专利名称：：氟马西尼在抑郁症治疗用药生产中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及在抑郁症的治疗中，尤其是没有精神病性变化但有抑郁症症状失调的治疗中使用含有氟马西尼(FLUMAZENIL)的药用成分。
背景技术：
：抑郁症是包括精神病理失调在内的精神疾病，它表现为情绪或情感发生变化而出现抑郁。这一变化通常都伴随有活动度总水平的变化。大多数其它症状都是这些变化的次生症状，或是它们的综合表现。这些失调一般都容易复发(即复发性抑郁症发作)，而每次抑郁症的发作都往往与胁迫性情境或事件有关。在抑郁症发作时，患者感到情绪低落，对事物丧失兴趣并从中得到乐趣，而且活力减退，这导致活动度降低，且稍一用力就感到更加疲乏。以下各点也是抑郁症发作的表现注意力降低；自尊心丧失；自卑感；负罪感和无用感；对前途持黯淡看法；有自杀或自伤的想法和行为；睡眠失调；以及食欲不振。低落的情绪很少随时间的流逝而变化，而且通常对环境的变化没有反应，但表现出典型的生理节奏变化(以24小时为周期的)。每次发作以及每个个体的临床表现可能不同。非典型的抑郁症在青春期特别常见。有时焦虑、不安以及精神运动性焦虑不安可能胜过抑郁。改变了的情绪可能被其它症状所掩盖，如易激惹性、过度饮酒、戏剧性行为、恐怖症或以前就存在的强迫症加剧，或被疑病性精神过度紧张所掩盖。以前的一些症状可能变得突出，并具有特别的临床意义。以下是这些"躯体"症状的一些最典型的例子对以前曾觉得是愉快的活动失去了兴趣并从中得到乐趣；对令人愉快的环境或事件失去了情绪上的反应；清晨时比通常早醒两小时或更多；早晨时情绪特别低落；明显的精神运动性阻滞或激动的客观存在(第三人观察到的或报告的)；食欲明显丧失；体重减轻(体重比上个月减少5%或更多)；以及/或者性欲的明显丧失。一般说来，如果一个患者出现上述的4个或更多的特征，就可以认为该人有"躯体"症状。一般可将抑郁症分为三类(轻度、中度或严重)。一般地说，轻度、中度及严重抑郁症这三类仅用于孤立的抑郁症发作(或用于第一次发作)。后来可能发作的抑郁症必须分到复发的抑郁症的某一亚分类。在一般的医学实践中，轻度的抑郁症病人较常见，而精神病病房通常收治较严重的抑郁症病人。一般要求至少发作两个星期才能将病人确诊为患有这三类(轻度、中度及严重)抑郁症之一，但如果症状特别严重或是突然发作，发作的时间较短也能接受。对抑郁症的轻度、中度和严重程度的划分，是根据复杂的临床评估，它包括出现症状的次数、类型以及严重性。对于划分发作的严重性，曰常的社会活动和职业活动水平是非常有用的通用性指南，但是对症状的严重程度与社会活动的关系有影响的个人的、社会的或文化的因素常见并足够强烈，因此必须将这些社会功能也包括在必不可少的严重性划分指南之中。世界卫生组织(WHO)发布的国际疾病分类第10版(ICD10)将不同的包括抑郁症症状及发作的疾病划分在抑郁症中，如属于情绪失调的那些疾病(如双极抑郁发作，复发的抑郁症，持久的情绪(情感)失调，复发的短期抑郁症等等)，还有一些神经功能性的与胁迫有关的疾病和躯体疾病，如混合型的焦虑与抑郁症，短期抑郁反应，长期抑郁反应，以及混合型的焦虑及抑郁反应。通常用于治疗抑郁症的治疗包括躯体治疗，这其中有药物治疗和电惊厥治疗(当病人对药物治疗无反应或不耐受时使用，或当某病人的临床症状太严重，需要迅速改善时使用)。