4h;超声提取前按吸水率补足水量，第一次超声10-40min，第二次、第三次各加8倍量酒 精超声〇. 5h，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.01-1.07过滤，加入0.03-0.06%〇的 壳聚糖，搅匀。静置24小时以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，继续浓缩成干浸 膏。
[0043]本发明所述用于治疗脚湿气病的药物组合物中可添加药用澄清剂、赋形剂、溶剂、 防腐剂、PH调节剂、等渗调节剂。
[0044]澄清剂:壳聚糖，生产单位:青岛潜光生物工程有限公司；硅藻土:云南省腾冲县助 滤剂厂;防腐剂:桉叶油； 赋形剂：明胶、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙 基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐温-80。
[0045] 溶剂:植物油(桉叶油、花生油、菜籽油、核桃油）、甘油、丙二醇、液体石蜡、蜂蜡； 纯化水。
[0046] 防腐剂：水杨酸、苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯（尼泊金 类)、桉树油。
[0047] pH调节剂:盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。
[0048] 以上添加的澄清剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、PH调节剂的数量按药用标准要求进行。
[0049] 本发明所述的药物组合物的制剂为所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料 制备成颗粒剂、喷剂、膏剂、搽剂、洗剂、霜剂、油剂、泡腾剂或片剂。
[0050] 所述用于治疗脚湿气病颗粒剂的制备方法是:将药物干浸膏粉碎，过80-100目筛， 与淀粉、糊精、微粉硅胶、羧甲基纤维素_Na、硬脂酸镁等辅料混匀，制粒、干燥、整粒、分装即 得。
[0051] 所述用于治疗脚湿气病喷剂的制备方法是:将药物提取所得的流浸膏，加入苯甲 酸、苯甲酸钠、桉叶油等防腐剂，灭菌，用无菌水补足刻度，分装入喷瓶即得。
[0052]所述用于治疗脚湿气病软膏剂的制备方法是:将药物干浸膏粉碎，过200目筛成极 细粉，用少量基质或液状石蜡研成细糊状，加入经过用150 °C干热灭菌lh油脂性软膏基质如 烃类(凡士林、石蜡）、类脂类(羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡）、油脂类(麻油、花生油、棉籽油、菜籽油、 核桃油）、二甲硅油甘油;水溶性基质如聚乙二醇等制成半固体制剂，即得。
[0053]所述用于治疗脚湿气病搽剂的制备方法是:将药物提取所得的流浸膏，用乙醇、液 状石蜡、植物油、甘油或适宜的溶剂制成澄清或混悬的外用液体制剂，可加入适量防腐剂或 抗氧化剂。包括溶液型、混悬型、乳化型等。
[0054]所述用于治疗脚湿气病洗剂的制备方法是:将药物提取所得的流浸膏，用含水、醇 为溶剂的混匀制成的液体制剂。包括溶液型、乳浊液型及混悬液型，专用于洗无破损皮肤患 处。
[0055] 所述用于治疗脚湿气病霜剂的制备方法是:将药物干浸膏粉碎，过80-100目筛，与 油与水混合震荡再加入乳化剂制成半固体剂型。水包油型即水为连续相，油为分散相，常用 阿拉伯胶、淀粉、琼脂、明胶、肥皂等作乳化剂;油包水型即油为连续相，水为分散相，易被油 稀释，不易用水洗去，常用豚脂、羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡、玉米蛋白等作乳化剂。
[0056] 所述用于治疗脚湿气病油剂的制备方法是:将药物干浸膏粉碎，过80-100目筛，用 植物油(豆油、花生油、蓖麻油)或矿物油(液体石蜡)为溶剂，加入不溶性药粉(如氧化锌、滑 石粉、炉甘石粉)混合制成。
[0057]所述用于治疗脚湿气病泡腾剂的制备方法是:将药物干浸膏粉碎，过80-100目筛， 加入崩解剂(干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、泡腾崩解 剂、交联羧甲基纤维素钠)制成颗粒，再在干燥颗粒中加入适量助流剂压片，即得，一般加入 比例为内用加3份，外用加1份。
[0058]所述用于治疗脚湿气病片剂的制备方法是:将药物干浸膏粉碎，过80-100目筛，将 配方用量的助流剂、粘合剂、填充剂等各原辅料称量、混匀、制粒、干燥、压片即得。
[0059] 用于治疗脚湿气病的药物组合的用途：该药物组合特殊之处是用于治疗真菌、细 菌感染的各种脚湿气病。从中医证候看包括:湿热瘀阻、湿热毒聚、湿热下注、湿热蕴结、热 毒蕴结等。
[0060] 本发明治疗脚湿气病的药物组合配方具有疗效独特，副作用小，无毒副反应，能预 防、治疗脚湿气病，具有较好疗效。
[0061] 本发明所述的药物组合物的应用为所述的药物组合物在制备预防/治疗真菌、细 菌感染所致的脚湿气病药物中的应用。
[0062]下面结合具体实施案例对本发明做进一步说明： 以下具体实施方案流程见附图1; 实施例1 称取水金凤165g、山藿香208g、绣球防风160g、透骨草121g，四味药材饮片共600g，粉碎 为粗粉，混匀。第一次加10倍量70%的乙醇浸泡2h，回流前按吸水率补足乙醇量，第一次回流 2h，第二、三次各加8倍量回流lh，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.05。加入用量为 0.2%。的壳聚糖澄清，30°C保温lh，10°C以下静置8h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得 流浸膏，干燥得干浸膏。
