专利名称：：一种降脂保肝的纯中药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明属于药物新
技术领域：
，涉及一种治疗高脂血症、伴有肝病的的纯中药制剂。肝病、高血脂症的患者人数成为社会的许多大问题。肝病、高血脂症是分别由其独自的原因产生的疾病。例如，像病毒性肝炎那样由感染引起的肝病，遗传性缺陷起因的原发性高脂血症等。但是，脂肪肝、酒精性肝炎等肝病，饮食性高血脂症等大多与淀粉、脂肪、醇性饮料等过度摄取、生活习惯密切相关，因此也常常并发肝病、高血脂症。
背景技术：
：作为肝病的代表例，可以举出脂肪肝、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化等炎症性肝炎。为了治疗肝病，使用甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、硫普罗宁等。但是，这些药剂对迅速改善肝病的效果低，治疗往往需要长时间。另外，即使在某种程度上可以迅速改善肝病，改善后的GOT值、GPT值、Y-GTP值也常常停止在一般认为是正常值的上限值。而且，即使在肝病的治疗有效的剂量，也存在具有副作用的问题。这样，希望开发出日常摄取容易、其治疗效果优良且安全性高的用于预防或治疗肝病的药剂和饮食品。高脂血症是血液中的总胆固醇或中性脂肪或这两者超过-'定的基准值场合下的病名，包括遗传性缺陷起因的原发性高血脂症和饮食性高血脂症。糖、蛋白质、脂肪等代谢异常，肝病原疾病上连续发生而产生的继发性高血脂症，作为高血脂症的诊断标准，一般采用220mg/dl以上作为总胆固醇的基准值，150mg/dl以上作为中性脂肪的基准值。在高血脂症的原因中，最成问题的是由过量摄取肉类等富含胆固醇或中性脂肪的高脂肪食物、高碳水化合物食物、酒精等能量产生的继发性高血脂症。高血脂症成为动脉硬化的原因，进一步引起心肌梗塞、脑血栓症等严重疾病，因此不能置之不理。虽然使用普伐他汀钠、辛伐他汀、烟酸类等药剂，进行使血液中的胆固醇或中性脂肪减少的药物疗法。但是，这些药剂存在副作用和服用时不适感，给药结束后在发病等问题。因此，希望开发出日常摄取容易、降低胆固醇或中性脂肪的作用优良且安全性高的用于预防或治疗高血脂症的药剂，以及饮食品。绿豆绿豆的化学成分有蛋白质、脂肪、碳水化合物，维生素B1、B2、胡萝卜素、菸硷酸、叶酸，矿物质钙、磷、铁。所含蛋白质主要为球蛋白，其组成中富含赖氨酸、亮氨酸、苏氨酸，但蛋氨酸、色氨酸、酪氨酸比较少。如与小米共煮粥，则可提高营养价值。绿豆皮中含有21种无机元素，磷含量最高。另有牡荆素，e-谷甾醇。绿豆的药理作用为降血脂、降胆固醇、抗过敏、抗菌、抗肿瘤、增强食欲、保肝护肾。绿豆粉有显著降脂作用，绿豆中含有一种球蛋白和多糖，能促进动物体内胆固醇在肝脏分解成胆酸，加速胆汁中胆盐分泌和降低小肠对胆固醇的吸收。绿豆的有效成分具有抗过敏作用，可辅助治疗荨麻疹等过敏反应。绿豆对葡萄球菌有抑制作用。绿豆中所含蛋白质、磷脂均有兴奋神经，增进食欲的功能。绿豆含丰富胰蛋白酉每抑制剂，可以保护肝脏，减少蛋白分解，减少氮质血症，因而保护肾脏。绿豆在发芽过程中，由於酉每的作用，促使植酸降解，有更多的磷、锌等矿物质被释出，能被人体充分利用。绿豆在发芽时，所含的胡萝卜素会增加二至三倍，B2增加二至四倍，菸硷酸增加二倍以上，叶酸成倍增加，B12增加十倍。美国人很欣赏绿豆芽，认为它是肥胖人的最佳食品之一，易饱、不胖。葡萄籽葡萄籽中含有一种叫葡多酚的物质，也称花青素(0PC)，具有很强的抗氧化作用。葡萄籽美容是近期比较受关注的一个美容新概念，有关研究表明，0PC具有帮助皮肤增强氧气交换的能力、能有效地抵抗皮肤氧化衰老。葡萄籽还是天然的阳光遮盖物，能够阻止紫外线侵害皮肤。