专利名称：一种马尼地平滴丸的制备方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及马尼地平的一种新剂型，用于治疗高血压的药物制剂 及其制备方法，具体地说是一种马尼地平滴丸的制备方法。
背景技术：
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。根据国家卫生部2004年10月12日公布的 最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18. 8%，估计全国患病人数1. 6亿 多。与1991年相比，患病率上升31%,患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速， 城乡差距己不明显。大城市、中小城市、 一至四类农村高血压患病率依次为20.4%、 18.8%、 21.0%、 19.0%、 20.2%和12.6%。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为 30. 2%，治疗率为24. 7%，控制率仅为6. 1%;与1991年的26. 6%、 12. 2%和2. 9%相比有所提高， 但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试 验中，抗高血压治疗平均可以降低35 —40%的脑卒中发生，20 — 25%的心肌梗死，和超过50% 的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药市场潜力非常巨大。
《2000市场动力抗高血压药物》预测到2007年，全球抗高血压药物市场价值将超 过520亿美元，而钙通道拮抗剂将位于领先的10位产品行列。
钙通道拮抗剂通过选择性阻断电压依赖性钙通道，松弛血管平滑肌，降低血压。第一代 钙通道拮抗剂为短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代钙通道拮 抗剂为血浆半衰期延长的化合物，如氨氯地平；第三代钙通道拮抗剂为高度亲脂性化合物， 很强的膜结合性，缓慢释放到钙通道，起效缓慢而持久。
马尼地平是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道拮抗剂，对血管平滑肌具有高度选 择性，因此可以显著地诱导外周血管舒张，而心脏抑制作用却很轻微。此外，马尼地平不会 显著影响去甲肾上腺素水平，表明其不会影响交感神经系统。该药物服用后作用逐渐出现但 持久，可以每日只服用一次。马尼地平可以舒张肾脏输出和输入动脉，对肾脏有一定益处， 而对肾脏的作用和其抗高血压作用并不相关。每日口服一次马尼地平对轻到中度高血压病人 有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一项大规模的双盲临床试验中，马尼地平组发生脚 踝水肿的病人要显著少于氨氯地平组。马尼地平对有合并症的高血压病人也适用，例如2型 糖尿病和肾功能损害。马尼地平可以提高胰岛素敏感性而不影响代谢功能。简而言之，马尼 地平可以作为原发性轻到中度高血压的一线用药使用。
盐酸马尼地平由日本武田药品株式会社开发上市，后Chiesi公司加入共同进行市场开
发，主要着眼于欧洲市场，目前已在日本、法国、意大利、希腊、西班牙、韩国等近十个欧亚国家注册上市，国外规格有5、 10、 20mg，售价约合人民币10元/片(10mg)。未在国内上 市，也无进口。 化学结构式
、、0 i
、CK
分子式C35H38N406 分子量610.70
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、起效快的以马尼地平为主药制 成的滴丸及其制备方法，应用该方法制得的含马尼地平的滴丸具有较高的生物利用度。同时 起效迅速。
本发明的一种马尼地平滴丸由下述组分组成
马尼地平 5份
聚乙二醇4000 15份
S40 10份
薄膜包衣液 适量
本发明的一种马尼地平滴丸的制备方法是通过以下技术方案实现的
(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75t:水浴熔解，加入处 方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
(2) 药液保持65'C由滴管滴出，每丸重约30mg，滴速约40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。 本发明得到的一种马尼地平滴丸具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 以下实施例用来说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例l:规格1000粒 处方
4马尼地平 聚乙二醇4000
s犯
薄膜包衣液
200g 200g 150g
制法:
(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75。C水浴熔解，加入处 方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
(2) 药液保持65t:由滴管滴出，每丸重约30mg，滴速约40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35。C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。 实施例2:规格10000片
处方
马尼地平
聚乙二醇4000
S40
薄膜包衣液
2000g 2000g 1500g
制法
(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75'C水浴熔解，加入处 方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
(2) 药液保持65。C由滴管滴出，每丸重约30mg，滴速约40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。
权利要求
1. 一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是以马尼地平为主药制成。每丸含主药马尼地平0.1mg～100mg，优选1～10mg。
2. 根据权利要求1所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是用于治疗高血 压。
3. 根据权利要求1所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征是片剂的制备包含但不限于采用PEG (聚乙二醇)4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)直接熔融法制成，该滴丸由 包含但不限于下述组分组成马尼地平 5份聚乙二醇4000 15份S40 10份薄膜包衣液 适量
4. 根据权利要求3所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于所述赋型剂为聚乙二醇 4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)，但不限于这种赋型剂。
5. 根据权利要求4所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸的组方之一为马尼地平 5g 聚乙二醇4000 15g S4。 10g薄膜包衣液 适量
6. 根据权利要求5所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于包括但不限于以下歩骤(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75T:水浴熔解，加入处 方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。(2) 药液保持65°C由滴管滴出，每丸约重30mg，滴速约40丸/min。(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。(5) 成品检验，分装，包装。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，一种马尼地平滴丸的制备方法，用于治疗高血压。应用该方法制得的含马尼地平的滴丸具有较高的生物利用度，同时起效迅速。每丸含主药马尼地平0.1mg～100mg，优选1～10mg。
文档编号A61K31/496GK101468008SQ20071030843
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司