专利名称：：可应用于人皮肤并且可在接触水时胶凝的固体化妆品组合物和治疗组合物的制作方法可应用于人皮肤并且可在接触水时胶凝的固体化妆品组合物和治疗组合物用于皮肤应用或吸收的传统化妆品组合物和药物组合物一般由乳剂、凝胶、洗剂、软骨等组成。按照其性质，这些组合物需要在其中存在大量水，定义为AWSO.6(其中AW表示存在于组合物中的水的蒸气压于相同温度下纯水的压力之比)由于这一原因，所述组合物需要防腐剂，而这些防腐剂在某些浓度下可能是身体难以耐受的。此外，销售这些组合物要求将它们包装在多剂量容器(瓶、罐、管等)内，这些容器一旦开启，就变成易于被外部细菌和霉菌污染的区域单剂量包装极为昂贵，因为包装成本占单个剂量的特别高比例。本发明的主要目的在于消除上述缺陷，通过提供具有少量非结合水的固体化妆品和/或药物组合物来实现这一目的，可以将它们作为单次施用的单剂量生产，并且在使用上与传统制剂同样合格、有效和令人满意，能够将多个单独的单剂量包封并保存在相同容器内。本发明组合物的特征在于为接触水时可胶凝的固态并且包含6.0°/。-40%的透明质酸或其碱盐、5%-70%的颗粒大小小于150微米的惰性粉末和6.0%-40%的结合水，所述的百分比均为占该固体组合物重量的重量百分比。术语"结合水"表示并非自由可利用的水，因为它与形成同一组合物的组成部分的其它分子的离子共价结合。有利的是，本发明的固体组合物还包含至少一种选自乳化物质、湿润物质和药物物质的另外成分；所述的惰性粉末选自云母、滑石粉、二氧化硅、聚甲基丙烯酸甲酯、月桂酰赖氨酸和玉米淀粉粉末；且所述的乳化物质选自脱水山梨醇聚乙氧基化物与脂肪酸的偏酯类和甘油聚乙氧基化物与脂肪酸的偏酯类。另外有利的是，将本发明的固体组合物制备成厚度为60-150微米的固体薄膜形式，它们是可胶凝的，即如果吸取甚至低于lml/cm2的水量就能够转化成凝胶。这种可流动的且易于吸收的凝胶能够携带化妆品和/或药物活性成分。可以将具有良好尺寸稳定性的所述固体薄膜冲压或切割成最适合于其化妆品和/或药物应用的形状。可以通过一种方法制备上述固体组合物，按照该方法，将透明质酸或其钠盐分散于包含预热至5ox:-7ox:的水的混合器中，然后搅拌至获得不含块状物的澄清凝胶，然后通过滴流将有待存在于所述固体组合物中的惰性粉末和其它可能的成分緩慢加入到同一混合器中，并且持续緩慢搅拌至所述粉末完全分散，然后在搅拌下开始緩慢冷却至20°C-30<€的温度，直到获得均匀性团快为止，使用医用刀片将其以180-270微米厚度的薄膜形式涂展到硅化处理的支持传送带(supportbelt)表面上，所述支持传送带通过带有升高温度至最高120r的连续加热台的通风隧道式烘箱，最后一台处于60^C-90X:的较低温度，在烘箱的出口处60-150微米厚的固体薄膜从支持传送带上脱离并且冷却至环境温度，然后将其沖压成所需形状和大小并且分成所需固体组合物的单位部分。为了优化上述过程，加热的隧道式烘箱必须具有至少一个可变温度干燥台，较好的是有四个台，将其中的第一个加热至60"C-80匸，将第二个加热至70TC-90"，将第三个加热至100TC-120C并且将第四个加热至70"C-90匸。然后可以将按照这种方式获得的单位部分插入最终的包装，可以在使用时将它们从所述包装中取出。现在将描述一些非限制性实施方案以便清楚地理解本发明固体组合物及其制备方法的特征实施例1对皮肤细微隆凸(microprotuberance)具有水化和填充作用的固体薄膜的制备为了制备本发明的固体组合物，使用下列成分:成分功能/描述按重量计的量1)水溶剂83.5kg2)透明质酸成膜剂/MW1，200，0001.5kg3)月桂酰赖氨酸惰性粉末/颗粒大小15kg<100微米操作方法1)在搅拌下将成分2(透明质酸)分散于包含预热至50X:-70。C的水的混合器中；施加搅拌，直到获得不含块状物的澄清凝胶为止。2)在验证透明质酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后通过緩慢搅拌将该混合物搅拌30分钟，直到惰性粉末完全分散。3)在搅拌下开始緩慢冷却至25'C;持续搅拌至达到均匀。4)仍然在搅拌下，使用蠕动泵将获得的混合物输送到加热至30°C的医用刀片上且然后在硅化处理的聚酯传送带支持物上成膜至200微米厚度。