专利名称：百咳静糖浆的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药的质量控制方法，具体地本发明涉及一种百 咳静糖浆的质量控制方法。
背景技术：
百咳静糖浆处方来源于部颁中药成方制剂2册93页，标准号为 WS3-B-0263-90，其功能主治为清热化痰、平喘止咳。用于百日咳， 感冒及急慢性气管炎引起的咳嗽。该百咳静糖浆处方如下
陈皮96g麦冬48g前胡48g
苦杏仁(炒)48g清半夏48g黄芩96g
百部(蜜炙)72g黄柏96g桑白皮48g
甘草48g麻黄(蜜炙)48g葶苈子(炒)48g
紫苏子(炒)48g天南星(炒)32g桔梗48g
瓜萎仁(炒)48g。
该百咳静糖浆的制法如下以上十六味，紫苏子、瓜蒌仁粉碎成 粗粉，装入药袋内，与陈皮等十四味加水煎煮二次，第一次2小时， 第二次1小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓縮成相对密度为
1.20的清膏(60。C)，另取蔗糖650g制成单糖浆，与上述清膏混匀，加 入防腐剂、香精适量，搅匀，加水至1000ml，混匀，即得。
但是该处方没有该百咳静糖浆的质量控制方法，这会影响产品的 质量和疗效，不利用药品的标准化生产及提高生产效率，也不符合现 代中药发展的趋势。
发明内容
本发明的目的是提供一种对所述的百咳静糖浆进行质量控制的方 法，以保证药品的安全性和有效性，提高产品质量，便于药品的标准 化、现代化生产。
为了达到上述目的，本发明提供了一种百咳静糖浆的质量控制方
6法，该方法包括下列a、 b、 c、 d四种检测中的至少一种检测
a. 黄柏的定性检测
取本品，加浓氨试液，用三氯甲烷萃取，得三氯甲烷液，蒸干，
残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；
另取黄柏对照药材，制成对照药材溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄 层板上，以展开剂展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色 谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
b. 盐酸麻黄碱的定性检测
取本品，加浓氨试液，用乙醚萃取，得乙醚液，加酸性乙醇，蒸 干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；
另取盐酸麻黄碱对照品，制成对照品溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄 层板上，以展开剂展开，取出，晾干，喷茚三酮乙醇溶液，加热至斑 点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 的紫红色斑点；
c. 陈皮的定性检测
取本品，加乙醚振摇提取，弃去乙醚液，水液用乙酸乙酯振摇提 取，得乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液； 另取陈皮对照药材，制成对照药材溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以展开剂，展开取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品 色谱中,在与对照药材色谱相应位置上,显相同颜色的荧光斑点；
d. 黄芩苷的定量检测
取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成标准对照品溶液； 精密量取本品，加水溶解并稀释，摇匀，精密量取，加甲醇溶液 稀释，摇匀，滤过，取过滤液；
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定。 优选地，本发明的一种百咳静糖浆的质量控制方法，该方法包括
下列a、 b、 c、 d四种检测中的至少一种检测
7a. 黄柏的定性检测
取百咳静糖浆，加浓氨试液，用三氯甲垸萃取，得三氯甲垸液，
蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；
另取黄柏对照药材，加甲醇，回流，过滤，蒸干，残渣加甲醇溶 解，作为对照药材溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄 层板上，以10:7:1:1乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出， 晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位 置上，显相同颜色的荧光斑点；
b. 盐酸麻黄碱的定性检测
取百咳静糖浆，加浓氨试液，用乙醚萃取，得乙醚液，加酸性乙 醇，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；
另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为 对照品溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄 层板上，以20:5:0.5三氯甲垸-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以5%茚三酮乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点； C.陈皮的定性检测
取百咳静糖浆，加乙醚振摇提取，弃去乙醚液，水液用乙酸乙酯 振摇提取，得乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶 液；
另取陈皮对照药材，加水煎煮，滤过，滤液浓縮，同法制成对照 药材溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以32:17:5三氯甲烷-甲醇-水的下层液为展开剂，展开取出， 晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中,在与对照药材色谱相应位置 上,显相同颜色的荧光斑点； d.黄芩苷的定量检测
取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含20p g的
8溶液；
精密量取百咳静糖浆，加水溶解并稀释，摇匀，精密量取，加甲
醇溶液稀释，摇匀，滤过，取过滤液；
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定； 本品黄芩苷C21H180 重量含量相对于原料药黄芩重量，不少于其重 量的1.04%。
本发明的百咳静糖浆质量控制方法，便于药品的标准化、现代化 生产，有利于提高生产效率，保证了药品的安全性和有效性。
为了更好地理解本发明，现在结合具体实施例对本发明进行详细 的说明。
具体实施方式
实施例1
称取下列重量:份(kg)的原料药-
陈皮2.88麦冬1.44前胡1.44
苦杏仁(炒:)1.44清半夏1.44黄芩2.88
百部(蜜炙)2.16黄柏2.88桑白皮1.44
甘草1.44麻黄(蜜炙)1.44葶苈子(炒)1.44
紫苏子(炒)1.44天南星(炒)0.96桔梗1.44
瓜萎仁(炒)1.44。
