专利名称：新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些化合物在治疗或预防肥胖症中的用途。
背景技术：
为mGluR5拮抗剂。其中公开了这些化合物在治疗各种CNS障碍例如老 年性痴呆、精神分裂症、阿耳茨海默病和焦虑症中是有用的。
亲代谢性谷氨酸盐受体(mGluR)是G-蛋白配对受体，其与调节 和激活中枢神经系统(CNS)中的多种突触有关。8种亲代谢性谷氨酸 盐受体亚型已被鉴别，并且根据序列相似性再次分成三组。组I包括 mGluRl和mGluR5。这些受体激活磷脂酶C并增加神经元兴奋性。包 括mGluR2和mGluR3的组II以及包括mGluR4、 mGluR6、 mGluR7和 mGluR8的组III能够抑制腺苷酸环化酶激化并降低突触传递。多种受体 还以不同的亚型存在，其通过交替拼接出现(Chen， C-Yetal, Journal of Physiology ( 2002 ) , 538.3, pp. 773 - 786; Pin, J-Petal, European Journal of Pharmacology ( 1999 ), 375， pp. 277 - 294; B由ner - Osborne, H et al Journal of Medicinal Chemistry ( 2000 ) ， 43， pp. 2609 - 2645; Schoepp, D. D, Jane D. E. Morm JA. Neuropharmacology ( 1999 ) , 38， pp. 1431 - 1476)。
已经提出了中枢补偿途径中涉及的亲代谢性谷氨酸盐受体亚型5 (Bradbury MJ. et al. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 313 ( 2005 ) , 395 - 402 )。
肥胖症的发病率正在增加。目前， 一半以上的美国人体重超重。月巴 胖增加了人们由于糖尿病、中风、冠状动脉疾病、高胆固醇、高血压以 及肾和胆嚢障碍的疾病和死亡的风险。此外，肥胖增加了某些癌症类型 的风险。它还是发生骨关节炎和睡眠性呼吸暂停的风险因素。
本发明的目的是发现治疗或预防肥胖症的新途径。
发明概要
本发明涉及式n化合物
其中X、 Y和Z独立地选自N、 、 S、 C和CO,其中X、 Y和Z中至 少一个是杂原子；<formula>formula see original document page 30</formula>A—和A一独立地选自杂环或稠合的杂环部分，其含有1至4个选自 N、 O和S的杂原子，并且芳族部分选自苯基、苯甲基、1-萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基 (benzonaphthenyl),其中所述的Ar1和Ar2部分任选地被一个或多个 选自如下的部分取代-F、 - Cl、 - Br、 -1、 - OR、 - SR、 - SOR、 -S02R、 - S02NRR'、 - OCOR、 - OCONRR'、 - NRCOR'、 _NRC02R'、 - CN、 - N02、 - C02R、 - CONRR'、 - C(O)R、 - CH(OR)R'、 - CH2(OR)、 -R和-A-(CH2)n-NRR，；
其中R或R'选自H、 CF3、 C广d。烷基、环烷基、烷基-芳基、烷 基-杂芳基、杂环烷基、芳基，并且其中R和R'可结合形成环，并且A 定义为CH2、 O、 NH、 S、 SO、 S02，并且n是l、 2、 3或4;以及
其中所述杂环或稠合的杂环部分优选自喹啉基、喹唑啉基、喹喁啉 基、2 —口密p定基、4 —口密口定基、5 — 口密p定基、2 — p比p定基、3 —p比。定基、4-吡。定基和吡唑基(pyrazyl);
或其可药用盐或旋光异构体，在制备治疗或预防肥胖症的药物中的 用途。
所述Ar1部分通常定义为杂环部分，并且所述Ar1部分通常定义为 碳环部分。Ar1和Ar2可以是单环或稠合的二环基团。在一个实施方案 中，Ar定义为芳基或烷芳基部分。在一个实施方案中，A—定义为杂环、 杂芳基或杂芳基烷基部分。包括Ar1的所述环系统可含有多至4个杂原 子，独立地选自N、 S和O。当Ai^是杂芳环或环系统是，其优选含有1 或2个杂原子。所述杂原子中至少一个是优选是氮(N)。所述杂环或 稠合的杂环部分优选自喹啉基、喹唑啉基、喹嗜啉基、2-嘧啶基、4-
口密p定基、5 — 口密p定基、2— p比p定基、3 — p比p定基、4一p比p定基和p比峻基
(pyrazyl)。
单环A—基团包括但不限于噻唑基(thiazoyl)、呋喃基、吡喃基、 2H — p比口H、 pJ:p分I、 p比p^甲Sh、 口^^K imidazoyl) 、 p比"^K pymzoyl)、 吡啶基、吡。秦基、嘧啶基和哒。秦基部分。单环A—基团包括但不限于苯 基和苯曱基。稠合的二环A—包括但不限于萘基、芴基、蒽烯基、茚基、 菲基和苯并萘次曱基(benzonaphthenyl)。稠合的二环A—基团包括但 不限于:苯并噻唑、苯并咪唑、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基(indazoyl)、 嘌呤基(purinyl)、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹 唑啉基、噌啉基、异噻唑基、喹嗜啉基、吲溱基、异吲哚基、苯并噻吩 基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基和色烯基部分。在一个实施方案中，Ar1 是2-吡啶基部分。在一个实施方案中，A一是取代的苯基部分。
所述A—和A 部分任选可独立地;故一个或多个选自卣素、Ci-C3 烷基、C广C30-烷基、-OH、 -OCF3、 -COOR、 - COR、 - SOR、 -S02NRR'、 -NRR'、 - CN、 - CF3、 - CO-NRR'、 - A - (CH2)n - NRR' 的部分取代，其中A是C、 O、 N、 SO、 S02，并且R和R'独立地选自 C^-C3烷基、H、环烷基、杂环烷基、芳基，并且n是l、 2、 3或4。
在本发明的一个实施方案中，所述化合物选自3- (2-吡啶基)-5- (3,5-二氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-外匕咬基)-5- (3-氯苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-甲氧基苯基) - 1,2,4 J恶二哇、3- (2-p比咬基)-5- (2-氯苯基)-1,2,4-哺二 哇、3- (2 —处口定基)—5 —[3—(三氟甲基)苯基]-1,2,4 —哺二峻、3 一 (2 —p比口定基)—5— (3-曱基苯基)—1,2，4 —喝二哇、3- (2 —处 口定基)-5- (l-萘基)-1,2,4-嗜二峻、3- (2-外匕咬基)-5-[3 —(三氟曱氧基)苯基]-1,2,4 —哺二峻、3— (2-p比。定基)-5— (2,3 一二氟苯基)—1,2,4 —哺二^k、 3— (2-口比p定基)—5- (2,5 —二氟苯 基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2-链基)-5- (3,5-二氟苯基)-1,2,4 -噹二峻、3- (2-他咬基)-5 - (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3 —(2-p比p定基)—5— (3,5-二甲氧基苯基)一1，2,4-嚙二哇、3- (2 —吡p定基)一5— (2,3-二氯苯基)-1,2，4 —嗜二w上、3— (2-p比口定基) —5- (3 —氯-5 —氰基苯基)—1,2,4-噹二w上、3- (2-p比口定基)-5 一 (3—氟—5 —氰基苯基)一 1,2,4-嚙二哇、3- (2 —p比梵基)—5_
(3-氯_5-氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氯耽咬-2-基)_5 -(3-氰基苯基)-1,2,4 J恶二峻、3- (5-氟他咬-2-基)-5-
(3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬_2-基)-5- (3
-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-氟鍵-2_基)_5 - (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟p比咬-2-基)_5-
(3,5-二曱氧基苯基)_ 1,2,4 —嗜二哇、3_ (5—曱氧基"比p定—2 —基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-查啉基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (3-氯-5-三氟甲基处梵-2-基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5- (5-氯-2-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2-破基)-5- (2-氯-5-甲基p塞吩基)_ 1,2,4 J恶二峻、3_ (2-p比咬基)-5- (2-溴-5-甲氧基苯基)-1,2,4 J恶二峻、3- (2-口比口定基)-5- (2,5,6 -三氟苯基)-1,2,4-嗜二哇、2- (3-氯苯基)-4-(鍵_2-基) -1,3-哺哇、3- (2-口比咬基)-5- (2,5,6-三氟苯基)-1,2,4 -喝 二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-硝基苯基)- 1,2,4-喝二峻、3-
(2-吡啶基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-嚅二唑及其可药用盐。
在本发明进一步的实施方案中，所述化合物选自2- (3,5-二氯苯 基)—4— (2 —化匕p定基)—1,3 —"恶*上、2— (3 —氯苯基)—4— (2-p比 咬基)-1,3 -哺、峻、2 - ( 3 -曱氧基苯基)-4 - ( 2 -吡啶基)-1,3 -哺哇、2- (2-氯苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-喝峻、2_ (3-三氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3-哺哇、2- (3-甲基苯基)-4
_ (2"比咬基)-1,3-哺峻、2- (l-萘基)-4_ (2-他咬基)_ 1,3-喟、哇、2- (3-三氟曱氧基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺峻、 2- (2,3-二氟苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺峻、2- ( 2,5 - 二 氟苯基)-4- (2-p比咬基)_1，3-喝哇、2- (3,5-二氟苯基)-4
_ (2-他咬基)-1，3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (2-他咬基)
_1,3 J恶哇、2- (3,5-二甲氧基苯基)-4- (2-p比口定基)_1,3-哺 峻、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-喝哇、2- (3-氯_5-氰基苯基)-4- (2-鍵基)_1,3-哺哇、2_ (3-氟-5
-氰基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺峻、2- (3-氯-5-氟苯 基)-4_ (2-教基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5
-氯p比咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟外匕
咬-2_基)-1,3 _哺峻、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4_ (5-氟处 咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氟他咬-2 -基)-1,3-哺哇、2- (3,5-二曱氧基苯基)-4- (5-氟鍵-2 -基)-1,3-嗜峻、2- (3-氰基苯基)-4- (5-曱氧基破-2-基)_ 1,3 j恶哇、2 - ( 3 -氰基苯基)- 4 - ( 2 - 口查啉基)-1,3 -喝哇、 2- (3-氰基苯基)-4- (3-氯-5_三氟甲基处口定-2-基)-1,3 _噶哇、2- (5-氯-2-曱氧基苯基)-4- (2-他梵基)_1,3-嗜 峻、2- (2-氯-5-曱基p塞吩基)-4- (2"比咬基)-1,3-嗜哇、2 —(2 —溴—5 -曱氧基苯基)-4 _ ( 2 -他-定基)—1,3 -喝峻、2 - ( 2,5,6 -三氟苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氯苯基)-4 _ (p比口定一2 —基)一l，3 —哺w上、2- (2,5,6 —三氟苯基)—4- ( 2 —外匕 咬基)-1，3-嗜峻、2- (3-硝基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺 峻、2- (3-溴苯基)-4_ (2"比咬基)-1,3-哺峻、3- (2-鍵 基)—5— (2,3-二曱氧基苯基)一 1,2,4-嚙二峻、3_ (2-他p定基) -5- (3-苯氧基苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (2-他梵基)-5- (3 —苯甲酰基苯基)—1,2,4 —p恶二哇、3- (2 —p比p定基)—5— (2 —氯— 5- (三氟曱基)苯基)-1,2,4-哺二喳、3- (2"比p定基)-5 - (3,4,5 —三氟苯基)—1,2，4 —哺二峻、3- (3-曱氧基苯基)—5— (2 —他口定 基)-1,2,4 -哺二峻、3 -(他口定-2 -基)-5 - (2 -羟基苯基)-1,2,4 j恶二哇、3- (2"比咬基)-5 - (5-氯-2-羟基苯基)-1，2,4-哺 二唾、3_ (2-口比口定基)-5- (2-氨基苯基)-1,2,4-哺二峻、2-(3-溴苯基)-4-"比咬-2-基)-1,3 j恶哇、2- (3-氰基苯基) -4- (他咬-2-基)-1,3-哺哇、5- (3-羟基苯基)-3- (p比咬 -2_基)-1,2-哺哇、5- (3-氰基苯基)-3- (p比口定-2-基)-1,2-哺w上、3_ (2 —p比p定基)—5- (3-石典苯基)—1,2,4 —三w上、3-(2-吡啶基)-5- (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-喝二唑及其可药 用盐。
在本发明进一步的实施方案中，所述化合物选自3- (2-吡咬基) -5 — ( 3 —甲氧基苯基)-1,2，4 —哺二哇、3 — ( 2 -视p定基)-5 — (3,5 -二氯苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-氯苯基) - 1,2,4 j恶二唾、3- (2-p比口定基)-5- (2-氯苯基)-1,2,4-喝二 哇、3_ (2 —他口定基)—5-[3—(三氟曱基)苯基]-1，2,4-喏二哇、3
一 (2 —处p定基)-5- (3—曱基苯基)—1,2，4-哺二峻、3— (2-他 p定基)-5- (1-萘基)-1,2,4 j恶二哇、3- (2"比咬基)-5-[3 -(三氟曱氧基)苯基]-1,2,4-喝二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2,3 -二氟苯基)—1,2,4-哺二^上、3- (2-p比p定基)-5— (2,5-二氟苯 基)-1,2,4-哺二峻、3- (2-他咬基)-5 - (3,5-二氟苯基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3 -(2"比咬基)-5- (3，5-二甲氧基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3 - (2 -p比咬基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基) -5- (3-氯_5-氰基苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (2-链基)-5 - (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2"比咬基)_5-
(3-氯-5-氟苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (5-氯口比咬-2-基)-5 一 (3 —氰基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3— (5-氟p比口定—2 —基)一5-
(3-氰基苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氟耽梵-2-基)-5- (3 _氰基-5_氟苯基)-1,2，4-哺二峻、3- (3-氟他咬-2-基)-5 -(3-氰基苯基)- 1,2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5-
(3,5-二曱氧基苯基)—1,2,4 —喝二峻、3- (5-曱氧基他p定-2 —基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4 J恶二峻、3- (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)—1,2,4 —哺二哇、3— (3 —氯—5-三氟甲基他口定-2 —基) -5- (3-氰基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2-p比咬基)-5- (5-氯_ 2 -曱氧基苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 -他咬基)-5 - ( 2 -氯-5-甲基p塞吩基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2-p比淀基)-5- (2-溴一5-曱氧基苯基)—1,2,4 _哺二峻、3- (2 —p比。定基)—5- (2,5，6 —三氟苯基)-1,2,4 —哺二w上、3— (2 —p比口定基)一5 — (3-硝'基苯基) -1,2,4 J恶二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺二 哇、2- (3,5-二氯苯基)-4- (2"比咬基)-l,3-喝峻、2- (3-氯苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-喝哇、2- (3-曱氧基苯基)-4 -(2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (2-氯苯基)-4- (2-鍵基) -1,3-哺哇、2- (3-三氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1，3-哺哇、2 -(3_曱基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3J恶哇、2-(卜萘基) -4- (2-鍵基)-1,3-哺哇、2- (3-三氟曱氧基苯基)-4- (2 _鍵基)-1,3_噹哇、2- (2，3-二氟苯基)-4- (2-他口定基)-1,3-嚙哇、2- (2,5-二氟苯基)-4- (2-吡咬基)-1,3-哺哇、2
