专利名称：：包含褪黑激素组分和软骨保护组分的组合物和试剂盒的制作方法包含褪黑激素组分和软骨保护组分的组合物和试剂盒发明领域本发明涉及组合物和试剂盒，其中每种组合物包含褪黑激素组分、软骨保护组分或这二者，并且其中每个试剂盒包含褪黑激素组分和软骨保护组分。所述组合物和试剂盒可用于恢复性睡眠功能和恢复性关节构建或恢复性关节功能。本发明还涉及使用所述组合物和试剂盒的方法。
背景技术：
：睡眠功能之一是维护、恢复和修复身体。一般来讲，睡眠的特征在于肌肉、骨骼、结締组织、皮肤和主要器官(包括大脑)内的合成代谢活动(包括构建和重塑)。此活动的效果之一是功能的恢复，所述功能包括生理和脑力表现，例如耐力、能量和大脑警觉度。可商购获得用于诱发和改善睡眠的持续时间和质量的补充剂、食物、药物以及其它产品。实例是补充剂，例如褪黑激素、缬草和蛇麻子、非处方药物如苯海拉明和多西拉敏，以及处方药物例如AMBIEN和11]貼3了八@。然而，这些产品除诱发和改善睡眠以及由此类诱发和改善获得的间接有益效果以外，未能提供任何附加有益效果。当身体易受构建和重塑活动的影响时，采用睡眠循环来更直接诱发这些有益效果将是有益的，以便获得所述有益效果，并且其程度甚至大于以其它方式获得的有益效果。发明概述本发明涉及可用于恢复性睡眠功能和恢复性关节构建或恢复性关节功能的组合物和试剂盒。具体地讲，本发明涉及一种组合物，所述组合物包含(a)褪黑激素组分；和(b)软骨保护组分。本发明还涉及一种试剂盒，所述试剂盒包括(a)包含褪黑激素组分的组合物；和(b)包含软骨保护组分的组合物。本发明还涉及使用所述组合物和试剂盒的方法。发明详述本发明涉及褪黑激素组分和软骨保护组分的组合，无论此类组分在试剂盒中组合成单一组合物还是组合成离散组合物。所述组合物和试剂盒及其使用方法可用于更直接地诱发恢复性睡眠有益效果，尤其是在关节构建和功能改善方面。贯穿此公开列举了包括例如出版物和专利的多种文献。所有这些文献均以引用方式并入本文。本文可能引用产品或组分(包括各种成分)的商品名。本文的发明人不旨在受限于某一商品名的材料。在本发明的说明书中公开了多种实施方案或个别特征。对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是，这些实施方案和特征的所有组合都是可能的，并可导致本发明的优选实施。本文的组合物可包括本文所述的任何要素，或基本上由或由本文所述的任何要素组成。虽然举例说明和描述了本发明的多种实施方案和个别特征，但在不背离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。还显而易见的是，前述公开中提出的实施方案和特征的所有组合均是可能的，并可导致本发明的优选实施。对于剂量选择，基于典型的人类受试者(例如65kg的受试者)来研发剂量。在本发明的组合物用于其它哺乳动物或用于不同的人类受试者情况下，可能需要修改剂量。基于受试者的需要来修改剂量完全属于普通技术人员的技能范围内。因此应当理解，这些剂量范围仅用于示例目的，并且可根据各种因素调节每日给药。待给药的化合物的具体剂量以及治疗的持续时间是相互关联的。剂量和治疗方案还取决于如下因素，例如所使用的具体化合物、治疗适应症、化合物的功效、受试者的个体特质(例如受试者的体重、年龄、性别和病况)、和对治疗方案的顺应性。本发明涉及组合物和试剂盒，其中每种组合物包含褪黑激素组分、软骨保护组分或这二者，并且其中每个试剂盒均包含褪黑激素组分和软骨保护组分。