以上十六味，紫苏子、瓜蒌仁粉碎成24目粗粉，装入药袋内，与
陈皮等十四味加水煎煮二次，第一次2小时，加水量为10倍，第二次 1小时，加水量为8倍，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓縮成相 对密度为1.22的清膏(60。C)，另取蔗糖19.5kg制成单糖浆，与上述清 膏混匀，加入防腐剂、桔子香精0.06kg，搅匀，加水30L，混匀，罐 装100ml/瓶，在10(TC下蒸汽灭菌30min。
实施例2
称取下列重量份(kg)的原料药
陈皮 2.88 麦冬 1.44 前胡 1.44
苦杏仁(炒)1.44 清半夏 1.44 黄芩 2.88
9百部(蜜炙)2.16
甘草 1.44 紫苏子(炒)1.44 瓜萎仁(炒)1.44。
黄柏 2.88 麻黄(蜜炙)1.44 天南星(炒)0.96
桑白皮 1.44 葶苈子(炒)1.44 桔梗 1.44
以上十六味，紫苏子、瓜蒌仁粉碎成24目粗粉，装入药袋内，与 陈皮等十四味加水煎煮二次，第一次2小时，加水量为10倍，第二次 l小时，加水量为10倍，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓縮成相 对密度为1.32的清膏(60。C),另取蔗糖19.5kg制成单糖浆，与上述清 膏混匀，加入防腐剂、桔子香精0.06kg，搅匀，加水30L，混匀，罐 装100ml/瓶，在115'C下蒸汽灭菌30min。
实施例3-6
按照实施例1相同的方法和用量，中试生产4批本发明的糖浆。
实施例7-8
按照实施例2相同的方法和用量，中试生产2批本发明的糖浆。
本发明的质量控制方法
(1)取实施例1的糖浆20ml，加浓氨试液2ml，用三氯甲烷萃取2次， 每次35ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供 试品溶液。另取黄柏对照药材2g，加甲醇20ml，回流20分钟，过滤， 蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中 国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各lOlU， 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸 乙酯-丁酮-甲酸-水(10:7:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外 光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置 上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取实施例1的糖浆20ml，加浓氨试液2ml，用乙醚萃取2次，每 次35ml，合并乙醚液，加酸性乙醇lml，蒸干，残渣加甲醇lml使溶 解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一
10实施例
样品含:
(mg/ml)
ii
部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各3u 1，分别点于同一以羧甲 基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一浓氨试 液(20:5:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%茚三酮乙醇溶 液，在105"C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
(3) 取实施例1的糖浆20ml，加乙醚15ml振摇提取，弃去乙醚液， 水液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次35ml，合并乙酸乙酯液，蒸干， 残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材lg，加 水100ml，煎煮IO分钟，滤过，滤液浓縮至20ml，同法制成对照药 材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验， 吸取上述两种溶液各lU 1,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲 烷_甲醇_水(32:17:5)的下层液为展开剂，展开取出，晾干，置紫外光 灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上,显相 同颜色的荧光斑点。
(4)含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 甲醇-水一磷酸(43:57:0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数 按黄芩苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 lml含20u g的溶液，即得。
试品溶液的制备精密量取实施例1的糖浆2ml，置100ml容量瓶 ，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml容量 中，加65%的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各iow，注入液相色
仪，测定，即得。每lml含黄芩以黄芩苷(C^H,80u)计，为3.4.mg。 同样本发明实施例2-8所制得的糖浆也进行了上述质量控制， 证明实施例2-8所制得的糖浆完全符合本发明的质量控制标准。
实施例1-8的黄芩苷含量测定结果
供中瓶测谱13.4
23.4
33.6
43.5
53.5
63.5
73.1
83.3
另外，也以处方原料药的比例和制备工艺制成了不含黄柏、麻 黄和陈皮的阴性样品，按照质量控制方法中供试样品的制备方法制
备了阴性对照溶液，在硅胶G薄层板上，所述的3种阴性样品在相 应位置上未出现斑点，经反复试验，该质量控制方法专属性、重复性 好，因此做为百咳静糖浆的质量控制定性检测方法，对百咳静糖浆进 行质量控制。
1权利要求
1、一种百咳静糖浆的质量控制方法，该方法包括下列a、b、c、d四种检测中的至少一种检测a. 黄柏的定性检测取本品，加浓氨试液，用三氯甲烷萃取，得三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取黄柏对照药材，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以展开剂展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；b. 盐酸麻黄碱的定性检测取本品，加浓氨试液，用乙醚萃取，得乙醚液，加酸性乙醇，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以展开剂展开，取出，晾干，喷茚三酮乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；c. 陈皮的定性检测取本品，加乙醚振摇提取，弃去乙醚液，水液用乙酸乙酯振摇提取，得乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各，分别点于同一硅胶G薄层板上，以展开剂，展开取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；d. 黄芩苷的定量检测取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成标准对照品溶液；精密量取本品，加水溶解并稀释，摇匀，精密量取，加甲醇溶液稀释，摇匀，滤过，取过滤液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定。