在一般用于治疗抑郁症的药物中有环状抗抑郁药，如阿米替林(amitriptyline)、卩可莫妙、平(amoxapine)、安3M也嗣(bupropion)、西酞普兰(citalopram)、氯丙咪嗪(clomipramine)、地昔帕明(desipramine)、多虑平(doxepin)、丙咪嗪(imipramine)、马普替林(maprotiline)、奈法唑酮(nefazodone)、去甲替林(nortriptyline)、protryptiline、曲唑酮(trazodone)、曲米巾白明(trimipramine)、文拉法新(venlafaxine)等；有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)如氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)等；还有单胺氧化酶抑制剂(MAOI)如异卡波肼(isocarboxazid)、帕吉林(pargyline)、苯乙肼(phenelzine)、反苯环丙胺(tranylcypromine)等。用抗抑郁药进行治疗，一般至少要持续6个月，而预防性的干预则要服药5年以上。在Williams&Wilkins所编辑的《精神病学提要》(SynopsisofPsychiatry,1995年第7版)的第15章中可找到抑郁症的不同治疗法的综述。用得最广的药物一般是SSRI类，虽然新的药物如安非他酮(bupropion)、文拉法新(venlafaxine)禾口奈法唑酮(nefazodone)等正在获准使用。这些药物比三环类、四环类抗抑郁药和MAOI更安全，同时与它们一样有效。三环类和四环类抗抑郁药如曲唑酮(trazodone)、阿普唑仑(alprazolam)和米氮平(mirtazapine)可以引起镇静作用，而MAOI则要求饮食限制。抗抑郁药的一个最令人担心的副作用是，如果摄入的剂量过高或服药时饮酒可能造成死亡。其它令人担心的作用是这些药物对心血管系统的作用和对性欲的影响，后者引起性欲减退、勃起障碍或性快感缺失，以及与其它药物的相互作用。虽然抑郁症是很常见的精神疾病，但对相当多的病人的治疗却并不完全令人满意。多年来人们一直认为，大脑中的单胺功能的改变是情感失调如抑郁症的根本原因。现在知道了，Y-氨基丁酸(GABA)能系统在情感失调中起着重要的作用。事实上，新近的发现指出，各种抗惊厥药和拟Y-氨基丁酸(GABA)药物都有抗抑郁和稳定情绪的作用。各种诊断技术(如正电子发射断层摄影术[PET]、单光子发射计算机辅助断层摄影术[SPECT]、磁共振波谱术[MRS)都可证明，Y-氨基丁酸能的反常与情感失调如抑郁症等有关。此外发现，在抑郁症病人的脑脊液和血浆中，Y-氨基丁酸(GABA)的浓度低于非抑郁症患者的。尽管有多种抗抑郁药，但抑郁症的药物治疗仍然存在问题。有些病人对第一次治疗没有反应，在这第一次治疗中必须要使用最大的剂量治疗至少8个星期，因为使用的抗抑郁药要在3-4个星期后才能发挥明显的疗效，甚至它们在此之前就可能有效了。另一个问题是因为抗抑郁药有副作用，所以要求教会病人怎样耐受烦燥或胃肠病等症状。此外在开这样的药时，一定要知道服用大量的这种药是能致死的，所以必须考虑开给病人的量。有些治疗抑郁症的药除了可能造成上述的变化外，还可能引起依赖性及成瘾症状。由于通常用于治疗抑郁症的药物有一些副作用，所以仍然需要寻找治疗抑郁症的替代药物，后者既可克服上述的缺点，同时既安全又有效。现在已经令人惊喜地发现，氟马西尼(flumazenil)可以安全地和有效地用于抑郁症的治疗。氟马西尼[8-氟-5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-41"1-咪唑[1，5-0(1[1，4]苯二氮草-3-羧酸乙酯]是苯二氮萆类拮抗剂，可通过苯二氮草的受体选择性地阻断对9中枢神经系统的作用。该活性成分适用于中和苯二氮草对中枢神经系统的镇静作用，因此一般用于中止苯二氮草对住院病人引起并维持的全身麻醉作用，或用于停止苯二氮草对接受短时间诊断或治疗程序的住院或门诊病人所引起的镇静作用。关于氟马西尼在酒精戒断综合症(WO02/056964)和可卡因依赖(WO02/064213)治疗中的使用，也己经有所介绍。