所述组合物和试剂盒可用于恢复性睡眠功能和恢复性关节构建或功能。褪黑激素组分和软骨保护组分描述如下。这些化合物可以组合物形式一起使用，或者可作为试剂盒一部分的单独组合物形式提供。具体地讲，在这些化合物中的每一个存在于一种组合物中的实施方案中可提供定量给药便利性，而在这些化合物中的每一个存在于作为试剂盒一部分的单独组合物中的情况下可提供便利性和进一步的定量给药灵活性。例如，试剂盒的使用者在任何指定日可能仅需要褪黑激素组分和软骨保护组分中的一种，因此可避免给药期间不必要化合物的过量给药。褪黑激素组分和软骨保护组分描述如下。此外，提供了任选的剂量指导以及任选的助剂和剂型。—逸黑激素组分本发明的试剂盒和组合物包含褪黑激素组分。如本文所用，褪黑激素组分包括褪黑激素、褪黑激素前体、褪黑激素激动剂以及可提高内生褪黑激素含量的化合物、以及它们的混合物。参见例如美国专利公布2004/0044064。可商购获得褪黑激素组分，包括褪黑激素。褪黑激素前体、褪黑激素激动剂以及模拟褪黑激素活性的此类其它化合物的非限制性实例包括N-乙酰基-5-羟基色胺。例如，除了分别降低或升高内生褪黑激素含量的药物(褪黑激素阻碍剂或褪黑激素刺激剂)和干涉机制(例如接触光或黑暗)以外，这些还可包括在褪黑激素受体处与褪黑激素竟争的化合物，和刺激褪黑激素受体以对褪黑激素具有相反效果的化合物(褪黑激素反向激动剂)在本文的一个实施方案中，所述褪黑激素组分是褪黑激素。在本文的一个实施方案中，包含褪黑激素组分的组合物包含约0.Olmg至约100mg剂量的褪黑激素组分，或者约0.lmg至约10mg剂量的褪黑激素组分，或者约0,lmg至约lmg剂量的褪黑激素组分。普通技术人员可调节剂量，以实现所期望的内生褪黑激素生成的生理节律状态的变化。6由于褪黑激素组分、尤其是褪黑激素可被几乎所有组织吸收，因此有许多可能的给药途径。这些给药途径包括但不限于黏膜下给药、舌下给药、鼻内给药、眼陷凹给药、直肠给药、透皮给药、颊面给药、静脉注射、肌内注射和皮下给药途径。有多种给药方式可用，包括但不限于胶嚢、片剂、栓剂或能够包含并且分配褪黑激素的任何贮存器。在本文的一个优选实施方案中，包含褪黑激素组分的组合物被口腔给药。通常，包含褪黑激素组分的组合物以发生期望睡眠相称的方式来给药。在一个实施方案中，包含褪黑激素组分的组合物在期望睡眠时间1小时内，期望睡眠时间至少约1小时内，期望睡眠时间之前至少约4小时内，或期望睡眠时间之前至少约8小时内给药。通常在期望睡眠时间之前至少4小时或至少约8小时内，将持续或延迟释放形式的组合物给药。在一个实施方案中，给药优选遵循以下文献中作出的描述美国专利5,242,941、5,420,152、5,591,768、5,707,652、5,716,978、6,069,164、6,423,738、6,638,963和6,794,407;以及美国专利爿>布2004/0044064和2003/0008912。软骨保护组分如上所述，用于本文中的软骨保护组分可以是提供关节健康、骨质健康和/或抗炎作用的任何化合物。软骨保护组分是本领域相当熟知的，并且普通技术人员有能力选择任何此类化合物以用于本发明。不受理论的限制，由于软骨保护组分有助于刺激体内蛋白聚糖和胶原，因此所述组分对于增强关节功能是重要的。蛋白聚糖提供结締组织，例如胶原，所述胶原是关节健康所必需的。实际上，蛋白聚糖由糖胺聚糖(通常称为"GAG")构成，所述糖胺聚糖是长链改性糖。