2、 如权利要求1所述的一种百咳静糖浆的质量控制方法，该方t^括下列a、 b、 c、d四种检测中的至少一种检测a. 黄柏的定性检测取百咳静糖浆，加浓氨试液，用三氯甲烷萃取，得三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取黄柏对照药材，力口甲醇，回流，过滤，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为对照 药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 10:7丄1乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视， 供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；b. 盐,黄碱的定性检测取百咳静糖浆，加浓氨试液，用乙醚萃取，得乙醚液，加酸性乙醇，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取盐 黄 照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20:5:0.5三氯甲烷-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%茚三酮乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；C.陈皮的定性检测取百咳静糖浆，加乙醚振摇提取，弃去乙醚液，水液用乙酸乙酯振摇提取，得乙酸乙酯液，蒸千，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取陈M照药材，加水煎煮，滤过，滤液 ，同法制成对照药朴溶液； 照薄层色谱法 ，吸取上述两种溶液各，分别点于同一硅胶G薄层板上，以32:17:5三氯甲烷-甲醇-水的下层液为展开剂，展开取出，晾千，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上,显相同颜色的荧光斑点；d.黄*的定量^11:取黄苳苷对照品适量，精密称定，力胛醇制成每lml含20)J g的溶液； 精密量取百咳静糖浆，加7jC溶解并,，摇匀，精密量取，加甲醇溶液稀释，摇匀，滤过，取过滤液；分别精密吸Wt照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定；本品黄苳苷C2^80u重量含量相对于原料药黄苳重量，不少于其重量的1.04%。
3、如权利要求2戶;M的一种百咳静糖浆的质量控制方法，该方、 ^括下列a、 b、 c、 d四种检测中的至少一种检测a. 離的定性检测取本品20ml，加浓氨武液2ml，用三氯甲烷萃取2次，每次35ml，合并三氯甲 烷液，蒸干，M力口甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取黄柏对照药材2g，加甲醇20ml，回流20射中，过滤，蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10lU,分别点于同一以羧甲基纤维 素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10:7丄1乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展 开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相 应位置上，显相同颜色的荧光斑点；b. 盐,黄碱的定性^U:取本品20ml，加浓氨试液2ml，用乙醚萃取2次，每次35ml，合并乙醚液，加 酸性乙醇lml，蒸千，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取盐麟黄石舰照品，力口甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液； 照薄层色谱、法试验，吸取上述两种溶液各3lU，分别点于同一以羧甲基纤维素 钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以20:5:0.5三氯甲烷一 甲醇一浓氨试液为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以5%茚三酮乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰，供试 品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；c. 陈皮的定性检测取本品20ml，加乙醚15ml振摇提取，弃去乙醚液，水TO乙酸乙酯振摇提取 2次，每次35ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶 液；另取陈i^t照药材lg，加水100ml，煎煮10iH中，滤过，滤液自至20ml， 同法制舰照药材溶液；照薄层色谱法，，吸取，两种溶液各ly 1，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以32:17:5三氯甲烷-甲醇-水的下层液为展开剂，展开取出，晾干，置365nm紫外光 灯下检视，供试品色谱中在与对照药材色谱相应位置上显相同颜色的荧光斑点；d. 黄，的定量检测以十八烷基睡烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水—磷酸(43:57:0.2)为流动相； 检测波长为280nm;理论l^数按黄苳苷ilti十算应不低于2000;取黄苳苷对照品适量，精密称定，力口甲醇制成每lml含20ug的溶液，即得；精密量取本品2ml，置100ml容量瓶中，加7k使溶解并稀释至刻度，摇匀，精 密量取10ml，置50ml容量瓶中，加65%的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滄液，即得；分别精密吸W"照品溶液与供试品溶液各IOmI，注入液相色谱仪，测定，即得; 本品黄苳苷<:2111180 重量含量相对于原料药黄苳重量，不少于其重量的1.04%。
全文摘要
本发明公开了一种百咳静糖浆的质量控制方法，增加了对黄柏、盐酸麻黄碱、陈皮的薄层定性鉴定，还增加了黄芩苷含量的定量测定，保证了药品的安全性和有效性，提高了产品质量，便于药品的标准化生产。
文档编号A61K36/904GK101468168SQ200710304320
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月27日 优先权日2007年12月27日
发明者付建家, 付立家 申请人:北京亚东生物制药有限公司