发明内容本发明的目的是提供一种有效的抑郁症治疗药，尤其是治疗没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调，该药可防止或减少已知的抗抑郁药的副作用。一方面，本发明目的在于将氟马西尼用于生产抑郁症治疗用药，特别是生产没有神经病性改变但有抑郁症症状失调的治疗用药。另一方面，本发明目的在于提供一种治疗抑郁症的方法，特别是治疗没有神经病性改变但有抑郁症症状失调的方法，该方法包括向需要所述治疗的受试者提供有效治疗剂量的氟马西尼。已经发现，氟马西尼对于治疗抑郁症，特别是对于治疗没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调很有效，该药可基本上改善病情，特别是在GABA受体的水平上引起基本的改善，它没有抗抑郁药典型的固有作用(副作用或成瘾性)，而且既不造成反弹也不形成依赖。进一步发现极小的药量就可以产生明显的效果。具体实施方式-为了帮助了解本专利申请，以下提供若干术语及表述在本发明中的意义。10术语"受试者"(Subject)指一些哺乳动物种类，它们包括但不限于家畜、灵长类和人类；受试者最好是任何年龄或种族的男人或女人。本申请中本文所使用的"治疗"(treatment)指的是被医治的失调或病情进展的逆转、抑制或预防，或该失调或病情的一个或多个症状的逆转、抑制或预防。本文所使用的"抑郁症(depressivedisorders)"这一表述，一般指没有精神病性改变的一次或多次抑郁症发作，并包括临床疾病。在某一具体实施例中，抑郁症相关的疾病包括了没有神经病性改变但有抑郁症状的失调，并包括了WHO承认是抑郁症的精神失调，如包括在ICD10中F30-F48各组中的精神失调[例如，见MEDITOR(1992)编辑的"ICD10—精神及行为失调一临床描述及诊断指南"，以下简称为"ICD10]。为了说明起见，所述的没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调有如下这些-双极抑郁症发作，如当前的有精神病症状的燥狂性发作，当前的轻度或中度抑郁症发作(没有或有躯体症状)，或没有精神病症状的严重抑郁症发作等，如分别在"ICD10"MS-ISO页之F31.2,F31.3以及F31.4各节中所描述及定义的那些抑郁症；-轻度抑郁症发作(没有或有躯体症状)，中度抑郁症发作(没有或有躯体症状)，严重抑郁症发作(没有躯体症状)，其它抑郁症发作或未详细说明的抑郁症发作等，如在"ICD10"152-158页之F32节中除F32.3以外所描述及定义的所有那些抑郁症；-复发的抑郁症，当前的轻度发作(没有或有躯体症状)，当前的中度发作(没有或有躯体症状)，当前的严重发作(没有躯体症状)，当前已经减轻的复发抑郁症，其它的复发抑郁症以及未详细说明的复发抑郁症等，如在"ICD10"158-162页之F33节中除F33.3以外所描述及定义的所有那些抑郁症；-持久的情绪(情感)失调，如躁郁循环性精神病、精神抑郁症、未指明的持久的情绪(情感)失调等，如在"ICD10"162-165页之F34节中所描述及定义的所有那些抑郁症；-复发的短期抑郁症等，如在"ICD10"165-166页之F38.10节中所描述及定义的那些抑郁症；以及-包括在"ICD10"F40F48各节中的抑郁症，指的是精神官能症的、与胁迫有关的和躯体性的失调，如"ICD10"中F41.2节所描述的混合型焦虑与抑郁症，短期抑郁反应和长期抑郁反应以及混合型焦虑与抑郁反应，如分别在"ICD10"之F43.20、F43.21和F43.22各节中所描述的那些抑郁症。如上所述，在第一方面，本发明关系到将氟马西尼用于生产治疗抑郁症的用药。在某一具体的实施例中，所述的抑郁症包括了无精神病性改变但有抑郁症症状的失调。在某一具体的实施例中，将少量的氟马西尼按小的时间间隔依次提供给受试者，直到总剂量达到对于所述的抑郁症，如没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调，是有效的治疗剂量。