氨基糖和曱磺酰基曱烷可用于构建糖胺聚糖和蛋白聚糖。可用于本文的软骨保护组分的非限制性实例包括明胶、软骨、氨基糖、糖胺聚糖、曱磺酰基曱烷、曱磺酰基曱烷前体、S-腺苷曱硫氨酸、它们的盐、以及它们的混合物。优选地，所述软骨保护组分选自明胶、软骨、氨基糖、糖胺聚糖、S-腺苷曱硫氨酸、它们的盐、以及它们的混合物。更优选地，所述软骨保护组分选自氨基糖、糖胺聚糖、S-腺苷曱硫氨酸、它们的盐、以及它们的混合物。甚至更优选地，所述软骨保护组分选自氨基糖、糖胺聚糖、它们的盐、以及它们的混合物。最优选地，所述软骨保护组分为氨基糖的盐，尤其是其中所述氨基糖为葡糖胺。如下更详细地描述这些软骨保护组分的实例及其优选实施方案。明胶众所周知，明胶是由胶原部分水解获得的蛋白质，其是哺乳动物中主要的构建和结締蛋白质组织。明胶通常包含约84%至约90%的蛋白质，约1%至约2%的矿物盐，和约8%至约15%的水(这些是非限制性近似值)。明胶通常包含特定量的18种不同的氨基酸，它们结合在一起形成具有每链约1,000个氨基酸残基的多肽链。通常，用于生成明胶的所得胶原来自动物骨骼和皮肤，例如来自牛和猪。明胶生成通常涉及使胶原物质经受碱预处理，接着用热水提取(提供等电点为约5的明胶)。也可使用酸预处理(提供等电点为约7至9的明胶)。根据本发明，其中明胶包含在本发明的组合物中，所述组合物中单剂量的明胶优选为约lmg至约2000mg，更优选为约100mg至约700mg，甚至更优选为约150mg至约600mg，并且最优选为约200mg至约400mg。通常，按每天约一次至约五次，优选每天约一次至约三次，最优选每天一次的剂量来给药包含明胶的所述组合物。软骨软骨可被选作本发明的组合物中的软骨保护组分。本领域众所周知的是，软骨是存在于各种哺乳动物体的关节(以及其它区域)中的坚韧有弹性的组织。软骨由钓、蛋白质、碳水化合物粘多糖(例如软骨素)和胶原中的至少一种构成。尤其优选可用于本文的是牛软骨和鲨鱼软骨。牛软骨主要来自牛气管(也被称为牛气管软骨或BTC)。其结构类似于鲨鱼软骨。鲨鱼软骨是广泛使用的软骨源，因为簠鱼骨架主要由软骨而不是硬骨组成。根据本发明，其中软骨包含在本发明的组合物中，所述组合物中单剂量的软骨优选为约lmg至约2000mg，更优选为约100mg至约700mg,甚至更优选为约150mg至约600mg,并且最优选为约200mg至约400mg。通常，按每天约一次至约五次，优选每天约一次至约三次，最优选每天一次的剂量给药包含软骨的所述组合物。氨基糖一种或多种氨基糖可被选作本文的软骨保护组分。所述氨基糖为用胺基官能团改性的单糖组分(即己糖)。胺基官能团可以是自由的胺部分或被保护的胺部分(例如N-乙酰基胺)。优选地，所述氨基糖是糖胺聚糖的前体，其对关节组分(例如胶原)的构造很重要。此外，某些氨基糖可用于抑制骨关节炎中涉及损坏软骨的酶的活性(例如(，甘露糖胺，其已被发现可抑制聚蛋白多糖酶)。氨基糖是本领域熟知的；许多氨基糖是天然存在的。尤其优选的氨基糖包括葡糖胺、葡糖胺的盐、半乳糖胺、半乳糖胺的盐、甘露糖胺、甘露糖胺的盐、以及以上物质的N-乙酰基衍生物，包括N-乙酰基葡糖胺和N-乙酰基半乳糖胺。更优选地，所述氨基糖包括葡糖胺和葡糖胺的盐，最优选葡糖胺的盐。尤其优选的葡糖胺盐包括葡糖胺硫酸盐和葡糖胺盐酸盐。除了由第二组分获得的生物利用率有益效果以外(如下文所述)，还尤其优选葡糖胺盐来辅助对氨基糖的生物利用率。例如，葡糖胺提供体内产生存在于软骨中的糖胺聚糖所需的构建单元。