[0063] 实施例2 称取水金凤135g、山藿香168g、绣球防风140g、透骨草105g，四味药材饮片共548g，粉碎 为粗粉，混匀。第一次加12倍量50%的乙醇浸泡4h，回流前按吸水率补足乙醇量，第一次回流 1.5h，第二、三次各加9倍量回流lh，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.10。加入用量 为0.3%的硅藻土澄清，50°C保温lh，10°C以下静置12h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩 得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0064] 实施例3 称取水金凤165g、山藿香208g、绣球防风160g、透骨草121g，四味药材饮片共600g，粉碎 为粗粉，混匀。第一次加10倍量70%的乙醇浸泡lh，将容器放入超声波清洗仪内，超声提取 30min，搅拌1次后静置30min，再次超声提取30min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次 后，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.05。加入用量为0.3%。的壳聚糖澄清，30 °C保 温1 h，10°C以下静置8h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0065] 实施例4 称取水金凤135g、山藿香168g、绣球防风140g、透骨草105g，四味药材饮片共548g，粉碎 为粗粉，混匀。第一次加12倍量30%的乙醇浸泡2h，将容器放入超声波清洗仪内，超声提取 35min，搅拌1次后静置30min，再次超声提取20min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次 后，滤过，合并三次滤液，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.10。加入用量为0.4%的硅藻土 澄清，40°C保温lh，10°C以下静置12h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥 得干浸膏。
[0066] 实施例5 称取水金凤165g、山藿香208g、绣球防风160g、透骨草121g，四味药材饮片共600g，粉碎 为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用 滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速lml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.05。加 入用量为〇. 4%。的壳聚糖澄清，40°C保温lh，10°C以下静置8h以上，吸取上清液过滤，滤液减 压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0067] 实施例6 称取水金凤135g、山藿香168g、绣球防风140g、透骨草105g，四味药材饮片共548g，粉碎 为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用 滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速2ml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.10。加 入用量为0.5%的硅藻土澄清，50°C保温lh，10°C以下静置12h以上，吸取上清液过滤，滤液减 压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0068] 实施例7 称取水金凤4.95kg、山藿香6.24kg、绣球防风4.8kg、透骨草3.63kg，四味药材饮片共 19.62kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶 中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速lml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对 密度为1.18。加入5倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸 膏，干燥得干浸膏。
[0069] 实施例8 称取水金凤4.05kg、山藿香5.04kg、绣球防风4.2kg、透骨草3.15kg，四味药材饮片共 16.44g，粉碎为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中 压平，上面用滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速2ml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对密 度为1.26。加入2倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸 膏，干燥得干浸膏。
[0070] 实施例9 称取水金凤4.95kg、山藿香6.24kg、绣球防风4.8kg、透骨草3.63kg，四味药材饮片共 19.62kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶 中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速lml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对 密度为1.18。加入5倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸 膏，干燥得干浸膏。
