专利名称：地黄及其提取物的新用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药保健产品技术领域，具体涉及地黄及其提取物的新用途。
背景技术：
地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch的新鲜或干燥块根。秋季 采挖，去除芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后 者习称“生地黄”。多年来《中国药典》一直收载有地黄及其炮制加工品熟地黄。可见其在 中药材中的重要地位。地黄的临床应用极为广泛。近年来，国内、外对地黄的化学成分及药理作用进行了 很多研究。对于其药理作用，据报道其可用于免疫、内分泌、血液、心脑血管、神经系统等。肝脏是人体最大、最重要的解毒脏器，具有强大的防御解毒功能。有害物质通过胃 肠道、血液循环进入肝脏进行转化，因此，肝脏也容易受到这些毒性物质的损害，造成肝功 能异常，脂肪肝，甚至继续发展为肝硬化、肝功能衰竭。例如，长期或间断性大量饮酒可引起 肝损伤。导致酒精性肝炎、脂肪肝，直至肝硬化。肝损伤的保健重在预防，尽量避免接触病因毒物，有效的预防和保护途径为通过 抗氧化，减缓脂质过氧化反应，保护肝细胞结构。目前临床对于脂肪肝的治疗主要为去除病 因，调整饮食，使用去脂药物等策略。因此，目前本领域仍然迫切需要有改善肝脏功能例如修复肝细胞、提高肝细胞抗 氧化能力等方面的新方法和产品，并且仍然需要有治疗和/或预防与肝脏相关的疾病和/ 或病症的新方法和产品，例如用于治疗和/或预防肝脏损伤如酒精性肝损伤以及脂肪肝、 肝硬化等方面的新方法和产品。
发明内容
本发明人通过实验研究意外地发现，地黄或其提取物可用于修复肝细胞，增强肝 细胞的抗氧化能力，防治肝脏损伤(如酒精性肝损伤)以及脂肪肝方面的变化。地黄或其 提取物的上述作用例如防治肝损伤及脂肪肝的作用尚未见有文献报道。本发明基于上述发 现而得以完成。本发明的目的在于提供能改善肝脏功能以及治疗和/或预防与肝脏相关的疾病 和/或病症的新方法。在本发明的第一方面，提供了地黄或其提取物在制备用于改善肝脏功能的药物或 保健产品中的用途。根据本发明第一方面的用途，其中所述的改善肝脏功能包括但不限于修复肝细 胞、提高肝细胞抗氧化能力、减少肝细胞内氧化自由基(ROS)的含量等。在本发明的第二方面，提供了地黄或其提取物在制备用于治疗和/或预防与肝脏 相关的疾病和/或病症的药物或保健产品中的用途。根据本发明第二方面的用途，其中所述的与肝脏相关的疾病和/或病症包括但不限于因化学物质(包括但不限于酒精)引起的与肝脏相关的疾病和/或病症。进一步的， 所述的与肝脏相关的疾病和/或病症包括但不限于肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功能 衰竭等，例如因酒精等因素引起的肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭等，特别是例 如酒精性脂肪肝，更特别地是例如急性酒精性脂肪肝和慢性酒精性脂肪肝。本发明第三方面提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与运 动平衡失调有关的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。在一个实施方案中，提供 了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与化学物质所致运动平衡失调有关 的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。在一个实施方案中，所述的化学物质是乙 醇。在一个实施方案中，提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)饮酒 后运动平衡失调有关的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。本发明第四方面提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与缺 氧有关的病症或身体状态或者用于抗与应激有关的病症或身体状态的药物或保健产品中 的用途。在一个实施方案中，提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与 化学物质所致缺氧有关的病症或身体状态或者用于抗与化学物质所致应激有关的病症或 身体状态的药物或保健产品中的用途。在一个实施方案中，所述的化学物质是乙醇。在一 个实施方案中，提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)耐受缺氧有关 的病症或身体状态或者用于抗与应激有关的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。本发明第五方面提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与免 疫功能低下有关的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。在一个实施方案中，提供 了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与化学物质所致免疫功能低下有关 的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。在一个实施方案中，所述的化学物质是乙 醇。在一个实施方案中，提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)饮酒 后免疫功能低下有关的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。