氟马西尼的一种新用途
【专利摘要】本发明公开了氟马西尼的一种新用途。本发明提供了氟马西尼在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；(c)增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。本发明的发明人发现，氟马西尼对新生大鼠离体延髓脑片标本的基本节律性呼吸放电具有兴奋作用，具体表现为延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程、缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期、增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
【专利说明】氟马西尼的一种新用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及氟马西尼的一种新用途。
【背景技术】
[0002] 氟马西尼用于逆转苯二氮卓类（BDZ类）的中枢镇静作用。现有用途如下：（1)用 于麻醉后：住院病人用BDZ类诱导和维持全身麻醉后可用本品终止其作用；门诊及住院病 人进行短时间的诊断或治疗手术后，可终止BDZ的镇静作用；（2)用于急救：作为BDZ类中 毒的诊断药物，或排除BDZ中毒；作为原因不明的神志丧失的诊断药，用以鉴别BDZ、其他药 物中毒或脑损伤；在药物过量服用时特效地逆转BDZ的中枢作用（为避免插管，或拔除插 管，而用以恢复自主呼吸及神志）。
[0003] 延髓呼吸中枢是基本节律性呼吸活动的起源部位，1986年吴中海提出延髓面神经 后核内侧区（the medial area of nucleus retrofacialis，mNRF)在呼吸节律的发生中起 至关重要的作用。此部位包含面神经后核内侧、外侧网状核内侧、网状小细胞核腹外侧和网 状巨细胞背外侧区。在此后一系列后续的在体实验中进一步阐明了 mNRF是基本节律性呼 吸发生的起源部位。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供氟马西尼的一种新用途。
[0005] 本发明提供了氟马西尼在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下（a)和/或 (b)和/或（c) : (a)延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)缩短舌下神经根 基本节律性呼吸放电的呼吸周期；（c)增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅 度。
[0006] 本发明还保护氟马西尼的应用，为如下（a)和/或（b)和/或（c) : (a)延长舌下 神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸 周期；（c)增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
[0007] 本发明还保护氟马西尼对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。所述 哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague - Dawley大鼠，具体可为1-3天新生大鼠。
[0008] 本发明还保护氣马西尼在制备广品中的应用；所述广品的功能为：对哺乳动物延 髓的基本节律性呼吸放电进行调节。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague-Dawley 大鼠，具体可为1-3天新生大鼠。
[0009] 本发明的发明人发现，氟马西尼对新生大鼠离体延髓脑片标本的基本节律性呼吸 放电具有兴奋作用，具体表现为延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程、缩短舌 下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期、增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积 分幅度。联合使用氟马西尼和GABA对RRDA无作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0010] 图1为对照组的结果。
[0011] 图2为氟马西尼组的结果。
[0012] 图3为氟马西尼和GABA联用组的结果。
【具体实施方式】
[0013] 以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验 方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自 常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平 均值。
[0014] 将每次吸气性放电开始至放电结束的时间作为吸气时程（inspiratory time, TI)，以一次吸气性放电开始至下一个放电开始的时间作为呼吸周期（respiratory cycle, RC)，把一次放电的原始图进行积分获得放电积分幅度（integral amplitude, IA)。
[0015] 实验数据以I ± s表示，使用SPSS13. 0软件重复测量数据的方差分析检验，多重 比较采用LSD法进行分析，检验标准为a = 0. 05, P = 0. 05被认为有显著性差异。
[0016]直流前置放大器（FZG-81DC preamplifier) !Shanghai Jialong Teaching Apparatus, China。BL-420 生物信号米集和处理系统（BL-420F intelligent biological signal collection and management system):成都泰盟科技公司(Chengdu TME Technology, China)。Sprague-Dawley大鼠（1-3天SPF级新生大鼠）：购自郑州大学实验 动物中心，5. 47±1. 53g，许可证号为 SCXK(YU) 2010-0002。
[0017] 人工脑脊液（artificial cerebrospinal fluid，ACSF):将 NaCl 126mmol、 KC15mmoI>MgSO41.3mmoI、KH2PO4L 2mmol、CaCl22mmol、NaHC0326mmol 和 Glucose 3OmmoI 溶 于双蒸水并用双蒸水定容至IL ;使用前用95% O2和5% CO2平衡Ih以上。
[0018] 氟马西尼：Sigma，货号F6300,结构式
【权利要求】
1. 氟马西尼在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下（a)和/或（b)和/或（c): (a) 延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程； (b) 缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期； (c) 增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
2. 氟马西尼的应用，为如下（a)和/或（b)和/或（c): (a) 延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程； (b) 缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期； (c) 增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
3. 氟马西尼对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。
4. 氟马西尼在制备产品中的应用；所述产品的功能为：对哺乳动物延髓的基本节律性 呼吸放电进行调节。
【文档编号】A61K31/5517GK104306378SQ201410519313
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】原翔, 王新帅, 孔国强, 王颖, 单探幽, 孙佳春, 袁小志 申请人:河南科技大学第一附属医院