[0071] 实施例10 称取水金凤4.05kg、山藿香5.04kg、绣球防风4.2kg、透骨草3.15kg，四味药材饮片共 16.44g，粉碎为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中 压平，上面用滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速2ml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对密 度为1.26。加入2倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸 膏，干燥得干浸膏。
[0072] 实施例11 称取水金凤150g、山藿香188g、绣球防风150g、透骨草113g，四味药材饮片共600g，粉碎 为粗粉，混匀。粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗 漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速lml/min开始收集渗漉液，浓缩至 相对密度为1.05。加入用量为0.5%。的壳聚糖澄清，40 °C保温lh，10 °C以下静置8h以上，吸取 上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0073] 实施例12 称取水金凤150g、山藿香188g、绣球防风150g、透骨草113g，四味药材饮片共600g，粉碎 为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用 滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速2ml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.10。加 入用量为0.5%的硅藻土澄清，50°C保温lh，10°C以下静置12h以上，吸取上清液过滤，滤液减 压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0074] 实施例13 称取水金凤150g、山藿香188g、绣球防风150g、透骨草113g，四味药材饮片共600g，粉碎 为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用 滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速lml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.18。加 入5倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸 膏。
[0075] 实施例14 称取水金凤150g、山藿香188g、绣球防风150g、透骨草113g，四味药材饮片共600g，粉碎 为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用 滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速2ml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.26。加 入2倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸 膏。
[0076] 实施例15 称取水金凤6kg、山藿香7.52kg、绣球防风6kg、透骨草4.52kg，四味药材饮片共 24.04kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶 中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速6ml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对 密度为1.05。加入用量为0.4%。的壳聚糖澄清，40°C保温lh，10°C以下静置8h以上，吸取上清 液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0077] 实施例16 称取水金凤6kg、山藿香7.52kg、绣球防风6kg、透骨草4.52kg，四味药材饮片共 24.04kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶 中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速4ml/min开始收集渗漉液，浓缩至相对 密度为1.10。加入用量为〇. 5%的硅藻土澄清，50°C保温lh，10°C以下静置12h以上，吸取上清 液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0078] 实施例17 水金凤20-30%，山藿香30-35%，绣球防风20-30%，透骨草15-20%，的比例称取四味药材 饮片共78.48kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入 渗漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速6ml/min开始收集渗漉液，浓缩 至相对密度为1.05。加入用量为0.4%。的壳聚糖澄清，40°C保温lh，10°C以下静置8h以上，吸 取上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0079] 实施例18 水金凤20-30%，山藿香30-35%，绣球防风20-30%，透骨草15-20%的比例称取四味药材饮 片共78.48kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗 漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速4ml/min开始收集渗漉液，浓缩至 相对密度为1.10。加入用量为0.5%的硅藻土澄清，50 °C保温lh，10 °C以下静置12h以上，吸取 上清液过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，干燥得干浸膏。