因此，葡糖胺和其它氨基糖不仅可用于緩解关节疼痛症状，而且还可用于抑制、终止和/或反转变性过程。基于葡糖胺盐酸盐的分子量，氨基糖的典型单剂量优选为约lmg至约5000mg,更优选为约100mg至约3600mg，甚至更优选为约150mg至约2200mg，并且最优选为约250mg至约1900mg。例如，尤其优选的葡糖胺盐酸盐剂量为约1800mg,其可转变成约1480mg的葡糖胺。所有其它氨基糖可基于葡糖胺盐酸盐的分子量来类似给药。通常，按每天约一次至约五次，优选每天约一次至约三次，最优选每天一次的剂量来给药包含氨基糖的所述组合物。糖胺聚糖一种或多种糖胺聚糖可被用作本文的软骨保护组分。糖胺聚糖通常被称为GAG，并且是关节结构例如胶原的前体。糖胺聚糖对于骨骼的康复同样重要。9适宜的糖胺聚糖是普通技术人员熟知的。优选的糖胺聚糖包括软骨素、透明质酸、角质素、肝素和皮肤素以及上述物质的盐。例如，软骨素硫酸盐是尤其优选的软骨素盐。当与氨基糖一起时，糖胺聚糖盐尤其优选用于本文中。例如，软骨素提供结构，并且可使各种分子能够传送通过软骨(这是重要的，因为没有血液提供给软骨)。软骨素是软骨的主要组分，并且包含粘多糖重复链。基于软骨素的分子量，糖胺聚糖的典型单位剂量优选为约lmg至约10g,更优选为约100mg至约5g,甚至更优选为约150mg至约1000mg,并且最优选为约250mg至约800mg。所有其它糖胺聚糖可基于软骨素的分子量来类似给药。通常，按每天约一次至约五次，优选每天约一次至约三次，最优选每天一次的剂量给药包含糖胺聚糖的所述组合物。曱磺酰基甲烷和曱磺酰基曱烷前体用，术语"其前体"是指哺乳动P物体系中可体t内转变^成曱磺酰基曱烷的化合物。曱磺酰基曱烷及其前体是存在于体内和自然界(例如存在于未加工食物中)中的常见成分。不受理论的限制，据信存在于曱磺酰基曱烷及其前体中的硫部分可提供将关节中结締组织保持在一起所需的二硫化物桥联(通常还被称为"拉杆"或"交联")。虽然未加工食物包含曱磺酰基曱烷及其前体，但是常规的食物加工和制备会造成这些化合物从所述食物中流失。因此，通常所摄取的食物变得缺乏这些化合物。在这些方面，甲磺酰基曱烷类似于通常在常规食物加工和制备期间会部分地或完全地流失的维生素和矿物质。因此，将曱磺酰基曱烷或其前体包含在本发明的组合物中是此发明的重要实施方案。曱磺酰基曱烷前体的非限制性实例包括曱硫氨酸和曱硫醚。参见例如1989年9月5日公布的Herschler等人的美国专利4,863，748。曱磺酰基曱烷前体伴有多种健康有益效果，包括关节有益效果(例如緩解骨关节炎和类风湿性关节炎)以及抗炎效果。根据本发明，其中曱磺酰基曱烷包含在本发明的组合物中，所述组合物中单剂量的曱磺酰基曱烷优选为约0.Olmg至约2000mg,更优选为约0.Olmg至约500mg，甚至更优选为约lmg至约200mg，并且最优选为约lmg至约100mg。基于前体相对于曱磺酰基甲烷的分子量，可以类似的剂量给药曱磺酰基曱烷前体。通常，按每天约一次至约五次，优选每天约一次至约三次，最优选每天一次的剂量给药包含曱磺酰基曱烷或其前体的所述组合物。S-腺苷曱硫氨酸通常称为SAM-e的S-腺苦甲硫氨酸是存在于大多数(如果不是所有的话)活体细胞中的化合物。不受理论的限制，SAM-e可通过必需氨基酸甲硫氨酸与被称为三磷酸腺苷(通常称为ATP)的能量分子的反应来生成。SAM-e生成软骨组分，并且修复、恢复和维护关节功能。SAM-e在体内由氨基酸曱硫氨酸制成，并且存在于普通饮食源中，例如肉类、大豆、蛋类、种子和兵豆。