- (3,5-二氟苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基 苯基)—4— (2-他口定基)一l，3-哺哇、2- (3,5 —二曱氧基苯基)— 4- (2"比咬基)-1,3 J恶哇、2- (2,3-二氯苯基)-4- ( 2 -教 基)-1,3-哺哇、2_ (3-氯-5_氰基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-噹哇、2- (3-氟-5-氰基苯基)-4- (2"比梵基)-1,3J恶 哇、2 - ( 3 -氯- 5 -氟苯基)- 4 - ( 2 -外匕咬基)-1,3 -哺哇、2 - ( 3 -氰基苯基)-4_ (5-氯外匕咬-2-基)-1,3-噶哇、2- (3-氰基 苯基)-4- (5-氟败淀-2-基)-1,3 J恶哇、2- (3-氰基_5-氟 苯基)-4- (5-氟耽口定-2-基)-1,3_哺峻、2_ (3-氰基苯基) —4— (3—氟他口定-2 —基)—1,3 —哺哇、2- (3,5-二曱氧基苯基) —4— (5 —氟口比口定—2 —基)—1,3 —嚙w上、2— (3-氛基笨基)—4 — (5 -曱氧基外匕口定-2 —基)一1,3-哺哇、2- (3 —氰基苯基)-4— (2-喹啉基)-1，3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3_氯-5-三氟甲 基p比口定-2-基)—1,3-哺哇、2— (5-氯—2-甲氧基苯基)—4- (2 一p比口定基)-1,3_哺哇、2— (2-氯一5_曱基p塞p分基)—4- (2-他 口定基)一1,3-哺唾、2— (2-溴一5—甲氧基苯基)—4— (2 —他口定基) _1,3 J恶哇、2- ( 2,5,6-三氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3 H 2- (3_氯苯基)_4_ (p比咬-2-基)-1,3 J恶峻、2- ( 2,5,6-三 氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3-嗜峻、2- (3-硝基笨基)-4-
(2-他口定基)-1,3-哺哇、2- (3-淡苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-嚅唑及其可药用
在本发明再进一步的方面中，所述化合物选自3- (5-甲基-吡咬 -2-基)-5- (3-氰基苯基)_ 1,2,4-'恶二哇、3_ (5-氰基-他 "定—2 —基)—5- (3 —氰基苯基)_ 1,2，4-嚙二^上、3— (2-处p定基) —5- (5 —溴—2—曱氧基苯基)—1,2,4-哺二哇、3— (2-他p定基) _5- (5-溴_2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5-
(5-氰基-2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-鍵基)-5- (5 -溴他咬-3-基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2-他咬基)-5- (5-氯 一p比口定—3_基)—1,2,4 —哺二w上、3- (5 —氰基化匕"定-2 —基)—5 —
(5 -溴-耽咬- 3 -基)- 1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟鍵-2 -基) -5_ (5-溴"比咬-3-基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-他咬基)-5
- (2 -硫代甲氧基-p比咬-3 -基)-1,2,4 _哺二哇、3 - ( 2 _载基)
-5- (5-甲基p比咬-3-基)_ 1,2,4-哺二峻、3- (2-p比咬基)-5 —(5 —曱氧基p比卩定一 3 —基)—1,2,4 —哺二哇、3 - ( 2 —化匕。定基)—5
_ (3 —氰基-5—曱基苯基)—1,2,4 —哺二^上、3- (2-他卩定基)_5 -(3-氟-5_溴苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-链基)-5- (3
-硤-5-溴苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟-2-p比咬基)-5-
(3-氟-5-溴苯基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-石典—5_ (曱基苯基酉旨)—1,2,4 —哺二峻、3- (2-外匕口定基)—5— (3 —曱氧基—5-(曱氧基羰基)苯基)—1，2,4-哺二哇、3_ (2 —p比卩定 基)-5- (3-溴-5-氰基苯基)-1,2,4 J恶二喳、3- (2"比咬基) -5- (5_氰基-3-缺苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基-2"比 咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (5_氰基-2-他咬 基)_5- (3-氰基-5_氟苯基)-1,2，4J恶二峻、3- (5-氰基-2 -p比咬基)-5- (3-溴-5_氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比 咬基)-5- (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1,2,4-喵二哇、3- (2-p比咬基)-5- (2-氰基-5_曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2 —p比口定基)_5- (5-氰基一p比口定-3-基)_ 1,2,4-嚙二w上、3- (2 -p比咬基)—5— (3 —氰基—5—(甲氧基#炎基)苯基)一 1,2,4-嚙二 哇、3- (2-他。定基)-5- (5-苯基-他咬-3-基)-1,2,4-哺二 哇、3- (2-破基)-5- (3-氰基-5-甲氧基苯基)-1,2,4-哺 二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-羟基苯基)-1,2,4-哺 二w上、3- (2-p比口定基)—5— (3-氰基一5-丙氧基苯基)—1,2,4 — 哺二哇、2- (3-氰基苯基)-4- (p比口定-2-基)-1,3"塞哇、2-
((3-溴-5-硤苯基)-4"比咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (2"比 咬基)-5- (3-缺苯基)-1,3,4-哺二哇、2_ (2-p比咬基)-5-
(3-氰基苯基)-U，4-哺二哇、2- (2-他口定基)-5- (3-氰基 苯基)-1,3,4 _三哇、3_ (5-氯他咬-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氯他口定-2-基)-5- (3-氰基
-5-氯苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (5-氯他咬-2-基)-5- (3-氯-5-氟苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氯*定-2-基)-5- (3
—氰基—5-曱氧基苯基)一 1,2,4— e恶二哇、3— (5—氟处卩定—2 —基)
-5- (3-氰基_5-氯苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5_氟吡咬-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)- 1,2,4 _嗜二哇、3- (5-氟教-2-基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基吡咬-2-基) -5- (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3 -(5-氰基他咬-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)-1,2,4-哺二 哇、3- (5-氰基p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-1,2,4 j恶二峻、3- (5-氟鍵-2-基)-5- (3,5-二-氰基苯基) -l,2，4-哺二峻、3- (3- (4-二曱氨基丁氧基)-p比咬-2-基)-5— (3 —氰基—5-氟苯基)_ 1,2,4 —喝二哇、3- (3- (5 —二曱氨基 戊氧基)-p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-喵二 哇、3— (3- (6 —二甲氨基己氧基)—处-定一2-基)-5- (3 —氰基 -5-氟苯基)-1,2,4-嗜二唑及其可药用盐。
在本发明再进一步的方面中，所述化合物选自3- (2-吡啶基)-5— (3 —烯丙氧基-5-(曱氧基^炭基)苯基)-1,2，4-嚙二哇、3 — (2
- p比咬基)_ 5 - ( 3 - N,N - 二曱基氨基苯基)_ 1,2,4 -哺二峻、3 - ( 2 -p比p定基)-5— (3-氰基—5 - (4- p比口定基)苯基)一 1,2,4 -喝二^k、 3- (2"比咬基)-5- (2-甲氧基-5- (4-口比咬基)苯基-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基)-5- (2-氟-5- (4-p比咬基)苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氟-5- ( 4 -教基)苯 基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3_氟-5- ( 3 _ p比咬 基)苯基)_ 1,2,4 -嗜二哇、3 - ( 2 -他咬基)-5- (2-氟-5- (3 -吡啶基)苯基)-1,2,4-嚅二唑(oxediazole,均带下双线标出)、3 —(2 —他。定基)—5— (2—甲氧基—5— (3 —p比口定基)苯基)—1,2,4 -喝二哇、3 - ( 2 - 口比咬基)- 5- (3 -氰基-5- (3-吡咬基)苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-2-他咬基)-5- (3-氟-5- (3-鍵基)苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (2-口比咬基)-5- (5- (3-p比夂基_ p比口定-3 -基))- 1,2,4 -噹二峻、3 - ( 5 -氟他咬_ 2 -基)] _ 5 _ [5 - ( 3 -教基-p比口定-3 -基)]-3 - 1,2,4 -喝二哇、3 - ( 5 -氰基畔匕口定—2_基)-5— (3 —(化匕口定-3 —基)苯基)—1,2,4 -嗜二w上、 3 — ( 5 -氛基p比"定一 2 —基)一 5 — ( 3 —氟一5 — ( p比口定一 3 —基)笨基)
- 1,2,4 -噹二哇、3 - ( 2 -败咬基)-5 - (3 -氰基-5 - (2-链基) 苯基)-1,2,4 —哺二哇、3- (2 — p比p定基)—5— (2—曱氧基-5— (2
-教基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (2-氟-5- (2-他咬基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5 - ( (3
-(3-氟苯基)-5-氟苯基))-1,2,4-噶二峻、3- (2-吡啶基) -5 - ( 3 -氰基-5 - ( 3 - p塞吩)苯基)-1，2,4 -哺二哇、3 - ( 2 "比 咬基)-5- (5- (3-p塞吩基)-口比咬-3-基)-1,2,4-哺二哇、3 -(2-p比咬基)-5_ (5_3-p夫喃基)-鍵_3_基)-1，2,4-哺 二哇、3 - ( 2 _ p比口定基)一 5 — ( 5 - ( 3 -甲氧基苯基)—p比p定—3 -基) -1,2,4 J恶二哇、3- (2"比梵基)-5- (3-氰基-5- ( 5 -嘧淀) 苯基)- 1,2,4 _哺二哇、3- (2-教基)-5- (3-氰基-5- (3-氨基苯基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基 -5_ (3-氟苯基)苯基)-1，2,4-喝二哇、3- (2"比咬基)-5-
(5- (5-嘧咬)"比咬-3-基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2-p比淀基) -5- (3-氨基甲基_5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2"比咬 基)-5- (5- (2-丙烯基)-p比咬-3-基)-1,2,4-哺二哇、3-
(2 —p比"定基)—5- (3-氰基-5-乙火希基苯基)—1,2,4— -恶二w上、3 _ (2-p比p定基)—5— (3 —氰基—5- (2 —羟乙基)苯基)—1,2,4 — -恶二w上、3- (2-p比p定基)—5 - (3 —氰基一5— (2,3-二氯丙氧基) 苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (3-烯丙氧基-5-羧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基) -1,2,4-噶二哇、3_ (2-键基)-5- (5-氰基-3 -(3-#至基丙火夬—1-基)苯基)-1,2,4--恶二^上、3- (2 —外匕口定基) -5 _ ( 2 — N —曱基氨基苯基)—1,2，4 -喝二哇和3 - ( 2 —他^定基)-5 -(5_ (3-N-苯甲基—1,2,5,6—四氬p比卩定)—p比卩定-3 —基)一 1，2,4 -p恶二哇。
在本发明再进一步的方面中，所述化合物选自3- (2-吡啶基)-5_ (3—氟苯基)—1,2,4 —哺二^上、3— (2-p比口定基)-5— ( 2,3 - 二 曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-苯氧基苯 基)—1，2,4_哺二哇、3- (2 —他口定基)-5— (3-苯曱酰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (2-氯-5-(三氟曱基)苯 基)- 1,2,4-嚙二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3,4,5-三氟苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (3-甲氧基苯基)-5- (2"比咬基)-1,2,4-哺 二哇、3- (p比咬-2-基)-5- (2-羟基苯基)-1，2,4-哺二哇、3 -(2-鍵基)-5- (5-氯-2-羟基苯基)-1，2,4-喝二哇、3-(2"比咬基)-5- (2-氨基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬 基)-5- (5-氯_2-氨基苯基)-1,2,4-喝二哇、5- (3-羟基苯 基)-3-(鍵-2-基)-1,2-哺哇、5- (3-氰基苯基)-3-"比 咬-2-基)-1,2-哺峻、3- (2"比咬基)-5 - (3-氯苯基)-1,2,4 -三哇、3- (2-吡啶基)-5- (3-碘苯基)-1,2,4-三哇、3 - (2 -p比咬基)-5- (5-鞋基p比。定-3-基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5_ 氟p比咬—2-基) -5— (5-氟-3-(石克代曱基)苯基)—1,2,4-哺二 哇、5- (2-鍵基)- 3- (3- (1H-咪哇-l-基)- 5-氟苯基)) -1,2,4-喝二唾、3- (2-鍵基)-5- (3-氰基-5-三氟曱基苯 基)—1,2,4 —哺二w上、3_ (5-氟-2 —p比口定基)—5- (3—氟—5-三 氟曱基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5_氰基处咬-2-基)_5- (3 -烯丙基氧基(alloxy) - 5-氰基苯基)-1,2，4-哺二峻、3- (5-氟 p比咬-2 -基)- 5 - ( 3 -烯丙基氧基-5 -氰基苯基)- 1,2,4 -嗜二哇、 3- (5-氰基p比。定一2-基)—5— (3-氰基—5 —丙氧基苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟处咬-2 -基)- 5- (3-氰基-5 -丙氧基苯基) _ 1,2,4-噹二哇、3_ (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5-硝基苯基) -1,2,4-噹二哇、3- (5_氟鍵-2_基)-5_ (3-氰基-5-硝基 苯基)-1,2,4-哺二峻、3_ (5-氟链-2-基)_5- (3-氰基-5 -二曱基氨基苯基)-1,2,4 —喝二峻、3- (5—氟他p定-2 —基)—5-(3_氰基—5- (2 —甲氧基乙氧基)苯基)—1,2,4 —喝二峻、3— (5 —氣口比p定-2 —基)—5— (3 —氰基-5- ( lH-咪哇—1 一基曱基)苯 基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-(曱氧 基甲基)苯基)—1,2,4 —哺二峻、3- (3 —氰基—5-曱氧基苯基)-5 —(2 —他卩定基)—1,2,4 —哺二哇、3— (3-氰基-5-曱氧基苯基)— 5- (5-氟他咬-2-基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟外匕咬-2-基) -5- (3_氰基-5-乙氧基苯基)_1，2,4-哺二哇、3- (5-氰基他 口定_2_基)—5— (3 —氰基—5—乙氧基苯基)-1,2,4 —喝二w上、3 — (5 —t^比口定—2 —基)—5- (3-烯丙氧基—5 —氰基笨基)—1,2,4-p恶二^上、3- (5-氯p比。定—2-基)—5— (3-氰基-5—丙氧基苯基) —1,2,4--恶二w上、3- (5_氯外&定—2-基)—5- (3 —氰基—5-乙氧 基苯基)-1,2,4-喵二哇、3_ (5-氟他口定-2-基)-5- (3-氰基 -5—己氧基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3— (5-氟p比p定一2 —基)-5-(3-氰基—5—(曱氧基曱基)苯基)—1,2,4 _哺二哇、3— (5—氟他