葡萄籽提取物的主要成份0PC还能够修复受伤胶原蛋白和弹性纤维，在夏天使用效果最佳，能够使保持皮肤美白健康在美国使用葡萄籽产品的主要是三类人一是中老年人，他们认为葡萄籽保健品可以预防衰老、提高机体免疫力；二是女性，她们相信葡萄籽产品具有延缓皮肤衰老和美容作用；三是过敏症患者，因为有研究显示，葡萄籽产品可以缓解部分过敏症状。研究证明确有抗衰老作用葡萄籽保健品的流行，和医学上对葡萄籽提取物的研究有着密切关系。研究发现，葡萄籽提取物具有清除自由基、抗氧化等作用。目前，美国专家比较认可的葡萄籽的保健作用，主要来自于其中含有的一种被叫做"原花青素(0PC)"的成分。这种物质是一种强抗氧化剂，可以清除人体内有毒的自由基，保护细胞组织免受自由基的氧化损伤。一些医学研究显示，含有原花青素的制剂具有抗衰老、防癌作用，对心血管系统的健康有益。此外，动物实验还表明，葡萄籽产品具有抗前列腺癌、抗肝脏肿瘤作用，还可以对抗神经系统的损伤。一项小样本的人群研究发现，葡萄籽产品可以使部分人降低胆固醇、改善血液循环系统的功能。另有研究显示，葡萄籽有利于皮肤健康，能使皮肤保持弹性。松针"松为百木之长，其叶、皮、膏主治风湿、风痛、生毛发、安五脏、健阳补中、不饥延年，久服，固齿驻颜，肌肤玉泽，轻身不老"。我国药典古籍中也有松针保健治病功效的诸多记载，李时珍的《本草纲目》中说松叶"可入药、疗疾"，《神农本草经》中，将有助长寿的松针列为"上药"。近代科技研究发现松针含极其丰富的黄酮类物质和维生素(维生素c、维生素A、e-胡萝卜素、维生素E、B族维生素)、多种氨基酸和矿物元素，可防治流感、夜盲症、风湿症和强身健体。现在，在美国、法国、西班牙等国，松针及松树的药用更为广泛。松针的提取物富含天然水溶性生物黄酮浓縮物，是一种复合型的抗氧化物质！国内外大量的科学研究已经证实，从松树中提取的"前花青素(PCA)"是迄今为止发现的最强大有效的，使更多的老年人长寿。松针提取物可明显降低熏烤、腌制和发酵三类传统食品的致癌危险性，是天然抗基因突变食物。功能介绍1.强抗氧化剂，能有效清除自由基。2.预防和治疗动脉硬化症、高血压、高脂血症、高粘血症、高聚血症。3.降低冠心病、心绞痛、心律失常的发病冗率。4.糖尿病的辅助治疗。—5.预防脑梗塞、脑动脉硬化症、老年痴呆症、突发性耳聋。6.抗衰老物质，能够很好地改善老年人的健康状况。7.抗基因突变作用和DNA损伤作用。丹参具有活血化淤、清心除烦、胸闷、心绞痛、肾痛、脑血栓.药理学功用1对防治急、慢性肝损伤的作用丹参能明显抑制正常及损伤肝细胞脂质过氧化反应，诱导细胞色素P450的合成，防止损伤细胞的蛋白质、DNA、腦A、尿素及铜兰蛋白的降低，减轻肝毒物对体外培养细胞超微结构的损伤。丹参具有抗炎、抗肝细胞损伤及促进大鼠肝细胞DNA合成的作用。至今已从丹参中分离出50余种化学成分，其水溶性成分-丹参酸乙具有抗D-半乳糖胺肝损伤和四氯化碳肝纤维化的作用，对四氯化碳熏蒸直接造成原代培养大鼠肝细胞损伤具有明显的保护作用。可能与该成分直接保护细胞膜、影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用有关。2改善肾功能作用通过在HCA保存液中加入丹参低温保存狗肾脏,观察狗肾的组织和超微结构变化，探讨丹参对狗肾低温保存的影响。结果表明实验组肾小管上皮细胞变性数12,24,36h均少于对照组(P〈0.05),细胞坏死数24，36h(P<0.05);肾组织超微结构保存Oh，两组无明显区别，12h有轻度区别，24h差异较明显，36h差异显著。说明丹参有较好的抗缺血性肾损伤的作用。用三种丹参提取物均能显著降低甘油所致急性肾功能衰竭、大鼠的血清尿素氮和肌肝含量;第48h生存率明显提高，表明丹参提取物对急性肾功能衰竭有防治作用。初歩证实其作用与腺苷受体有关。