本发明第六方面提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与脑 功能损伤有关的病症或身体状态或者用于提高或改善记忆力的药物或保健产品中的用途。 在一个实施方案中，提供了地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与化学物 质所致脑功能损伤有关的病症或身体状态或者记忆力低下的药物或保健产品中的用途。在 一个实施方案中，所述的化学物质是乙醇。在一个实施方案中，提供了地黄或其提取物在制 备用于改善哺乳动物(例如人)饮酒后脑功能损伤或者记忆力低下有关的病症或身体状态 的药物或保健产品中的用途。本发明第七方面提供了地黄或其提取物在制备用于治疗、预防、和/或改善下列 疾病、病症或身体状态的药物或保健产品中的用途肝脏功能不全或损伤(例如，修复肝细 胞、提高肝细胞抗氧化能力、减少肝细胞内氧化自由基(R0Q的含量)、与肝脏相关的疾病 和/或病症(例如，因化学物质(包括但不限于酒精)引起的与肝脏相关的疾病和/或病 症、肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭、酒精性脂肪肝、急性酒精性脂肪肝、慢性酒 精性脂肪肝)、与运动平衡失调有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮 酒后的运动平衡失调)、缺氧有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒 后的缺氧)、与应激有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的所致 应激)、与免疫功能低下有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的免疫功能低下)、与脑功能损伤有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮 酒后的脑功能损伤)、记忆力低下(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的记忆力低下)。 在一个实施方案中，疾病、病症或身体状态与化学物质有关，即由化学物质所致。在进一步 的实施方案中，所述的化学物质是乙醇或其与水的混合物，例如饮用酒类产品。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的药物或保健产 品可用于哺乳动物尤其是人。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的药物或保健产 品可用于哺乳动物尤其是人，并且该哺乳动物尤其是人(特别是成年人而言)每日使用该 药物或保健产品的量相当于3 30g生地黄，优选相当于4 ^g生地黄，更优选相当于 5 24g生地黄，再更优选相当于7 20g生地黄，进一步优选相当于9 15g生地黄。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄选自鲜地 黄、生地黄、和熟地黄，优选生地黄、和熟地黄。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物 中梓醇与低聚糖的含量比为1 ι ι 9(重量/重量)，优选1 1.2 1 8，优选 1 1.5 1 7，优选 1 2 1 6，例如约 1 2、约 1 2. 5、约 1 3、约 1 3. 5、约 1 4、约 1 4. 5、约 1 5、约 1 6。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物中 梓醇的含量大于10% (重量百分数，以提取物总重量为基准计算)，优选10 40%、优选 10 ；35%、优选10 30%、优选10 250%、优选10 20%，例如约10%、约11%、约 12%、约 13%、约 14%、约 15%、约 16%、约 17%、约 18%、约 19%、约 20%。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物中 低聚糖的含量大于40% (重量百分数，以提取物总重量为基准计算)，优选40 90%、优选 40 85%、优选40 80%、优选40 75%、优选40 70%、优选40 65%、优选40 60%，例如约40%、约42%、约44%、约46%、约48%、约50%、约52%、约讨％、约56%、约 58%、约 60%。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物中 梓醇的含量大于10% (重量百分数，以提取物总重量为基准计算)，优选10 40%、优选 10 ；35%、优选10 30%、优选10 250%、优选10 20%，例如约10%、约11%、约 12%、约13%、约14%、约15%、约16%、约17%、约18%、约19%、约20% ；并且低聚糖的含 量大于40 % (重量百分数，以提取物总重量为基准计算)，优选40 90 %、优选40 85 %、 优选40 80 %、优选40 75 %、优选40 70 %、优选40 65 %、优选40 60 %，例如 约 40%、约 42%、约 44%、约 46%、约 48%、约 50%、约 52%、约 、约 56%、约 58%、约 60%。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的药物或保健 产品中还进一步含有其它的活性物质。在一个实施方案中，所述其它的活性物质选自牛 膝、红景天或其组合。在一个实施方案中，所述药物或保健产品中含有地黄、牛膝、和红 景天。在一个实施方案中，所述药物或保健产品中含有地黄、牛膝、和红景天，其重量配 比为1 (0. 1 1) (0. 1 1)，例如为1 (0. 1 0. 5) (0. 1 0. 5)，例如约 1 0. 25 0. 25。