咬-2_基)-5- (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1,2,4 J恶二喳、5-(5 —氰基-2-曱氧基苯基)-3— (5 —氰基—他p定-2-基)—1,2,4 -哺二哇、3- (5-氟-口比咬-2-基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺 二哇、5 — ( 3 —氯-5 -曱基—p比口定—4 —基)—3-(2 — 口比口定基)—1,2,4 -哺二峻、5- (3_氯-5 -曱氧基- 处咬-4-基)-3_ (2 -鍵基) -1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基-5-甲基苯基)-5- (2-教基) -1,2,4 J恶二哇、3- (5-溴-p比咬-3-基)-5- (2-p比咬基)-1,2,4-噹二哇、3- (3-氰基_5-氟苯基)-5- (2"比咬基)-1,2,4 —哺二^上、3— (3 —石典苯基)-5- (2 —p比口定基)—1,2,4 —哺二^上、3 -(3-氰基苯基)-5- (2-破基)-1,2,4 J恶二峻、3- (3-氰 基—5 —二甲氨基-苯基)—5 — (2-他p定基)—1,2,4-喝二w上、3- (3 -氰基-5 -曱基苯基)-5 _ ( 5 -氟-鍵_ 2 _基)_ 1,2,4 _喵二峻、 3- (3_氰基-5-氟苯基)-5- (5_氟-鍵-2_基)-1,2,4-哺 二哇、3_ (4-氰基苯基)-3- (6_氰基"比咬_2_基)_ 1,2,4-哺二峻、5— (3 —氰基-5 —三氟甲氧基苯基)—3 — (2 —处口定基)—1,2,4 —喝二哇、5 _ ( 3 _曱氧基羰基—5 _三氟曱氧基苯基)—3 — ( 2 —他口定 基)-1,2,4-哺二哇、5- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基)-3- (5 _氟—p比口定—2 —基)—1,2,4 —哺二^上、3— (5-氰基-化匕口定-2 —基) -5— (3 —氰基—5-三氟曱氧基苯基)—1,2,4 —哺二哇、3— (3-氰 基-5-二曱基氨基苯基)-5- (5_氟_鍵-2_基)-1,2,4-哺二 哇、5 - ( 5 _氯_链-2 -基)_3_(3_氰基-5_ 二甲基氨基苯基) -1,2,4-哺二哇、5_ (5-氯-链-2-基)-3- (3-氰基-5-曱 氧基苯基)- 1,2,4-哺二哇、5- (5-氯"比咬-2-基)-3- (6-氰基_4_曱氧基_他口定—2 —基)—1,2,4 —喝二峻、5— (5 —氯—他口定 -2-基)-3- (6-氰基-4-羟基-p比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、 5_ (5-氯"比咬-2-基)_3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-他咬-2-基)_3_ (3-氰基苯基)-1,2,4 _哺二哇、5_ (5-氯-教-2-基)-3- (3-氰基_5-甲基 苯基)_ 1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-口比咬-2-基)-3- (3-氰基 -5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基) —5— (2 —他口定基)—1,2,4-哺二"l、 3_ (3 —氟_5—曱氧基苯基) -5- (2-p比口定基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基苯基)-5- (5-
氟-p比梵-2-基)-1,2,4 _喝二峻、3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯 基)-5- (5-氟-耽咬-2_基)-1,2,4-哺二峻、3- (3-氟-5-甲氧基苯基)—5— (5—氣p比p定—2 —基)—1,2,4-噹二哇、3— (3,5 -二甲氧基苯基)-5 - (5-氟p比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、3- (3 -氟-5- ( 1H-咪哇-1-基)苯基)-5 - (2-外匕咬基)-1,2,4-哺 二哇、3 - ( 5 -氟-2 -他咬基)-5- (3-氟-5- (3-处咬基)苯 基)-1,2,4-喝二哇、3_ (5-氟-2"比咬基)二5 - (3-溴-5 - (3 -口比咬基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟-2 -链基)-5 - ( 3 _氟-5 _曱氧基苯基)_ 1,2,4 -哺二哇、3 -(他咬-2 -基)-5 - (3 -氰基-5-硫代曱基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-鍵-2-基)—5— (3 —氰基—5 —辟u代甲基苯基)—1,2，4-哺二哇、3—"比p定 —2-基)-5— (3-氟_5 —石克^C甲基苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3—(他 口定-2_基)—5— ( 3 -氟_ 5 —碌d戈曱基亚石风苯基)—1,2,4 —哺二^上、 3 _ ( p比口定—2-基)—5— (3 —氟—5 -石危4戈乙基苯基)-1,2，4 一嚙二 ^上、3— (p比口定-2-基)-5— (5 —氟—3 —好d戈7k丁基苯基)—1,2，4 -噹二哇、3_ (5-氟p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-甲基苯基) -1,2,4-噹二哇、3_ (5-氰基外匕咬-2-基)_5- (3-氰基_5-硫 代甲基苯基)—1,2,4 _哺二哇、3- (5-氟p比p定—2-基)-5— (4-氰基-2"塞吩基)-1,2,4 J恶二峻、3- (2-教基)-5- (3-氰 基_5-三氟曱基苯基)—1,2,4 —嚙二哇、3— (5—氟-2-他p定基)-5- (3-氰基-5-三氟曱基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-吡 梵-2-基)-5- (3- (3-鍵基)苯基)-1,2,4 J恶二峻、5- (3 —甲基_ 5 — ( 3 —外匕。定基)-处p定—4 —基)—3 - (2 -他口定基)-1，2,4 _哺二峻、5- (3-曱氧基-5- (3"比咬基)-p比咬-4-基)_3_ (2-教基)-1,2,4 J恶二哇、5- (2"比口定基)-3- (5- (3-他 咬基)-p比口定-3-基)-1,2,4-哺二哇、5- (2-教基)-3- (3 -(3 -鍵基) - 苯基)_ 1,2,4 -哺二哇、5 - ( 5 -氟-他咬- 2 -基) ,-3- (3-氟-5- (3"比咬基)-苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比tJ定基) —5- (3 —异友基—5—曱氧基苯基)—1,2,4-喝二w上、3— (2 -吡啶基)-5- (3-(羧酰胺)-5-曱氧基苯基)-1,2,4-喁二唑、 3- (2 —p比卩定基)—5- (3 —氰基—5— (2 —N,N-二曱氨基乙氧基) 苯基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2-链基)-5- (3-氰基-5- (N,N-二甲氨基丙氧基)苯基)—1,2,4-哺二峻、3- (2 —p比。定基)-5-(3-氰基-5- (2-氨基乙氧基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基_5- (2-羟基乙氧基)苯基)-1,2,4-喝二 哇、3- (2-他吱基)-5- (3-氰基-5-异丙氧基苯基)-1,2,4-"恶二"2、 3— (2 —败口定基)—5— (3-氰基一5—乙氧基苯基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2-口比咬基)-5- (3-氰基-5- ( 2,2,2-三氟乙氧 基)苯基)-U,4-嚙二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-环丙基甲氧基苯基)—1,2，4-噹二哇、3— (2 —处卩定基)-5— (3 —氨 基一5_氰基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3- (5-氣p比p定—2 —基)—5 — (3-氨基-5-氰基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (2-链)-5- (3 -氰基_5-(三氟甲基磺酰氧基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-p比口定基)-5- (3 —氰基—5- (2—曱氧基-2-氧乙氧基)苯基)-1,2,4 J恶二哇、3- (2-他咬基)-5- (3-氰基-5- (2-叔丁氧基 —2-氧乙氧基)苯基)-1,2,4 —p恶二^上、3— (2 —p比p定基)-5- (3 —氰基—5—(曱氧基曱氧基)苯基)—1,2,4 —哺二哇、3_ (2 —他口定 基)—5— (3-氰基_5- (曱氧基乙氧基)苯基)—1,2,4-嚙二w上、3 -(5 -氟教-2 _基)_ 5 - ( 3 -氰基-5 -环戊基氨基苯基)- 1,2,4 一哺二^上、3 - ( 2 — p比卩定基)一 5 — ( 3 —氰基-5 -己氧基苯基)-1,2,4 -噹二唑、3- (2-吡啶基)-5 - (3-氰基-5- (二甲基氨基)羰基 苯基)-1,2,4 J恶二唾、3_ (5-氟他咬-2-基)-5- (3-氰基-5 -乙基氨基苯基)- 1,2,4 -嚙二哇、3 - ( 5 -氟链-2 -基)-5 _ (3 —氰基—5-二乙基氨基苯基)—1,2,4-哺二w上、3_ (5-氟—外匕。定-2 -基)-5- (3-氟-5- (1H-四p比咯-5-基)-苯基)- 1,2,4-噹 二唑、5 - (3-氟-5- ( 1 -甲基-1H-四吡咯-5 -基)-苯基)-3 - (5-氟-口比咬-2-基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟-2-p比咬基) -5 - (3- (1-苯甲基-1,2,5,6-四氬鍵-3-基)-5-氟苯基)-1,2，4-嚙二峻、3_ (5-氟-2-p比咬基)-5- (3-氟-5 - (1H-咪 峻-4-基)苯基)-1,2,4-喝二哇、1- (3-氰基苯基)-4- (5-氟-2-p比咬基)-1H-咪哇、3- (2-p比咬基)-5- (3- (1H-咪 哇-卜基)-5-疏代甲氧基苯基)-1,2,4-嗜二峻、3- (3-氰基-5- ( 1H-咪峻-1-基)苯基)-5- (2-口比咬基)-1，2,4_哺二峻、 3 _ ( 2 -他咬基)- 5 _ ( 3 -氰基- 5 - ( 1H -咪哇- 1 -基)苯基)-1,2,4-嚙二哇、2- (3-硤苯基)-4- U匕口定-2-基)-1,3-p塞峻、 3- (2—比梵基)-2- (3-氰基苯基) -吹喃、3- (5-氟-2"比 咬基)-2- (3-氰基苯基)_呔喃、3- (5-氯-2"比咬基)-2-(3-氰基苯基)_吹喃、2- (2-鍵基)-5- (5-氟-3- (1-咪唑基)苯基)-呋喃、3 - (5- (2-吡啶基)-2-吹喃基)-苄腈、 3- (5- (5-氯-2"比咬基)-2-吹喃基) -千腈、3- (5- (5-基-2-鍵基)-2-吹喃基) -千腈、3- (5- (5-氟-2-他咬 )-2-吹喃基) -千腈、3-氟-5- (5- (2-p比咬基)-2-吹喃 )-卡腈、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟他口定-2-基)-1,3-峻、2- (3-氰基-5-氟苯基)+ (5-氟他咬-2-基)-1,3 嚙哇、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-哺峻、 2_ (5_烯丙氧基-3_氰基苯基)-4- (5_氟他咬_2-基)-1,3 _嗜哇、2- (3_氰基-5-曱氧基苯基)-4-(鍵_2_基)-1,3 _喝唾、2_ (3-氰基-5-曱氧基苯基)-4- (5-氟他咬-2-基) —1,3-p恶"上、2— (3-氰基-5 —正丙氧基苯基)—4— (5-氟p比口定—2 _基)—1,3-哺峻和2— (3-氰基-5_甲氧基苯基)-4— (4 —他p定 -2-基)-5-氯-1,3 j恶哇。
以上式II化合物可以如WO01 /12627 A1和WO02/068417 A2中所述 制备。
以上式II化合物可用于治疗或预防肥胖症和体重过高(例如促进体 重减轻和维持体重减轻)、预防或逆转体重增加(例如反弹、药物诱发 或停止吸烟后的体重增加)、调节食欲和/或饱食、进食障碍(例如狂饮、 食欲缺乏、食欲过盛和强迫症)和成瘾(对药物、烟草、酒精、任何开 胃常量营养物或非必需食物)。
本发明进一步方面是式II化合物在制备预防体重增加的药物中的 用途。
本发明再进一步方面是式II化合物在制备调节食欲的药物中的用途。
本发明再进一步方面是式II化合物在制备维持体重减轻的药物中 的用途。
本发明再进一步方面是治疗或预防肥胖症的方法，其将药学和药理 学有效量的式II化合物施用于需要该预防的受试者。
氰基基嗜
本发明进一步方面是式II化合物在制备预防体重恢复的药物中的 用途。
本发明再另一方面是预防体重增加的方法，其将药学和药理学有效 量的式II化合物施用于需要该预防的受试者。
本发明再进一步的方面是调节食欲的方法，其将药学和药理学有效 量的式II化合物施用于需要该治疗的受试者。
本发明再进一步的方面是维持体重减轻的方法，其将药学和药理学 有效量的式II化合物施用于需要该维持的受试者。
本发明再另一方面是预防体重恢复的方法，其将药学和药理学有效 量的式II化合物施用于需要该预防的受试者。
尿病:代谢综合二、血脂障碍、葡萄糖耐'量降:、曰;血压、冠状动脉^
脏病、非酒精性脂肪肝(steatohepatitis)、骨关节炎和某些癌症)以及 精神病和神经病症的治疗剂组合。这些化合物的实例是奥利司他 (orlistat)、利莫那班(rimonabant)或单胺再摄取抑制剂，例如一水 合盐酸西布曲明(sibutramine )。
肥胖症定义为BMI (体重指数)高于30kg/m2。 BMI为25至29.9 的患者被认为体重过重，但不是肥胖。BMI是通过公斤体重除以身高平 方米计算的。
由本发明治疗而获益的其它受试者群组是BMI高于27 kg/m、乂及 存在并存病的受试者。
药物制剂
对于临床应用，根据本发明的式II化合物适合配制成供口服施用的 药物制剂。制剂领域技术人员也可考虑直肠、胃肠外或任何其它施用途 径。这样，式II化合物与至少一种药学或药理学可接受的载体或辅助剂 配制。所述载体可以是固体、半固体或液体稀释剂的形式。
在制备本发明的口服药物制剂时，将被配制的式II化合物是与固态 的粉末化成分例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、支链淀粉、纤 维素衍生物、明胶或另一适宜成分混合，以及与崩解剂和润滑剂例如硬 脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰醇富马酸钠和聚乙二醇蜡类混合。然后将该 混合物处理成颗粒或者压制成片剂。
软明胶胶嚢剂可以用胶嚢制备，其中含有本发明活性化合物或化合 物组、植物油、脂肪或其它适用于软明胶胶嚢的赋形剂的混合物。硬明 胶胶嚢剂可含有所述活性化合物与固态粉末化成分例如乳糖、蔗糖、山 梨醇、甘露醇、马铃薯淀粉、玉米淀粉、支链淀粉、纤维素衍生物或明 胶的组合。
用于直肠施用的剂量单元可以被配制成(i)栓剂形式，其含有与天
然脂肪基质混合的所述活性物质；(ii)明胶直肠用胶嚢形式，其含有
在与植物油、液状石蜡或其它适用于明胶直肠用胶嚢的赋形剂的混合物
中的所述活性物质；(in)即制型(ready-made)微灌肠剂的形式；或 (iv)要在施用之前复溶在适宜溶剂中的千微灌肠剂的形式。
经口施用的液体制剂可以制备成糖浆剂或混悬剂的形式，例如溶液 或混悬液，其中含有所述活性化合物，并且制剂的剩余部分包括糖或糖 醇类，以及乙醇、水、甘油、丙二醇和聚乙二醇的混合物。如果需要， 该液体制剂可以含有着色剂、调味剂、糖精和羧曱基纤维素或其它增稠 剂。经口施用的液体制剂还可以制备成要在使用之前复溶在适宜溶中的 干粉形式。
胃肠外施用的溶液可以制备成本发明化合物在可药用溶剂中的溶 液。这些溶液还可含有稳定化成分和/或緩冲化成分，并且被分装成安瓿 或管形瓶的形式。胃肠外施用的溶液还可以制备成要在使用之前临时复 溶在适宜溶剂中的干燥制剂。
在本发明的一方面，根据患者病症的严重程度，式n化合物可以每 天一次或两次施用。
生物学评价 对大鼠的药效学作用
雄性Wistar-Hanover大鼠(Charles River, 300 - 350g)被驯养于 常规笼中的独立房室内(MakrolonIII),配以12:12小时的亮-暗光周 期，控制室内温度(20 - 22°C )和湿度(40 - 60%)。随意给予R-3 室验室食物(Lactanin, Vadstena， Sweden)和瓶供自来水。实验前一 天，将各动物称重并移去食物(但不称去水)。20小时之后(试验当日)， 将各动物称重，并全身给予化合物或载体(3-10%DMA，依据复合物 的配方)。将各动物送回其养笼中，并给予称重重量的食物。再在l、 2、
4、 6和24小时之后重新称重该食物，根据初始食物重量的差值计算食
物消耗量。
在24小时时间点再次给各动物称重，并计算治疗周期内的体重变化。
对小鼠的药效学作用
雌性C57B16小鼠(19-21g)单独居住7天，随意给予由标准实验 室食物(R-3 Lactanin, Vadstena， Sweden)制成的"淡味-糊",或 者给予相似稠度的含有燕麦片、黄油、糖、可可粉、可可脂和花生酱的 "美味-糊"。实验前一天，移去食物达12小时。试验当日，将各动 物称重，并给予化合物或载体。将各动物送回其养笼中，并给予称重重 量的淡味糊或美味糊。再在2小时之后，任选在4和6小时之后重新称 重该食物，根据初始食物重量的差值计算每类食物的消耗量。在施用后 24小时再次给各动物称重，并计算治疗周期内的体重变化。