根据本发明，其中SAM-e包含在本发明的组合物中，所述组合物中单剂量的SAM-e优选为约lmg至约2000mg，更优选为约100mg至约700mg,甚至更优选为约150mg至约600mg，并且最优选为约200mg至约400mg。通常，按每天约一次至约五次，优选每天约一次至约三次，最优选每天一次的剂量给药包含SAM-e的所述组合物。本发明的试剂盒在本文的一个实施方案中，所述试剂盒包括包含褪黑激素组分的组合物和包含软骨保护组分的组合物。在此实施方案中，所述试剂盒包括至少两种离散的组合物，即至少两种具有不同组成的组合物。在此实施方案中，所述试剂盒在组合物定量给药时间方面尤其有利于不同的需要。例如，在相对于哺乳动物的期望睡眠时间的时间处，例如在期望睡眠时间之前约1小时内、至少约1小时、至少约4小时或至少约8小时处，给药包含褪黑激素组合物的组合物是有利的。此给药时间可取决于多种因素，例如组合物是否被配制成立即释放、持续释放或延迟释放制剂，或取决于哺乳动物的具体恢复性睡眠需要。另一方面，包含软骨保护组分的组合物的给药时间不是同样重要，因此，此组合物可以例如在哺乳动物方便的任何时候给药。当然，本发明全面设想了同时给药这两种组合物，这对于哺乳动物是尤其便利的，但是试剂盒提供灵活方便性，因此可提供增强与处理方案一致性的更有利环境。本文中的试剂盒可以任何方式包装，例如以最终便于哺乳动物的任何方式。例如，所述试剂盒可提供多个泡罩包装，其中每个泡罩包装包含日剂量的包含褪黑激素组分的组合物和包含软骨保护组分的组合物。在此实例中，所述组合物可被配制为胶嚢或片剂，并且根据日剂量频率，每个泡罩包装可包含一个或多个每种类型的组合物。可提供周剂量、月剂量或提供多种剂量离散组合物的其它类型试剂盒。使用方法
技术领域：
：本发明的方法包括给哺乳动物、优选人类口服(即通过摄取)本发明的组合物，以提供各种健康有益效果，包括诱发恢复性睡眠功能、诱发恢复性关节功能、诱发恢复性关节构建、以及它们的组合。本发明的组合物最优选由消费者来摄取，所述消费者主要期望恢复性睡眠功能，并且还期望用诱发恢复性关节功能或构建来补充此有益效果，同时利用休息睡眠期间哺乳动物身体的恢复性行为。所述组合物还优选由经历关节和/或骨骼机能障碍的消费者或期望保持现有关节和/或骨骼机能(即预防性使用)的那些消费者来摄取。本发明的组合物还可作为正常饮食需要的补充物被摄取。给药频次不限，然而此类给药通常至少一周一次，更优选至少一周3次，并且最优选至少一天一次。恢复性睡眠功能的需要程度可确定至少包含褪黑激素组分的组合物的给药。如本文所用，"恢复性睡眠功能，，是指緩解任何生理节律状态改变效应、时差、冬季忧郁、倒班相关的不同步性、睡眠相紊乱和其它睡眠失调，改善睡眠质量、改善睡眠持续时间，以及它们的组合。如本文所用，"恢复性关节功能"是指緩解任何与关节相关的病症，例如疼痛、僵硬等。如本文所用，"恢复性关节构建"是指修复或维护关节或周围结构，例如软骨或胶原组织。如本文所用，与哺乳动物(优选人类)相关的术语"口服"是指哺乳动物摄取或在指导下摄取(优选地，出于一种或多种本文所述的健康有益效果的目的)一种或多种本发明的组合物。在一个实施方案中，所述组合物被配制成片剂、胶嚢、食物或饮料组合物。在其中哺乳动物在指导下摄取一种或多种所述组合物的情况下，此类指导可以是指示和/或告知使用者使用所述组合物可以和/或将提供一种或多种一般健康和/或一般生理有益效果的指导，所述有益效果包括但不限于恢复性睡眠功能、诱发恢复性关节功能、诱发恢复性关节构建、以及它们的组合。