3对胃粘膜损伤的保护作用将大鼠分为对照组、乙醇损伤甲组及丹参水溶液保护乙组。乙醇灌胃给入，乙组给予丹参水溶液后再给乙醇。结果表明组与组比较，胃壁结合粘液量、胃粘膜血流量增多，S0D、GSH-Px活性增高,LPO含量降低，胃粘膜损伤指数明显减低。丹参还有抑制胃运动作用，从而减轻胃粘膜损伤。提示其可改善粘膜血流供应，降低胃窦运动是丹参抗消化性溃疡的主要作用机理。4促进创面愈合和肠吻合愈合的作用用丹参注射液(I)外用于30只新西兰大白兔背部创面，随机分为I(A)组和对照组(B)组。术后测量创面大小,计算创面面积和愈合速度、愈合天数，并行光镜、电镜和细菌学检査。结果A组创面縮小和愈合速度比B组快(P〈0.01)，愈合时间短(P〈0.01)。光镜下见A组有丰富毛细血管，炎细胞少，肉芽形成早，成纤维细胞数量多，创缘上皮组织向中心生长较快;而B组炎细胞多，成纤维细胞和毛细血管较少，上皮组织生长相对缓慢。电镜下见A组较B组成纤维细胞表现出更旺盛的蛋白合成超微结构改变。创面细菌学检査A组细菌数明显少于B组(P〈0.01)。结果表明I注射液外用能减轻创面炎症、水肿，促进创面愈合。5对急性肌肉损伤的防护作用通过动物实验，止血带压力40kPa，观察了用止血带1,2，4h和2,4h用丹参组血清Ca2+、CPK和止血带下及其远端不同部位肌组织形态学变化。结果发现，止血带缺血期和再灌注后2h,血清Ca2+异常，CPK升高,丹参组无明显改变。结果表明，丹参对止血带引起肌损伤有一定保护作用。6促进骨折的修复作用通过动物实验，在治疗骨折愈合中应用丹参的活血化瘀作用改善了局部和全身血循环，从而改善了创伤的局部营养条件,使创伤修复各阶段提前出现，可使创伤获得提前愈合。7对随意型皮瓣活力的影响动物实验，通过微循环观察仪直接观察,表明皮瓣的远端坏死是由于血管灌压逐渐下降所致的微循环障碍引起。丹参可明显改善皮瓣微循环状况，从而提高皮瓣成活程度。
发明内容本发明的课题是提供效果高、不用担心副作用、摄取容易且从安全方面考虑，在价格上也能长期服用的肝病、高血脂症的预防和/或治疗剂，以及具有预防和/或治疗肝病、高血脂症的效果的食品。在本发明中，肝病就是脂肪肝、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化等炎症性肝炎，也包括病名难断定的，但G0T值、GPT值、Y-GTP等肝功能指标异常的症状。在本发明中，高血脂症是指血液中的胆固醇或者中性脂肪这两者超过一定基准值的病态，高血脂症的病态包括高胆固醇血症和中性脂肪血症。因此，本发明的高血脂症的预防和/或治疗剂是为了治疗或预防胆固醇或中性脂肪超过一定基准值的病态而施用或服用的。其中，高血脂症的指标不仅使用总胆固醇值(游离胆固醇和酯化的胆固醇的总和)或中性脂肪值(也成为甘油三酯)，而且还使用LDL胆固醇值(低密度脂蛋白胆固醇值)等。本发明的肝病、高血脂症的预防或治疗基可以按照通用等方法制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、糖浆剂、干糖浆剂、液剂等口服制剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、香味剂、着色剂、表面活性剂、糖衣剂等。作为赋形剂，可以举出葡萄糖、白糖、乳糖、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、结晶纤维素、微结晶纤维、羧甲基纤维素钠、各种淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、环糊精、羧乙烯基聚合物、磷酸氢钙、轻质二氧化硅、氧化钛、偏硅酸铝酸镁等。