一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸及制备方法，该速释滴丸是通过提取党参、竹茹、法夏、云苓、橘红、枳壳、甘草、丹参中的有效药物成分，制得中药提取物；然后将中药提取物与二乙二醇单乙基醚、单亚油酸甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油EL混合搅拌均匀后与调配液混合制得自微乳液，最后加入到液体石蜡中冷凝成丸，本发明具有便于携带、易于保存、使用方便、载药量高、快速释药、生物利用度高的显著优势。
【专利说明】
一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸及制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种药物及其制备方法，尤其涉及一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸及制备方法，属医药技术领域。
【背景技术】
[0002]冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称。动脉粥样硬化主要由于脂质代谢异常，血液中脂质过氧化后沉着在动脉内膜下，缓慢形成一层脂类物质堆积而成的黄色粥样斑块。AS常发生于中老年人，主要病理变化是主动脉、冠状动脉、脑动脉粥样硬化，管腔狭窄、闭塞或斑块破裂出血，引发冠心病、心绞痛、心肌梗塞、甚至猝死，或引发脑缺血、脑萎缩、脑中风，尿毒症等，严重危害人类的健康和生命。目前，我国心脑血管病发病率、死亡率呈直线上升趋势，死亡人数占总死亡率的40.72%，还有超过2亿的心脑血管疾病患者，给国人造成巨大健康威胁与经济负担，但其控制率还不到10%。在《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006?2020年)》中将“心脑血管疾病”防治研究，列为重点领域及其优先主题。
[0003]中医认为冠心病多为脾肾两虚、脂浊寒凝所致心血瘀阻胸痹证。中医讲脾主运化，运化水谷精微通行全身，滋养全身的组织细胞;肾主排泄，治疗常用补脾温肾、降脂祛浊、活血化瘀等中药，以及副作用小的特点，在冠心病治疗方面有较大优势。但是，目前市场上有几十种防治冠心病的中药产品，但存在一些问题，多数制剂存在药效缓慢，疗效不稳定。
[0004]药物的自微乳化，是将药物成分(特别是难溶性药物成分)制成均一的液体，在胃肠道环境中可自发形成粒径在微米级以下的微乳，能够提高药物的吸收速度和生物利用度。但是，自微乳药物通常为液体，稳定性差，在临床使用时会带来不便。将自微乳药物固体化，是现今制药领域的研究热点。滴丸是一类临床常用的药物剂型，常以固体或液体药物与一定成分的基质熔融混匀后，滴入相反极性的液体中冷凝成丸。由于滴丸的制备过程，其本质是利用固体分散体原理将药物制成小丸的形式，因此，滴丸充分发挥了固体分散体增溶、速释的特点，常作为急救药物制剂的剂型选择之一。同时，滴丸具有承载药物含量高、便于携带、简单易用等特点，常被用作家庭急救药物的首选制剂，如复方丹参滴丸、银杏酮酯滴丸等。将用于治疗毒蛇咬伤的复方中药，通过醇提、仿生酶解等方法提取得有效浓缩成分，并将其制成自微乳，提高了单位药物剂量中有效成分特别是难溶性成分的含量，再通过滴丸的形式将中药自微乳固化，制成自微乳速释滴丸。本发明具有便于携带、易于保存、使用方便、载药量高、快速释药、生物利用度高的显著优势。即便是在患者中毒较深无法口服药片、汤药的情况下，滴丸亦可通过舌下含服吸收起效。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种治疗冠心病中药自微乳速释滴丸及制备方法，以解决现有药物价格高昂、保存条件严苛等不足，难以随身携带备用的技术问题。
[0006]本发明是通过以下技术方案实现的:
[0007]本发明公开了一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸及制备方法，包括以下制备步骤:
[0008]I)称取党参60?80g，竹苑40?60g，法夏40?60g，云苳60?80g，橘红50?70g，枳壳30?40g，甘草20?30g和丹参60?80g，粉碎混合后，加入到有机溶剂中浸泡，过滤，收集滤液得到提取液I;
[0009]2)将步骤I)过滤中得到的滤饼与纯净水混合，加热煮沸2?3h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π，其中纯净水的质量是滤饼质量的2?3倍。
[0010]3)将所述提取液I和所述提取液Π合并，减压旋转蒸发溶剂后，得到中药提取物A，中药提取物A为含水量在5?1 %粘稠膏状物。
[0011]4)将中药提取物A加入到50?200ml的二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B;
[0012]5)将单亚油酸甘油酯20?25g、聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g和溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，以500?100rpm的转速搅拌25?30min，搅拌均勾后得到中药自微乳液C；
[0013]6)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按质量比1:1混合后形成的调配液D与上述中药自微乳液C混合，搅拌均匀并水浴加热至60?80°C保温，得到目标混合药剂E;其中，调配液D的质量是中药自微乳液C质量的2?3倍。