例如，这种指导可以是口头指导(如通过来自例如医生、专业卫生人员、专业销售人员或组织和/或无线电或电视媒介(即，广告)的口头指导)或书面指导(例如，通过来自例如医生或其它专业卫生人员的书面指示(如，处方)、专业销售人员或组织(如，通过例如销售宣传册、小册子或其它说明性附件)、书面媒体(如，因特网、电子邮件、或其它与计算机有关的媒体)、和/或与组合物有关的包装(如，包含组合物的包装上贴的标签)。本文所用的"书面的"是指通过文字、图片、符号和/或其它可视的说明符。此类指导不需要使用本文所用的实际文字，例如"睡眠"、"恢复性，，、"关节，，、"骨骼，，、"人类"或"哺乳动物，，，但是使用传达相同或类似意思的文字、图片、符号等，可被认为在本发明的范围内。由于褪黑激素看起来可被几乎所有组织吸收，因此有多个可能的给药途径。这些给药途径包括但不限于黏膜下给药、舌下给药、鼻内给药、眼陷凹给药、直肠给药、透皮给药、颊面给药、静脉注射、肌内注射和皮下给药途径。有多种给药方式可用，包括但不限于胶嚢、片剂、栓剂或能够包含并且分配褪黑激素的任何贮存器。在本文的一个优选实施方案中，所述褪黑激素^皮口服。本文的组合物可被例如配制成立即或持续释放的制剂。在一个实施方案中，包含褪黑激素的组合物为立即释放形式。在另一个实施方案中，包含褪黑激素的组合物为持续释放形式(例如其中所述褪黑激素在设定时间段内连续释放)。在另一个实施方案中，包含褪黑激素的组合物为延迟释放形式(例如其中所述褪黑激素在素给药后一段时间处释放)。在其中本发明作为试剂盒呈现的情况下，包含软骨保护组分的组合物可被例如配制成立即释放组合物，甚至是在其中包含褪黑激素的组合物被配制成持续释放或延迟释放制剂的情况下。此外，本发明的方法涉及定时将一定剂量的褪黑激素向哺乳动物给特定相移(相提前或相延迟)。实施例下述实施例是为了举例说明本发明，而不是以任何方式来限制其范围。实施例1制备试剂盒，所述试剂盒包括旨在供七天使用的泡罩包装。所述泡罩包装包含七种含褪黑激素组分的组合物和七种含软骨保护组分的组合物。所有组合物均为片剂形式。包含褪黑激素组分的组合物为持续释放形式，并且以所示量包含以下成分组<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>在七天周期的每一天，需要恢复性睡眠功能并且具有关节疼痛的个体摄取一片包含褪黑激素组分的组合物和一片包含软骨保护组分的组合物。该个体在ll:OOPM前约4小时摄取包含褪黑激素组分的组合物，ll:OOPM是该个体的期望睡眠时间。该个体在一天的任何方便时间摄取包含软骨保护组分的组合物，这在整个给药方案中是灵活的。该个体获得附加试剂盒，并且在每天的不确定时间内服用所述组合物。实施例2如实施例1一样制备试剂盒，不同的是包含褪黑激素组分的组合物为延迟释放制剂。包含褪黑激素组分的组合物为片剂形式，其被曱基丙烯酸共聚物和二曱基硅油混合物肠衣包被。所述包衣具有以下近似配方<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>在七天周期的每一天，需要恢复性睡眠功能并且具有关节疼痛的个体摄取一片包含褪黑激素组分的组合物和一片包含软骨保护组分的组合物。该个体在ll:OOPM前约8小时摄取包含褪黑激素组分的组合物，ll:OOPM是该个体的期望睡眠时间。