对小鼠的疾病效果
所述化合物对降低自助饮食诱导的肥胖小鼠体重的能力主要应用 于'终-点，试验。雌性C57B1/6J小鼠随意给予高卡路里的'自助， 饮食(软巧克力/可可型面粉糕饼、巧克力、脂肪乳酪和奶油杏仁糖 (nougat))和标准实验室食物达8-10周。然后每天一次全身性施用 (静脉内、腹膜内、皮下或经口 )试验化合物至少5天，以每日为基准 监测体重。同时通过DEXA (双能X -线吸收仪)在基线和试验终点成 像的方法进行肥胖评价。还对血液样品进行了肥胖相关性血浆标记的变 化分析。
结果
3-[3- (5-氟他咬-2-基)-1,2,4_哺二哇-5-基]-5-(曱
氧基甲基)千腈的药效学作用在小鼠中进行了上述研究。
3-[3- (5-氟处咬-2-基)_ 1,2,4-哺二峻_5-基]-5-(曱
氧基曱基)千腈降低了剂量相关方法治疗2小时之后测定的甜食的摄入 量，但是发现对标准实验室食物无影响，显示了3-[3- (5-氟吡啶-2-基)-1,2,4-哺二哇—5_基〗—5—(曱氧基曱基)千腈对高美味食
物的作用(
图1)。此外，与给予载体治疗的动物相比，接受3-[3- (5
_氣p比咬—2-基)—1，2，4 —哺二哇-5 —基]—5-甲氧基甲基)节月奮的 动物在禁食之后体重恢复緩慢(图2)。
一般地，与给予载体治疗的动物相比，以上动物模型中试验的本发 明有用的化合物，它们《1起甜食摄入量的降低高达50%。
权利要求
1、式II化合物或其可药用盐或旋光异构体在制备治疗或预防肥胖症的药物中的用途，其中X、Y和Z独立地选自N、O、S、C和CO，其中X、Y和Z中至少一个是杂原子；Ar1和Ar2独立地选自杂环或稠合的杂环部分，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子，并且芳族部分选自苯基、苯甲基、1-萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次甲基(benzonaphthenyl)，其中所述的Ar1和Ar2部分任选地被一个或多个选自如下的部分取代-F、-Cl、-Br、-I、-OR、-SR、-SOR、-SO2R、-SO2NRR′、-OCOR、-OCONRR′、-NRCOR′、-NRCO2R′、-CN、-NO2、-CO2R、-CONRR′、-C(O)R、-CH(OR)R′、-CH2(OR)、-R和-A-(CH2)-NRR′；其中R或R′选自H、CF3、C1-C10烷基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、杂环烷基、芳基，并且其中R和R′可结合形成环，并且A定义为CH2、O、NH、S、SO、SO2，并且n是1、2、3或4。
2、权利要求1的用途， 其中X和Y是N; Z是O;A一是2-吡啶基并且A一是苯基，其中A—和A—部分中至少一个 被一个或多个选自-F、 - Cl、 - Br、 - I、SR、 - SOR、 - S〇2R、 S02NRR'、 -OCOR、 - OCONRR'、 - NRCOR'、 -NRC02R'、 - CN、 - C02R、-CONRR'、 - C(O)R、 -CH(OR)R'、 - CH2(OR)和-R的部分取代；其中R或R'选自H、 CF3、 d-do烷基、环烷基、烷基-芳基、杂 环烷基、芳基，并且其中R和R'可结合形成环；或其可药用盐或旋光异构体。
3、 权利要求2的用途，其中Ar2被一个或多个选自CF3、 Cl、 F、 Br、 CH3、 SCH3和CN的部分取代。
4、 权利要求2或3的用途，其中A—被一个或多个选自CF3、 F和 Cl的部分取代。
5、 权利要求1 - 4任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异 构体在制备预防体重增加的药物中的用途。
6、 权利要求1 -4任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异 构体在制备预防调节食欲的药物中的用途。
7、 权利要求1 - 6任一项的用途，其中所述式II化合物选自3- (2-教基)-5 - (3,5-二氯苯基)-1,2,4-喝二峻、3 - (2 -教基)-5_ (3-氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (3-甲氧基苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-鍵基)-5- (2-氯苯基)-1,2,4 —哺二峻、3— (2 —p比口定基)-5-[3—(三氟甲基)苯 基]-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比口定基)-5- (3-曱基苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 - 口比咬基)-5 - ( 1 -萘基)-1,2,4 -噶二哇、3 - ( 2 "比咬基)-5-[3-(三氟曱氧基)苯基]-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比口定基)-5- (2,3-二氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基) —5- (2,5-二氟苯基)—1,2,4 —嗜二w上、3— (2 —p比卩定基)—5 — (3,5 -二氟苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基苯基) -1,2,4 —嚅二哇、3— (2 —他p定基)—5 - (3,5 —二甲氧基苯基)-1,2,4 _嗜二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4--恶二唑、 3- (2-教基)-5- (3-氯-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二峻、3-(2-鍵基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3 - (2 -p比口定基)-5- (3-氯-5-氟苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氯 他咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟处 咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4 J恶二唑、3- (5-氟处咬-2-基)-5- (3-氰基_5-氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (3-氟 p比口定—2-基)—5- (3 —氰基苯基)-1,2,4 —-恶二w上、3— (5—氟p比 咬一2 —基)一5_ (3,5-二甲氧基苯基)—1,2,4 _喝二哇、3- (5-曱 氧基口比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (3-氯-5-三 氟曱基p比p定—2 —基)—5— (3 —氰基苯基)-1,2,4 —恶二唑、3 — (2—p比p定基)-5— (5 —氯—2—甲氧基苯基)—1,2,4 —哺二峻、3- (2 —p比p定基)—5- (2-氯-5—甲基遂吻^基)-1,2,4 —p恶二哇、3— (2 -p比咬基)-5- (2-涣-5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2 -p比咬基)-5- (2,5,6-三氟苯基)- 1,2,4 _喝二哇、2- ( 3 -氯苯 基)-4 - (p比口定-2 -基)-1,3 -喵哇和3 - ( 2 -他咬基)_ 5 - ( 2,5,6 -三氟苯基)-1,2,4 _喝二峻、3- (2-鍵基)-5_ (3-硝基苯基) -1,2,4-喝二哇、3- (2-鍵基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-喟二 唑，及其可药用盐或旋光异构体。
8、权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自 2- (3,5-二氯苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺峻、2- (3-氯苯基)-4— (2-p比口定基)—1,3-哺哇、2- (3-曱氧基苯基)-4 - (2-鍵基)-1,3-哺哇、2- (2-氯苯基)-4- (2-教基) -1,3-哺哇、2- (3-三氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3-哺哇、2 -(3-曱基苯基)-4- (2"比咬基)-1,3J恶哇、2- (1-萘基) —4一 (2-耽口定基)—1，3-哺哇、2— (3 —三氟甲氧基苯基)-4— (2 —p比口定基)一l,3 — p恶w上、2— (2,3-二氟苯基)-4— (2 —口比口定基)— 1,3-噶哇、2- (2,5-二氟苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3-嚙哇、2 _ (3,5-二氟苯基)-4- (2"比咬基)-1,3-哺哇、2- (3_氰基 苯基)—4— (2-他p定基)—1,3 —噶哇、2- (3,5-二甲氧基苯基)— 4- (2"比咬基)-1,3-嗜哇、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2-鍵 基)-1,3-哺哇、2- (3-氯-5-氰基苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-哺峻、2- (3-氟-5_氰基苯基)-4- (2-教基)-1,3-哺 峻、2 _ ( 3 -氯- 5 -氟苯基)-4 - ( 2 -他咬基)-1,3 -哺哇、2 - (3 -氰基苯基)-4- (5-氯耽咬-2-基)-1,3_哺峻、2- (3-氰基 苯基)-4- (5-氟做-2-基)-1,3 J恶哇、2_ (3-氰基-5-氟 苯基)-4- (5_氟他咬-2-基)-1,3 J恶峻、2- (3-氰基苯基) —4— (3-氟他口定_2-基)一1,3-哺哇、2- (3,5-二甲氧基苯基) -4 - (5-氟他淀-2-基)-l,3-嗜哇、2- (3-氰基苯基)-4 - (5 —甲氧基p比"定—2 —基)—1,3 —哺峻、2_ (3 —氰基苯基)—4— (2 — p套啉基)-1,3 J恶哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氯-5-三氟曱 基p比口定一2-基)—1，3-哺哇、2- (5 —氯-2-甲氧基苯基)—4- (2 —p比p定基)一1，3 —哺哇、2— (2-氯一5—甲基蓬吩基)一4- (2 —他4咬基)-1,3-噁唑、2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-1,3-噁唑、2-(2，5,6-三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-l,3-噁唑、2-(3-氯苯基)-4-(吡啶-2-基)-1,3-噁唑和2-(2,5,6—三氟苯基)-4-(2-吡啶基)-1,3-噁唑、2- (3-硝基苯基)-4-(2—吡啶基)-1,3-噁唑、2-(3-溴笨基)—4-(2-吡啶)-1,3-噁唑、3-(2-吡啶基)-5-(2,3-二甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-苯氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2—吡啶基)-5-(3-苯甲酰基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(2-氯_5-(三氟甲基)苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3,4,5-三氟苯基)-1，2,4-噁二唑、3—(3-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1,2,4-噁二唑、3-(吡啶-2-基)-5-(2-羟基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-羟基苯基)-1,2,4-噁二峻、3-(2-吡啶基)-5-(2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑、2-(3_溴苯基)-4-吡啶-2-基)-1,3-噁唑、2-(3-氰基苯基)-4-(吡啶-2-基)-1,3-噁唑、5-(3-羟基苯基)-3-(吡啶-2-基)-1，2-噁唑、5-(3-氰基笨基)-3-(吡啶-2-基)-1,2-噁唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-碘苯基)-1,2,4-三唑、3-(2-吡啶基)-5-(5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑，及其可药用盐或旋光异构体。
9、权利要求1-6任一项的用途，其中所述式II化合物选自3-(2-吡啶基)—5-(3—甲氧基苯基)-1,2,4—噁二唑、3—(2-吡啶基)-5-(3,5-二氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5- (2 —氯苯基)—1,2,4—噁二唑、3—(2—吡啶基)-5—[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,4-噁二唑、3—(2-吡啶基)-5-(3-甲基苯基)-1,2,4 -噁二唑、3-(2—吡啶基)-5-(1—萘基)-1,2,4-噁二唑、3—(2-吡啶基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)—5-(2,3—二氟笨基)-1,2,4—噁二唑、3-(2—吡啶基)-5-(2,5-二氟苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3,5 -二氟苯基)-1,2,4噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1，2,4—噁二唑、3-(2-吡啶基)-5-(3,5 —二甲氧基苯基)—1,2,4 -噁二峻、3- (2-吡啶基)-5-(2，3-二氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-氯-5-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑、3-(2-吡啶基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4 _恶二唑、3- (2 -吡啶基)_5- (3-氯_5-氟苯基)-1,2,4-恶二唑、3_ (5-氯吡啶—2 —基)—5— (3 —氛基笨基)-1,2,4— 恶二唑、3- (5-氟吡啶-2-基)_5_ (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑、3- (5-氟p比咬 -2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)_ 1,2,4 _恶二唑、3- (3-氟 吡啶-2-基)-5_ (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑、3_ (5-氟他 p定一 2-基)—5— (3,5 — 二甲氧基苯基)-1，2，4-恶二哇、3— (5-曱 氧基吡啶-2_基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑、3_ (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)_ 1,2,4-喝二峻、3- (3-氯-5_三 氟甲基吡啶一2-基)—5— (3 —氰基苯基)-1,2,4-恶二唑、3- (2 一吡啶基)一5- (5-氯—2-曱氧基苯基)—1,2,4-恶二唑、3— (2 -载基)-5- (2-氯-5-曱基噻吩基)-1,2,4-恶二唑、3- (2 —吡啶基)—5— (2 —溴—5_曱氧基苯基)—1,2,4 —恶二唑、3— (2 一吡啶基)—5_ ( 2,5,6-三氟苯基)-1,2,4 —恶二唑、3— ( 2 - 吡啶 基)_5_ (3 —硝基笨基)一 1,2,4— 恶二唑、3— (2 —吡啶基)_5 — (3-溴苯基)-1,2,4-恶二唑、2- (3,5-二氯苯基)-4- ( 2 -吡咬 基)-1,3-恶唑、2- (3-氯笨基)-4- (2－吡啶基)-1，3-恶唑、 2- (3-曱氧基苯基)-4- (2-吡啶基)-l，3-哺峻、2- (2-氯苯 基)_4- (2-吡啶基)_1,3 _哺哇、2_ (3-三氟苯基)-4- (2 -吡啶基)-1,3-恶唑、2- (3-甲基苯基)—4- (2 —吡啶基)—1,3 J恶哇、2- (l-萘基)-4- (2-吡啶基)-1,3-哺哇、2- (3-三 氟曱氧基苯基)-4 - (2吡啶基)-1,3-哺峻、2- (2,3-二氟苯基) -4- (2-p吡啶基)-1，3-喝哇、2- (2,5-二氟苯基)-4- (2 - 吡啶基)-1,3-恶唑、2- (3,5-二氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3 -恶唑、2 - ( 3 -氰基苯基)-4 - ( 2 - 吡啶基)-1,3 J恶哇、2 - ( 3,5 -二曱氧基苯基)-4- (2吡啶基)_1,3 恶唑、2- (2,3_二氯苯 基)-4- (2-吡啶基)-1,3-恶唑、2- (3-氯-5-氰基苯基)-4 —(2-吡啶基)—1,3--恶唑、2- (3_氟-5 —氰基苯基)—4— (2 -吡啶基)—1,3 —恶唑上、2— (3 —,氯_5—氟苯基)—4— (2 —吡啶基) -1,3-恶唑、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氯吡啶-2-基)-1，3-恶唑、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟吡啶-2-基)-1,3-恶唑、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (5-氟p比咬-2-基)-1,3 J恶唾、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氟鍵-2-基)-l,3-p恶哇、2- (3，5 -二曱氧基苯基)-4- (5-氟破-2-基)-1,3-喵峻、2- (3-氰基苯基)-4一 (5—甲氧基口比p定-2-基)-1,3_哺嗤、2— (3 —氰 基苯基)-4- (2-全啉基)-1,3-喝峻、2- (3-氰基苯基)-4-(3-氯—5-三氟曱基他p定—2_基)—1,3-噹嗤、2_ (5-氯-2-曱 氧基苯基)_4_ (2"比咬基)-1,3-喝峻、2_ (2-氯-5_甲基遂 吻乂基)_4- (2-耽口定基)—1,3 —哺哇、2- (2-溴一5—曱氧基苯基)一4一 (2 —他p定基)一l,3-喝^上、2— (2，5,6 —三氟苯基)-4- (2-p比咬基)_ 1,3 -哺峻、2 _ [3 -氯苯基]_ 4 - [p比咬- 2 -基]-1,3 -哺哇、 2_ ( 2,5,6-三氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3 J恶哇、2- (3-硝 基苯基)-4- (2-p比咬基)-1,3 J恶峻、2- (3-溴苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3-哺唾，及其可药用盐或旋光异构体。
