咪唑安定的一种新用途
【专利摘要】本发明公开了咪唑安定的一种新用途。本发明提供了咪唑安定在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；(c)降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。本发明的发明人发现，咪唑安定对新生大鼠离体延髓脑片标本的基本节律性呼吸放电具有浓度依赖性抑制作用，具体表现为缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程、延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期、降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
【专利说明】咪唑安定的一种新用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及咪唑安定的一种新用途。
【背景技术】
[0002] 在临床工作中发现，随着越来越多疾病的发生，需要实施全身麻醉手术的患者也 越来越多，因此，研究全麻药对延髓呼吸中枢功能的作用及其机制对相关并发症的预防和 治疗有着广泛的应用前景和重要意义。
[0003] 咪唑安定是一种全麻药，其水溶性高、起效快、半衰期短、无蓄积效应、无残留作 用、局部刺激小、安全窗□宽、治疗指数高等特点，具有镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛 和顺行性遗忘作用。
[0004] 延髓呼吸中枢是基本节律性呼吸活动的起源部位，1986年吴中海提出延髓面神经 后核内侧区（the medial area of nucleus retrofacialis，mNRF)在呼吸节律的发生中起 至关重要的作用。此部位包含面神经后核内侧、外侧网状核内侧、网状小细胞核腹外侧和网 状巨细胞背外侧区。在此后一系列后续的在体实验中进一步阐明了 mNRF是基本节律性呼 吸发生的起源部位。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供咪唑安定的一种新用途。
[0006] 本发明提供了咪唑安定在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下（a)和/或 (b)和/或（c) : (a)缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)延长舌下神经根 基本节律性呼吸放电的呼吸周期；（C)降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅 度。
[0007] 本发明还保护咪唑安定的应用，为如下（a)和/或（b)和/或（c) : (a)缩短舌下 神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸 周期；（c)降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
[0008] 本发明还保护咪唑安定在对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。所 述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague - Dawley大鼠，具体可为1-3天新生大鼠。
[0009] 本发明还保护味卩坐安定在制备广品中的应用；所述广品的功能为：对哺乳动物延 髓的基本节律性呼吸放电进行调节。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague - Dawley 大鼠，具体可为1-3天新生大鼠。
[0010] 本发明的发明人发现，咪唑安定对新生大鼠离体延髓脑片标本的基本节律性呼吸 放电具有浓度依赖性抑制作用，具体表现为缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时 程、延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期、降低舌下神经根基本节律性呼吸放 电的放电积分幅度。联合使用咪唑安定和荷包牡丹碱对RRDA无作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0011] 图1为对照组的结果。
[0012] 图2为咪唑安定组的结果。
[0013] 图3为咪唑安定和荷包牡丹碱联用组的结果。
【具体实施方式】
[0014] 以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验 方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自 常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平 均值。
[0015] 将每次吸气性放电开始至放电结束的时间作为吸气时程（inspiratory time, TI)，以一次吸气性放电开始至下一个放电开始的时间作为呼吸周期（respiratory cycle, RC)，把一次放电的原始图进行积分获得放电积分幅度（integral amplitude, ΙΑ)。
[0016] 实验数据以? ± s表示，使用SPSS13. 0软件重复测量数据的方差分析检验，多重 比较采用LSD法进行分析，检验标准为a = 0. 05, P = 0. 05被认为有显著性差异。
[0017] 直流前置放大器（FZG-81 DC preamplifier) !Shanghai Jialong Teaching Apparatus, China。BL-420 生物信号米集和处理系统（BL-420F intelligent biological signal collection and management system):成都泰盟科技公司(Chengdu TME Technology, China)。Sprague-Dawley大鼠（1-3天SPF级新生大鼠）：购自郑州大学实验 动物中心，5. 47±1. 53g，许可证号为 SCXK(YU) 2010-0002。
[0018] 人工脑脊液（artificial cerebrospinal fluid，ACSF):将 NaCl 126mmol、 KC15mmol、MgS04 I. 3mmoI >KH2P04 I. 2mmol、CaCl2 2mmol、NaHC03 26mmol 和 Glucose 3OmmoI 溶于双蒸水并用双蒸水定容至IL ;使用前用95% O9和5% (?平衡Ih以上。
[0019] 咪唑安定：Sigma，货号UC429,结构另
【权利要求】
1. 咪唑安定在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下（a)和/或（b)和/或（c): (a) 缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程； (b) 延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期； (c) 降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
2. 咪唑安定的应用，为如下（a)和/或（b)和/或（c): (a) 缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程； (b) 延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期； (c) 降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
3. 咪唑安定在对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。
4. 咪唑安定在制备产品中的应用；所述产品的功能为：对哺乳动物延髓的基本节律性 呼吸放电进行调节。
【文档编号】A61K31/5517GK104274470SQ201410525965
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】千智斌, 范秉琳, 许重洁, 李晓鹏, 张杨, 秦朝, 吴云红 申请人:新乡医学院