专利名称：凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有特定的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯的凝胶剂。进而，涉及含有特定的戊二酰亚胺衍生物的凝胶剂、含有选自特定的吡咯烷酮衍生物或酰基谷氨酸二酯中的一种或两种以上的凝胶剂，进而涉及含有这些凝胶剂的凝胶状组合物、新的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯、新的吡咯烷酮衍生物。
背景技术：
目前，作为不溶于水的油性基材的凝胶剂，一般公知的有聚酰胺树脂、12-羟基硬脂酸、脂肪酸糊精、脂肪酸菊糖，脂肪酸甘油、二亚苄基—D—山梨糖醇所代表的芳香醛和多元醇的缩合物等。但是，这些凝胶剂对于油性基材的溶解性低，因此，使用了这些凝胶剂的凝胶状组合物存在诸如容存状态差、凝胶状组合物不均匀、凝胶化的油性基材随时间变化从凝胶表面渗出，即所谓的“发汗现象”这样的问题。
又，作为解决这些问题的凝胶剂，已经报道了含有N—酰基-L—谷氨酸二丁基酰胺的化妆品(专利文献1(日本专利特开昭51—19139号公报)、专利文献2(日本专利特开2002—31697号公报))。已经公知它们可以将各种油性基材凝胶化，但是由于它们对一般的油性基材的溶解性低，当凝胶剂溶解时需要150℃左右的高温，因此，当混合有缺乏热稳定性的物质或挥发性成分时未必合适。
人们在寻求这样一种凝胶剂，它的溶解温度在100℃左右、能够固化包括聚硅氧烷在内的广范围的油性基材、有实用的胶凝强度却不引起“发汗现象”、且皮肤涂抹时的感触良好，具体来讲凝胶的延展性良好且对皮肤的亲近性良好。
专利文献1日本专利特开昭51-19139号公报
专利文献2日本专利特开2002-31697号公报
发明内容
发明要解决的问题 本发明的目的是提供溶解温度在100℃左右、能够固化包括聚硅氧烷在内的广范围的油性基材、有实用的胶凝强度却不引起“发汗现象”、能够生成优异的凝胶的凝胶剂。
解决课题的方法 本发明的发明人鉴于上述课题进行勤奋研究，结果发现通过使用特定的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯作为凝胶剂能够达到以上目的，从而完成了本发明。
即，本发明包含以下方式。
[1]一种凝胶剂，其特征在于，含有以下通式(I)所表示的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯(成分A)。
(式中，R1表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。R2表示碳原子数为2—18的直链或含支链的烃基。n表示1或2。) [2]上述[1]所记载的凝胶剂，其特征在于，还含有以下通式(II)所表示的戊二酰亚胺衍生物(成分B)。
(式中，R3表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。) [3]上述[1]或[2]中任一项所记载的凝胶剂，其特征在于，还含有选自以下通式(III)所表示的吡咯烷酮衍生物(成分C)和以下通式(IV)所表示的酰基谷氨酸二酯(成分D)中的1种或2种以上。
(式中，R4表示碳原子数为3—6的直链或含支链的烃基。R5表示碳原子数为7—17的直链或含支链的饱和烃基。)
(式中，R6表示碳原子数为2—6的直链或含支链的烃基。R7表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。) [4]一种凝胶状组合物，其特征在于，含有上述[1]—[3]中任一项所记载的凝胶剂和油性基材(成分E)。
[5]一种以下通式(I)所表示的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯(成分A)。
(式中，R1表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。R2表示碳原子数为2—18的直链或含支链的烃基。n表示1或2。) [6]一种以下通式(III)所表示的吡咯烷酮衍生物(成分C)。
(式中，R4表示碳原子数为3—6的直链或含支链的烃基。R5表示碳原子数为7—17的直链或含支链的饱和烃基。) 发明的效果 通过使用本发明的特定的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯作为凝胶剂，能够生成溶解温度在100℃左右、能够固化包括聚硅氧烷在内的广范围的油性基材、有实用的胶凝强度却不引起“发汗现象”的凝胶。
图1表示相对于流动石蜡的各种凝胶剂的添加量和凝胶强度之间的关系的图(实施例8)。
具体实施例方式 本发明涉及含有特定的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯(成分A)的凝胶剂。进而，涉及含有特定的戊二酰亚胺衍生物(成分B)的凝胶剂、含有选自特定的吡咯烷酮衍生物(成分C)或酰基谷氨酸二酯(成分D)中的一种或两种以上的凝胶剂，进而涉及含有这些凝胶剂的凝胶状组合物、新的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯(成分A)、新的吡咯烷酮衍生物(成分C)。以下，依次进行说明。
本发明中的术语，“延展性优异”是指将凝胶状组合物涂布在皮肤上时容易延伸，又，“易于亲近皮肤”是指凝胶状组合物涂布在皮肤上时不排斥皮肤而很好地固定在皮肤上。
作为本发明的成分(A)的N—酰基氨基酸单酰胺单烷基酯是下述通式(I)所表示的化合物。
