专利名称：一种含有布洛芬的缓释微丸的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种缓释微丸，特别是一种含有布洛芬的缓释微丸。
背景技术：
布洛芬，即2-(4-异丁基苯基)丙酸，系非甾体抗炎药(NSAID)，是世界上被公认NSAID中最安全的药物之一，它具有有效治疗类风湿性关节炎、骨性关节炎和其它炎性病症所必需的抗炎、镇痛、解热活性。它和扑热息痛、阿司匹林、双氯酚酸一起成为我国解热镇痛药市场上的四大支柱产品，但布洛芬与其它三种相比较更具有优势，药效学研究证明该药的镇痛、解热作用分别是阿司匹林的28倍和20倍，其它不良反应比阿司匹林要少而轻，在体温高于39.2'C时，布洛芬比同剂量的扑热息痛更有效。
目前，国内以布洛芬为原料的制剂主要有片剂、分散片、口腔崩解片，由于布洛芬的生物半衰期为2h，它们迅速发挥治疗作用后活性水平迅速下降，故需要反复给药，它们不能使一次给药的治疗水平维持较长的时间周期，每天必须服用3次，因此开发一种缓释制剂成为一个研究热点。
由于布洛芬原料味辛辣、不溶于水、熔点低(75。C 77。C),在一段时间内升华，导致制备缓释制剂存在较大的难度。
CN1090477C公开了一种含有布洛芬的固体组合物，具体公开了一种含有布洛芬的颗粒剂，其内层被水不溶性聚合物包复，最外层被糖醇或糖类包复，可以有效抑制布洛芬的刺激性及升华，并有持续的遮蔽效果。
CN10102393A公开了一种含有布洛芬的包衣颗粒，其外层含有丙烯酸垸基酯一甲基丙烯酸垸基酯共聚物、羟丙甲纤维素和滑石粉，最外层包含羟丙甲纤维素和二氧化硅，再通过包衣颗粒与未包衣颗粒间不同比例的混合来达到预期的释药行为。
CN1090477C和CN10102393A分别公开了一种包衣颗粒，通过双层包衣来达到掩味或缓释的目的，但对颗粒包衣存在着设备要求较高，对国内现有厂家设备
3情况，工业化大生产存在一定难度。
CN101068532A公开了一种包含布洛芬的改进释放制剂，该制剂包括亲水聚合物、溶出添加剂和惰性添加剂，具体公开了一种缓释片。其通过加入一些助溶剂和亲水性聚合物控制药物的释放速度，但片剂易存在着个体差异性较大，溶出出现突释效应。
本发明致力于开发一种可持续释放的稳定的布洛芬缓释微丸，微丸的比表面积较大，可较好的解决突释效应，可使不溶性药物能较好的按预期的设计要求释放，同时又具有较好的稳定性。
发明内容
布洛芬微溶于水，熔点较低，本发明提供了一种可持续释放的稳定的布洛芬缓释微丸。
一种含有布洛芬的缓释微丸，包含空白丸芯和含药包衣层。作为适合本发明的空白丸芯，可提及的有蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯。
作为适合本发明的含药包衣层包含活性成分布洛芬、水不溶性聚合物、致孔剂、抗粘剂。
作为适合本发明的水不溶性聚合物，可提及的有丙烯酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素、硬脂酸中的一种或几种的混合物，含量为布洛芬重量的1% 5%。作为适合本发明的致孔剂，可提及的有聚乙二醇、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种的混合物，含量为布洛芬重量的0.2% 2%。
作为适合本发明的抗粘合剂为滑石粉，含量为布洛芬重量的1% 3%。一种含有布洛芬的缓释微丸，其准备方法如下(1).选择大小均匀的空白丸芯；
(2) .将的布洛芬、水不溶性聚合物、致孔剂、抗粘剂溶于乙醇中，搅拌溶解;
(3) .将含布洛芬的溶液包被在空白丸芯上；
具体实施例方式
通过以下实施例来对本发明做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
4实施例1:
组分剂量(g)
蔗糖空白丸芯70
包衣液
组分剂量(g)
布洛芬300
丙烯酸树脂NE30D6
羟丙甲纤维素1.5
滑石粉3
制备工艺