在成膜过程中，使用提供有四个分别具有如下温度的加热台的通风隧道式烘箱80/85/100/80°C。5)在烘箱出口处，具有70微米厚度的薄膜(在水蒸发后)自动从聚酯传送带支持物上分离。6)使用滚筒式冲压机将薄膜冲压成3x4cm矩形；可以在使薄膜静止并且附着在支持传送带上的同时进行冲压。7)这些矩形被自动插入用作为所述固体组合物调配装置的密封容器。产品规格说明尺寸为3x4cm的一个单位的重量68mg厚度7Q微米AW(水分活度，即存在于组合物中的水的蒸气压与相同温度下纯水的压力之比)0.3结合水33.61%透明质酸6.03%月桂酰赖氨酸60.36%(百分比按基于总产品重量的重量计)。为了验证获得的固体组合物的应用功能性，进行体内试验将尺寸为4x3cm的矩形组合物薄膜片置于6名女性的预先湿润的前臂背面上。将该片薄膜用lml水浸透，然后在作快速环形运动的同时，等待完全胶凝和崩解与随后的吸收，由此对皮肤产生水化作用并且填充皮肤细微的隆凸。将按照这种方式获得的数据收集在表中并且与先前预先设定的作为产品构造指示的参数(表示为秒的薄膜溶解时间，在皮肤上不存在残留物，触觉)进行比较。实施例2对皮肤细微隆凸具有水化和填充作用的固体薄膜的制备为了制备固体组合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>操作方法1)在搅拌下将成分2(透明质酸)分散于包含预热至50t:-70。C的水的混合器中；施加搅拌，直到获得不含块状物的澄清凝胶为止。2)在验证透明质酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后通过緩慢搅拌将该混合物搅拌30分钟，直到惰性粉末完全分散。3)在搅拌下开始緩慢冷却至25X:并且持续搅拌至达到均匀。4)仍然在搅拌下，使用蠕动泵将获得的混合物输送到加热至30C的医用刀片上且然后在硅化处理的聚酯传送带支持物上成膜至200微米厚度。在成膜过程中，使用提供有四个分别具有如下温度的加热台的通风隧道式烘箱80/85/100/80i:。5)在烘箱出口处，具有70微米厚度的薄膜(在水蒸发后)自动从聚酯传送带支持物上分离。6)使用滚筒式冲压机将薄膜冲压成3x4cm矩形；可以在使薄膜静止并且附着在支持传送带上的同时进行冲压。7)这些矩形被自动插入用作为各矩形薄膜调配装置的密封容器。产品规格说明尺寸为3x4cm的一个单位的重量68mg厚度70微米AW(水分活度)0.3结合水28.84%透明质酸35.22%月桂酰赖氨酸35.94%为了验证获得的固体组合物的应用功能性，进行体内试验将尺寸为4x3cm的矩形薄膜片置于6名女性的预先湿润的前臂背面上。将该片薄膜用lml水浸透，然后在作快速环形运动的同时，等待完全胶凝和崩解与随后的吸收，由此对皮肤产生水化作用并且填充皮肤细微的隆凸。将按照这种方式获得的数据收集在表中并且与先前预先设定的作为产品构造指示的参数(表示为秒的薄膜溶解时间，在皮肤上不存在残留物，触觉)进行比较。实施例3对皮肤细微隆凸具有水化和填充作用的固体薄膜的制备为了制备所需的固体组合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>操作方法1)在搅拌下将成分2(透明质酸)分散于包含预热至50匸-70。C的水的混合器中；持续搅拌，直到获得不含块状物的澄清凝胶为止。2)在验证透明质酸完全分散后，緩慢滴流入成分3和4，然后继续緩慢搅拌30分钟，直到惰性粉末完全分散。3)在搅拌下开始緩慢冷却至25C并且持续搅拌至达到均匀。4)仍然在搅拌下，使用蠕动泵将获得的混合物输送到医用刀片上且然后在硅化处理的聚酯传送带支持物上成膜至200微米厚度。在成膜过程中，使用提供有四个分别具有如下温度的加热台的通风隧道式烘箱80/85/100/80X:。5)在烘箱出口处，具有70微米厚度的薄膜(通过水蒸发)自动从聚酯传送带支持物上分离。6)使用滚筒式冲压机将薄膜冲压成3x4cm矩形；可以在使薄膜静止并且附着在支持传送带上的同时进行冲压。7)这些矩形被自动插入用作为所述固体组合物各矩形剂量调配装置的密封容器。