作为粘合剂，可以举出黄耆胶、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、ci-淀粉、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。作为崩解剂，可以举出淀粉、表面活性剂、和胃酸反应产生气体的碳酸氢钠等。作为润滑剂，可以举出硬脂酸、硬脂酸美、硬脂酸钙、滑石、硬化油、蔗糖脂肪酸酯、二甲基聚硅氧垸、微晶蜡、蜂蜡等。作为香味剂，可以举出柠檬酸等酸味剂、糖精等甜味剂、薄荷等香料。作为着色剂，可以使用明确作为食用使用的色素。作为表面活性剂，可以举出聚氧乙烯硬化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸脱水山梨糖醇酯、单棕榈酸脱水山梨糖醇酯、单月桂酸脱水山梨糖醇酯、聚山梨酸酯类、十二垸基硫酸钠、蔗糖脂肪酸酯等。作为糖衣剂，可以举出甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素等。本发明的食品具有预防或治疗肝病、高血脂症的效果。本发明的一种用于治疗高脂血症的纯中药制剂，包含但不限于由下述组分组成葡萄籽提取物1~10份丹参提取物1~10份茶多酚1~10份松针提取物1~10份绿豆提取物1~10份赋形剂适量本发明的一种用于治疗高脂血症的纯中药制剂是通过把包含但不限于以下技术方案实现的(1)将葡萄籽、乃参、松针、绿豆混合，加入到提取罐中，加入10倍量55%的乙醇溶液，浸泡4小时(2)加热至8(TC左右，减压回流提取2小时，滤过；残渣加入8倍量55%的乙醇溶液，加热至8(TC左右，减压回流提取l小时，滤过。(3)收集上述滤液，用80。C减压浓縮成稠浸膏，密度为1.2(60°C)。(4)加入茶多酚、辅料(如微晶纤维素、磷酸氢钙)，混匀，60'C干燥。(5)灌装胶囊或压制成片。以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1:胶囊剂(1000粒)葡萄籽提取物50g丹参提取物50g茶多酚50g松针提取物50g绿豆提取物50g微晶纤维素50g将处方量的葡萄籽提取物、丹参提取物、松针提取物、绿豆提取物、微晶纤维素混合均匀，喷洒50%乙醇溶液，制软材，过20目筛制粒，置于6(TC烘箱中干燥2小时，过18目筛制粒，灌装胶囊，既得。用法用量一天23次，每次24粒。实施例2:颗粒剂(IOOO袋)葡萄籽3000g丹参2400g茶多酚100g松针3000g绿豆4500g甘露醇300g9木糖醇300g微晶纤维素900g糊精900g(1)将葡萄籽、丹参、松针、绿豆混合，加入到提取罐中，加入10倍量55%的乙醇溶液，浸泡4小时；(2)加热至80'C左右，减压回流提取2小时，滤过；残渣加入8倍量55%的乙醇溶液，加热至80'C左右，减压回流提取l小时，滤过。(3)收集上述滤液，用8(TC减压浓縮成稠浸膏，密度为1.2(6(TC)。(4)加入茶多酚、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、糊精，混匀，6(TC干燥。(5)过14目筛制粒，装袋，既得。每袋约装5g。用法用量一天23次，每次12袋。试者H:男性(68岁)给药药剂实施例3的颗粒剂给药量谷氨酰胺肽约8g/天实验方法让诉说倦怠感和食欲不振的并发脂肪肝和高血脂症的受试者内服谷氨酰胺肽，每天2次(早《晚)，测定给药前、给药开始4周后和3个月后的G0T、GPT、Y-GPT、总胆固醇、LDL胆固醇、中性脂肪、动脉硬化指数。其结果示于表l中。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>权利要求1.一种降脂保肝的纯中药制剂，其特征在于由葡萄籽或葡萄籽提取物、丹参或丹参提取物、茶多酚、松针或松针提取物、绿豆或绿豆提取物加其它赋形剂组成。