取一定量的蔗糖空白丸芯，分别称取处方中原辅料分别溶于无水乙醇中，
配制成浓度为80%(含药)乙醇溶液，搅拌溶解，包衣增重至150%，烘干后装
入胶囊，得到每粒含有300mg布洛芬的缓释胶囊。
实施例2:
组分剂』畫(g)
蔗糖空白丸芯70
包衣液
组分剂」匱(g)
布洛芬 丙烯酸树脂NE30D 聚乙二醇400 滑石粉300 9 2 4
制备工艺
取一定量的蔗糖空白丸芯，分别称取处方中原辅料分别溶于无水乙醇中，
配制成浓度为80%(含药)乙醇溶液，搅拌溶解，包衣增重至150%，烘干后装 入胶囊，得到每粒含有300mg布洛芬的缓释胶囊。
5实施例3:
组分剂量(g)
微晶空白丸芯60
包衣液
组分剂量(g)
布洛芬300
硬脂酸10
羟丙甲纤维素
滑石粉6
制备工艺
取一定量的蔗糖空白丸芯，分别称取处方中原辅料分别溶于无水乙醇中，
配制成浓度为80%(含药)乙醇溶液，搅拌溶解，包衣增重至150%，烘干后装 入胶囊，得到每粒含有300mg布洛芬的缓释胶囊。
实施例4:
组分剂量(g)
微晶空白丸芯60
包衣液
组分剂量(g)
布洛芬300
硬脂酸6
聚维酮K303
滑石粉1.5
制备工艺
取一定量的蔗糖空白丸芯，分别称取处方中原辅料分别溶于无水乙醇中，
配制成浓度为80%(含药)乙醇溶液，搅拌溶解，包衣增重150%，烘干后装入 胶囊，得到每粒含有300mg布洛芬的缓释胶囊。
6实
实
:施例1 4溶出曲线数据时间(h)实施例1实施例2实施例3实施例4
124.1328.0920.1526.47
248,0950.6638.0447.58
473.4775.8169.7570.89
796.7897.8796.4897.14
从结果中可知:该方法制得的微丸能得到较好的释放度。
:施例1 4加速试验有关物质结果比较
时间(月)实施例1实施例2实施例3实施例4
00.240.410.370.31
10.280.400.390.29
0.350.420.440.36
30.380.470.490.41
60.520.590.610.55
从结果中得知该方法制得微丸装入胶囊后，样品的有关物质较稳定。
权利要求
1. 一种含有布洛芬的缓释微丸，包含空白丸芯和含药包衣层。
2. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述的空白丸芯为蔗糖丸芯、 微晶纤维素丸芯或淀粉丸芯。
3. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述的含药包衣层包含活性成 分布洛芬、水不溶性聚合物、致孔剂和抗粘剂。
4. 根据权利要求3所述的缓释微丸，其特征在于所述的水不溶性聚合物为丙烯 酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素、硬脂酸中的一种或几种的混合物，含量 为布洛芬重量的1% 5%。
5. 根据权利要求3所述的缓释微丸，其特征在于所述的致孔剂为聚乙二醇、羟 丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种的混合物，含量为布洛芬重量的0.2% 2%。
6. 根据权利要求3所述的缓释微丸，其特征在于所述的抗粘剂为滑石粉，含量 为布洛芬重量的1% 3%。
7. —种含有布洛芬的缓释微丸，其特征在于包括一下步骤(1) .选择大小均匀的空白丸芯；(2) .将布洛芬、水不溶性聚合物、致孔剂、抗粘剂溶于乙醇中，搅拌溶解；(3) .将含布洛芬的溶液包被在空白丸芯上。
全文摘要
本发明涉及一种含有布洛芬的缓释微丸，包含空白丸芯和含药包衣层，该微丸能够较好的控制药物的释放，同时能够在较长时间内保持较好的稳定性。
文档编号A61K31/192GK101467989SQ200710304299
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月27日 优先权日2007年12月27日
发明者岳本花 申请人:北京德众万全医药科技有限公司