(式中，R1表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。R2表示碳原子数为2—18的直链或含支链的烃基。n表示1或2。) R1所表示的烃基可以是直链或支链状的任一种。R1-CO-所表示的长链酰基是由碳原子数8—18的饱和或不饱和脂肪酸衍生的酰基，可以举例辛酰基、2-乙基己酰基、壬酰基、癸酰基、月桂酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、油酰基等。碳原子数小于8或大于18的酰基，会出现不能发挥有效的胶凝化功能的情况。除了源于单一组成的脂肪酸的酰基之外，也可以是源自由椰子油脂肪酸、蓖麻子油脂肪酸、橄榄油脂肪酸、棕榈油脂肪酸等天然得到的混合脂肪酸或通过合成得到的脂肪酸(包含含支链的脂肪酸)的酰基。这些可以一种单独使用，也可以从上述的群组中选择2种以上混合使用。从少量且能够有效发挥凝胶强度的观点来看，较好的是月桂酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基，更好的是月桂酰基、十四烷酰基、十六烷酰基，再好的是月桂酰基、十六烷酰基，特别好的是月桂酰基。又，从维持凝胶强度且能形成透明性的观点，较好的是2种以上混合使用，更好的是从月桂酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基中选择2种以上混合使用，再好的是从月桂酰基、十四烷酰基、十六烷酰基中选择2种以上混合使用，特别好的是混合使用月桂酰基和十六烷酰基。在达到上述目的的意义上，也可以使用椰子油脂肪酸酰基。
又，R2是碳原子数2—18的直链或含支链的烃基，R2是氢原子或者大于18的话，会有不能得到充分的凝胶化能的情况。这些可以单独使用一种，也可以混合使用选自上述群组中的2种以上。从少量且能够有效发挥凝胶化能的观点来看，较好的是碳原子数3—12的直链或含支链的烃基，更好的是碳原子数3—8的直链或含支链的烃基，再好的是碳原子数3—8的含支链的烃基，特别好的叔丁基、仲丁基、异丙基，最好的是异丙基。
本发明成分(A)所使用的氨基酸是谷氨酰胺或天冬酰胺。使用DL体或L体、D体这样的光学活性体都可以。具体而言，可以举例DL—谷氨酰胺、D—谷氨酰胺、L—谷氨酰胺、DL—天冬酰胺、D—天冬酰胺、L—天冬酰胺。这些可以单独使用一种，也可以混合使用选自上述群组的2种以上。从显示稳定的凝胶化能的观点，较好的是光学活性的谷氨酰胺或天冬酰胺，更好的是D—谷氨酰胺、L—谷氨酰胺。特别好的是L—谷氨酰胺。
本发明的成分(A)，可以举例N—月桂酰谷氨酰胺异丙酯、N—月桂酰谷氨酰胺仲丁酯、N—月桂酰谷氨酰胺乙酯、N—月桂酰谷氨酰胺正辛酯、N—月桂酰谷氨酰胺月桂酯、N—十六烷酰谷氨酰胺异丙酯、N—十六烷酰谷氨酰胺仲丁酯、N—十六烷酰谷氨酰胺乙酯、N—十四烷酰谷氨酰胺仲丁酯、N—十四烷酰谷氨酰胺异丙酯、N—十四烷酰谷氨酰胺乙酯、N—十八烷酰谷氨酰胺仲丁酯、N—十八烷酰谷氨酰胺异丙酯等。从少量且能够有效发挥凝胶强度的观点来看，较好的是N—月桂酰谷氨酰胺异丙酯、N—月桂酰谷氨酰胺仲丁酯、N—月桂酰谷氨酰胺正辛酯，更好的是N—月桂酰谷氨酰胺异丙酯、N—月桂酰谷氨酰胺仲丁酯，特别好的是N—月桂酰谷氨酰胺异丙酯。
本发明的成分A，可以通过公知技术的组合来配制。例如可以在碱性催化剂下通过使长链脂肪酸卤化物和谷氨酰胺或天冬酰胺反应的schotten baumann反应来配制N—酰基谷氨酰胺或N—酰基天冬酰胺，然后可以在醇和酸催化剂存在下或者没有催化剂存在的条件下通过加热反应而得到。
本发明的成分A可以作为油性基材的凝胶剂使用。能够生成溶解温度在100℃左右、能够固化包括聚硅氧烷在内的广范围的油性基材、有实用的胶凝强度却不引起“发汗现象”的优异的凝胶。
在不妨碍本发明的效果的范围内，本发明的凝胶剂中可以混合通常能够用作化妆品的成分。凝胶剂全体中的成分A的混合量，只要能够进行凝胶化就无特别限制。从少量且能够发挥凝胶化效果的观点来看，成分A/凝胶剂(重量％)的下限值较好的是30重量％，更好的是50重量％，再好的是70重量％，还要好的是90重量％，特别好的是95重量％。从能够最有效地发挥凝胶化能的观点，上限值较好的是100重量％，更好的是99.9重量％。
通过在本发明的凝胶剂中除成分A外，还进一步混合特定的戊二酰亚胺衍生物(成分B)，能够配制保持强度的同时延展性优异的凝胶。
本发明的成分B的戊二酰亚胺衍生物是下述通式(II)表示的化合物。
(式中，R3表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。) 式中，R3表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。R3所表示的烃基可以是直链状或支链状的任一种。R3-CO-所表示的长链酰基是由碳原子数8—18的饱和或不饱和脂肪酸衍生而来的酰基，例如，辛酰基、2—乙基己酰基、壬酰基、癸酰基、月桂酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、油酰基等。除了源于单一组成的脂肪酸的酰基之外，也可以是源自由椰子油脂肪酸、蓖麻子油脂肪酸、橄榄油脂肪酸、棕榈油脂肪酸等天然得到的混合脂肪酸或通过合成得到的脂肪酸(包含含支链的脂肪酸)的酰基。这些可以一种单独使用，也可以从上述的群组中选择2种以上混合使用。
本发明的成分B，可以举例2—(辛酰基氨基)戊二酰亚胺、2—(癸酰基氨基)戊二酰亚胺、2—(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺、2—(2-乙基己酰基氨基)戊二酰亚胺、2—(十四烷酰基氨基)戊二酰亚胺、2—(十六烷酰基氨基)戊二酰亚胺等。从能够保持凝胶剂的强度且同时能够有效地赋予优异的延展性的观点，较好的是2—(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺、2—(2-乙基己酰基氨基)戊二酰亚胺、特别好的是2—(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺。