[0080] 实施例19 水金凤20-30%，山藿香30-35%，绣球防风20-30%，透骨草15-20%的比例称取四味药材饮 片共78.48kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量70%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗 漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速6ml/min开始收集渗漉液，浓缩至 相对密度为1.18。加入5倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得 流浸膏，干燥得干浸膏。
[0081 ] 实施例20 水金凤20-30%，山藿香30-35%，绣球防风20-30%，透骨草15-20%的比例称取四味药材饮 片共78.48kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加12倍量50%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗 漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸72h，打开活塞，以慢速4ml/min开始收集渗漉液，浓缩至 相对密度为1.26。加入2倍量无菌水，搅匀，静置24h以上，吸取上清液过滤，滤液减压浓缩得 流浸膏，干燥得干浸膏。
[0082] 实施例21 治疗脚湿气病药物组合的颗粒剂的实施方案
实施例22 治疗脚湿气病药物组合的喷剂的实施方案
实施例23 治疗脚湿气病药物组合的软膏剂的实施方案
实施例24 治疗脚湿气病药物组合的搽剂的实施方案
实施例25 治疗脚湿气病药物组合的洗剂的实施方案
实施例26 治疗脚湿气病药物组合的霜剂的实施方案
实施例27 治疗脚湿气病药物组合的油剂的实施方案
实施例28 治疗脚湿气病药物组合的泡腾剂的实施方案
实施例29 治疗脚湿气病药物组合的片剂的实施方案
实施例30 以实施例3制备得到的药物组合物进行试验，具体方法如下： 1、试验材料 1.1实验菌种及材料 细菌:大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、变形杆菌、铜绿假单孢菌，由楚雄 州食品药品检验所提供;营养琼脂粉(北京奥博星生物技术有限公司）;真菌:星形石膏样毛 癣菌(ym3092)、红色毛癣菌(ym3093)，由云南省微生物所提供;琼脂粉、蛋白胨(北京奥博星 生物技术有限公司），葡萄糖(汕头市西陇化工厂有限公司），注射用青霉素钠（中诺药业(石 家庄)有限公司）。盐酸(成都市欣海兴化工试剂厂），氢氧化钠(天津市风船化学试剂科技有 限公司）提供。
[0083] 1.2实验仪器 超净工作台（上海智械分析仪器制造有限公司）、光照培养箱(韶关市泰宏医疗器械有 限公司）、高温高压灭菌锅(上海申安医疗器械厂）、游标卡尺(上海美耐特实业有限公司（监 制））、分析天平(奥豪斯仪器(上海)有限公司）、移液枪、刻度吸管、涂布棒、接种环、打孔器、 酒精灯等。
[0084] 1.3实验培养基 细菌普通琼脂培养基，配方为：牛肉膏5g、蛋白胨10g、氯化钠5g、琼脂粉17-20g，水 1 OOOmL，PH调至7.0-7.2，配成固体培养基； 真菌用沙氏培养基，培养基配方:蛋白胨l〇g、葡萄糖40g、琼脂15g、青霉素 O.lg(除菌）、 水1000，PH6.0-6.2，培养基均按以上规定配方配制，121摄氏度高压灭菌后置4°C冰箱保存 备用。
[0085] 2、样品溶液制备 取实施例3制备得到的药物组合物（即干浸膏），置研钵中研细，称取适量（精确至 0.0005)，置于三角瓶中，加入60ml灭菌水进行高温高压灭菌，振摇或超声处理30min，冷却， 定容于100ml容量瓶即得。
[0086] 3、菌液制备及结果观察 真菌:把经过传代的活化真菌打孔为菌种，用固体稀释法(抗菌药液及真菌培养基以1: 9的比例配成沙氏培养基），于28°C培养，一天后把平皿倒置，开始观察，培养120h时用十字 交叉法测量菌饼直径用。取真菌饼3个每皿，接种于1-7号培养皿中的沙氏培养基上，分别 含原药材〇.〇12g/ml、0.024 g/ml、0.036 g/ml、0.048 g/ml、0.060 g/ml、0.072 g/ml、 0.084 g/ml，8号为空白对照。计算真菌的抑菌效率。抑制率=(空白对照菌丝-4)-(药剂菌 丝-4)/(空白对照菌丝-4) X 100%。注:菌丝直径单位为mm，4为接入的菌饼直径。
[0087]细菌：采用试管两倍稀释法测定彝仙草药物组合对各供试菌的最小抑菌浓度 (MIC)。在阳性对照组细菌生长，而阴性组琼脂平板上无细菌生长而浓度最低者，即为实施 例3制备得到的药物组合对该菌株的最低抑菌浓度。取直径9cm的灭菌培养皿9组，编号1-7 号每皿中分别含原药材别0 · 012g/ml、0 · 024g/ml、0.036g/ml、0.048g/ml、0.060g/ml、 0.072g/ml、0.084g/ml，第8号为阳性对照。挑取活力恢复的典型菌落1/3环，溶解于50ml的 无菌水中，取0. lml菌液涂布于普通琼脂培养基(抗菌药液及培养基以1:9的比例配成普通 琼脂培养基），于28 °C培养24h-48h，各组平行3份，观察结果。