更具体地说，本发明涉及到将氟马西尼用于生产一种抑郁症治疗用药，该药以1秒到60分钟的时间间隔依次提供，优选的间隔在30秒与30分钟之间，但最好是在1分钟与15分钟之间；用于治疗抑郁症的氟马西尼的量在0.01mg与2mg之间，优选的量是在0.05mg与1mg之间，但最好是在0.1mg与0.3mg之间，直到达到有效的治疗量；此量一般在0.5mg与4mg之间，优选的量是在每日1mg与3mg之间，但最好是在每12日1.5mg与2.5mg之间。在某一具体的实施例中，所述的抑郁症包括没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调。必须要考虑到每位受试者的适用剂量将根据受试者的年龄、体重、性别、身体情况以及受试者可能用过的其它药物而定，因此以前的适用值可以根据这些因素加以调整氟马西尼可以与其它治疗抑郁症的药一起服用，特别是与治疗没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调。虽然可以一次就服用日常有疗效剂量的氟马西尼，但已经令人惊喜地发现，可以将少量氟马西尼以很短的时间间隔依次地和分别地提供给有抑郁症的受试者，例如患有没有神经病性改变但有抑郁症症状失调的受试者，直到达到对于治疗抑郁症，特别是治疗没有神经病性改变但有抑郁症症状紊乱有效的剂量。这一发现意味着，可以在极短的时间内依次服用少量的氟马西尼，用于治疗没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调，这将减少对受试者发生副作用的风险，并可将氟马西尼更好地用于治疗抑郁症的典型症状，如没有神经病性改变但有抑郁症症状失调的典型症状。用氟马西尼治疗抑郁症，特别是没有神经病性改变但有抑郁症症状失调的其它益处有不会发生反弹和依赖性，在GABA受体水平上发生基本性的改善，该药可稳定地改变该受体，这就意味着该药有较长的有效时间。事实上，用氟马西尼治疗抑郁症，特别是治疗没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调，至少有这样的益处它引起的病情改善可在不到一星期的时间内达到临床水平。类似的是，应用该药引起的药理学医原病很少，少到值得重视的程度，而药理学医原病在后来的持续时间也是极有限的。例1表明，给病人开2mg/日的氟马西尼，但将药量分为每3分钟0.2mg，显著地改善了受治疗病人的情绪。因此，在某一具体的实施例中，本发明涉及到将氟马西尼用于生产一种抑郁症治疗用药，该药每隔3分钟应用0.2mg，直到达到有效的治疗剂量，即每天约2mg。在某一具体的实施例中，所述的抑郁症包括没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调。可以通过任何适当的途径应用氟马西尼，例如口服、鼻饲或不经肠胃。要根据用药途径和将使用的剂量使用适当的赋形剂来配制氟马西尼。在某一具体的实施例中，氟马西尼是通过静脉输入的(IV)。口服的氟马西尼迅速被代谢掉，要比静脉输入时快得多。因此当口服氟马西尼时，一定要将剂量调整好，使该药在血浆中的浓度相当于静脉输入多于或等于0.2mg的氟马西尼时该药在血浆中的浓度。另一方面，本发明涉及一种治疗抑郁症的方法，该方法包括向需要所述治疗的受试者提供有效治疗剂量的氟马西尼，一般该剂量为0.5mg4mg/日，优选的剂量为1mg3mg/日，最好为1.5mg2.5mg/日。在某一具体的实施例中，所述的抑郁症包括没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调。