本发明的成分B，可以通过公知技术的组合来配制。例如可以在碱性催化剂下通过使长链脂肪酸卤化物和谷氨酰胺或天冬酰胺反应的schotten baumann反应来配制N—酰基谷氨酰胺，然后再通过使用二异丙基碳二亚胺、二环己基碳化二亚胺等肽缩合剂等来配制。
本发明的成分B，使用消旋体(DL体)也可，使用L体或D体光学活性体中的任何一种也可。较好的是对映体过剩率高者，更好的是D体或L体，特别好的是L体。
本发明的成分A和成分B的混合比例，只要能够进行凝胶化就没有特别限制。从显著发挥生成的凝胶的延展性的观点，成分B/成分A(重量％)的下限值，较好的是0.01重量％，更好的是0.1重量％，再好的是0.3重量％，还要好的是0.5重量％，进而更好的是1重量％，尤其好的是5重量％，最好的是10重量％。另一方面，从不影响凝胶强度、有效发挥延展性的观点，成分B/成分A(重量％)的上限值，较好的是50重量％，更好的是40重量％，再好的是30重量％，特别好的是20重量％。
本发明的凝胶剂中，除了成分A和成分B外，还混合选自特定的吡咯烷酮衍生物(成分C)或特定的酰基氨基酸二酯(成分D)中的一种或2种以上，由此能够配制保持强度的同时延展性优异且易于亲近皮肤的凝胶。
本发明的成分C的吡咯烷酮衍生物是下述通式(III)所表示的化合物。
(式中，R4表示碳原子数为3—6的直链或含支链的烃基。R5表示碳原子数为7—17的直链或含支链的饱和烃基。) R4是碳原子数为3—6的直链或含支链的烃基，当R4是氢原子或甲基、乙基时化合物的稳定性会有问题，所以不太好。又，碳原子数超过6的话，由于制造过程变难所以不太好。R4较好的是异丙基、仲丁基等，特别好的是异丙基。
又，R5可以是碳原子数7—17的直链或含支链的饱和烃基中的任一种。R5-CO-所表示的长链酰基是由碳原子数8—18的饱和脂肪酸衍生而来的酰基，例如，辛酰基、2-乙基己酰基、壬酰基、癸酰基、月桂酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基等。
本发明的成分C，可以举例N—月桂酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯、N—十六烷酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯、N—十四烷酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯、N—月桂酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸仲丁酯等。从对皮肤的易于亲近性优异、且易于制造的观点，较好的是N—十四烷酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯、N—月桂酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯，特别好的是N—月桂酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯。
本发明的成分C，可以通过公知技术的组合来配制。例如可以通过以下方法合成。
(式中，R5和R6同前。) 首先，使用亚硫酰氯等酯化吡咯烷酮羧酸(V)得到中间体(VI)，然后在三乙胺等碱的存在下，使用酸性氯化物进行酰化，就能够得到目标成分C。
本发明的成分C，使用消旋体(DL体)也可，使用L体或D体光学活性体中的任何一种也可。较好的是对映体过剩率高者，更好的是D体或L体，特别好的是L体。
本发明的相对于成分A的成分C的混合比例，只要能够进行凝胶化反应就没有特别限制。从生成的凝胶对皮肤的易亲近性显著发挥的观点，成分C/成分A(重量％)的下限值，较好的是0.01重量％，更好的是0.1重量％，再好的是0.3重量％，还要好的是0.5重量％，进而更好的是1重量％，尤其好的是5重量％，最好的是10重量％。另一方面，从不影响凝胶强度、有效发挥对皮肤的易亲近性的观点，成分C/成分A(重量％)的上限值，较好的是1000重量％，更好的是100重量％，再好的是50重量％，特别好的是20重量％。
本发明成分D的酰基谷氨酸二酯是下述通式(IV)所表示的化合物。
(式中，R6表示碳原子数为2—6的直链或含支链的烃基。R7表示碳原子数为7—17的直链或含支链的烃基。) 本发明的成分D可以举例N—月桂酰基谷氨酸异丙酯、N—月桂酰基谷氨酸仲丁酯、N—月桂酰基谷氨酸正丁酯、N—月桂酰基谷氨酸辛酯、N—月桂酰基谷氨酸2—乙基己酯、N—十四烷酰基谷氨酸异丙酯、N—十四烷酰基谷氨酸仲丁酯等。
本发明的成分D，可以通过公知技术的组合来配制。例如可以在碱性催化剂下通过使长链脂肪酸卤化物和酸性氨基酸反应的schotten baumann反应来配制N—酰基酸性氨基酸，然后在醇和酸催化剂存在下或者没有催化剂存在的条件下通过加热反应而得到。又，也可以使用公知的酯化反应配制N—酰基酸性氨基酸。
本发明的成分D，使用消旋体(DL体)也可，使用L体或D体光学活性体中的任何一种也可。较好的是对映体过剩率高者，更好的是D体或L体，特别好的是L体。
本发明的相对于成分A的成分D的混合比例，只要能够进行凝胶化就没有特别限制。从生成的凝胶对皮肤的易亲近性显著发挥的观点，成分C/成分A(重量％)的下限值，较好的是0.01重量％，更好的是0.1重量％，再好的是0.3重量％，还要好的是0.5重量％，进而更好的是1重量％，尤其好的是5重量％，最好的是10重量％。另一方面，从不影响凝胶强度、有效发挥对皮肤的易亲近性的观点，成分D/成分A(重量％)的上限值，较好的是1000重量％，更好的是100重量％，再好的是50重量％，特别好的是20重量％。