10、权利要求1 - 6任一项的用途，其中所述式II化合物选自 3- (5-甲基"比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1，2,4-喝 二w上、3— (5-氰基一外匕口定—2 —基)—5— (3 —氰基苯基)一 1,2,4 _ 喵二哇、3- (2-p比咬基)-5 - (5-溴-2-甲氧基苯基)-1,2,4-喵 二峻、3- (2-鍵基)-5- (5-溴-2-氟苯基)-1,2,4-哺二峻、 3- (2-鍵基)_5- (5-氰基-2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3_(2-教基)-5- (5-溴鍵-3-基)-1,2,4-嗜二峻、3- (2-p比咬基)-5- (5_氯"比咬-3-基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氰 基p比口定-2-基)-5_ (5_溴-他咬_3-基)-1,2,4-哺二峻、3_(5-氟他。定-2-基)-5- (5-溴-鍵-3-基)-1,2,4-哺二哇、 3_ (2-p比。定基)—5— (2_石克代曱氧基—他p定—3-基)—1,2,4-哺 二哇、3- (2"比咬基)-5- (5-甲基他咬-3-基)-1,2,4-喟二 峻、3— (2 —他口定基)—5— (5—曱氧基处口定—3-基)—1,2,4 _嚙二 哇、3- (2"比咬基)-5 - (3-氰基-5-曱基苯基)-1,2，4-哺二 峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氟-5-溴苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-他口定基)-5- (3-硤-5-溴苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5 -氟-2"比咬基)_5- (3_氟-5-溴苯基)-1,2，4-哺二哇、3-(2 —p比p定基)—5- (3 —石爽—5-(甲基苯基酉旨)—1,2,4-哺二w上、3 —(2-处口定基)-5— (3—甲氧基-5—(曱氧基羰基)苯基)-1,2,4—噁二唑、3- (2-吡啶基)—5 - (3 —溴—5 —氰基苯基)-1,2,4 —噁二唑、3- (2-p吡啶基)-5- (5-氰基-3-碘苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氰基-2－吡啶基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-噁二唑、 3- (5-氰基-2-吡啶基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)- 1,2,4-噁二唑、3- (5-氰基-2-吡啶基)-5- (3-溴-5-氟苯基)-1,2,4 噁二唑、3- (2－吡啶基)-5 - (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1，2,4 -噁二唑、3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 2 -氰基-5 -曱氧基苯基)-1,2,4 -噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (5-氰基-吡啶-3-基)-1,2,4 一噁二唑、3 - ( 2 -吡啶基)—5-(3-氰基-5-(曱氧基-炭基)苯基) -l,2，4-噁二唑、3- (2-教基)-5- (5-苯基"比咬-3-基) -1,2,4-哺二峻、3- (2"比口定基)-5- (3-氰基-5-甲氧基苯基) -1,2,4 _哺二哇、3- (2-他梵基)-5- (3-氰基-5-羟基苯基) —1,2,4-噁二唑、3- (2 —吡啶基)—5- (3-氰基-5—丙氧基苯基) -1,2,4-噁二唑、2- (3-氰基苯基)-4- (吡啶-2_基)-1,3-噻唑、2- ( (3-溴-5-碘苯基)-4－吡啶-2-基)-l,3-噁二唑、2 -(2-吡啶基)_5- (3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑、2- (2-吡啶 基)-5- (3-氰基苯基)-1，3,4-噁二唑、2- (2-吡啶基)-5-(3-氰基苯基)-1,3,4-噁二唑、3- (5-氯吡啶-2-基)-5_ (3-氰基_5_氟苯基)_ 1,2,4-噁二唑、3- (5-氯吡啶-2-基)-5-(3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氯吡啶-2-基) -5 - ( 3 -氯-5 -氟苯基)-1,2，4 -噁二唑、3 - ( 5 -氯吡啶-2 -基) —5— (3 —氰基—5—曱氧基苯基)-1,2，4 —噁二唑、3- (5-氟吡啶 -2-基)-5- (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氟吡啶-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)- 1,2,4-噁二唑、3- (5-氟吡啶—2—基) —5— (3-氰基-5—曱氧基苯基)—1,2,4-噁二唑、 3- (5-氰基吡啶-2-基)-5- (3-氰基-5_氯苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (5-氰基吡啶-2-基)-5- (3-氟-5-氯苯基)-1,2,4 -噁二唑、3_ (5 —氰基吡啶一2-基)_5- (3-氰基-5—甲氧基苯 基)-1,2,4 噁二唑、3- (5-氟吡啶-2-基)-5 - (3,5-二_氰基 苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (3- (4-二甲氨基丁氧基)-吡啶-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)- 1,2,4-噁二唑、3- (3- (5-二 甲氨基戊氧基)—吡啶-2-基)-5- (3 —氰基—5 —氟苯基)-1,2,4一嚙二峻和[3— (3- (6-二甲氨基己氧基)-p比p定-2-基)—5 — (3 -氰基-5-氟苯基)-1，2,4-p恶二哇，及其可药用盐或旋光异构体。
11、权利要求1 - 6任一项的用途，其中所述式II化合物选自 3- (2-吡咬基)-5- (3-烯丙氧基-5-(曱氧基羰基)苯基)- 1,2,4 j恶二哇、3- (2-教基)-5- (3-N,N-二曱基氨基苯基) -1,2,4 j恶二口坐、3- (2—比咬基)-5- (3_氰基-5- ( 4 -他咬基) 苯基)- 1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 -教基)-5 - [2 -曱氧基-5 - ( 4 -p比口定基)苯基]-1,2,4 -喝二哇、3 - ( 2 -吡咬基)- 5 - [2 -氟-5 -(4-链基)苯基]-1,2,4-嗜二峻、3- (2-他咬基)-5- (3-氟 —5- (4 —p比p定基)苯基)—1,2,4 —哺二w上、3— (2-吋匕p定基)-5-(3-氟-5- (3"比咬基)苯基)-1,2,4 j恶二哇、3- (2"比咬基) 一5 — [2 —氟—5- (3 — p比口定基)苯基〗—1,2,4 — p恶二^k、 3 — ( 2 -他口定 基)-5-[2 -甲氧基-5 - (3 -他咬基)苯基]-1,2,4 -喵二哇、3 - ( 2- 口比咬基)-5 - (3 -氰基-5 - (3 -他咬基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、 3 - ( 5 -氟-2 -链基)-5(3 -氟-5- (3-他咬基)苯基)-1,2,4 j恶二峻、3- (2"比"定基)-5-[5- (3_他咬基-他咬_3_基)] -]-1,2,4 -哺二峻、3 - ( 5 -氟教-2-基)]-5 - [5- (3_恍咬基 -他咬-3 -基)]- 3 - 1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氰基他咬-2 -基)-5 -(3— (p比口定一3-基)苯基)—1,2,4-喝二-主、3— (5 —氰基。比口定 -2-基)-5- (3-氟-5- (鍵-3-基)苯基)-1,2,4-哺二哇、 3- (2 — p比p定基)-5— (3 —氰基—5— (2 — p比口定基)苯基)-1,2,4 — 喁二哇、3— (2 — p比口定基)—5-[2—甲氧基一 5— (2 —他p定基)苯基] -1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 -教基)-5 - [2 -氟-5 - (2 -他咬基)苯 基]-1,2,4-哺二w主、3- (2 —p比p定基)_5 —[(3— (3-氟苯基)一5 _氟苯基)]-1,2,4-哺二哇、3- (2-鍵基)-5- (3-氰基-5-(3-p塞吩)苯基) -1,2,4-喝二峻、3- (2-他咬基)-5-[5- (3 -p塞吩基)-口比咬-3-基]-1,2,4-哺二峻、3- (2-外匕咬基)-5-[5 -3-吹喃基)-p比吱-3-基]-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5 _[5— (3-曱氧基苯基) 一卩比口定-3-基]-1,2,4 —哺二^上、3— (2 —他 咬基)- 5 - ( 3 -氰基-5 - ( 5 -嘧咬)苯基)- 1,2,4 -哺二哇、3 -(2-吡咬基)-5- (3-氰基-5- (3-氨基苯基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5- (3-氟苯基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (2-破基)-5-[5- (5-嘧夂基)-鍵-3 —基]—1,2,4-哺二峻、3- (2-他口定基)—5— (3-氨曱基-5 —氰基 苯基)-1,2,4-哺二"上、3— (2 —p比p定基)—5-[5[ (2—丙》希基)-p比 咬-3 -基]-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 _他咬基)-5 - ( 3 -氰基-5 -乙 烯基苯基)_ 1,2,4 _噶二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-(2—#5乙基)苯基) _ 1,2,4 —P恶二^上、3- (2-吋匕p定基)—5- (3 — 氰基-5- (2,3-二氯丙氧基)苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2-鍵 基)-5- (3-烯丙氧基-5-羧基苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1,2,4 H、 3 - (2 —p比p定基)-5— (5 —氰基-3-[3-，》基丙丈夬-l一基]苯基)-1,2,4 一嚙二哇、3— (2 —p比p定基)—5- (2 — N—甲基氨基苯基)—1,2,4 — 哺二哇和3— (2 — p比口定基)—5-[5— (3—N-苯甲基—1,2,5,6 —四氬 p比口定)-p比咬-3-基]-1,2,4-哺二哇。
12、权利要求1 - 6任一项的用途，其中所述式II化合物选自 3- (2-外匕咬基)-5- (3-氟苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二甲氧基苯基)-1,2,4-喏二哇、3- (2-吡啶 基)-5- (3-苯氧基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5 一 (3 —苯曱酰基苯基)—1,2,4-噹二w上、3— (2-p比口定基)-5- (2 —氯—5—(三氟曱基)苯基)—1,2,4 —哺二口坐、3— (2 —外匕-定基)一5 - (3,4,5-三氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3-甲氧基苯基)-5-(2"比咬基)-1，2，4-P恶二哇、3- (p比咬-2-基)-5- (2-羟基 苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2-教基)-5- (5-氯-2-羟基苯 基)-1,2,4-喵二峻、3- (2-鍵基)-5- (2-氨基苯基)_1,2，4 J恶二峻、3- (2"比咬基)-5 - (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-哺 二哇、5 - [3 -羟基苯基]-3 -[耽咬_ 2 -基]-1,2 -嗜峻、5 - [3 -氰基 笨基]一 3 — [p比p定_ 2 —基]—1,2 —"恶w上、3 — ( 2 — p比"定基)—5 — ( 3 _氣 苯基)-1,2,4-三哇、3- (2-他p定基)-5 - (3-硤苯基)-1,2,4-三哇、3- (2"比咬基)-5- (5-羟基他。定-3-基)-1,2,4-哺二 峻、3 — ( 5 —氟他咬—2 —基)—5- (5-氟—3-(硫代曱基)苯基) -1,2,4-喝二哇、5- (2-p比咬基)-3-[3- (lH-咪哇-1-基)-5-氟苯基)]-1,2，4 J恶二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5 -三氟曱基苯基)_ 1,2,4 _哺二峻、3_ (5-氟-2"比咬基)-5 - (3—氟-5 —三氟甲基苯基)-1,2,4 —哺二峻、3— (5-氰基他p定—2-基) -5- (3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氟 p比口定—2 —基)-5 - ( 3 —丈希丙基氧基-5 -氰基苯基)-1,2,4 —喝二^上、 3— (5-氰基^比卩定一2 —基)—5- (3-氰基-5 —丙氧基苯基)-1,2,4 一 p恶二^上、3 - ( 5 —氟p比p定—2 —基)-5- (3 —氰基-5-丙氧基苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基_5_硝基苯基) 一 1,2,4-哺二w上、3— (5—氟p比p定一2 —基)-5- (3 —氰基一5 —硝'基 苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (5-氟败咬-2-基)-5- (3-氰基-5 一二甲基氨基苯基)一 1,2,4-嗜二峻、3- (5_氟他卩定—2 —基)-5 —(3 —氰基一5_ (2 -曱氧基乙氧基)苯基)—1,2,4-嚙二-上、3— (5 -氟破-2-基)-5- (3-氰基-5- ( lH-咪峻-1-基甲基)苯 基)—1,2,4 —哺二哇、3- (2 —吡。定基)—5— (3 —氰基-5- (甲氧 基甲基)苯基)-1,2,4 —哺二哇、3- (3 —氰基一5—甲氧基苯基)一5 -(2-吡啶基)-1,2,4-喝二哇、3- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-5— (5—氟p比口定一2 —基)—1,2,4 —p恶二^上、3- (5—氟外匕p定-2 —基) —5— (3 —氰基-5-乙氧基苯基)—1,2,4 —嚙二w主、3— (5-氰基p比 口定一2 —基)-5- (3 —氰基-5-乙氧基苯基)—1,2,4-嚙二^k、 3-(5-氯p比咬-2-基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二唑、3- (5-氯他、定-2-基)-5- (3-氰基-5-丙氧基苯基) 一 1,2,4-"恶二w上、3- (5 —t/比口定一 2 —基)一5- (3-氰基-5_乙氧 基苯基)-1,2,4 -嗜二峻、3 - ( 5 -氟p比咬-2 -基)-5 - ( 3 -氰基 —5—己氧基苯基)-1,2,4 —5恶二w主、3— (5-氟p比口定-2-基)-5-(3 —氰基—5-(甲氧基曱基)苯基)—1,2,4 —嗜二哇、3— (5 —氟他 咬-2-基)-5- (5-氰基-2-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二峻、5-(5 —氰基2-曱氧基苯基)—3— (5-氰基—败。