一种依托度酸缓释微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种依托度酸缓释微丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病。主要临床表 现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸 收导致关节僵直、畸形、功能障碍。
[0003] 骨关节炎为一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关 节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关 节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等，临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压 痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。
[0004] 目前，市场上治疗类风湿性关节炎及骨关节炎的症状和体征的依托度酸药物中， 存在药物释放稳定效果低，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制 备方法复杂等不足。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种适用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎的症状和体征， 药物释放稳定效果良好，对胃肠道刺激性小，生物利用度良好，包装、运输、贮藏方便的一种 依托度酸缓释微丸及其制备方法。
[0006] 本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种依托度酸缓释微丸，包括含药微丸、 包衣层，其特征在于：所述包衣层将含药微丸包裹，所述含药微丸包括：200mg依托度酸、 70mg空白丸芯、110-150mg填充剂、18-68mg润滑剂、2-1Omg粘合剂，所述的包衣层包括： 45-225mg尤特奇 NE30D、7-68mg滑石粉。
[0007] 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为：200mg依托度酸、70mg空白丸芯、140mg 填充剂、35mg润滑剂、5mg粘合剂。
[0008] 所述包衣层中原料的最佳质量配比为：135mg尤特奇NE30D、30mg滑石粉。
[0009] 所述的填充剂为微晶纤维素。
[0010] 所述的润滑剂为滑石粉。
[0011] 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。
[0012] 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。
[0013] 所述的一种依托度酸缓释微丸的制备方法，包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将依托度酸使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取依托度酸、微晶纤维素放入三维混合机中混合30 分钟，制成药物细粉，取出备用； 步骤3 :粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制 成浓度为2%的粘合剂，备用； 步骤4 :制丸：将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽 中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当药 物细粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55 摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用； 步骤5 :包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、 纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边 搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用； 步骤6 :包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽 中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在 40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤7 :灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将含药微丸装入0#胶囊中； 步骤8 :铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
[0014] 本发明的有益效果：本发明所述以依托度酸为有效成分的缓释微丸，用于治疗类 风湿性关节炎及骨关节炎。采用的比较新颖的缓释制剂和微丸制剂，缓释-是指通过延缓 药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效 果；微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受 胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本 药的技术优势。其制备方法简单易行，适用于工业生产。
[0015] 本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组使用本发明，每天使用一次，7天为一 个疗程，另一组对照使用现有依托度酸控释片，每组选择门诊病人100例，其中男60例，女 40例，量大年龄66岁，最小年龄26岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为关节疼 痛、关节压痛、关节僵硬、关节肿胀、关节活动受限，表一为服用一个疗程后的对照数据： 表1服用前后两组疗程比较（单位：人）
治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。
[0016] 本发明的工艺特点：1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品方便存放和使用；2、 产品中药物成分易被人体吸收；3、原料来源广泛，加工艺线路短，产品易加工制造。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1 一种依托度酸缓释微丸，包括含药微丸、包衣层，其特征在于：所述包衣层将含药微丸 包裹，所述含药微丸包括：200mg依托度酸、70mg空白丸芯、110-150mg填充剂、18-68mg润滑 剂、2-10mg粘合剂，所述的包衣层包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑石粉。
[0018] 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为：200mg依托度酸、70mg空白丸芯、140mg 填充剂、35mg润滑剂、5mg粘合剂。
[0019] 所述包衣层中原料的最佳质量配比为：135mg尤特奇NE30D、30mg滑石粉。
[0020] 所述的填充剂为微晶纤维素。
[0021] 所述的润滑剂为滑石粉。
[0022] 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。
[0023] 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。
[0024] 实施例2 一种依托度酸缓释微丸的制备方法，包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将依托度酸使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取依托度酸、微晶纤维素放入三维混合机中混合30 分钟，制成药物细粉，取出备用； 步骤3 :粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制 成浓度为2%的粘合剂，备用； 步骤4 :制丸：将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽 中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当药 物细粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55 摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用； 步骤5 :包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、 纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边 搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用； 步骤6 :包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽 中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在 40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤7 :灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将含药微丸装入0#胶囊中； 步骤8 :铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
[0025] 实施例3 适应症：用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎的症状和体征。
[0026] 药物相互作用： 1、 不建议本品与阿斯匹林同时服用，以免增加不良事件发生的可能； 2、 合并使用华法令和非留体抗炎药会增加消化道出血的风险； 3、 非留体抗炎药会竞争性地抑制氨甲喋呤在肾脏的积聚，从而可能会增加氨甲喋呤的 毒性； 4、 非留体抗炎药会削弱ACE抑制剂的抗高血压作用； 5、 利尿剂在与非留体抗炎药合并使用时，应仔细观察患者是否有肾衰迹象； 6、 锂：非留体抗炎药物抑制肾前列腺素的合成，使用此类药物会导致血浆中锂离子水 平增高，肾锂离子清除降低。
[0027] 7、环孢霉素、地高辛：由于非留体抗炎药物对肾前列腺素的作用，导致这些药物的 排泄改变，血清中环孢霉素和地高