本发明的凝胶剂，包括含有成分A的凝胶剂、含有成分A、B的凝胶剂、含有成分A、C的凝胶剂、含有成分A、D的凝胶剂、含有成分A、B、C的凝胶剂、含有成分A、B、D的凝胶剂、含有成分A、B、C、D的凝胶剂。特别地，从能够得到保持凝胶强度且延展性优异、具有对皮肤的易亲近性这样的凝胶的观点，较好的是含有成分A、B、C的凝胶剂、含有成分A、B、D的凝胶剂、含有成分A、B、C、D的凝胶剂，特别好的是含有成分A、B、C、D的凝胶剂。
进而，可以通过在本发明的凝胶剂中并用其他的凝胶剂从而能够增强凝胶强度。其他的凝胶剂，虽然没有特别限制，但是可以使用例如聚酰胺树脂，12—羟基硬脂酸，硬脂酸钠，二亚苄基—D—山梨糖醇，脂肪酸糊精，脂肪酸甘油，N—2—乙基己基—L—谷氨酸二丁酰胺、N—月桂酰基-L-谷氨酸二丁酰胺等酰基谷氨酸二酰胺类，N—月桂酰基-L-丙氨酸等酰基氨基酸类等。从作为协同效应能够形成透明凝胶这一观点，较好的是酰基谷氨酸二酰胺类和酰基氨基酸类，更好的是酰基谷氨酸二酰胺类，再好的是N—2—乙基己基—L—谷氨酸二丁酰胺、N—月桂酰基-L-谷氨酸二丁酰胺，特别好的是N—2—乙基己基—L—谷氨酸二丁酰胺。
其他的凝胶剂的混合量，相对于成分A没有特别限制。从能够赋予透明性的观点，较好的是在20％～500％的范围内使用，更好的是在50％～200％的范围内使用，再好的是在75％～150％的范围内使用，还要更好的是在90％～110％的范围内使用，特别好的是在95％～105％的范围内使用。
在不妨碍本发明的效果的范围内，本发明的凝胶剂中可以混合各种螯合剂、止汗活性成分、表面活性剂、各种添加剂、各种粉体等的通常能够在化妆品中使用的成分。
成分A在凝胶剂整体中的混合量，只要能够进行凝胶化就没有特别限定。从少量且能够有效发挥凝胶强度的观点来看，成分A/凝胶剂(重量％)的下限值较好的是30重量％，更好的是50重量％，再好的是70重量％，还要好的是90重量％，特别好的是95重量％。从能够最有效地发挥凝胶化能的观点，上限值较好的是100重量％。
通过使本发明的上述凝胶剂作用于油性基材(成分E)，能够提供溶解温度在100℃左右、能够固化包括聚硅氧烷在内的广范围的油性基材、有实用的胶凝强度且不引起“发汗现象”的优异的凝胶状组合物。
本发明的凝胶状组合物中所使用的油性基材(成分E)，只要是通过加热能够使上述凝胶剂充分溶解、冷却至室温时形成凝胶就无特别限制，具体的可以举出聚甲基硅氧烷、高聚合聚甲基硅氧烷、聚环氧乙烷·聚甲基硅氧烷共聚物、聚氧丙稀·聚甲基硅氧烷共聚物、聚(环氧乙烷、氧丙稀)·聚甲基硅氧烷共聚物、十八烷氧基甲基聚硅氧烷(stearoxymethylpolysiloxane)、十八烷氧基三甲基硅烷(stearoxytrimethylsilane)、甲基氢化聚硅氧烷(methylhydrogenpolysiloxane)、八甲基聚硅氧烷(octamethylpolysiloxane)、十甲基聚硅氧烷 (decamethylpolysiloxane) 、 十甲基环戊硅氧烷(decamethylcyclopentasiloxane)、八甲基环四硅氧烷(octamethylcyclotetrasiloxane)、四氢四甲基环四硅氧烷、聚甲基环硅氧烷、环五硅氧烷、十二甲基环己硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸、氨基乙基氨基丙基硅氧烷·二甲基硅氧烷、硅烷醇改性聚硅氧烷、烷氧基改性聚硅氧烷、脂肪酸改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷、环氧改性聚硅氧烷、烷氧基改性聚硅氧烷全氟聚酯、聚乙酸乙烯二甲基聚硅氧烷等硅油；鲸蜡醇、异硬脂醇、月桂醇、十六醇、辛基十二烷醇等高级醇；异硬脂酸、十一碳烯酸、油酸等脂肪酸；甘油、山梨糖醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇等多元醇；肉豆蔻酸十四烷基酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基辛酸己基癸酯、单硬脂酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、单硬脂酸乙二醇酯、氧化硬脂酸辛酯、苯甲酸烷基酯等酯类；流动石蜡、聚异丁烯、凡士林、角鲨烷等烃类；羊毛脂、还原羊毛脂、巴西棕榈蜡等蜡；貂油、可可油、椰油、棕榈仁油、山茶油、芝麻油、蓖麻子油、橄榄油等油脂；乙烯·α-烯烃·低聚物的共聚物等，其中较好的是硅油。
关于本发明的凝胶状组合物中的凝胶剂的混合量，只要油性基材能够凝胶化就无特别限制。从能够获得实用的凝胶状组合物的观点，相对于凝胶状组合物整体的凝胶剂的混合量(重量％)的下限值，较好的是0.01重量％，更好的是0.1重量％，再好的是0.3重量％，进而更好的是1重量％，尤其好的是3重量％，最好的是5重量％。
从能够得到凝胶状组合物的观点，凝胶剂相对于凝胶状组合物整体的混合量(重量％)的上限值，较好的是50重量％，更好的是30重量％，再好的是20重量％，进而更好的是15重量％，特别好的是10重量％。
本发明的凝胶状组合物中所使用的油性基材(成分E)只要能够进行凝胶化就无特别限制。油性基材相对于凝胶状组合物整体的混合量的下限值(重量％)，从形成并保持凝胶网格的观点，较好的是10重量％，更好的是30重量％，再好的是50重量％，进而更好的是70重量％，特别好的是90重量％。油性基材相对于凝胶状组合物整体的混合量的上限值(重量％)，从能够有效形成凝胶的观点，较好的是99.9重量％，更好的是99重量％，再好的是98重量％。