定-2 —基)—1,2，4一 喵二w上、3 - ( 5 -氟—他口定-2 -基)—5 — ( 3 -溴苯基)一 1，2,4 —喝二 哇、5- (3_氯-5-甲基-鍵-4-基)-3- (2-p比梵基)-1,2,4 -哺二哇、5 - ( 3 -氯- 5 -甲氧基-他咬-4-基)- 3- (2_鍵基) -1,2,4 —哺二唾、3- (3 —氰基—5—甲基苯基)-5- (2-p比卩定基) _ 1,2,4-喵二^上、3- (5-溴一 p比口定—3 —基)一5- (2-p比口定基)— 1,2,4-哺二哇、3- (3-氰基-5-氟苯基)-5 - (2-p比咬基)-1,2,4 -哺二唑、3- (3-碘苯基)-5- (2-吡咬基)-1,2,4-p悉二哇、3-(3-氰基苯基)-5- (2-p比咬基)-1,2,4 _哺二峻、3- (3-氰 基-5-二曱氨基-苯基)-5 - (2-吡啶基)-1,2,4-嚙二哇、3 - (3 —氰基-5 —甲基苯基)_ 5 — ( 5 —氟—吡啶-2 -基)—1,2,4 —嚙二峻、 3- (3-氰基-5-氟苯基)-5- (5-氟-吡啶-2-基)-1,2,4-嗜 二峻、3_ (4-氰基苯基)-3- (6-氰基-吡啶-2-基)-1,2,4-哺二哇、5- (3 —氰基—5 —三氟曱氧基苯基)—3 - (2 —他口定基)-1,2,4 -S恶二唑、5- (3-甲氧基羰基-5-三氟甲氧基苯基)-3- (2-吡啶 基)-1,2，4-嚅二唑、5- (3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-3- (5 一氟—p比口定—2-基)—1,2,4-哺二^上、3_ (5-氰基—4吡啶-2 —基) —5— (3-氰基一 5-三氟甲氧基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3— (3-氰 基-5-二甲基氨基苯基)-5- (5-氟吡啶-2-基)-1,2,4-喝二 峻、5— (5-氯—口比口定一2-基)—3 — (3-氰基一5 —二曱基氨基苯基) -1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-鍵-2-基)-3- (3-氰基-5-曱 氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯"比口定-2-基)-3- (6-氰基-4-甲氧基-教-2-基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-口比咬 -2-基)-3- (6-氰基-4_羟基-口比咬-2-基)-1,2,4-嚙二哇、 5_ (5 —氯—吡啶-2-基)—3— (3 —氰基-5-三氟甲氧基苯基)一 1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-破-2-基)-3- (3-氰基苯基)-1,2,4 —p恶二^上、5— (5_氯-他口定—2 —基)—3- (3_氰基—5-曱基 苯基)-1,2,4-喵二哇、5- (5-氯-他咬-2-基)-3- (3-氰基 -5-氟苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基) 一5_ (2 —他。定基)-1,2,4 —哺二w上、3— (3—氟-5-曱氧基苯基) -5- (2吡啶基)-1,2,4-喵二哇、3_ (3-氰基苯基)-5- (5-氟一p比口定—2 —基)—1,2,4 —哺二峻、3- (3 —氰基—5-三氟甲氧基苯 基)-5- (5-氟"比咬-2-基)-1,2,4 H、 3- (3-氟_5-曱氧基苯基)-5 - (5-氟外匕咬-2-基)-1,2,4-^二哇、3- (3,5 -二甲氧基苯基)-5- (5-氟他咬-2-基)- 1,2,4-哺二哇、3-[3 -氟-5 - ( 1H _咪峻-1 -基)苯基]-5 - ( 2 -破基)-1,2,4 - p悉 二哇、3- (5-氟-2"比咬基)-5- (3-氟-5- (3"比p定基)苯 基)-1，2,4-哺二哇、3- (5-氟-2-教基)-5 - (3-溴-5 - (3 - 吡啶基)苯基)_ 1,2,4 -哺二峻、3 - (5-氟-2 -吡啶基)-5 - ( 3 一氟—5 —甲氧基苯基)一 1,2,4 -喁二哇、3 —(吡啶—2-基)-5— (3-氰基-5-硫代曱基苯基)- 1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-教-2-基)-5- (3_氰基-5-硫代甲基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3-(他咬 _2-基)-5- (3-氟-5-硫代甲基苯基)-1,2，4-噶二哇、3- U匕 咬_2 —基)_5- (3-氟-5 —辟l代曱基亚砜苯基)-1,2,4-p悉二哇、 3 - ( p比口定—2 —基)—5— (3 —氟-5 —石^U戈乙基苯基)—1,2,4 — p恶二 哇、3- (p比咬-2-基)-5- (5-氟-3-硫代叔丁基苯基)-1,2,4 -嗜二哇、3- (5-氟处咬-2-基)_5_ (3_氰基-5_曱基苯基) - 1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基教-2-基)-5- (3-氰基-5-硫 代甲基苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (5-氟链-2-基)-5- (4-氰基-2-p塞吩基)-1,2,4 _喝二峻、3- (2-口比咬基)-5- (3-氰 基_5 —三氟曱基苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (5—氟—2 —口比。定基)— 5- (3-氰基-5-三氟曱基苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (5-氟-他 咬_2 -基)_5 - [3- (3 -处咬基)苯基]_ 1,2,4 -"恶二哇、5 - [3 -曱 基-5- (3-p比咬基)-口比咬-4-基]-3- (2-口比咬基)-1,2,4-哺 二哇、5 —[3_甲氧基—5— (3-耽口定基)-败口定-4-基]—3- (2 —败 咬基)-1，2,4-哺二哇、5- (2"比咬基)-3-[5- (3"比咬基)-p比p定一3-基]—1,2,4 —p恶二^坐、5— (2 — p比p定基)一3-[3— ( 3 _ p比口定 基)-苯基]-1,2,4-喝二哇、5_ (5-氟-外匕咬-2-基)-3-[3-氟 —5- (3-p比p定基) 一苯基]一 1,2,4 —哺二w上、3- (2 —p比p定基)—5 — (3-羧基-5-甲氧基苯基)-1,2,4-哺二唾、3- (2-教基)-5 —(3— (#友酰胺)—5—甲氧基苯基)—1,2,4-喝二哇、3— (2-他口定 基)—5— (3 —氰基_5- (2 —N,N —二曱氨基乙氧基)苯基)-1,2,4 —哺二峻、3— (2-他p定基)-5— (3 —氰基-5— (N,N-二曱氨基丙 氧基)苯基)-1,2,4-噹二哇、3- (2-链基)-5- (3-氰基-5 -(2-氨基乙氧基)苯基)-1,2,4-喵二哇、3- (2"比口定基)-5-(3-氰基-5- (2-羟基乙氧基)苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5-异丙氧基苯基)-1，2,4-嗜二哇、3 - (2 -p比口定基)—5 — ( 3 -氰基—5 -乙氧基苯基)—1,2,4 — -恶二w上、3 - ( 2 —p比p定基)—5— (3-氰基-5— (2,2,2 —三氟乙氧基)苯基)—1,2,4 -p恶二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基-5-环丙基甲氧基苯基) -1,2,4-喝二峻、3- (2-p比咬基)-5- (3_氨基-5_氰基苯基) -1,2,4-喝二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5- (3-氨基-5-氰基苯基)-1,2,4-噶二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5- (三 氟甲基磺酰氧基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-吡啶基)-5- (3 —氰基—5_ (2 —甲氧基—2-氧乙氧基)苯基)-1,2,4 —哺二峻、3 — (2 —p比口定基)—5— (3 —氰基一5- (2 —^又丁氧基一2 —氧乙氧基)苯 基)一 1,2,4 —喏二哇、3_ (2 —处卩定基)—5— (3-氰基—5—(曱氧 基甲氧基)苯基)-1,2,4 _哺二哇、3- (2"比咬基)_5- (3-氰基 —5—(曱氧基乙氧基)苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (5-氟他卩定—2 — 基)-5- (3-氰基-5-环戊基氨基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2 —p比p定基)—5 _ ( 3 -氰基—5 _己氧基苯基)—1,2,4 —喝二^上、3 - ( 2 -吡。定基)-5- (3-氰基-5- (二曱基氨基)羰基苯基)-1,2,4--恶二w上、3 — ( 5 —氟p比口定—2 —基)—5 - (3_氰基—5 -乙基氨基苯基) -U,4J恶二哇、3- (5-氟教_2-基)-5- (3_氰基-5-二乙 基氨基苯基)-1,2，4-嗜、二哇、3- (5-氟-他咬-2-基)-5-[3-氟 - 5 - (1H -四p比咯-5 _基)-苯基]-1,2,4 - p悉二哇、5 - [3 -氟-5 -(1 -甲基-1H -四口比咯-5 -基)-苯基]-3 - ( 5 -氟-他咬- 2 -基)-1,2，4-嚙二哇、3- (5-氟-2-吡啶基)-5- (3- (1-苯曱 基—1,2,5,6-四氬化匕"定_3 —基)-5 _氟苯基)—1,2,4 —哺二^k、 3 - (5 -氟-2"比咬基)-5- (3-氟-5- ( 1H-咪峻-4-基)苯基)-1,2,4-哺二哇、l- (3-氰基笨基)-4- (5-氟-2-鍵基)-1H _咪哇、3- (2-口比咬基)-5 - (3- (1H-咪哇-1-基)-5-硫代 甲氧基苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (3_氰基_5- ( lH-咪哇-1 -基) 苯基)-5- (2-他咬基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比口定基)-5-(3-氰基-5- (1H-咪哇-1-基)苯基)-1,2,4-喝二峻、2- (3 -硤苯基)-4- (教_2-基)-1,3-口塞峻、3- (2-p比咬基)-2 -(3-氰基苯基)-呋喃、3_ (5-氟-2-他咬基)-2- (3-氰基 苯基)_呋喃、3- (5-氯-2-他咬基)-2- (3-氰基苯基) -呋 喃、2- (2"比咬基)- 5- (5-氟-3- (l-咪哇基)苯基)-吹喃、 3- (5- (2-鍵基)-2-咬喃基)-节腈、3- (5- (5-氯-2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、3- (5- (5-氰基-2-吡啶基)-2 -呋喃基)-苄腈、3- (5- (5-氟-2-p比梵基)-2-呋喃基)-千腈、3-氟-5- (5- (2"比咬基)-2-吹喃基) -卡腈、2- (3 -氰基苯基)-4- (5-氟破-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (5-氟p比口定-2_基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基 —5-氟苯基)-4- (2-叶匕p定基)—1,3-p恶^上、2- (5 —》希丙氧基—3 -氰基苯基)-4- (5-氟处咬_2_基)-1,3-喵峻、2- (3-氰基 -5-曱氧基苯基)-4- (p比吱-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基 —5-曱氧基苯基)—4— (5 —氟他口定一 2 —基)—1，3-哺w主、2- (3 -氰基_5-正丙氧基苯基)-4- (5-氟他口定-2-基)-1,3-嗜峻和 2- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-4- (4-吡咬-2-基)-5_氯-1,3 -嗜哇。
13、治疗或预防肥胖症的方法，其将药学和药理学有效量的式n化合物其中X、 Y和Z独立地选自N、 O、 S、 C和CO，其中X、 Y和Z中至 少一个是杂原子；A一和A一独立地选自杂环或稠合的杂环部分，其含有 1至4个选自N、 O和S的杂原子，并且芳族部分选自苯基、苯曱基、1 -萘基、2-萘基、芴基、蒽烯基(anthrenyl)、茚基、菲基和苯并萘次 甲基(benzonaphthenyl),其中所述的Ar1和Ar2部分任选地被一个或 多个选自如下的部分取代-F、 - Cl、 - Br、 - I、 - OR、 - SR、-S0R、 -S02R、 - S02NRR'、 - 0C0R、 - 0C0NRR'、 -NRCOR'、-NRC02R'、 -CN、 - N02、 - C〇2R、 - C0NRR'、 - C(0)R、 - CH(OR)R'、 —CH2(0R)、 -R和-A-(CH2)-NRR';其中R或R'选自H、 CF3、 d -Cu)烷基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、杂环烷基、芳基， 并且其中R和R'可结合形成环，并且A定义为CH2、 0、 NH、 S、 SO、 S02，并且n是l、 2、 3或4;或其可药用盐或旋光异构体，施用于需要 该治疗或预防的受试者。
14、权利要求13的方法，其中，在式II化合物中，X和Y是N;Z是O;Ar1是2-吡啶基并且A一是苯基，其中A—和A一部分中至少一个 被一个或多个选自-F、 -Cl、 - Br、 - 1、SR、 - SOR、 - S02R、 S02NRR'、 -OCOR、 -OCONRR'、 - NRCOR'、 -NRC02R'、 - CN、 - C02R、-CONRR'、 -C(O)R、 - CH(OR)R'、 - CH2(OR)和-R的部分取代；其中R或R'选自H、 CF3、 d-do烷基、环烷基、烷基-芳基、杂 环烷基、芳基，并且其中R和R'可结合形成环。
15、 权利要求14的方法，其中Ar"皮一个或多个选自CF3、 Cl、 F、 Br、 CH3、 SCEb和CN的部分取代。
16、 权利要求14或15的方法，其中A—被一个或多个选自CF3、 F 和Cl的部分取代。
17、 预防体重增加的方法，其将药学和药理学有效量的权利要求13 -16任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异构体施用于需要 该预防的受试者。
18、 调节食欲的方法，其将药学和药理学有效量的权利要求13-16 任一项定义的式II化合物或其可药用盐或旋光异构体施用于需要该调 节的受试者。
19、 权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3 —(2 —他口定基)-5— (3,5-二氯苯基)一 1,2,4-喵二w上、3— ( 2 - p比 咬基)-5- (3-氯苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比梵基)-5-(3—曱氧基苯基)—1,2,4 —哺二哇、3- (2-他卩定基)-5— (2-氯 苯基)_ 1,2,4-哺二哇、3— (2-p比。定基)_5-[3_ (三氟曱基)苯基]-1,2,4-喵二哇、3— (2 —p比口定基)—5- (3—甲基苯基)—1,2，4 —哺 二w上、3- (2-p比口定基)—5— (1—萘基)—1,2,4 —哺二^主、3— (2 — p比咬基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-哺二峻、3- (2-处 咬基)-5- (2,3-二氟苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5-(2,5-二氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5- (3,5-二氟苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-噶二哇、3— (2 —他口定基)一5— (3,5-二甲氧基苯基)—1,2,4-噶二峻、3- (2"比咬基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4-喝二哇、 3- (2-鍵基)-5- (3-氯_5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3-(2"比梵基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-嚅二哇、3- (2-p比口定基)-5- (3-氯-5_氟苯基)-1,2,4 J恶二哇、3- (5-氯口比梵-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟他 咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2，4-哺二哇、3- (5-氟教 -2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4 J恶二哇、3- (3-氟 p比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氟他 口定一2 —基)—5 — (3,5-二甲氧基苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (5-曱 氧基p比咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-嚙二哇、3- (2-全啉基)_5- (3-氰基苯基)-1,2,4 J恶二峻、3_ (3-氯-5-三 氟曱基他卩定—2 —基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4 —喝二哇、3— (2 一p比口定基)—5— (5-氯—2—甲氧基苯基)一 1,2,4-喝二峻、3— (2 一p比p定基)—5- (2-氯一5-曱基p塞口分基)—1,2,4 —哺二哇、3 — (2 一外匕!t基)—5— (2 —溴—5—曱氧基苯基)—1,2,4 —嚙二w上、3- (2 —p比口定基)-5— ( 2,5,6-三氟苯基)—1,2,4-喝二"上、2- ( 3 -氯苯 基)-4 - ( 口比咬- 2 -基)-1,3 -哺哇和3 - ( 2 -链基)-5 - ( 2,5,6 -三氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基)-5 - (3-硝基苯基)- 1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4 J恶二 唑及其可药用盐或旋光异构体。