在另一个具体的实施例中，本发明所提供的用于治疗所述的抑郁症的方法，如治疗没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调的方法，包括向需要所述治疗的受试者提供有效治疗剂量的氟马西尼，一般该剂量为0.5mg4mg/曰，优选的剂量为1mg3mg/日，最好为1.5mg2.5mg/曰。每次提供的氟马西尼的量一般为0.01mg2mg/日，优选的剂量为0.05mg1mg/日，最好为0.1mg0.3mg/日。按一定的时间间隔依次应用，该时间间隔一般为1秒60分钟，优选的时间间隔为30秒30分钟，最好为1分钟15分钟，直到达到所述的有效的抑郁症治疗剂量。在某一具体的实施例中，所述的抑郁症包括没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调。14在某一具体的实施例中，本发明提供了一种治疗抑郁症如没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调的方法，该方法包括向需要所述治疗的受试者提供大约2mg/日的氟马西尼，后者分成0.2mg的各份，每隔3分钟依次提供，直到达到所述的2mg/日的有效治疗剂量。本发明所提供的用于治疗抑郁症，特别是没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调的方法，适用于一切病人，只要这些病人在接受所述的治疗时没有急性的或非代偿性的疾病，也没有服用与氟马西尼配伍禁忌的药。本发明所提供的用于治疗抑郁症，特别是没有神经病性改变但有抑郁症症状的失调的方法，开始时通常要进行完全的医学及心理学检査。在提供氟马西尼前后都要对受试者的情况进行评估。如病人惊恐发作，可在施用氟马西尼前给该病人应用适当的治疗用药，如氯乙噻唑(clomethjazole)。氟马西尼可以口服或通过静脉输入，譬如服用含有适当剂量氟马西尼的药丸并观察病人的反应。治疗结束后，该病人必须接受药理学处理，这是整个治疗程序的一部分，也可以举行会议，由该病人的治疗医生对该病人进行评估。如下的例子用于对本发明进行说明，而且不可认为本发明仅限于该依次提供低剂量的氟马西尼对病人进行治疗1.1实验方案有三位患有抑郁症的病人接受本治疗。据报告，病人P01和P02服用过可卡因，病人P03饮酒。表1中列出了与SCL-90-R量表(症状检核表90修订版，由Derogatis制定)有关的数据表1与SCL-90-R量表有关的数据<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>这些接受治疗的病人以前都得到了适当的信息，也从他们得到了相应的知情同意书。在加入实验前的评估中，于早晨(上午9时)首先对他们进行了彻底的心理学及医学评估。医学检查包括心电图及完全的血分析，通过血分析研究了不同的细胞系(红细胞，白细胞和血小板)以及生化情况(葡萄糖、肌酐、尿素、胆固醇及它们的分量，甘油三酯、碱性磷酸酶、GOT、GPT、GGT、LDH、总蛋白等)。在这三个病人中都没有发现怀孕或非代偿性器质病。三位病人整个住院期间的用药方案示于表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>13:00氯乙噻唑192mg复方B1-B6-B1216:30氟马西尼2mg19:30复方B1-B6-B12复方B1-B6-B1221:30氯乙噻唑384mg氯乙噻唑384mg三位病人出院时的用药如下复方维生素B:1-1-0(早饭一午饭一晚饭)，一个月；氯乙噻唑192mg，15天第1星期为1-0-1，第2星期为1-0-0;以及加巴喷丁(Gabapentin):300mg，1-1-1，6个月，根据评估情况用药。氟马西尼以每次0.2mg的剂量每3分钟提供一次(直到达到2mg/日的总量)。将每剂的药量确定为该值以尽可能地减少氟马西尼与其它药物或精神病理学发生可能的相互作用而引起副作用。在开始第一次氟马西尼投放之前，先用0.1mg的氟马西尼药丸进行试验，以评估受试者的反应。