在不妨碍本发明的效果的范围内，本发明的凝胶状组合物中可以混合各种螯合剂、止汗活性成分、表面活性剂、各种添加剂、各种粉体等通常能够在化妆品中使用的成分。凝胶状组合物狭义地讲，是指仅仅含有凝胶剂和油性基材的组合物，广义地讲，也包括还含有添加物的作为最终产品的化妆品、芳香剂、医药部外用品。
对各种螯合剂没有特别限制，较好的是选自以下的螯合剂及其混合物等，例如三亚乙基四胺、2-噻吩甲酰三氟丙酮、氢硫基乙酸、酒石酸、丁二酸、8-羟基喹啉、吡啶—2，6—二羧酸、吡啶、1，10—tenanthroline、乳酸、8-羟基喹啉—5—磺酸、甘氨酸、2，2’—吡啶基乙二胺、玫红酸三羧酸、二甲酚橙、5—磺基水杨酸、水杨酸、焦儿茶酚—3，5—二磺酸酯、4，5—二羟基苯1，3—二磺酸、1，2—二氨基环己烷—N，N，N’，N’—四醋酸、柠檬酸、草酸酯、三乙酸胺、乙二胺—N，N，N’，N’—四醋酸、乙酰丙酮及它们的盐。
止汗活性成分可以举出选自氯代氢氧化铝、氯化铝、尿囊素氯代氢氧化铝、硫酸铝、氧化锌、对苯酚磺酸锌、通过使氯化锆与氢氧化铝及氯代氢氧化铝反应制得的锆铝复合物中的止汗活性成分或其混合物。这里所说的止汗活性成分是指通过使皮肤强力收缩从而抑制汗的产生的成分。
表面活性剂可以举出N—长链酰基酸性氨基酸盐、N—长链酰基中性氨基酸盐等N—长链酰基氨基酸盐、N—长链脂肪酸酰基-N-甲基牛磺酸盐、硫酸烷基酯及其氧化烯加成物、脂肪酸酰胺醚硫酸酯或盐、脂肪酸的金属盐及其弱碱性盐、硫代琥珀酸系表面活性剂、磷酸烷基酯及其氧化烯加成物、烷基醚羧酸等的离子表面活性剂；甘油醚及其氧化烯加成物等的醚型表面活性剂、甘油酯及其氧化烯加成物等的酯型表面活性剂、脱水山梨醇酯及其氧化烯加成物等的醚酯型表面活性剂、聚氧化烯脂肪酸酯、甘油酯、脂肪酸聚甘油酯、脱水山梨醇酯、脂肪酸蔗糖酯等的酯型表面活性剂、烷基糖苷、固化蓖麻子油焦谷氨酸二酯及其环氧乙烷加成物、以及脂肪酸链烷醇酰胺等的含氮型非离子表面活性剂等非离子性表面活性剂；烷基氯化铵、二烷基氯化铵等脂肪族胺盐、它们的季铵盐、亚苄基毒芹盐等的芳香族季铵盐，脂肪酸酰基精氨酸酯等的阳离子表面活性剂；以及羧基甜菜碱等甜菜碱型表面活性剂、氨基羧酸型表面活性剂、咪唑啉型表面活性剂等的两性表面活性剂等。
各种添加剂，可以举出甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、异白氨酸、白氨酸、缬氨酸等氨基酸类；甘油、乙二醇、1，3—丁二醇、丙二醇、异戊二烯乙二醇等的多元醇；包括聚谷氨酸、聚天冬氨酸在内的聚氨基酸及其盐、聚乙二醇、阿拉伯胶类、藻酸盐、黄原胶、透明质酸、透明质酸盐、几丁质、脱乙酰壳多糖、水溶性几丁质、聚羧乙烯、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基三甲铵氯化物、聚氯化二甲基亚甲基哌啶鎓(po1ydimethylmethylenepiperidium chloride)、聚乙烯基吡咯烷酮衍生物季铵盐、阳离子化蛋白质、胶原分解产物及其衍生物、酰化了的蛋白质、甘油聚合物等水溶性高分子；甘露醇等的糖醇及其氧化烯加成物；乙醇、丙醇等低级醇等，此外，还有动植物提取物、核酸、维生素、酶、抗炎剂、杀菌剂、防腐剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、螯合剂、止汗剂、颜料、色素、氧化染料、有机及无机粉体、pH调整剂、珠光剂、湿润剂等。
各种粉体可以举出尼龙珠、聚硅氧烷珠等的树脂粉体、尼龙粉末、金属脂肪酸皂、黄色氧化铁、红色氧化铁、黑色氧化铁、氧化铬、氧化钴、炭黑、群青、柏林蓝、氧化锌、二氧化钛、氧化锆、二氧化硅、氧化铝、二氧化铈、钛云母、氮化硼、硫酸钡、碳酸钙、碳酸镁、硅酸铝、硅酸镁、碳化硅、色素、色淀、绢云母、云母、滑石、高岭土、板状硫酸钡、蝴蝶状硫酸钡、微粒二氧化钛、微粒氧化锌、微粒氧化铁、酰基赖氨酸、酰基谷氨酸、酰基精氨酸、酰基甘氨酸等的酰基氨基酸等，进而可以实施聚硅氧烷处理、氟化合物处理、硅烷偶联剂处理、硅烷处理、有机钛酸盐处理、酰基化赖氨酸处理、脂肪酸处理、金属皂处理、油剂处理、氨基酸处理等表面处理。
本发明的凝胶状组合物的制造方法，一边对凝胶剂和油性基材、及根据需要添加的各种添加剂进行搅拌直至混合物形成均匀的溶液，一边加热到60～130℃，然后，冷却，可以得到目标产物的凝胶状组合物。在不足60℃的低温下溶解的话，作为凝胶的保存稳定性有不足的倾向，在超过130℃的高温下溶解的话，会有热稳定性不足的物质分解或者挥发性成分挥发的倾向。
本发明的凝胶状组合物，不论形状和大小如何，能够作为含有凝胶或者自身呈凝胶状的化妆品、芳香剂、医药部外用品使用。具体而言，可以举例止汗剂、洗面剂、清洁凝胶、乳液、按摩霜、冷霜、保湿凝胶、美容涂敷剂、剃须后用凝胶、粉底液、口红、腮红、睫毛膏、洗发香波、清洗剂、生发剂、疗效洗发水、护发素、发油、乳液套装、发乳、发蜡、发乳、烫发液、染发剂、发彩、修发剂、防晒油、洗手液等化妆品；汽车用芳香剂、洗手间用芳香剂、室内用芳香剂等的芳香剂；药用唇膏、湿布剂等医药部外用品等。从能够形成有强度的凝胶的观点，较好的是止汗剂、口红，特别好的是止汗剂。
实施例
接着，通过实施例对本发明进行详细说明，但本发明并不局限于以下实施例。
<实施例1N—月桂酰基—L—谷氨酰胺异丙酯的制造方法> 将L—谷氨酰胺108g溶解于343g水和27％的氢氧化钠水溶液102g中，冷却到10℃。加入138g丙酮后，滴下月桂酰基氯化物152g和27％的氢氧化钠水溶液108g。用300g的水稀释酰化反应液，用75％硫酸35g中和，过滤，得到白色粉末物质N—月桂酰基-L-谷氨酰胺。在424g异丙醇中滴下亚硫酰氯72.4g后，加入100g的N-月桂酰基-L-谷氨酰胺，室温下反应8小时半。将反应液加入到2.0L水中，目的物析出后，过滤，得到粗产物。将其反复用丙酮重结晶3次，得到N—月桂酰基—L—谷氨酰胺异丙酯59.1g。