[0014]7)将目标混合药剂E通过滴丸锅滴加到2?8°C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得治疗冠心病中药自微乳速释滴丸。使用滴丸锅以每分钟30?60滴的速度，于10?20cm高度滴入，收集冷凝筒底部的成型固体滴丸，整粒后即得治疗冠心病中药自微乳速释滴丸的中药自微乳速释滴丸。
[0015]进一步的，步骤I)中的有机溶剂是浓度为65?80%的乙醇溶液，所述浸泡的时间为3?5天。
[0016]将上述配方以现代工艺提取并制得自微乳速释滴丸，是将复方中药提取有效成分，并将其制成自微乳，提高了单位药物的载药量和难溶性成分的含量，再通过滴丸的形式将中药自微乳固化，制成自微乳速释滴丸，较现有药物片剂、颗粒剂，具有载药量高、快速释药优势，为治疗冠心病提供了一种新中药剂型，即便口服，亦可通过舌下含服。与现有丸剂、片剂相比，具有体积小、载药量高、快速释药特点，是治疗冠心病的理想药物剂型。
【具体实施方式】
[0017]下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
[0018]实施例1
[0019]本发明公开了一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸及制备方法，制备方法如下:
[0020]1)称取中药党参6(^、竹茹4(^、法夏4(^、云苓6(^、橘红5(^、枳壳3(^、甘草2(^、丹参60g，混合粉碎后，加入100g浓度为65 %的乙醇溶液在常温浸泡3天，过滤去渣得提取液I;
[0021]2)将步骤I)过滤中得到的滤饼，加入2倍滤饼质量的纯净水，100°C下加热煮沸2h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π ;
[0022]3)将提取液I和提取液Π合并，减压旋转加热蒸发溶剂后得到中药提取物A;
[0023]4)将中药提取物A加入到20ml的二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B;
[0024]5)将单亚油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL15g和溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，搅拌均匀后得到中药自微乳液C ；
[0025]6)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按质量比1:1混合后形成的调配液D与上述中药自微乳液C混合，调配液D的重量是中药自微乳液C的2倍，搅拌均匀并水浴加热至60 0C保温，得到目标混合药剂E;
[0026]7)将目标混合药剂E滴加到2°C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得到治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸。
[0027]实施例2
[0028]称取中药党参80g、竹茹60g、法夏60g、云苓80g、橘红70g、枳壳40g、甘草30g、丹参80g，制备步骤如下:
[0029]I)称取中药党参80g、竹茹60g、法夏60g、云苓80g、橘红70g、枳壳40g、甘草30g、丹参80g，混合粉碎后，加入5倍质量浓度为80 %的乙醇在常温浸泡5天，过滤去渣得提取液I ；
[0030]2)将步骤I)过滤中得到的滤饼加入2倍的水，100°C下加热煮沸3h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π ;
[0031]3)将提取液I和提取液Π合并，减压旋转加热蒸发后得到中药提取物A;
[0032 ] 4)将中药提取物A加入到200ml的二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B;
[0033]5)将单亚油酸甘油酯25g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g和溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，搅拌均匀后得到中药自微乳液C ；
[0034]6)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按质量比1:1混合后形成的调配液D与上述中药自微乳液C混合，调配液D的重量是中药自微乳液C的3倍，搅拌均匀并水浴加热至80 0C保温，得到目标混合药剂E;
[0035]7)将目标混合药剂E滴加到8 °C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得到治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸。
[0036]步骤7)中用到的设备为滴丸锅，滴加的速度为30滴/分钟。
[0037]实施例3
[0038]与实施例2中的各步骤相同，取样比例相同，区别在于实施例3中步骤7)中滴液滴加的速度为60滴/分钟；步骤5)中各组分用量为:二乙二醇单乙基醚200ml，单亚油酸甘油酯20g，聚氧乙烯蓖麻油EL20g;步骤I)中的有机溶剂是浓度为75 %的乙醇溶液，室温下浸泡3天。
[0039]实施例4
[0040]本实施例中，制备步骤为:
[0041]1、中药提取物的制备:
[0042]1)、称取中药党参7(^、竹茹5(^、法夏5(^、云苓7(^、橘红6(^、枳壳358、甘草258、丹参70g，混合粉碎后，加入5倍混合物质量、浓度为70 %的乙醇溶液在常温浸泡3天，过滤去渣得醇提取液；