20、权利要求13 - ]6任一项的方法，其中所述式II化合物选自2- (3，5-二氯苯基)-4- (2-p比口定基)-1,3 J恶哇、2- (3-氯苯 基)-4- (2-p比咬基)-1,3-喵峻、2- (3-曱氧基苯基)-4- (2 -p比咬基)_1，3-哺峻、2_ (2-氯苯基)-4- (2-他咬基)-1,3 -喝哇、2- (3-三氟苯基)-4- (2-p比淀基)-1,3 J恶哇、2- (3 -曱基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺峻、2- (l-萘基)-4-(2-吡啶基)-1，3-哺哇、2- (3-三氟甲氧基苯基)-4- (2-他啶基)-1,3-哺哇、2_ (2,3-二氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3 -哺哇、2 - ( 2,5 - 二氟苯基)-4 - ( 2 -鍵基)-1,3 -哺哇、2 - ( 3,5 -二氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (2-他口定基)—1,3 —喵哇、2- (3,5-二曱氧基苯基)一4- (2-p比口定基)-1,3-哺峻、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2-载基)-1,3 -哺峻、2_ (3-氯-5_氰基苯基)-4- (2-载基)-1,3-哺哇、 2- (3-氟-5-氰基苯基)-4- (2-他口定基)-1，3-哺哇、2- (3 -氯-5-氟苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯 基)-4- (5_氯他口定-2_基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基苯基)_4- (5-氟耽咬-2-基)-1,3-嗜哇、2_ (3_氰基_5-氟苯基)-4- (5_氟*定-2_基)-1,3-嚙哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3 -氟p比咬-2-基)-1,3-噹峻、2- (3,5-二曱氧基苯基)-4_ (5 -氟p比咬-2-基)-1,3-噹哇、2_ (3-氰基苯基)-4- (5-曱氧 基载-2-基)_1,3_哺峻、2- (3-氰基苯基)-4- (2-壹啉基) _1，3-喵哇、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氯-5-三氟曱基他咬-2 -基)-1,3 j恶峻、2- (5-氯-2-甲氧基苯基)-4- (2"比。定基) -1,3-嗜哇、2- (2-氯-5-曱基p塞吩基)-4- (2"比咬基)-1,3 j恶哇、2- (2-溴-5-曱氧基苯基)-4- (2-破基)-1,3-喝 w上、2- (2,5,6 —三氟苯基)-4— (2-p比口定基)-1,3 —哺w上、2 — [3-氯苯基]—4 —[叶匕p定-2-基〗—2— (2，5,6 —三氟苯基)_4 -(2-他咬基)-1,3-哺哇、2- (3-硝基苯基)-4- (2"比咬基 -1,3-哺哇、2- (3-溴苯基)-4- (2-链基)-1,3 j恶峻、3-(2-p比口定基)一5_ (2，3-二曱氧基苯基)-1,2,4 —哺二哇、3— (2 -p比口定基)—5 - (3 —笨氧基笨基)—1,2,4—"恶二w上、3— (2-外匕口定基) -5- (3-苯曱酰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2"比咬基)-5-(2-氯-5-(三氟曱基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-他咬基) _5- (3,4,5 —三氟苯基)—1,2,4 _哺二哇、3- (3—曱氧基苯基)一5 -(2-p比咬基)-1,2,4 H、 3- (p比咬-2-基)-5- (2-羟 基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (2"比咬基)-5_ (5-氯-2-羟基 笨基)—1,2,4 -哺二^上、3 - ( 2 —吋匕口定基)-5 — ( 2 —氛基苯基)-1,2,4 —p恶二w上、2 _ [3 _ ;臭苯基]一 4 — [p比口定一 2 _基]_ 1,3 _哺w上、2 — ( 3 —氰 基苯基)-4 -(鍵-2 -基)-1,3 -哺峻、5 - [3 -羟基苯基]-3 - [p比 咬-2 -基]_ U -哺哇、5 _ [3 -氰基苯基]-3 -[他咬-2 -基]-1，2 _ 嗜峻、3- (2-p比咬基)-5- (3-硤苯基)-1,2,4-三哇、3- (2-吡啶基)-5- (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-嚅二唑及其可药用盐 或旋光异构体。
21、权利要求13-16任一项的方法，其中所述式III化合物选自3 一 (2 —他。定基)—5— (3—曱氧基苯基)—1,2,4 —喝二峻、3— (2-p比口定基)-5- (3,5-二氯苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-教基) —5— (3 —氯苯基)—1,2,4-哺二w上、3— (2 —p比口定基)—5— (2 —氯苯基)_ 1,2,4 _哺二哇、3- (2-他咬基)-5-[3-(三氟曱基)苯基]-1,2,4-恶二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-曱基苯基)- 1,2,4-恶二唑、3- (2-吡啶基)-5- (1-萘基)-1,2,4-恶二唑、3- (2-吡啶基) —5_[3—(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-恶二唑-3— (2_-吡啶基)-5- (2,3_二氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (2-吡啶基)-5 - (2,5-二氟苯基)-1,2,4-恶二唑、3- (2-吡啶基)_5- (3,5-二氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑、3- (2-吡啶基)-5 - (3,5-二曱氧基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二氯苯基)-1,2,4 -恶二唑、 3- (2-链基)-5- (3-氯-5-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑、3-(2-吡啶基)-5- (3-氟-5-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (2 -吡啶基)-5- (3-氯-5-氟苯基)- 1,2,4-恶二唑-3- (5-氯-吡啶-2_基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (5-氯吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (5-氯吡啶-2-基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (3-氯吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4 -恶二唑-3- (5-氯吡啶—2_基)—5— (3,5 —二曱氧基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (5-曱 氧基吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (2-喹啉基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (3-氯-5-三 氟曱基吡啶-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (2 —吡啶基)-5— (5_氯—2—曱氧基苯基)—1,2,4-恶二唑-3— (2 -吡啶基)-5- (2_氯-5-甲基塞吩基)- 1,2,4-恶二唑-3_ (2 -吡啶基)_5- (2 -溴-5_甲氧基苯基)-1,2,4 -恶二唑-3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 2,5,6 -三氟苯基)- 1,2,4 -恶二唑-3 - ( 2 -吡啶 基)-5- (3-硝基苯基)-1,2,4-恶二唑-3- (2-吡啶基)-5-(3-溴苯基)-1,2,4恶二唑-2- (3,5-二氯苯基)-4- (2-吡啶 基)-1,3-恶二唑-2- (3-氯苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-恶唑-2- (3-甲氧基苯基)-4- (2-链基)-1,3-恶唑-2- (2-氯苯 基)-4_ (2-吡啶基)-1,3-恶唑-2- (3-三氟苯基)-4- (2-吡啶基)—1,3 —恶唑-2— (3—曱基苯基)—4- (2 —吡啶基)—1,3 -恶唑-2- (1-萘基)-4- (2-吡啶基)-1,3-恶唑-2- (3-三 氟曱氧基苯基)-4— (2-吡啶基)-1,3 —恶唑- 2- (2,3-二氟苯基) —4— (2 —吡啶基)一1,3 —-恶唑-2- (2,5 —二氣笨基)一4- ( 2 - 吡啶基)-1,3-喝峻、2- (3,5-二氟苯基)-4- (2-吡啶基)-1,3 -哺哇、2 - ( 3 -氰基苯基)-4 - ( 2 - *定基)-1,3 -哺哇、2 - (3,5 -二曱氧基苯基)-4- (2-他咬基)-1,3-哺峻、2- (2,3-二氯苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-噶哇、2- (3-氯-5-氰基苯基)-4 -(2-他咬基)-1,3 —^唾、2— (3—氟-5 —氰基苯基)-4- (2 -p比咬基)-1,3-哺哇、2- (3-氯-5-氟苯基)-4- (2-他哽基) -1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氯p比咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基苯基)-4- (5-氟p比咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基-5-氟苯基)-4- (5-氟他咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基苯基)-4- (3-氟链-2-基)-1,3-哺哇、2- (3,5 -二曱氧基苯基)-4- (5-氟他哽-2-基)-1,3-喝哇、2- (3-氰基苯基)—4- (5-甲氧基他口定一2-基)-1,3 —哺哇、2- (3 —氰 基苯基)-4- (2-p奎啉基)-1,3-哺峻、2_ (3-氰基苯基)-4-(3 —氯-5 三氟甲基他咬—2 —基)一 1,3 —哺峻、2_ (5-氯—2-甲 氧基苯基)一4— (2-耽咬基)一1,3-哺唾、2- (2-氯一5-曱基瘗 p分基)—4- (2 —他p定基)一l,3-哺哇、2- (2 —溴-5—甲氧基苯基) -4- (2_鍵基)-1,3-哺峻、2- (2,5,6-三氟苯基)-4- (2-p比咬基)_ 1，3 - '恶哇、2 - [3 -氯苯基〗- 4 - [p比咬-2 -基]-1,3 -哺哇、2- (2，5,6-三氟苯基)-4- (2-鍵基)-1,3-嚙哇、2- (3-硝 基苯基)-4- (2-鍵基)_1，3-哺峻、2- (3-溴苯基)-4- (2 -吡啶基)-1,3-嗜唑及其可药用盐或旋光异构体。
22、权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3 -(5-甲基-他咬-2-基)-5- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5 —氰基—外匕p定—2 —基)-5— (3 —氰基苯基)—1,2，4 —哺二w上、 3- (2-鍵基)-5- (5-溴-2-甲氧基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3 -(2-p比咬基)-5- (5-溴-2-氟苯基)- 1,2,4-哺二峻、3- (2 -口比咬基)-5- (5_氰基-2-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (5_溴鍵-3-基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬 基)-5- (5-氯"比咬-3_基)-1,2,4-嚙二峻、3- (5-氰基耽 咬-2-基)-5- (5-溴"比咬-3-基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟p比口定-2-基) -5- (5-浃-p比咬-3-基)-1,2,4-喝二峻、3-(2 -鍵基)-5 - ( 2 -硫代甲氧基-口比咬-3 -基)-1,2,4 -哺二哇、3- (2_他口定基)-5— (5—甲基他p定-3-基)—1,2,4-哺二峻、3-(2 —他口定基)—5- (5-曱氧基他口定-3 —基)—1,2,4-噹二哇、3 — (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-曱基苯基)-1,2,4-哺二峻、3-(2"比口定基)-5- (3-氟-5-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3_硤-5-溴苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟-2 -p比c定基)—5- (3—氟-5-;臭苯基)—1,2,4 —-恶二w上、3- (2-p比 口定基)—5— (3 —石典一5— (甲基苯基酉旨)—1，2，4-哺二w主、3— (2-口比口定基)—5— (3—甲氧基—5—(曱氧基)炭基)苯基)—1,2,4 —哺二 w上、3— (2-p比口定基)—5— (3-溴—5-氰基苯基)-1,2,4-哺二"上、 3- (2"比咬基)-5- (5-氰基-3-硤苯基)-1,2,4-哺二哇、3-(5-氰基-2"比咬基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5 -氰基-2_鍵基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-噹二哇、 3- (5-氰基-2"比咬基)-5- (3-溴-5-氟苯基)-1,2,4-喝二 哇、3— (2 —他c定基)—5— (5 —氰基—2—曱氧基苯基)-1,2,4-哺 二峻、3— (2 —p比p定基)—5— (2 —氰基-5-甲氧基苯基)-1,2,4 — p恶二w上、3- (2 —p比口定基)一5 — (5 —氛基—p比口定一3 —基)-1，2,4 — -恶 二唑、3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 3 -氰基-5 -(曱氧基羰基)苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (2-教基)-5- (5-苯基"比咬-3-基) -1,2，4-"恶二哇、3- (2-p比咬基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基) -1,2,4-嗜二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-羟基苯基) -1,2，4-喝二哇、3- (2-外匕咬基)-5- (3-氰基-5-丙氧基苯基) -1,2,4 _哺二哇、2- (3-氰基苯基)_4_ (p比口定-2-基)-1,3"塞 哇、2_ ( (3-溴-5-硤苯基)-4-外匕咬-2-基)-1,3-喝哇、2 -(2-化t/定基)—5— (3-石舆苯基)—1,3,4-哺二w上、2— (2-"比。定 基)-5- (3-氰基苯基)-1,3，4-嗜二哇、2- (2"比咬基)-5-(3 —氰基苯基)-1,3,4-三口坐、3- (5_氯他口定—2-基)-5- (3 — 氰基-5-氟苯基)-1,2，4-喝二哇、3- (5-氯p比咬-2-基)-5-(3-氰基—5_氯苯基)—1,2,4 —哺二^上、3- (5-t/比口定-2-基) -5 - ( 3 -氯_ 5 -氟苯基)-1,2,4 _哺二峻、3 - ( 5 -氯鍵-2 -基) —5- (3-氰基—5_甲氧基苯基)-1,2,4 —喝二w上、3— (5—氟他口定 -2_基)_5_ (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4 _喝二峻、3- (5-氟 教-2_基)-5- (3-氟-5-氯苯基)-1，2，4-哺二哇、3- (5-氟破-2-基)-5- (3-氰基-5-曱氧基苯基)-1,2,4-哺二哇、 3- (5-氰基他咬-2-基)-5- (3-氰基-5-氯苯基)-1,2,4-哺 二^上、3_ (5 —氰基他口定—2 —基)-5— (3—氟—5-氯苯基)—1,2,4 -哺二哇、3- (5-氰基他咬-2-基)_5_ (3_氰基_5-曱氧基苯 基)-1,2,4-哺二哇、3- (5_氟他咬-2-基)-5- (3，5-二-氰基 苯基)_ 1,2,4-嗜二哇、3- (3- (4-二曱氨基丁氧基)-p比咬-2_ 基)-5- (3-氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (3- (5-二 曱氨基戊氧基)—p比p定—2 —基)—5- (3 —氰基—5—氟苯基)-1,2,4 -嚙二哇和[3— (3- (6 —二曱氨基己氧基)—吡口定—2-基)—5 - (3 _氰基-5-氟苯基)-1,2,4-哺二唑及其可药用盐或旋光异构体。