1H-NMR(400MHz，CD3OD，r.t.)δ 5.02(1H，septet，J＝6.2Hz)，4.35(1H，dd，J＝9.1，5.1Hz)，2.32(2H，t，J＝7.8Hz)，2.25(2H，t，J＝7.3Hz)，2.14(1H，m)，1.94(1H，m)，1.63(2H，m)，1.40-1.25(22H，m)，0.92(3H，t，J＝7.1Hz)ppm. 13C-NMR(100MHz，CD3OD，r.t.)δ 177.9，176.9，173.3，70.6，54.1，37.2，33.5，33.0，31.2，31.0，30.9，30.7，28.6，27.3，24.1，22.4，14.9 ppm. ESI-MS(positive)m/z 371.3[M+H]+，393.2[M+Na]. <实施例2～4凝胶剂的溶解温度和凝胶状组合物的凝胶强度> 表1表示相对于流动石蜡的各种N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯、N-酰基-L-氨基酸衍生物2wt％的溶解温度的评价结果(单位是℃)。又，添加凝胶剂使其相对于流动石蜡为4wt％，油浴中加热溶解，在23℃下放置冷却15小时，得到凝胶状组合物。
用流速计(FUDOH RHEO METER NRM-2010-J-CW)测定得到的凝胶状组合物的凝胶强度。使用用于羽状物和用于粘弹性的10-φ适配器，试样台速度6cm/min。评价结果一并示于表1。
溶解温度的评价为110℃以下记为◎，111～130℃记为○，131～150℃记为△，151℃以上记为×。溶解温度(℃)也一并表示在括号内。
凝胶强度的评价为601g/cm2以上记为◎○，501～600g/cm2以上记为◎，301～500g/cm2记为○，101～300g/cm2记为△，100℃g/cm2以下记为×。
表1
根据表1可以看出，N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯与目前的N-酰基-L-氨基酸衍生物的凝胶剂相比，相对于石蜡，溶解温度低，凝胶强度高。
<实施例5～7凝胶剂的溶解温度和凝胶状组合物的凝胶强度> 与实施例2～4同样，测定相对于环状聚硅氧烷/辛基十二烷醇混合油，各种N-酰基酸性氨基酸单酰胺单烷基酯、N-酰基-L-氨基酸衍生物的溶解温度和凝胶状组合物的凝胶强度。评价结果示于表2。
溶解温度的评价为110℃以下记为◎，111～120℃记为○，121～140℃记为△，141℃以上记为×。
凝胶强度的评价为201g/cm2以上记为◎，101～200g/cm2记为○，50g/cm2以下记为×。
表2
根据表2可以看出，N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯与目前的N-酰基-L-氨基酸衍生物的凝胶剂相比，相对于环状聚硅氧烷/辛基十二烷醇混合油，溶解温度低，凝胶强度高。
<实施例8各种凝胶剂的添加量和凝胶强度的关系> 对使用N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯、N-2-乙基己基谷氨酸二丁酰胺、Nα，Nω-二月桂酰基-L-赖氨酸月桂酯作为凝胶剂、使用流动石蜡作为油性基材的情况下的、凝胶剂的添加量和凝胶强度之间的关系进行研究。
凝胶状组合物的制造是将各凝胶剂放入20g流动石蜡中，油浴中加热溶解，在23℃下放置冷却15小时，得到凝胶状组合物。
用流速计(FUDOH RHEO METER NRM-2010-J-CW)测定得到的凝胶状组合物的凝胶强度。使用用于羽状物和用于粘弹性的10-φ适配器，试样台速度为6cm/min。结果示于图1。
N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯(◆) N-2-乙基己基谷氨酸二丁酰胺(□) Nα，Nω-二月桂酰基-L-赖氨酸月桂酯(△) 由图1可知，相对于流动石蜡，N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯(成分A)随着添加量的增加凝胶强度增加。与目前的N-酰基-L-氨基酸衍生物的凝胶剂相比，较少的量就能够得到充分的强度，因此，其凝胶化性能高是一目了然的，具有处方自由度提高、成本下降的优点。
<实施例9-11透明凝胶状组合物的制造> 将0.2g各种凝胶剂加入到20g流动石蜡中，油浴中加热溶解，在23℃下放置冷却15小时，得到凝胶状组合物。目测判断得到的凝胶状组合物的透明度。结果示于表3。
表3
由表3可知，通过混合酰基链长不同的成分A能够得到透明的凝胶状组合物。又，混合凝胶剂而制造的凝胶的强度比凝胶剂单独制造的凝胶组合物的凝胶强度高。
<实施例122—(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺的制造法> 将18.0g的N—月桂酰基-L-谷氨酰胺溶解到52.6ml的二甲基甲酰胺中，加入1—羟基苯并三唑5.50g后，加入6.90g二异丙基碳二亚胺，使其在50℃反应。减压浓缩二甲基甲酰胺后，使其在甲醇中悬浊，滤取不溶物，得到2—(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺7.88g。