产品规格说明尺寸为3x4cm的一个单位的重量68mg厚度70微米AW(7jc分活度)0.5结合水32.0%透明质酸19.5%玉米淀粉9.7%月桂酰赖氨酸38.8%为了验证获得的固体组合物的应用功能性，进行体内试验将尺寸为4x3cm的矩形薄膜片置于6名女性的预先湿润的前臂背面上。将该片薄膜用lml水浸透，然后在作快速环形运动的同时，等待完全胶凝和崩解与随后的吸收，由此对皮肤产生水化作用并且填充皮肤细微的隆凸。将按照这种方式获得的数据收集在表中并且与先前预先设定的作为产品构造指示的参数(表示为秒的薄膜溶解时间，在皮肤上不存在残留物，触觉)进行比较。实施例4对皮肤细微隆凸具有水化和填充作用的固体薄膜的制备为了制备所需的固体组合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>操作方法1)在搅拌下将成分2(透明质酸)分散于包含预热至501C-70C的水的混合器中；持续搅拌，直到获得不含块状物的澄清凝胶为止。2)在验证透明质酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后依次緩慢滴流入成分4、5和6;持续緩慢搅拌，直到惰性粉末完全分散。3)在搅拌下开始緩慢冷却至25^C;持续搅拌至达到均匀。4)仍然在搅拌下，使用蠕动泵将获得的混合物输送到医用刀片上且然后在硅化处理的聚酯传送带支持物上成膜至200微米厚度。在成膜过程中，使用提供有四个分别具有如下温度的加热台的通风隧道式烘箱60/75/110/70TC。5)在烘箱出口处，具有70微米厚度的薄膜(通过水蒸发)自动从聚酯传送带支持物上分离。6)使用滚筒式冲压机将固体薄膜冲压成3x4cm矩形；可以在使薄膜静止并且附着在支持传送带上的同时进行冲压。7)这些矩形被自动插入用作为各矩形薄膜调配装置的密封容器。产品规格说明尺寸为3x4cm的一个单位的重量72mg厚度70微米AW(水分活度)0.4结合水7.8%透明质酸13.6%聚山梨醇酯-8013.6%玉米淀粉10.3%月桂酰赖氨酸44.4%甘油10.3%为了验证获得的固体组合物的应用功能性，进行体内试验将薄膜片置于6名女性的预先湿润的前臂背面上。将该片薄膜用lml水浸透，然后在作快速环形运动的同时，等待完全胶凝和崩解与随后的吸收(由此对皮肤产生水化作用并且填充皮肤细微的隆凸)。将按照这种方式获得的数据收集在表中并且与先前预先设定的作为产品构造指示的参数(表示为秒的薄膜溶解时间，在皮肤上不存在残留物，触觉)进行比较。实施例5具有水化和提升作用的固体薄膜的制备为了制备所需的固体组合物，使用下列成分:成分功能/描迷按重量计的量<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>操作方法1)在搅拌下将成分2(透明质酸)分散于包含预热至50X:-70。C的水的混合器中；持续搅拌，直到获得不含块状物的澄清凝胶为止。2)在验证透明质酸完全分散后，緩慢滴流入成分3，然后依序緩慢滴流入成分4、5、6、7和8;在緩慢搅拌下持续处理30分钟，直到达到均匀。3)在搅拌下开始緩慢冷却至25"C;持续搅拌至达到均匀。4)仍然在搅拌下，使用蠕动泵将获得的混合物输送到医用刀片上且然后在硅化处理的聚酯传送带支持物上成膜至200微米厚度。在成膜过程中，使用提供有四个分别具有如下温度的加热台的通风隧道式烘箱80/90/120/90匸。5)在烘箱出口处，具有85微米厚度的薄膜(通过水蒸发)自动从聚酯传送带支持物上分离。6)使用滚筒式冲压机将固体薄膜冲压成3x4cm矩形；可以在使薄膜静止并且附着在支持传送带上的同时进行冲压。7)这些矩形被自动插入用作为各固体薄膜部分调配装置的密封容器。产品规格说明3x4cm矩形的单位重量98mg厚度85微米AW(水分活度)0.3结合水8.8%透明质酸10.7%聚甲基丙烯酸甲酯37.6%月桂酰赖氨酸10.7%聚山梨醇酯-8010.7%丁二醇10.7%玉米淀粉5.4%羟丙基环糊精5.4%为了验证获得的固体组合物的应用功能性，进行体内试验将薄膜片置于6名女性的预先湿润的前臂背面上。将该片薄膜用lml水浸透，然后在作快速环形运动的同时，等待完全胶凝和崩解与随后的吸收(由此对皮肤产生水化作用并且填充皮肤细微的隆凸)。将按照这种方式获得的数据收集在表中并且与先前预先设定的作为产品构造指示的参数(表示为秒的薄膜溶解时间，在皮肤上不存在残留物，触觉)进行比较。