专利名称：一种小鼠脑脊液微量取样器及其专用制造设备与用法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种微量取样器，具体涉及一种小鼠脑脊液微量取样器及其专 用制造设备和用途，属于动物药理实验器材领域。
背景技术：
脑脊液是主要由脑室脉络丛产生的无色透明液体，充满脑室系统、脑池和 蛛网膜下腔，其主要功能有①调节颅内压力；②缓冲外力、减少震荡；③维 持脑组织渗透压的相对恒定；④起部分淋巴液的作用，可营养附近脑组织并运 走部分代谢产物；⑤表现药物脉络丛血-脑脊液屏障透过效应。随着药物代谢组 学与中药现代化的研究过程中对药代与药动过程严格要求，脑脊液的研究在药 理研究中也日益重要。而这些实验过程中均涉及到一个基本工作脑脊液的采 集。
常规动物实验中狗、兔脑脊液的采集通常采取脊髓穿刺法，大鼠脑脊液的 采集可采用枕大孔直接穿刺法，以上均可采用常规微量取样针，而小鼠作为最 广泛应用于药理药效实验动物之一，现有小鼠脑脊液的采集技术用针头在小鼠 椎骨和寰椎间2mm处刺破，用微量吸管吸取脑脊液，可能采集量约1.0-2.5ul左 右。此操作分步进行，可能颅内压的作用会使拔针后脑脊液溢出损失，且微量 吸管吸液时只能靠在小鼠脑膜创口处，可能会吸到手术过程中少量的血液，而 影响脑脊液纯度，进而波及到最终的实验结果可靠性。
正因小鼠脑脊液容量极少，第三脑室进针空间有限，故其脑脊液的采集是 目前国内外药理实验中一个技术难点，然而为了药理实验科学平行可对比性， 又必须以小鼠脑脊液才能与在其相应的血液样品结果作关联。当前市场中缺少
专用小鼠脑脊液的微量取样器，现有微量吸管也只提供批售，且涉及其取量的 实验相对有限，对于大部分实验室也不需大批量购买，再介于现有实验手段常 无法保证小鼠脑脊液的采集量与纯度。因此一种简易可行的专用小鼠脑脊液微 量取样器的产生十分必要。
发明内容
为解决上述微量吸管对小鼠脑脊液取样上存在的缺陷及微量吸管市场上限 制等问题，本发明的目的在于提供一种特别适用于小鼠脑脊液取样的微量取样 器。
本发明解决其技术问题所采用的技术原理是对现有实验技术两步操作合 二为一，综合针头与微量吸管的功能，拉尖毛细管吸头利于小鼠脑膜穿刺，采 用毛细管的虹吸原理进行脑脊液取样。
本发明为一根中空两端开口的细长管，细长管的内径为0.1-0.5mm，在细长 管的一端具有一拉尖端a，以方便在取小鼠脑脊液样时能顺利刺穿小鼠脑膜。本 发明的细长管的制作材料可以是塑料管，也可以是玻璃毛细管，优选玻璃毛细 管，拉尖端a的长度为0.5-2mm，优选约为lmm的长度。
当要对所取的小鼠脑脊液半定量时，所用的细长管可以是带有刻度d的细 长毛细管，这样在取样时，可以根据脑脊液液面对应的刻度计算出所取的小鼠 脑脊液的体积。
为更好的取样，在本发明上还可以带有一橡胶定位垫b和一橡胶封口垫c， 定位垫b位于距拉尖端a管尖0.5-3.0mm处，橡胶封口垫c位于与拉尖端a相对 的另一平头端2-8mm处。橡胶定位垫的作用是当在用本发明刺穿小鼠脑膜时， 控制其进针深度，以免刺穿小鼠脑组织。橡胶封口垫的作用时对已取样的毛细 管，配上一吹口内径与橡胶封口垫相对应的吸耳球，以利于密封吸耳球口吹出 样品。
本发明的材料不仅可以是玻璃和塑料材料细长管，只要是可以根据虹吸原 理进行取样的细长管，而本领域普通技术人员在不需要付出创造性劳动就可以 想到的，都在本发明的保护范围之内。
本发明的另一目的还在于提供一种专用于制备本发明小鼠脑脊液微量取样 器的设备。
制备小鼠脑脊液微量取样器的设备，包括一底座1和置于底座上的两根平