1H-NMR(400MHz，CD3OD，r.t.)δ 4.65(1H，dd，J＝12.7，5.4Hz)，2.79(1H，ddd，J＝17.8，12.7，5.6Hz)，2.68(1H，ddd，J＝17.8，4.8，2.7Hz)，2.28(2H，td，J＝7.5，2.4Hz)，2.14(1H，m)，2.04(1H，qd，J＝12.7，4.8Hz)，1.66(2H，m)，1.40-1.26(16H，m)，0.92(3H，t，J＝7.0Hz)ppm. 13C-NMR(100MHz，CD3OD，r.t.)δ 176.8，175.3，173.9，51.4，37.4，33.5，32.5，31.2，31.0，30.9，30.7，27.3，26.2，24.1，14.9ppm. ESI-MS(positive)m/z 311.2[M+H]+. <实施例13N—月桂酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯的制造法> 将2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯10.0g溶解在58.4g甲苯中，加入月桂酰氯13.04g。然后滴加三甲胺6.03g，回流使其反应2小时。减压浓缩甲苯后，用硅胶柱层析(己烷/醋酸乙酯)＝5/1～3/1)进行精制，得到3.69gN—月桂酰基—2—吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯。
1H-NMR(400MHz，CD3OD，r.t.)δ 5.04(1H，septet，J＝6.2Hz)，4.70(1H，dd，J＝3.6，9.5Hz)，2.98(1H，ddd，J＝16.2，7.8，6.7Hz)，2.85(1H，ddd，J＝16.2，8.1，6.7Hz)，2.68(1H，dt，J＝18.6，9.5Hz)，2.59(1H，ddd，J＝18.6，9.5，4.1Hz)，2.39(1H，dq，J＝13.2，9，5Hz)，2.02(1H，m)，1.63(2H，m)，1.40-1.25(22H，m)，0.92(3H，t，J＝7.6Hz)ppm. 13C-NMR(100MHz，CD3OD，r.t.)δ 177.0，176.2，173.0，71.0，60.2，37.8，33.5，33.2，31.1，31.0，30.9，30.6，25.8，24.1，22.5，22.3，22.2，14.8ppm. ESI-MS(positive)m/z 354.3[M+H]+. <实施例14N—月桂酰基谷氨酸二异丙酯的制造法> 将7.24g亚硫酰氯慢慢滴加至73.32g异丙醇中，然后，加入10.0gN—月桂酰基谷氨酸，室温下使其反应一天。减压浓缩反应液，得到N-月桂酰基-2-吡咯烷酮—5—羧酸异丙酯的白色结晶12.26g。
1H-NMR(400MHz，CD3OD，r.t.)δ 5.01(2H，m)，4.39(1H，m)，2.39(2H，t，J＝7.5Hz)，2.25(1H，t，J＝7.3Hz)，2.15(1H，m)，1.92(1H，m)，1.63(2H，m)，1.38-1.23(28H，m)，0.92(3H，t，J＝6.8Hz)ppm. ESI-MS(positive)m/z 414.3[M+H]+，436.2[M+Na]+. <实施例15～35延展性及对皮肤的易亲近性评价> 除将化合物(I～IV)及油性基材(环状聚硅氧烷、辛基十二烷醇)以表4～7所示的混合量混合外，其余与实施例2同样操作，分别得到各种凝胶状组合物。
[凝胶强度评价] 凝胶强度的评价，201g/cm2以上记为◎，101～200g/cm2以上记为○，50g/cm2以下记为×。
[凝胶感觉评价] 以无添加时的2分为基准，基于以下的评价基准，由4人专业评价小组对将实施例和比较例的凝胶状组合物涂布在皮肤上的感觉及延展性进行评价。
延展性(5分为满分的评价) 标准5可以看到延展性的显著改善。
4可以看到延展性的改善。
3可以看到延展性的一点改善。
2基准。
1延展性恶化。
对皮肤的易亲近性(5分为满分的评价) 标准5可以看到对皮肤易亲近性的显著改善。
4可以看到对皮肤易亲近性的改善。
3可以看到对皮肤易亲近性的一点改善。
2基准。
1对皮肤易亲近性恶化。
评价结果的平均分为4.6以上的记为◎◎，4.0～4.5记为◎○，3.4～3.9记为◎，2.8～3.3记为○，2.1～2.7记为△，2.0以下记为×。结果示于表4、5、6。
表4
(单位g) 由表4可以清楚地看出，使用在成分A中添加了成分B的凝胶剂而配制的凝胶延展性优异，进而，使用添加了成分C或成分D的凝胶，凝胶的对皮肤的易亲近性变好。进而，同时添加成分B和成分C或成分D，延展性变好且形成对皮肤的易亲近性良好的凝胶。
表5
(单位g) 由表5可以清楚地看出，相对于成分A，加入0.1％的成分B时也能够赋予延展性。
表6(单位g) 由表6可以清楚地看出，相对于成分A，加入0.1％的成分C时也能够赋予延展性。
表7
(单位g) 由表7可以清楚地看出，相对于成分A，加入0.1％的成分D时也能够赋予延展性。
<实施例36凝胶剂的制造法> 将L-谷氨酰胺108g溶解到343g水、27％的氢氧化钠水溶液102g中，冷却至10℃。加入138g丙酮后，滴加月桂酰氯152g和27％的氢氧化钠水溶液108g。用300g的水稀释酰化反应液，用75％的硫酸35g中和，过滤，得到白色粉末物质N-月桂酰基-L-谷氨酰胺。在其中的101.7g中加入异丙醇367g、95％的硫酸3.0g，回流3.5小时。除去溶媒后，加入350g异丙醇回流3小时。再次除去溶媒后，加入异丙醇350g回流4小时。将反应液放冷至35℃，过滤白色固体，50℃真空干燥，得到N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯粗结晶(N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯2-(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺N-月桂酰基-2-吡咯烷酮-5-羧酸异丙酯N-月桂酰基-L-谷氨酸二异丙酯(重量比)＝10016916)73.14g。进而，用丙酮重结晶，得到纯的N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯30.00g。