根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的药物或保健产 品中还任选地含有药学可接受的载体。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的药物或保健产 品中的地黄或者其它活性物质(例如牛膝、红景天)可以是原药材或者其提取物(例如水 提取物、醇提取物或醇-水混合物的提取物)。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物是 通过包括水提取和乙醇沉淀的方法得到的；或者，其中所述的地黄提取物是地黄酒剂或乙
醇浸膏。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物是 通过包括如下步骤的方法制备得到的将地黄粉碎成碎块，用水提取，将水提取液过滤、减 压浓缩，向浓缩液中加入乙醇进行沉淀，过滤，将上清液减压浓缩并真空干燥。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物是 通过包括以下的步骤得到的a)将地黄(例如鲜地黄、生地黄或熟地黄，优选例如鲜地黄)粉碎成约0.01 Icm3(例如0. 02 0. 8cm3，优选例如0. 05 0. 5cm3，优选例如0. 08 0. 2cm3，优选例如 0. 08 0. 15cm3，优选例如0. Icm3)碎块，用水提取1 5次(例如1次、2次、3次、4次、5 次)，每次加2 10倍量(例如约2倍量、约3倍量、约4倍量、约5倍量、约6倍量、约7 倍量、约8倍量、约10倍量)的水，浸泡0. 5 10小时(例如0. 5 8小时，例如1 6小 时，例如2 4小时，例如2小时、3小时、4小时)后，在35 80°C (例如35 80°C，例如 40 70°C，例如45 60°C，例如45°C、50°C、55°C、60°C )下加热提取0· 5 5小时(例如 0. 8 4小时，例如1 3小时，例如1小时、1. 5小时、2小时、3小时)[特别是例如在50°C 下搅拌提取1.5小时]；b)合并每次的提取液，滤过，减压浓缩至每毫升含相当于0. 5 3克(例如相当于 0. 5g、lg、1.5g、2. 5g)药材；c)将以上浓缩液加乙醇沉淀，使乙醇含量达到60% 90% (例如65% 90%，例 如70 % 85 %，例如约70 %、约75 %、约80 %、约85 % )，放置，滤过，上清夜减压浓缩，真空 干燥，即得。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的地黄提取物是 通过包括以下步骤的方法得到的将鲜地黄粉碎成约0. Icm3碎块，用水提取2次，第一次加 5倍量水，浸泡2小时后，加热提取，50°C搅拌提取1. 5小时；第二次加水5倍量，50°C搅拌 提取1小时；合并两次提取液，滤过，减压浓缩至每毫升含1克药材，将浓缩液加乙醇沉淀， 使乙醇含量达80%，放置M小时，滤过，上清夜减压浓缩真空干燥即得地黄提取物。根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的药物或保健产 品还可含有至少一种其它活性成分，所述其它活性成分选自中药、合成药物、矿物质、天然 产物、提取物。在一个实施方案中，所述至少一种其它活性成分具有对地黄或其提取物产生 辅助、协同、增效等的作用。在一个实施方案中，所述至少一种其它活性成分与地黄或其提 取物具有君臣佐使的关系。在一个实施方案中，所述其它活性成分是本领域技术人员基于 已有知识(例如根据中药组方原理)可以自行选择的，这些选择有助于使地黄或其提取物 更充分地发挥本发明所期望的用途的作用。
根据本发明第一方面至第七方面的任一项所述的用途，其中所述的药物或保健产 品还可以作为其它药物或保健产品的辅助组分，或者作为与该其它药物或保健产品共同施 用于动物例如人的共同组分。本发明第八方面提供一种组合物(例如药物组合物，例如可以作为药物或保健产 品)，所述组合物包含改善、治疗和/或预防有效量的地黄或其提取物以及任选的药学可接 受的载体和任选的其它活性物质。在一个实施方案中，所述组合物用于治疗、预防、和/或 改善下列疾病、病症或身体状态肝脏功能不全或损伤(例如，修复肝细胞、提高肝细胞抗 氧化能力、减少肝细胞内氧化自由基(ROS)的含量)、与肝脏相关的疾病和/或病症(例 如，因化学物质(包括但不限于酒精)引起的与肝脏相关的疾病和/或病症、肝损伤、脂肪 肝、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭、酒精性脂肪肝、急性酒精性脂肪肝、慢性酒精性脂肪肝)、与 运动平衡失调有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的运动平衡 失调)、缺氧有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的缺氧)、与应 激有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的所致应激)、与免疫功 能低下有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的免疫功能低下)、 与脑功能损伤有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的脑功能损 伤)、记忆力低下(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的记忆力低下)。在一个实施方 案中，疾病、病症或身体状态与化学物质有关，即由化学物质所致。在进一步的实施方案中， 所述的化学物质是乙醇或其与水的混合物，例如饮用酒类产品。