行杆2与2'，其中一根杆2固定于底座的一段，两根杆上分别连有一细管夹3， 以供固定细管4使用，其特征是所述的设备还含有一"工"形连杆滑块6、弹簧 7、三级弹簧挂钩8，所述底座为一带有滑槽9的底座，"工"形连固定杆滑块6 一端置于底座滑槽9中，连杆滑块6通过弹簧7与三级弹簧挂钩8相连，另一 根杆2，固定于"工"字形连杆滑块6上，在弹簧7的拉力作用下，杆2'可通过 连杆滑块6在底座上滑动。通过调节弹簧的压縮范畴来控制其弹力大小以适用 于制备不同角度管尖的毛细管。
本发明的再一目的在于提供本发明取样器在小鼠脑脊液微量取样中的应 用，本发明取样器在进行小鼠脑脊液取样时，可将小鼠麻醉，俯于三角棒上， 用胶带固定其头部，使头下垂与体位成45。角，以充分暴露枕颈部。头颈部被毛、 消毒，从头至枕骨粗隆作中线切开4mm，用手术剪沿纵轴剪一纵行切口(约2cm)，
钝性分离颈部背侧肌肉。为避免出血，用虹膜剪剪去枕骨至寰椎肌肉，如出血 可用烧灼器灼烧，现出白色硬脑膜。用本发明微量取样器从椎骨和寰椎间2mm 处直接刺破，以虹吸原理吸取脑脊液，用吸耳球吹出另存备用。该方法可较完 全采集小鼠脑脊液，并不易被创口外血液等污染。 本发明相对于现有技术具有如下优点
1. 制备方便可以手动或机械半自动批量制备，制备装置由酒精灯、带滑槽金 属底座、夹子、弹簧等组合。可调节弹簧的压縮范畴来控制其弹力大小以适 用于制备不同锐度吸头的毛细管。
2. 成本低廉可以以0.1-0.5mm内径，100mm长度规格薄层色谱常用硬质中性 玻璃点样毛细管为制作耗材，涉及制作工具主要为酒精灯，在常规实验中此 类物品普及，利于获取，且价格便宜，有效控制实验成本。
3. 结构简洁微量取样器以拉尖吸头的毛细管为主体，加以橡胶垫进行辅助功 能，结构简单，利于实现。
4. 实用可行拉尖吸头有利于穿刺，采用内管径0.5mm的玻璃毛细管的也足以
保障取样器硬度可以刺破小鼠脑膜；毛细管的虹吸原理可以在没有外在装置 的情况下进行样品的被动吸取，操作稳定，不易抖动。
5. 降低污染微量取样器制备方便，成本低廉，可以一次性使用，能有效防止 生物样品间污染，并且在单次使用过程中不需要两步操作，直接穿刺后吸液， 不易被实验过程中血液等其它部分污染。
6. 取样量化小鼠脑脊液本身容量有限，但本发明依然能够控制取样量，因为 此微量取样器以毛细管虹吸为原理，取样量略少于其管容量，可以控制其毛 细管长度来达到取样量的多少；另其管径固定，可以根据预先计算的MARK 标记长度简单计算取样量的多少。
本发明具有以上制备方便、成本低廉、结构简单、实用可行等基本特点。 能明显改善小鼠脑脊液微量取样过程污染与取样半定量化等优点，可广泛应用 于各类药物研究过程中涉及小鼠脑脊液微量分析的取样处理。
本发明除可作为取小鼠脑脊液实用外，当使用毛细管平端时，还可以作为 化学领域内常用的微量点样管。
图1为本发明主视图。
图2为本发明带橡胶垫的主视图。 图3为本发明带有刻度标示的主视图。 图4为制备本发明装置的主视图。 图5为本发明制备装置俯视图。 图6为本发明制备装置滑块与滑槽右视图。
具体实施例方式
普通的内径为0.1-0.5mm、两端开口、中空的细长管(如玻璃毛细管)，对 其形状加于改造，将其一端进行拉尖处理，拉尖端a不封口，形成一具有一拉 尖端a且不封口的细长管，拉尖端a的长度为lmm左右，既为本发明。
应用时，将小鼠麻醉，俯于三角棒上，用胶带固定其头部，使头下垂与体 位成45。角，以充分暴露枕颈部。头颈部被毛、消毒，从头至枕骨粗隆作中线切 开4mm，用手术剪沿纵轴剪一纵行切口(约2cm)，钝性分离颈部背侧肌肉。为 避免出血，用虹膜剪剪去枕骨至寰椎肌肉，如出血可用烧灼器灼烧，现出白色 硬脑膜。用本发明微量取样器的拉尖端a从椎骨和寰椎间2mm处直接刺破，以 虹吸原理吸取脑脊液。该方法可较完全采集小鼠脑脊液，并不易被创口外血液 等污染。
图2给了本发明的一优化实施例，为一带刻度d的小鼠脑脊液微量取样器， 根据脑脊液液面对应的刻度，可以定量出所取小鼠脑脊液的体积。