23、权利要求13 - 16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3 -(2 -耽p定基)-5 — ( 3 —烯丙氧基—5 —(曱氧基，炭基)苯基)一 1,2,4 -嚙二哇、3— (2-化匕。定基)-5- (3-N,N —二曱基氨基苯基)—1,2,4 _哺二哇、3- (2-鍵基)- 5- (3-氰基-5 - (4-p比咬基)苯基) —1,2,4 -哺二哇、3 - ( 2 — p比p定基)一 5 — [2 -曱氧基-5 - ( 4 — p比口定基) 苯基]_ 1,2,4 J恶二哇、3- (2-鍵基)-5-[2-氟-5_ ( 4 -他咬 基)苯基]-1,2,4-哺二哇、3- (2—比口定基)-5- (3-氟-5- (4 "比咬基)苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2-鍵基)-5- (3-氟-5- (3-鍵基)苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5-[2 -氟-5- (3"比咬基)苯基]-1,2,4-嗜二峻、3- (2-他咬基)-5 -[2 -甲氧基-5 - ( 3 -他咬基)苯基]-1，2,4 -哺二峻、3 - ( 2 -他咬 基)-5- (3-氰基-5- (3"比咬基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3-(5 -氟-2 - 口比咬基)-5- (3 -氟-5 - (3 -他咬基)苯基)-1,2,4 _喝二哇、3- (2-p比咬基)_5_[5- (3"比咬基-p比咬-3-基)] -]-1,2,4 -《二峻、3 - ( 5 _氟鍵-2-基)]-5 - [5- (3 -教基 -他咬-3 -基)]-3 - 1,2,4 -哺二峻、3 - ( 5 -氰基他咬-2 -基)-5 -(3- (口比咬-3-基)苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5-氰基做-2-基)-5- (3-氟-5-(他咬- 3 -基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - (2-口比口定基)-5- (3-氰基-5- (2"比咬基)苯基)-1,2,4-哺二哇、3— (2 —处。定基)—5 —[2—曱氧基-5- (2 —p比口定基)苯基] _ 1,2,4 -哺二w上、3 _ ( 2 - 口比口定基)—5_[2-氟—5- (2 -畔匕口定基)苯 基]_ 1,2,4 _哺二哇、3_ (2-口比咬基)-5-[(3- (3_氟苯基)-5-氟苯基)]_ 1,2,4-噁二唑、3_ (2-吡啶基)-5- (3-氰基-5-(3-p塞吩)苯基) -1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5- (3 _噻吩基)-吡啶-3-基]-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5 -3-吹喃基)-吡啶-3-基]-1,2,4 –噁二唑、3- (2-吡啶基)-5 一[5_ (3—甲氧基苯基)-吡啶-3 —基]-1,2,4 —噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3-氰基-5- (5-嘧啶基)苯基)-1,2,4-噁二唑、3 —(2-吡啶基)—5— (3 —氰基-5- (3 —氨基苯基)苯基)—1,2,4 –噁二唑、3- ( 2 –吡啶基)-5- (3-氰基-5- (3-氟苯基)苯基) -1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5- (5-嘧啶)-嘧啶- 3 -基]—1,2,4 —噁二唑、3-(2 –吡啶基)-5- (3-氨基甲基—5 —氰基苯基)-1,2,4 –噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-[5[ (2-丙烯基)-吡啶-3_基]-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5-(3-氰基-5-乙烯基苯基)-1,2,4 噁二唑、3- (2 —吡啶基)-5- (3-氰基-5- (2，3-二氯丙苯基)苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3 -氰基-5- (2,3 -二氯丙氧基)苯基)-1,2,4 –噁二唑、3- (2 —p吡啶基)-5- (3-烯丙氧基-5-羧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2 —吡啶基)—5- (3-烯丙氧基—5-氰基苯基)—1,2,4-噁二唑、3 — (2 –吡啶基)-5 - ( 5 -氰基-3 - [3 -羟基丙炔-1 -基]苯基)-1,2,4 –噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2-N-甲基氨基苯基)-1，2,4-噁二唑和3— (2-吡啶基)-5-[5— (3—N —苯甲基-1,2，5,6-四氢吡啶)-吡啶- 3-基]-1,2,4 –噁二唑。
24、权利要求13-16任一项的方法，其中所述式II化合物选自3 -(2-吡啶基)-5- (3-氟苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2,3-二甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基) -5- (3-苯氧基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (3 -苯甲酰基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2-氯-5—(三氟甲基)苯基)—1,2,4-噁二唑、3— (2-吡啶基)-5 - (3,4,5 -三氟苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (3-甲氧基苯基)-5- (2-吡啶基)-1,2,4 -噁二唑、3 -(吡啶-2 -基)-5- (2 -羟基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (5-氯-2-羟基苯基)-1,2,4-噁二唑、3- (2-吡啶基)-5- (2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑、3-(2-吡啶基)-5- (5-氯-2-氨基苯基)-1,2,4-噁二唑、5-[3-羟基苯基]_ 3 - [吡啶-2 -基]-1,2 -哺哇、5 - [3 -氰基苯基]-3 -[p比口定一 2 —基]—1,2 —哺w上、3 - ( 2 — p比口定基)—5 - ( 3 —氯苯基)-1,2,4 -三哇、3- (2-口比咬基)-5- (3-碘苯基)-1,2,4-三哇、3- (2 -p比梵基)-5- (5-羟基他咬_3-基)_ 1,2,4-哺二哇、3- (5-氟他p定—2—基) —5- (5_氟-3—(石危代甲基)苯基)-1,2,4 —喝二 哇、5- (2-p比咬基)-3-[3- (1H-咪峻-l-基)-5-氟苯基)] -1,2,4-哺二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5-三氟甲基苯 基)-1,2,4 _哺二哇、3- (5_氟-2-鍵基)-5- (3_氟-5-三 氟曱基苯基)_ 1,2,4-喝二哇、3- (5-氰基他咬_2-基)-5- (3 -烯丙基氧基_5-氰基苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5-氟他咬-2-基)-5- (3-烯丙基氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5 -氰基鍵_2-基)-5_ (3-氰基_5-丙氧基苯基)- 1,2,4-哺二 哇、3- (5-氟p比p定一2-基)-5— (3-氰基-5-丙氧基苯基)—1，2，4 -噹二w上、3— (2 —他口定基)—5- (3 —氰基-5 —硝'基苯基)—1,2,4 -哺二哇、3- (5-氟教-2-基)-5- (3-氰基-5-硝基苯基) 一 1,2,4 _哺二哇、3— (5-氟口比口定—2 —基)-5- (3-氰基—5 —二甲 氨基苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟鍵-2-基)-5- (3-氰 基-5- (2-曱氧基乙氧基)苯基)-1,2,4-喝二峻、3- (5-氟吡啶 —2 —基)—5— (3 —氰基—5 — ( lH —咪哇—1 —基曱基)苯基)_1，2,4 一嚙二哇、3 - ( 2 -他。定基)一 5 — ( 3 _氰基—5 —(曱氧基曱基)苯基) —1,2,4 —哺二哇、3— (3 —氰基—5-曱氧基苯基)-5— (2 —他。定基) _ 1,2,4 J恶二哇、3- (3-氰基-5_甲氧基苯基)-5- (5-氟他咬 -2-基)_1，2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5- ( 3 -氰基 —5—乙氧基苯基)-1,2,4— P恶二^上、3— (5 —氰基p比p定-2-基)-5 _ (3-氰基-5_乙氧基苯基)-1,2,4 J恶二唾、3_ (5-氯p比口定-2 -基)-5- (3-烯丙氧基-5-氰基苯基)-1,2,4-喝二哇、3- (5 -,氣p比口定—2 —基)—5 — ( 3 -氰基—5 —丙氧基苯基)—1,2,4 -哺二w上、 3- (5-氯p比咬-2-基)_5_ (3-氰基-5-乙氧基苯基)-1,2,4-嗜二哇、3- (5-氟链-2-基)-5- (3-氰基-5-己氧基苯基) _1,2，4-喝二哇、3- (5_氟处咬-2-基)-5- (3-氰基_5-(曱 氧基曱基)苯基)-1,2,4-哺二峻、3- (5 -氟鍵-2-基)-5- (5 一氰基—2—曱氧基苯基)—1,2,4 —嚙二峻、5— (5_氰基一2—曱氧基苯基)-3- (5_氰基-破_2-基)-1,2,4-嗜二峻、3- (5-氟 -鍵-2-基)-5- (3-溴苯基)-1,2,4-喵二哇、5- (3-氯-5 -甲基-p比咬-4_基)-3- (2-p比咬基)-1,2,4-喝二哇、5- (3 -氯- 5 -甲氧基 - 他咬-4-基)-3_ (2 -外匕p定基)- 1,2,4 -哺二哇、 3- (3-氰基-5-甲基苯基)-5- (2-教基)-1,2,4-哺二峻、3 - (5-溴-口比咬-3-基)-5- (2"比咬基)-1,2,4-喝二哇、3-(3 —氰基—5-氟苯基)一5— (2-p比p定基)一 1,2,4 —p恶二^上、3- (3 一石典苯基)一5- (2-p比p定基)—1,2,4 —哺二w上、3- (3-氰基苯基) —5— (2-他咬基)—1,2,4-嚙二哇、3- (3 —氰基—5 —二曱氨基一 苯基)-5- (2-处口定基)-1,2,4-p恶二哇、3- (3-氰基-5-甲基 苯基)-5- (5-氟-p比咬-2-基)-1,2,4-喝二峻、3- (3-氰基 -5-氟苯基)-5- (5-氟-他咬-2-基)-1，2,4-喝二哇、3- (4 一氰基苯基)一3- (6 —氰基—p比口定—2-基)一 1,2,4 —p恶二w上、5- (3 —氰基—5 —三氟曱氧基苯基)一3- (2-他口定基)一 1,2,4-嚙二^k、 5 -(3-曱氧基羰基—5 —三氟曱氧基苯基)—3— (2-他。定基)—1,2,4 -哺二哇、5- (3-氰基-5-三氟曱氧基苯基)- 3- (5-氟"比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氰基"比咬-2-基)-5- (3-氰 基—5-三氟曱氧基苯基)-1,2,4 —喝二峻、3- (3-氰基-5-二甲基 氨基苯基)-5- (5-氟"比咬-2-基)- 1,2,4 _哺二哇、5- (5-氯-p比p定一2-基)-3— (3-氰基-5 —二甲基氨基苯基)一 1,2,4-哺 二峻、5- (5-氯-口比咬-2-基)-3- (3-氰基-5-曱氧基苯基) -1,2,4-哺二哇、5- (5-氯-教-2-基)-3- (6-氰基-4-甲 氧基-p比咬-2-基)-1,2，4-哺二峻、5- (5-氯-破-2-基)-3_ (6-氰基-4-羟基"比咬-2-基)-1,2,4-哺二哇、5- (5-氯 一p比卩定-2 —基)—3- (3-氰基一5 —三氟甲氧基苯基)—1,2,4-哺二 峻、5- (5-氯-他咬-2-基)-3- (3-氰基苯基)-1,2,4-哺二 峻、5- (5-氯-破-2-基)-3 - (3-氰基-5-甲基苯基)-1,2,4 -嚆二峻、5_ (5-氯"比咬-2-基)-3- (3-氰基-5-氟苯基) —12，4一噹二哇、3- (3-氰基一5-三氟曱氧基苯基)-5— (2 —他 )一1,2,4-哺二峻、3— (3-氟—5-曱氧基苯基)-5- (2-p比 )- 1,2,4-嗜二峻、3- (3-氰基苯基)-5- (5-氟-教-2 )-1,2,4-喝二峻、3- (3-氰基-5-三氟甲氧基苯基)-5_ (5—氣一p比p定—2 —基)—1,2,4 —哺二哇、3- (3-氟—5-曱氧基苯基) -5 — (5 —氟p比夂—2-基)-1,2,4-p恶二哇、3- (3,5 — 二曱氧基苯基) —5— (5-氟p比口定—2 —基)—1,2,4-哺二哇、3_[3-氟-5— (1H-口米w上一 1 _基)苯基]-5— (2 —p比p定基)-1,2,4-"恶二"上、3— (5—氟 -2"比梵基)-5- (3-氟-5- (3-破基)苯基)-1,2,4-噹二 哇、3- (5-氟-2-链基)-5- (3-溴-5- (3-链基)苯基) -1,2,4-喝二哇、3- (5-氟-2"比咬基)-5- (3-氟-5-曱氧基 苯基)-1,2,4-噹二哇、3- (p比咬-2-基)-5- (3-氰基-5-硫 fC曱基苯基)—1,2,4-噹二哇、3— (5-氟-他口定-2-基)一5— (3 —氰基一5 —石克4戈曱基苯基)—1,2,4 —喝二哇、3- (p比口定—2 —基)—5 -(3-氟-5-硫代甲基笨基)-1,2,4 J恶二哇、3- (p比口定-2-基) -5- (3-氟-5-硫代曱基亚砜苯基)-1,2,4-喝二哇、3-(吡啶-2-基)-5- (3-氟-5 -硫代乙基苯基)-1,2,4 -噹二哇、3 -(处 咬-2-基)-5- (5-氟-3-硫代叔丁基苯基)-1，2,4-哺二哇、3- (5-氟他咬-2-基)-5- (3-氰基-5-甲基苯基)-1,2,4 j恶 二唑、3 - ( 5 -氰基吡啶-2-基)-5- (3 -氰基-5 -硫代曱基苯基) -1,2,4-哺二哇、3- (5-氟鍵-2-基)-5- (4-氰基-2-瘗吩 基)—1,2,4 —哺二哇、3- (2 —p比p定基)一5- (3-氰基—5-三氟甲 基苯基)-1,2,4-哺二哇、3_ (5-氟-2-破基)_5- (3-氰基 —5 —三氟曱基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3- (5—氟—他p定一2-基)— 5 — [3 - ( 3 - p比p定基)苯基]-1,2,4 -噹二w上、5 - [3 -甲基—5 _ ( 3 -口比口定基)—口比口定一4 —基]—3- (2-p比"定基)—1,2,4 —"恶二^k、 5-[3 — 曱氧基一5- (3-口比口定基)—p比口定一4 —基]_3_ (2 —口比口定基)—1,2,4 J恶二哇、5- (2-p比咬基)-3_[5_ (3-外匕咬基)H3-基] -1，2,4-p恶二w主、5- (2-p比p定基)-3 —[3- (3-p比^定基)-苯基]- 1,2,4 j恶二峻、5- (5-氟-外匕咬-2-基)-3-[3-氟-5- (3-他咬基) -苯基]-1，2，4-嗜、二哇、3- (2"比咬基)-5- (3-羧基-5-甲氧基苯基)-1,2,4-喟二峻、3- (2-外匕咬基)-5- (3-(羧 酰胺)- 5-甲氧基苯基)-1，2，4-哺二哇、3- (2-吡啶基)- 5- (3 一氰基_5— (2 —N,N —二甲氨基乙氧基)苯基)—1,2,4 —哺二峻、3-(2-吡啶基)-5- (3-氰基-5- (N,N-二甲氨基丙氧基)苯基) -1,2,4-嗜、二哇、3- (2-鍵基)-5- (3-氰基-5- (2-氨基乙氧基)苯基)-1,2,4 J恶二峻、3- (2-口比咬基)-5- (3-氰基-5 —(2--5基乙氧基)苯基)—1,2,4 —^恶二w上、3- (2-p比p定基)-5-(3-氰基—5-异丙氧基苯基)—1,2,4-哺二"上、3— (2-p比卩定基)一 5- (3 —氰基—5—乙氧基苯基)—1,2,4-哺二"上、3— (2 —p比口定基) -5- (3-氰基-5- (2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-1,2，4-哺二峻、3 一 (2 —p比p定基)—5- (3 —氰基一5 —环丙基曱氧基苯基)-1，2,4 —喝 二哇、3_ (2-卩比梵基)-5- (3-氨基-5-氰基苯基)- 1,2,4-喝 二w上、3 — ( 5 —氟^比p定一2-基)—5— (3 —氨基—5 -氰基苯基)—1,2,4 --恶二唑、3 - ( 2 -吡啶基)-5 - ( 3 -氰基-5 -(三氟甲基磺酰氧基) 苯基)-1,2,4-嗜二峻、3- (2"比咬基)-5- (3-氰基-5- (2-曱氧基—2 —氧乙氧基)苯基)—1,2,4 —嚙二峻、3— (2 —p比。定基)-5 -(3-氰基一5— (2-7k丁氧基-2 —氧乙氧基)苯基)—1,2,4 —喵二 哇、3- (2-耽口定基)-5— (3 —氰基-5—(曱氧基甲氧基)苯基) —1,2,4-哺二哇、3— (2 —卩比咬基)—5— (3 —氰基—5- (甲氧基乙 氧基)苯基)-1,2,4 -哺二哇、3 - ( 5 -氟p比咬- 2 -基)-5 - ( 3 -氰基_5 —环戊基氨基苯基)—1,2,4 —哺二w上、3- (2-p比p定基)—5-(3-氰基-5-己氧基苯基)一 1,2,4 —梦恶二^上、3- (2-p比口定基)-5 - (3-氰基-5- (二曱基氨基)羰基苯基)-1,2,4-喵二哇、3- (5 -氟p比口定-2-基)-5- (3-氰基-5-乙基氨基苯基)-1,2，4-噹二 ^上、3_ (5-氟p比p定一2 —基)—5- (3 —氰基—5-二乙基氨基苯基) -1,2,4-喝二峻、3- (5-氟"比咬-2-基)-5-[3-氟-5- (1H -四他咯-5-基)-苯基]-1,2,4-喝二哇、5-[3-氟-5_ (l-曱基 -1H-四他咯-5-基)-苯基]-3- (5-氟-p比咬-2-基)-1,2,4 J恶二哇、3- (5-氟-2"比咬基)-5- (3- ( 1-苯甲基-1,2,5,6 -四氢p比口定-3-基)-5-氟苯基)-1,2,4-哺二哇、3- (5-氟-2 -p比咬基)-5 - (3-氟-5- ( 1H-咪哇-4-基)苯基)- 1,2,4-哺 二唑、1- (3-氰基苯基)-4- (5-氟-2-p比咬基)-1H-咪喳、3 一 (2-p比口定基)—5- (3- (1H-。米峻—l-基)—5-辟d戈甲氧基苯 基)-U,4-哺二哇、3- (3-氰基-5- ( 1H-咪峻-1 -基)苯基) 一5— (2-他p定基)-1,2,4-喝二^上、3- (2 — p比卩定基)—5— (3 —氰 基- 5 - ( 1H -咪峻-1 -基)苯基)- 1,2,4 -哺二哇、2 - ( 3 -硤苯基) -4- (p比咬-2-基)-1,3-p塞哇、3_ (2"比咬基)-2- (3-氰基苯基)_呋喃、3- (5-氟-2-他咬基)-2- (3-氰基苯基)-呋 喃、3- (5-氯-2-口比梵基)-2- (3-氰基苯基) -呔喃、2- (2 - p比咬基)_5- (5-氟-3- (l-咪唾基)苯基)_呔喃、3 - ( 5 -(2-口比咬基)-2-吹喃基) -千腈、3- (5- (5-氯-2-他咬基) -2 _吹喃基) - 千腈、3 - ( 5 - ( 5 -氰基_ 2 -他咬基)- 2 -吹喊基) -千腈、3- (5- (5-氟-2-教基)-2-吹喃基)-千腈、3-氟 -5- (5- (2-吡啶基)-2-呋喃基)-苄腈、2- (3-氰基苯基) -4- (5_氟外匕咬-2-基)-1,3-哺哇、2- (3-氰基-5-氟苯基) —4— (5—氟叶匕"定—2 —基)—1,3 —哺w上、2— (3 —氰基—5—氟苯基) -4— (2 —p比口定基)—1,3-p恶"2、 2- (5 —烯丙氧基-3 —氰基苯基) -4— (5-氟外匕口定一2_基)—1,3 —哺哇、2- (3-氰基一5—曱氧基苯 基)-4_ "比咬-2-基)-1,3 _喝哇、2_ (3-氰基-5-曱氧基苯 基)-4- (5-氟耽咬-2-基)-1,3-哺峻、2- (3-氰基-5-正丙 氧基苯基)-4 - ( 5 _氟链-2 _基)_ 1,3 -哺哇和2 _ ( 3 -氰基-5 -曱氧基苯基)-4- (4-败p定-2-基)_5-氯-1,3-哺峻。
全文摘要
本发明涉及式II化合物治疗或预防肥胖症的用途。
文档编号A61K31/395GK101203220SQ200680020945
公开日2008年6月18日 申请日期2006年6月19日 优先权日2005年6月28日
发明者A·斯拉西, D·摩根, L·斯托尔利恩, L·爱德华兹, M·伊萨克, M·纳加德 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司