2.根据权利要求l，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于包含但不限于下述组分组成葡萄籽提取物丹参提取物茶多酚松针提取物绿豆提取物1~10份1~10份1~10份1~10份1~10份3.根据权利要求2，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于丹参提取物、松针提取物、绿豆提取物、葡萄籽提取物均为将药材采用30%~80%的乙醇提取，浓縮，干燥而制成。4.根据权利要求l，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于将丹参、松针、绿豆、葡萄籽混合，用30%~80%的乙醇提取，浓縮，干燥，加入茶多酚及其它赋形剂而制成。5.根据权利要求3和权利要求4，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于提取用的乙醇浓度为50%~60%。6.根据权利要求l，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于所用的药学上可接受的赋形剂包括但不限于下述成分乳糖、纤维素类及其衍生物、糊精、环糊精及其衍生物、蔗糖、聚维酮系列、聚乙二醇系列、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、蜂蜜、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等。7.根据权利要求l，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于该制剂可以作为药品、保健食品或食品用之。加上可接受的相应的辅料可以制成包括但并不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、软胶囊剂等各种可接受的剂型。8.根据权利要求l，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于每一种提取物的药材与提取物的比例为10:1~20:1。9.根据权利要求l，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于包含但不限于下述组分组成葡萄籽100份丹参80份茶多酚10份松针100份绿豆150份10.根据权利要求9，一种降脂保肝纯中药制剂，其特征在于包括以下步骤-(1)将葡萄籽、丹参、松针、绿豆混合，加入到提取罐中，加入10倍量55%的乙醇溶液，浸泡4小时；(2)加热至8(TC左右，减压回流提取2小时，滤过；残渣加入8倍量55%的乙醇溶液，加热至80。C左右，减压回流提取l小时，滤过。(3)收集上述滤液，用80。C减压浓縮成稠浸膏，密度为L2(60'C)。(4)加入茶多酚、辅料(如微晶纤维素、磷酸氢钙)，混匀，6(TC干燥。(5)灌装胶囊或压制成片。全文摘要本发明属于药物新
技术领域：
，涉及一种降脂保肝的纯中药制剂。具体地说是一种由葡萄籽或葡萄籽提取物、丹参或丹参提取物、茶多酚、松针或松针提取物、绿豆或绿豆提取物加其它赋形剂组成。用于治疗肝病、高脂血症，效果高，不用担心副作用，摄取容易且从安全方面考虑，在价格上也能长期服用的肝病、高脂血症的预防和/或治疗剂。以及具有预防和/或治疗肝病、高脂血症的效果的食品。文档编号A61K36/87GK101468115SQ20071030401公开日2009年7月1日申请日期2007年12月24日优先权日2007年12月24日发明者王翰斌申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司