1.2结果首次施用氟马西尼后的结果在其中一个病例中，病人P01因应用氟马西尼而出现并发症，表现为轻度眩晕，不需要任何干预而消失，只是稍稍调整了治疗用药的速度。在应用氟马西尼期间病人的心率未发生任何明显的增加，除病人P03外，他们的血压也保持在正常值范围内，病人P03以前就有高血压，所以该人的血压一开始就高。在首次用药后，观察到病人的情绪发生了重要的变化三位病人都报告说，与入院时相比，他们觉得更好，也更镇静。17精神心理学功能也开始发生变化，如睡眠病人P01报告说在用药的第一夜未发生"早醒"；病人P03曾报告难以入睡，睡觉是间断的且无规律，但在该晚早早就入睡了。第2次施用氟马西尼后的结果在这次新用药中未出现并发症。病人P01在首次用药时感到的眩晕此次未发生。心血管值(心率和血压)也未出现任何明显的变化，病人P03的血压仍然上升。观察到这3位病人的情绪发生了变化。他们都处于更为镇定、放松和安详的气氛中，他们都表现出更好的心情，更强的注意力和聚精汇神的能力，更强的自我批评的能力和患病意识，当对他们的生活进行改变时以及为未来制订新的目标时，他们都表现出更强的素质。第3次投放氟马西尼后的结果如所料，在这次新用药后，未发生与施用氟马西尼有关的症状。类似的是，心血管值都在正常范围内。在情绪方面，在第2次施用氟马西尼后已经确定的变化得到了证实。在注意力、聚精汇神的能力以及其它好品质方面的改善变得更明显。再次应用了SCL-90-R量表，观察到了抑郁症值的降低，如表1所示。所述的已经存在的睡眠障碍被完全纠正。权利要求1.将氟马西尼用于一种抑郁症的治疗用药的生产。2.根据权利要求l所述的用途，其中所述的抑郁症包括了无精神病性改变的但具有抑郁症症状的疾病。3.根据权利要求2所述的用途，其中所述的抑郁症包括了无精神病性改变的但具有抑郁症症状的失调，它们选自-双极抑郁症，选自有精神病症状的当前惊恐发作，当前的轻度或中度抑郁症(没有或有躯体症状)发作，以及当前的没有精神病性改变的严重抑郁症发作；-轻度抑郁症(没有或有躯体症状)发作，中度抑郁症(没有或有躯体症状)发作，严重抑郁症(没有躯体症状)发作，以及未指明的抑郁症发作；-复发的抑郁症，选自当前的轻度发作(没有或有躯体症状)，当前的中度发作(没有或有躯体症状)，当前的严重发作(没有躯体症状)，当前已经减轻的复发抑郁症以及未指明的复发抑郁症；-持久的精神(情感)失调，选自躁郁循环性精神病、精神抑郁症以及未指明的持久的精神(情感)失调；-复发的短期抑郁症；以及-神经官能症的、与胁迫有关的以及躯体性疾病，选自混合型焦虑与抑郁症，短期抑郁反应，长期抑郁反应，以及混合型焦虑与抑郁反应。4.根据以上任一权利要求所述的用途，其中所述的用药是按照一定的时间间隔分剂量依次提供的，该时间间隔为l秒60分钟，优选的时间间隔为30秒30分钟，最好为1分钟15分钟。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述的用药是通过静脉依次输入的，其间隔约为3分钟。6.根据以上任一权利要求所述的用途，其中所述的用药每剂的氟马西尼的量为0.01mg2mg,优选的剂量为0.05mglmg，最好为0.1mg0.3mg，这些剂量依次提供，直到氟马西尼的剂量达到治疗抑郁症的有效剂量。7.根据在以上任一权利要求所述的用途，其中所述的用于治疗抑郁症，或治疗所述的没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调的氟马西尼的有效剂量，为0.5mg4mg/日，优选的剂量为lmg3mg/日，最好为1.5mg2.5mg/日。8.根据权利要求6所述的用途，其中所述的用于治疗抑郁症，或治疗所述的没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调的氟马西尼的有效剂量，约为2mg/日。