[0088] 4、结果 实施例3制备得到的药物组合物对脚湿气病毒2种主要致病真菌即星形石膏样毛癣菌、 红色毛癣菌均有非常强大抑制作用，最小抑菌浓度MIC分别为0.048g/ml、0.024g/ml为见表 1。实施例3制备得到的药物组合物对5种细菌即大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、 变形杆菌、铜绿假单孢菌有不同程度的抗菌能力，最小抑菌浓度MIC分别是0.048、0.048、 0 · 036、0 · 072和0 · 060g/ml，见表2; 表1实施例3制备得到的药物组合物对2种标准真菌的MIC
表2实施例3制备得到的药物组合物对5种标准细菌的MIC值
试验结果表明：实施例3制备得到的药物组合物对脚湿气病的主要致病菌即星形石膏 样毛癣菌和红色毛癣菌两种真菌的抑菌作效果都比较好。同时对5种细菌均有抑菌作用，其 中对枯草杆菌的抑制力最强，对变形杆菌的作用最弱，而对大肠杆菌、铜绿假单孢菌、金黄 色葡萄球菌三种细菌的抑制作用较强，作用强度依次为枯草杆菌〉大肠杆菌、金黄色葡萄球 菌〉铜绿假单孢菌〉变形杆菌。
[0089] 本实验结果符合预期的抑菌效果，实施例3制备得到的药物组合物可用于预防及 治疗主要由真菌、细菌引起的脚湿气病，即表现为脚臭脚痒及脚癣等脚部皮肤疾病。本研究 的抗菌试验表明其在抗真菌、细菌感染疾病治疗上应该具有很高的开发价值及临床应用前 景。
[0090] 实施例31 分别以实施例1、实施例2、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实 施例10、实施例11、实施例12、实施例13、实施例14、实施例15、实施例16、实施例17、实施例 18、实施例19和实施例20进行试验，方法同实施例30,结果表明，本发明制备得到的药物组 合物对脚湿气病的主要致病菌即星形石膏样毛癣菌和红色毛癣菌两种真菌的抑菌作效果 都比较好。同时对5种细菌均有抑菌作用，其中对枯草杆菌的抑制力最强，对变形杆菌的作 用最弱，而对大肠杆菌、铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌三种细菌的抑制作用较强，作用强 度依次为枯草杆菌〉大肠杆菌、金黄色葡萄球菌〉铜绿假单孢菌〉变形杆菌。本发明制备得到 的药物组合物可用于预防及治疗主要由真菌、细菌引起的脚湿气病，即表现为脚臭脚痒及 脚癣等脚部皮肤疾病。
【主权项】
1. 一种药物组合物，其特征在于所述的药物组合物包括原料重量百分数的水金凤0.1~ 99%、山藿香0.1~99%、绣球防风0.1~99%和透骨草0.1~99%，经前处理、提取、后处理步骤制备 得到。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物包括原料重量百 分数的水金凤15~35%、山藿香15~50%、绣球防风15~35%和透骨草13~25%，经前处理、提取、后 处理步骤制备得到。3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物包括原料重量 百分数的水金凤20~30%、山藿香30~35%、绣球防风20~30%和透骨草15~20%，经前处理、提取、 后处理步骤制备得到。4. 一种权利要求1~3任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括前处理、提 取、后处理步骤，具体包括： A、 前处理:按原料药组成配比分别进行称量，粉碎过20~100筛备用； B、 提取:在前处理后的原料药中加入原料总重量8~12倍的30~70%的酒精进行提取得到 提取液，浓缩至相对密度为1.01~1.07得到目标物药物组合物的流浸膏； C、 后处理:将药物组合物的流浸膏进行干燥得到药物组合物的干浸膏。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于B步骤中还包括澄清步骤，具体为在前 处理后的原料药中加入原料总重量8~12倍的30~70%的酒精进行提取得到提取液，浓缩至相 对密度为1.01~1.07得到药物组合物的流浸膏初品，加入药物组合物的流浸膏初品重量百 分数0.15~0.25%。的澄清剂澄清，25~35 °C保温0.5~1.5h，10 °C以下静置8h以上，吸取上清液 过滤，滤液减压浓缩得到药物组合物的流浸膏。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的澄清剂为硅藻土或壳聚糖。7. 根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于所述的提取为渗漉法提取、回流法 提取、煎煮法提取或超声波提取。8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于C步骤中干燥后的药物组合物的干浸膏 的含水率为5~7%。9. 一种权利要求1~3任一所述的药物组合物的制剂，其特征在于所述的药物组合物中 加入药学上接受的辅料制备成颗粒剂、喷剂、膏剂、搽剂、洗剂、霜剂、油剂、泡腾剂或片剂。10. -种权利要求1~3任一所述的药物组合物的应用，其特征在于所述的药物组合物在 制备预防、治疗真菌、细菌感染所致的脚湿气病药物中的应用。
【文档编号】A61K9/16GK106063809SQ201610433644
【公开日】2016年11月2日
【申请日】2016年6月18日 公开号201610433644.9, CN 106063809 A, CN 106063809A, CN 201610433644, CN-A-106063809, CN106063809 A, CN106063809A, CN201610433644, CN201610433644.9
【发明人】昝雪峰, 罗永贤, 李海艳, 杨先振, 张明, 丁重帅, 夏龙
【申请人】楚雄医药高等专科学校