实施例6具有止痛作用的固体薄膜的制备为了制备所需的固体组合物，使用下列成分<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><100微米6)甘油湿润剂2.5kg7)丁二醇湿润剂2.5kg8)聚山梨醇酯-80乳化剂3.Okg9)盐酸利多卡因活性成分0.5kg操作方法1)在搅拌下将成分2(透明质酸)分散于包含预热至-70匸的水的混合器中；持续搅拌，直到获得不含块状物的澄清凝胶为止。2)在验证透明质酸完全分散后，然后緩慢滴流入成分3;在緩慢搅拌下持续混合30分钟，直到达到均匀。3)按照顺序导入成分4、5、6和7;在緩慢搅拌下持续混合30分钟，直到达到均匀。4)在搅拌下开始緩慢冷却，并且在25C导入预先分散在组合物的部分水中的成分9;持续搅拌.5)仍然在搅拌下，使用蠕动泵将获得的混合物输送到医用刀片上且然后在硅化处理的聚酯传送带支持物上成膜至200微米厚度。在成膜过程中，使用提供有四个分别具有如下温度的加热台的通风隧道式烘箱S0/85/100/80t:。5)在烘箱出口处，具有80微米厚度的薄膜(通过水蒸发)自动从聚酯传送带支持物上分离。6)使用滚筒式沖压机将产物冲压成3x4cm矩形；可以在使薄膜静止并且附着在支持传送带上的同时进行冲压。7)这些矩形被自动插入用作为各矩形调配装置的密封容器。产品规格说明3x4cm矩形的单位重量75mg厚度80微米AW(水分活度)0.3结合水10.7%透明质酸6.6%磺酸聚合物，铵盐3.2%聚曱基丙烯酸甲酯32.8%甘油4.1%丁二醇4.1%聚山梨醇酯-804.9%盐酸利多卡因0.8%月桂酰赖氨酸32.8%为了验证获得的固体组合物的应用功能性，进行体内试验将薄膜片置于6名女性的预先湿润的前臂背面上。将该片薄膜用lml水浸透，然后在作快速环形运动的同时，等待完全胶凝和崩解与随后的吸收，由此产生止痛作用。将按照这种方式获得的数据收集在表中并且与先前预先设定的作为产品构造指示的参数(表示为秒的薄膜溶解时间，在皮肤上不存在残留物，触觉)进行比较。权利要求1.可应用于人皮肤的化妆品和治疗组合物，特征在于它处于固态，在接触水时可胶凝，并且包含6.0％-40％的透明质酸或其碱盐、5％-70％的颗粒大小小于150微米的惰性粉末和6.0％-40％的结合水，所述的百分比均为占该固体组合物重量的重量百分比。2.如权利要求1所述的组合物，特征在于其包含至少一种选自乳化物质、湿润物质和药物物质的另外成分。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的惰性粉末选自云母、滑石粉、二氧化硅、聚曱基丙烯酸甲酯、月桂酰赖氨酸和玉米淀粉粉末。4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于所述的乳化物质选自脱水山梨醇聚乙氧基化物与脂肪酸的偏酯类和甘油聚乙氧基化物与脂肪酸的偏酯类。5.制备可与水胶凝的固体组合物的方法，按照该方法，将透明质酸或其钠盐分散于包含预热至-70"C的水的混合器中，然后搅拌至获得不含块状物的澄清凝胶，然后通过滴流将有待存在于所述固体组合物中的惰性粉末和其它可能的成分緩慢加入到混合器中，并且持续緩慢搅拌至所述粉末完全分散，然后在搅拌下开始緩慢冷却至20°C-30匸的温度，直到获得均匀性团快为止，使用医用刀片将其以180-270微米厚度的薄膜形式涂展到硅化处理的支持传送带表面上，所述支持传送带通过带有升高温度至最高120X:的连续加热台的通风隧道式烘箱，最后一台处于60"C-90匸的较低温度，在烘箱的出口处60-150微米厚的固体薄膜从支持传送带上脱离并且冷却至环境温度，然后将其冲压成所需形状和大小并且分成所需固体组合物的单位部分。全文摘要可应用于人皮肤并且可在接触水时胶凝的固体组合物。这些组合物以柔软的固体薄膜形式制备并且可以用于化妆品和/或治疗目的。这些组合物包含透明质酸、极细的惰性粉末和少量水作为基本成分。文档编号A61K8/73GK101161228SQ20071015286公开日2008年4月16日申请日期2007年9月18日优先权日2006年10月9日发明者P·罗姆巴多申请人:生物制药意大利股份公司