[0043]2)、将滤饼放入容器中，加入3倍质量的纯净水，温度控制在100°C，加热煮沸2小时，冷却后过滤去渣得水提取液；
[0044]3)、将醇提液、水提取液合并减压旋转蒸发，浓缩至含水量在5?10%粘稠膏状物，得中药提取物；
[0045]2、中药自微乳制备:
[0046]I )、将制得的中药提取物加入二乙二醇单乙基醚50?200ml，超声分散溶解。
[0047]2)、取单亚油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g与上述含药的二乙二醇单乙基醚溶液混合，超声分散后，以100rpm的转速搅拌25?30min，得中药自微乳液。
[0048]3、中药自微乳滴丸制备:
[0049]以3倍质量的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(质量比例1:1)与上述中药自微乳液混合，搅拌均匀并水浴加热至60?80 °C保温，使用滴丸锅以每分钟30?60滴的速度，在10?20cm高度滴入50C的液体石蜡中，收集冷凝筒底部的成型固体滴丸，整粒后即得治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸。
【主权项】
1.一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤: 1)称取党参、竹茹、法夏、云苓、橘红、枳壳、甘草和丹参，粉碎混合后，加入到有机溶剂中浸泡，过滤，收集滤液得到提取液I; 2)将步骤I)过滤中得到的滤饼与纯净水混合，加热煮沸2?3h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π ； 3)将所述提取液I和所述提取液Π合并，减压旋转蒸发溶剂后，得到中药提取物A; 4)将所述中药提取物A加入到二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B; 5)将单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL和所述溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，搅拌均匀后得到中药自微乳液C; 6)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000混合后形成的调配液D与上述中药自微乳液C混合，搅拌均匀并水浴加热至60?80°C保温，得到目标混合药剂E; 7)将目标混合药剂E滴加到2?8°C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸。2.如权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸的制备方法，其特征在于，所述党参、竹茹、法夏、云苓、橘红、枳壳、甘草、丹参、二乙二醇单乙基醚、单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的组份含量为: 党参60?80g 竹苑40?60g 法夏40?60g 云等60?80g 橘红50?70g 枳壳30?40g 甘草20?30g 丹参60?80g 二乙二醇单乙基醚50?200ml 单亚油酸甘油酯20?25g 聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g 聚乙二醇-6000200 ?300g 聚乙二醇-4000200 ?300g。3.如权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸的制备方法，其特征在于，所述党参、竹茹、法夏、云苓、橘红、枳壳、甘草、丹参、二乙二醇单乙基醚、单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的组份含量为: 党参60g 竹苑40g 法夏40g 云苳60g 橘红50g 枳壳30g 甘草20g 丹参60g 二乙二醇单乙基醚50ml 单亚油酸甘油酯20g 聚氧乙烯蓖麻油EL15g 聚乙二醇-6000200g 聚乙二醇-4000200g。4.如权利要求2所述的一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述有机溶剂是浓度为65?80 %的乙醇溶液，所述浸泡的时间为3?5天。5.如权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述纯净水的重量是所述滤饼重量的2?3倍，步骤3)中所述中药提取物A中的含水量为5?10%。6.如权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸的制备方法，其特征在于，步骤6)中所述调配液D是由聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按质量比1:1进行调配的，所述目标混合药剂E中的调配液D的质量是中药自微乳液C质量的2?3倍。7.—种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸，其特征在于，所述治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸是通过权利要求1?6所述的一种治疗冠心病的中药自微乳速释滴丸的制备方法中任一方法制得的。
【文档编号】A61K9/22GK105878815SQ201610483342
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】凌云, 赵晶晶
【申请人】凌云