图3为本发明的另一优化实施例，在图1所述的小鼠脑脊液微量取样器上 套上一橡胶定位垫)和一橡胶封口垫c ，橡胶定位垫b位于距拉尖端a管尖约2mm 处，橡胶封口垫c位于与拉尖端a相对的另一平头端5mm处。取样时，橡胶定 位垫b可以进行卡位以控制其进针深度，以免剌穿小鼠脑组织；橡胶封口垫C利 于与洗耳球相接，以使洗耳球与毛细管相连成密封状态而利于洗耳球吹出脑脊 液样品。
图4给出了制备本发明设备的一种实施例。将一细长管(如长为10cm，内 径为0.5mm的点样毛细管)，用细管夹3将毛细管两端夹紧，固定于设备的两杆 上。调节与连杆滑块6和三级弹簧挂钩8相连的弹簧7的位置，使其处于适当 的拉伸状态；将酒精灯5置于量平行杆之间的适当位置，用酒精灯灼烧毛细管， 待玻璃熔融态，在弹簧弹7拉力作用下，将杆2'平行拉出，可制备得到本发明 小鼠脑脊液微量取样器。本发明装置可以通过将弹簧7置于三级弹簧挂钩的不 同位置上，根据需要调节其弹力，根据其弹力大小可调节不同锐度吸头的毛细 管。小鼠脑脊液专用微量取样器的选用管尖成正态对称，尖长lmm;以橡胶垫 在管前部距管尖约2mm处进行卡位；后部另以橡胶垫距管尾约5mm，以利于密 封吸耳球口吹出样品。
权利要求
1、一种小鼠脑脊液微量取样器，为一根中空两端开口的细长管，其特征是所述的细长管内径为0.1-0.5mm，其一端为拉尖但不封口的拉尖端(a)。
2、 如权利要求1所述的小鼠脑脊液微量取样器，其特征是所述的细长管为玻 璃毛细管。
3、 如权利要求1所述的小鼠脑脊液微量取样器，其特征是所述的拉尖端(a) 为一长度为0.5-1.5mm的拉尖端(a)。
4、 如权利要求1所述的小鼠脑脊液微量取样器，其特征是所述的细长管为一 带有刻度(d)可定量体积的细长管。
5、 如权利要求1至4中任一权利要求所述的小鼠脑脊液微量取样器，其特征 是所述的细长管上还可以有一橡胶定位垫(b)和一橡胶封口垫(c)，所 述橡胶定位垫(b)位于距拉尖端(a)管尖0.5-3.0mm处，所述橡胶封口 垫(c)位于与拉尖端(a)相对的另一平头端2-8mm处。
6、 一种专用于制备如权利要求1至4中任一项权利要求所述的小鼠微量取样 器的设备，包括一底座(1)和置于底座上的两根平行杆(2)与(2，)，其 中一根杆(2)固定于底座的一段，两根杆上分别连有一细管夹(3)，以 供固定细管(4)使用，其特征是所述的设备还含有一 "工"形连杆滑块(6)、弹簧(7)、三级弹簧挂钩(8)，所述底座为一带有滑槽(9)的底 座，"工"形连固定杆滑块(6) —端置于底座滑槽(9)中，连杆滑块(6) 通过弹簧(7)与三级弹簧挂钩(8)相连，另一根杆(2，)固定于"工" 字形连杆滑块(6)上，在弹簧(7)的拉力作用下，杆(2')可通过连杆 滑块(6)在底座上滑动。
7、 如权利要求1至4中任一权利要求所述的微量取样器，其特征是所述的取 样器专用于小鼠脑脊液的微量取样。8、 如权利要求5所述的微量取样器，其特征是所述的取样器专用于小鼠脑脊 液的微量取样。
全文摘要
本发明涉及一种小鼠脑脊液微量取样器及其专用制备设备与应用，属于药理学实验工具。本发明为一内径为0.1-0.5mm、中空、两端开口、其中一端为拉尖端a的细长管。本发明可手动单一制备也可机械半自动批量制备，制备装置由酒精灯、带滑槽金属底座、夹子、弹簧等组合。具有制备方便、成本低廉、结构简单、实用可行等基本特点。能有效防止生物样品间污染，明显改善小鼠脑脊液微量取样过程等优点，可广泛应用于各类药物研究中涉及小鼠脑脊液微量分析的取样处理。
文档编号A61B10/02GK101167657SQ20071017904
公开日2008年4月30日 申请日期2007年12月10日 优先权日2007年12月10日
发明者张文生, 磊 李, 王永炎, 辛文锋, 邓子超 申请人:北京师范大学