<制剂例1止汗凝胶贴条的制造> 1)N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯(成分A) 3.0g 2)2-(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺(成分B) 0.03g 3)N-月桂酰基-2-吡咯烷酮-5-羧酸异丙酯(成分C) 0.03g 4)2-己基癸醇 24.5g 5)C12-15苯甲酸酯 11.0g 6)环聚甲基硅氧烷D-5(Toray Dow Corning，SH245)32.0g 7)三氯水合甘氨酸铝锆(Aluminium zirconium trichlorohydrex glycine(Westwood ChemicalCorporation，Westchlor ZR 30B DM CP-5)) 25.0g 将上述1)～6)在105℃溶解后，冷却到80℃，添加上述7)，放冷至室温，得到止汗凝胶贴条。本品具有充分的凝胶强度，延展性优异且对皮肤的易亲近感优异。
<制剂例2清洁凝胶的制造> 1)N-十六烷酰基-L-谷氨酰胺仲丁酯(成分A) 1.0g 2)2-(十六烷酰基氨基)戊二酰亚胺(成分B) 0.01g 3)N-十六烷酰基谷氨酸仲丁酯(成分D) 0.01g 4)流动石蜡 20.0g 5)角鲨烷2.0g 6)三异硬脂酸PEG-20甘油酯(Nippon Emulsion，EMALEX GWIS-320) 7.5g 7)水0.5g 将上述1)～7)溶解后放冷，得到清洁凝胶。本品具有充分的凝胶强度，延展性优异且对皮肤的易亲近感优异。
<制剂例3 润唇膏的制造> 1)N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯(成分A) 0.05g 2)2-(月桂酰基氨基)戊二酰亚胺(成分B)0.0005g 3)N-月桂酰基-L-谷氨酸二异丙酯酯(成分D) 0.0005g 4)聚异丁烯 6.0g 5)辛基十二烷醇 5.0g 6)苹果酸二异十八烷基酯 1.0g 7)2-乙基己酸甘油三酯 1.0g 将上述1)～7)溶解后放冷，得到润唇膏。本品具有充分的凝胶强度，延展性优异且对皮肤的易亲近感优异。
<制剂例4止汗凝胶贴条的制造> 1)N-月桂酰基-L-谷氨酰胺异丙酯粗结晶(实施例36) 3.0g 2)2-己基癸醇 24.5g 3)C12-15苯甲酸酯 11.0g 4)环聚甲基硅氧烷D-5(Toray Dow Corning，SH245) 32.0g 5)三氯水合甘氨酸铝锆(Aluminium zirconium trichlorohydrex glycine(Westwood ChemicalCorporation，Westchlor ZR 30B DM CP-5)) 25.0g 将上述1)～4)在105℃溶解后，添加上述5)，放冷，得到止汗凝胶贴条。本品具有充分的凝胶强度，延展性优异且对皮肤的易亲近感优异。
工业实用性 通过使用特定的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯作为凝胶剂，能够提供溶解温度在100℃左右、能够固化包括聚硅氧烷在内的广范围的油性基材、有实用的凝胶强度且不引起“发汗现象”的凝胶状组合物，以及各种化妆品，芳香剂，医药部外用品，具有深远意义。
权利要求
1.一种凝胶剂，其特征在于，含有下述通式(I)所表示的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯(成分A)，
式中，R1表示碳原子数为7～17的直链或含支链的烃基，R2表示碳原子数为2～18的直链或含支链的烃基，n表示1或2。
2.如权利要求1所记载的凝胶剂，其特征在于，还含有下述通式(II)所表示的戊二酰亚胺衍生物(成分B)，
式中，R3表示碳原子数为7～17的直链或含支链的烃基。
3.如权利要求1或2中任一项所记载的凝胶剂，其特征在于，还含有选自下述通式(III)所表示的吡咯烷酮衍生物(成分C)和下述通式(IV)所表示的酰基谷氨酸二酯(成分D)中的1种或2种以上，
式中，R4表示碳原子数为3～6的直链或含支链的烃基，R5表示碳原子数为7～17的直链或含支链的饱和烃基，
式中，R6表示碳原子数为2～6的直链或含支链的烃基，R7表示碳原子数为7～17的直链或含支链的烃基。
4.一种凝胶状组合物，其特征在于，含有权利要求1～3中任一项所记载的凝胶剂和油性基材(成分E)。
5.一种通式(I)所表示的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯(成分A)，
式中，R1表示碳原子数为7～17的直链或含支链的烃基，R2表示碳原子数为2～18的直链或含支链的烃基，n表示1或2。
6.一种下述通式(III)所表示的吡咯烷酮衍生物(成分C)，
式中，R4表示碳原子数为3～6的直链或含支链的烃基，R5表示碳原子数为7～17的直链或含支链的饱和烃基。
全文摘要
课题提供溶解温度在100℃左右、能够固化包括聚硅氧烷在内的广范围的油性基材、有实用的胶凝强度、不引起“发汗现象”、且涂布于皮肤时的感觉，具体地凝胶的延展性良好、对皮肤的易亲近性良好的凝胶剂。解决手段通过使用特定的N-酰基氨基酸单酰胺单烷基酯作为凝胶剂能够达到目的，完成本发明。
文档编号A61K8/02GK101365415SQ20078000199
公开日2009年2月11日 申请日期2007年1月5日 优先权日2006年1月6日
发明者杉本贵谦, 斋藤景太郎, 服部达也 申请人:味之素株式会社