新用图
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及化合物2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS) -6-氧代-六 氢-吡咯并[l，2-a]_吡嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[l-(R)-(3,5-二-三氟甲基-苯基）-乙 基]-甲基酰胺或其药学上可接受的盐和含有其的药物组合物治疗瘙痒（pruritus)的新用 途，以及涉及用于所述用途的组合。
【背景技术】
[0002] W02003/066635描述了多种具有NKl拮抗剂活性的二氮杂二环衍生物，包括 2-(R)_(4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS)-6-氧代-六氢-吡咯并[l，2-a]_吡 嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I- (R) - (3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺（或称 作奥维匹坦（orvepitant))。
[0003] 也称作2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4- (S) - ((8aS) -6-氧代-六氢-吡咯并 [1，2-a]_吡嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I-(R)-(3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基 酰胺的奥维匹坦具有如下化学结构（I)。
[0004]
【主权项】
L2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS) -6-氧代-六氢-吡咯并[1，2-a]-吡 嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I- (R) - (3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺或其药 学上可接受的盐，其用于治疗瘙痒。 2. 2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS) -6-氧代-六氢-吡咯并[1，2-a]-吡 嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I- (R) - (3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺或其药 学上可接受的盐在制备用于治疗瘙痒的药物中的用途。
3. 权利要求1或2的用途，其中所述瘙痒为慢性的。
4. 权利要求1-3中任一项的用途，其中所述瘙痒起因于皮肤性疾病或障碍或病症，或 与皮肤性疾病或障碍或病症相关。
5. 权利要求1-3中任一项的用途，其中所述瘙痒起因于全身性障碍、疾病或病症，或与 全身性障碍、疾病或病症相关。
6. 权利要求5的用途，其中所述瘙痒为化疗诱导的瘙痒。
7. 权利要求5或6的用途，其中所述瘙痒为癌症靶向疗法诱导的瘙痒。
8. 权利要求1-3中任一项的用途，其中所述瘙痒起因于神经性障碍、疾病或病症，或与 神经性障碍、疾病或病症相关。
9. 权利要求1-3中任一项的用途，其中所述瘙痒起因于躯体的障碍、疾病或病症，或与 躯体的障碍、疾病或病症相关。
10. 权利要求1-9中任一项的用途，其中所述化合物的所述药学上可接受的盐为马来 酸盐。
11. 权利要求1-10中任一项的用途，其中所述化合物为马来酸奥维匹坦形式1。
12. -种用于治疗瘙痒的治疗方法，其包括使用2-(R)-(4-氟-2-甲基-苯 基）-4-(S)-((8aS)-6-氧代-六氢-吡咯并[1，2-a]_吡嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸 [I-(R)-(3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺或其药学上可接受的盐。
13. 权利要求12的治疗方法，其中所述瘙痒为慢性的。
14. 权利要求12或13的治疗方法，其中所述瘙痒起因于皮肤性疾病或障碍或病症，或 与皮肤性疾病或障碍或病症相关。
15. 权利要求12或13的治疗方法，其中所述瘙痒起因于全身性障碍、疾病或病症，或与 全身性障碍、疾病或病症相关。
16. 权利要求15的治疗方法，其中所述瘙痒为化疗诱导的瘙痒。
17. 权利要求15或16的治疗方法，其中所述瘙痒为癌症靶向疗法诱导的瘙痒。
18. 权利要求12或13的治疗方法，其中所述瘙痒起因于神经性障碍、疾病或病症，或与 神经性障碍、疾病或病症相关。
19. 权利要求12或13的治疗方法，其中所述瘙痒起因于躯体的障碍、疾病或病症，或与 躯体的障碍、疾病或病症相关。
20. 权利要求12-19中任一项的治疗方法，其中所述化合物的所述药学上可接受的盐 为马来酸盐。
21. 权利要求12-19中任一项的治疗方法，其中所述化合物为马来酸奥维匹坦形式1。
【专利摘要】本发明涉及化合物(I)或其药学上可接受的盐和含有其的药物组合物用于治疗瘙痒的新用途，以及涉及用于所述用途的组合。
【IPC分类】A61P17-04, A61K31-495
【公开号】CN104703603
【申请号】CN201380052009
【发明人】R.艾米丽安格洛, T.迈克尔
【申请人】尼尔医疗有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年10月9日
【公告号】CA2884454A1, EP2906219A1, US20150238486, WO2014057003A1