9.根据以上任一权利要求所述的用途，其中所述的基于氟马西尼的药物是口服的或不经肠道提供的，优选静脉输入。10.将氟马西尼用于一种药物的生产中，每剂该药中氟马西尼的量约为0.2mg，通过静脉依次提供，时间间隔约为3分钟，直到治疗抑郁症的氟马西尼的总量达到2mg/日。11.根据权利要求IO所述的用途，其中所述的抑郁症包括没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调。12.—种用于治疗抑郁症的方法，包括向需要所述治疗的病人提供有效治疗剂量的氟马西尼。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述的抑郁症包括没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述的抑郁症包括没有精神病性改变但有抑郁症症状的疾病，后者选自-双极抑郁症，选自有精神病症状的当前惊恐发作，当前的轻度或中度抑郁症(没有或有躯体症状)发作，以及当前的没有精神病性改变的严重抑郁症发作；-轻度抑郁症(没有或有躯体症状)发作，中度抑郁症(没有或有躯体症状)发作，严重抑郁症(没有躯体症状)发作，以及未指明的抑郁症发作；-复发的抑郁症，选自当前的轻度发作(没有或有躯体症状)，当前的中度发作(没有或有躯体症状)，当前的严重发作(没有躯体症状)，当前已经减轻的复发抑郁症以及未指明的复发抑郁症；-持久的精神(情感)失调，选自燥郁循环性精神病、精神抑郁症以及未指明的持久的精神(情性)失调；-复发的短期抑郁症；以及-神经官能症的、与胁迫有关的以及躯体性疾病，选自混合型焦虑与抑郁症，短期抑郁反应，长期抑郁反应，以及混合型焦虑与抑郁反应。15.根据权利要求12-14之任一所述的方法，其中所述的用药分剂量按时间间隔依次提供，该时间间隔为l秒60分钟，优选的时间间隔为30秒30分钟，最好为1分钟15分钟。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述的用药通过静脉输入而依次提供，其时间间隔约为3分钟。17.根据权利要求12-16中之任一所述的方法，其中在所述的用药中氟马西尼的量每剂为0.01mg2mg，优选的量为0.05mglmg，最好为0.1mg0.3mg，直到氟马西尼的总量达到治疗所述的抑郁症的有效量。18.根据权利要求12-17中之任一所述的方法，其中为治疗所述的抑郁症或所述的没有精神病性改变但有抑郁症症状疾病的氟马西尼的有效量，为0.5mg4mg/日，优选的量为lmg3mg/日，最好为1.5mg2.5mg。19.根据权利要求17所述的方法，其中为治疗所述的抑郁症或所述的没有精神病性改变但有抑郁症症状疾病的氟马西尼的有效量，约为2mg/曰。20.根据权利要求12-19中之任一所述的方法，其中所述的基于氟马西尼的用药是口服的或不经肠道提供的，优选通过静脉输入。21.—种用于治疗抑郁症的方法，包括向需要治疗的病人通过静脉依次输入每剂约0.2mg的氟马西尼，时间间隔约为3分钟，直到氟马西尼的总量达到2mg/曰。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述的抑郁症包括没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调。全文摘要本发明涉及将氟马西尼用于一种用于抑郁症治疗用药的生产，譬如治疗没有精神病性改变但有抑郁症症状的失调的药物。可以将少量的氟马西尼按很短的时间间隔依次提供，直到提供的氟马西尼的总量达到治疗抑郁症的有效量。文档编号A61K31/5517GK101489561SQ200780026815公开日2009年7月22日申请日期2007年7月11日优先权日2006年7月14日发明者胡安·何塞·勒伽达·伊班内兹申请人:胡安·何塞·勒伽达·伊班内兹