该个体在一天的任何方便时间摄取包含软骨保护组分的组合物，这在整个给药方案中是灵活的。该个体获得附加试剂盒，并且每天在不确定的时间内服用所述组合物。本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲是指所引用的数值和围绕该数值的功能上等同的范围。例如，公开为"40鹏，，的量纲旨在表示"约40mm，，。在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内的所有这样的改变和变型。权利要求1.一种组合物，所述组合物包含(a)褪黑激素组分；和(b)软骨保护组分。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述褪黑激素组分为褪黑激素；其中所述软骨保护组分选自由下列组成的组明胶、软骨、氨基糖、糖胺聚糖、曱磺酰基曱烷、曱磺酰基曱烷前体、S-腺苷甲硫氨酸、它们的盐、以及它们的混合物；其中所述软骨保护组分选自由下列组成的组葡糖胺、它的盐、以及它们的混合物；并且其中所述组合物包含0.Olmg至100mg的纟逸黑激素。3.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物包含lmg至5000mg的软骨保护组分。4.如前述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物选自由下列组成的组片剂和胶嚢。5.—种试剂盒，所述试剂盒包括a.包含褪黑激素组分的组合物；和b.包含软骨保护组分的组合物。6.如权利要求5所述的试剂盒，其中所述褪黑激素组分为褪黑激素；其中所述软骨保护组分选自由下列组成的组明胶、软骨、氨基糖、糖胺聚糖、曱磺酰基曱烷、曱磺酰基甲烷前体、S-腺苷曱硫氨酸、它们的盐、以及它们的混合物；其中所述软骨保护组分选自由下列组成的组葡糖胺、它的盐、以及它们的混合物；并且其中所述组合物包含0.Olmg至100mg的褪黑激素。7.如权利要求5或6中任一项所述的试剂盒，其中包含所述软骨保护组分的组合物包含lmg至5000mg的软骨保护组分。8.如权利要求5、6或7中任一项所述的试剂盒，其中每种组合物独立地选自由下列組成的组片剂和胶嚢。9.一种方法，所述方法选自诱发恢复性睡眠功能、诱发恢复性关节功負fe、诱发恢复性关节构建、以及它们的组合，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药如权利要求1所述的组合物。10.如权利要求9所述的方法，其中所述给药为口服。11.如权利要求9或10中任一项所述的方法，其中在所述哺乳动物的期望睡眠时间之前至少4小时，优选地在所述哺乳动物的期望睡眠时间之前至少8小时给药所述组合物。12.如权利要求9、10或11中任一项所述的方法，其中所述组合物为持续释放形式。全文摘要本文公开了组合物和试剂盒，其中每种组合物包含褪黑激素组分、软骨保护组分或这二者，并且其中每种试剂盒包括褪黑激素组分和软骨保护组分。所述组合物和试剂盒可用于恢复性睡眠功能和恢复性关节构建或恢复性关节功能。本文还公开了使用所述组合物和试剂盒的方法。文档编号A61K31/4045GK101460163SQ200780020749公开日2009年6月17日申请日期2007年6月22日优先权日2006年6月23日发明者埃米·维奥莱特·特雷霍,耶稣·维拉斯克斯,詹姆斯·帕特里克·埃贝尔申请人:宝洁公司