根据本发明第八方面的组合物，其中所述的改善肝脏功能包括但不限于修复肝细 胞、提高肝细胞抗氧化能力、减少肝细胞内氧化自由基(ROS)的含量等。根据本发明第八方面的组合物，其中所述的与肝脏相关的疾病和/或病症包括但 不限于因化学物质(包括但不限于酒精)引起的与肝脏相关的疾病和/或病症。进一步 的，所述的与肝脏相关的疾病和/或病症包括但不限于肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功 能衰竭等，例如因酒精等因素引起的肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭等，特别是 例如酒精性脂肪肝，更特别地是例如急性酒精性脂肪肝和慢性酒精性脂肪肝。根据本发明第八方面的组合物，其中所述的组合物可用于哺乳动物尤其是人。根据本发明第八方面的组合物，其中所述的组合物可用于哺乳动物尤其是人，并 且该哺乳动物尤其是人(特别是成年人而言)每日使用该药物或保健产品的量相当于3 30g生地黄，优选相当于4 28g生地黄，更优选相当于5 24g生地黄，再更优选相当于 7 20g生地黄，进一步优选相当于9 15g生地黄。根据本发明第八方面的组合物，其中所述的地黄和地黄提取物具有本发明第一方 面至第七方面任一项所述用途的任意一项或多项的特征。根据本发明，本发明的组合物特别是药物组合物或其提取物可通过口服或非肠道 途径给药。适于口服给药的剂型举例讲有片剂，胶囊，溶液，悬浮液，颗粒剂或丸剂等。适 于非肠道途径如静脉，皮下或肌内给药的剂型举例讲有注射液。使用口服方式施用本发明 的组合物或提取物是优选的方式。根据本发明第八方面的组合物，其呈片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液的形式。 这些剂型的制备方法是本领域技术人员公知的。根据本发明，其中的每一个方面的特征(如果不会造成与本发明精神相反的话)
7适用于本发明的其它任一方面。根据本发明，本发明组合物特别是药物组合物中所述的术语“载体”指的是制药领域常用的药用赋形剂或药用辅料，如药用添加剂，稀释剂或崩解剂等。根据本发明的任一方面以及各方面的任一具体实施方案，所述的术语“药物”、“提取物”、“组合物”、“药物组合物”、“保健产品”等，不但可以指代为一种具有药理和/或生理 功能药品，还可以指代为一种具有药理和/或生理功能产品，例如健康产品，例如功能性食 品或保健食品。因此，根据本发明各个方面的主题提及到术语“药物”、“提取物”、“组合物”、 “药物组合物”、“保健产品”等，本领域技术人员可以理解，上述各术语均可以表示欲意用于 改善肝脏功能包括但不限于修复肝细胞、提高肝细胞抗氧化能力、减少肝细胞内氧化自由 基(R0Q的含量等；还可以表示欲意用于治疗和/或预防与肝脏相关的疾病和/或病症例 如包括但不限于因化学物质(包括但不限于酒精)引起的与肝脏相关的疾病和/或病症， 进一步的，所述的与肝脏相关的疾病和/或病症包括但不限于肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬 化、肝功能衰竭等，例如因酒精等因素引起的肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭等， 特别是例如酒精性脂肪肝，更特别地是例如急性酒精性脂肪肝和慢性酒精性脂肪肝。在本发明中，所述的受试者是脊椎动物，优选是哺乳动物，更优选是人。根据本发 明的任一方面以及各方面的任一具体实施方案，所述的术语“药材”、“中药材”、“中药”等， 它们可以是一种天然来源(例如矿物或植物)材料，它们除了可以具有作为治疗的药理活 性作用之外，还可以具有用于预防、调节生理功能的作用，当然还可以具有其它本文未列举 的生理作用。根据本发明的任一方面以及各方面的任一具体实施方案，所述的术语“治疗” 和“预防”通常分别是指针对已产生症状的疾病或尚未产生症状的状况进行“治疗”和“预 防”。本发明所用的各个术语具有本领域技术人员所理解的一般含义。本发明的地黄或其提取物能够有效地改善肝脏功能，例如能够有效地修复肝细 胞、提高肝细胞抗氧化能力、减少肝细胞内氧化自由基(R0Q的含量等。此外，本发明发现， 地黄或其提取物能够有效地用于治疗和/或预防与肝脏相关的疾病和/或病症，例如因化 学物质(包括但不限于酒精)引起的与肝脏相关的疾病和/或病症，例如肝损伤、脂肪肝、 肝炎、肝硬化、肝功能衰竭等，例如因酒精等因素引起的肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功 能衰竭等，特别是例如酒精性脂肪肝，更特别地是例如急性酒精性脂肪肝和慢性酒精性脂 肪肝。
具体实施例方式下面通过具体的实施例和实验例进一步说明本发明。这些实施例和实验例仅仅是 用于更详细具体地举例说明本发明，而不应将其理解为以任何形式限制本发明。下面的实施例和实验例中所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是对 其中为实现本发明目的所必需的内容，本发明人仍然作尽可能详细的描述。在下面的实施 例和实验例中，如未特别说明，所用的材料和操作方法是本领域公知的。地黄提取物中梓醇含量的测定可通过下面示例性的方法定量和定性测定本发明地黄提取物中的梓醇含量。按照高效液相色谱法(中华人民共和国药典，2005年版一部，国家药典委员会编， 化学工业出版社出版，附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅及为填充剂；以乙腈-0. 1% 磷酸溶液(1 90)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按梓醇峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备精密称取梓醇对照品适量，加流动相制成每Iml含10 μ g的溶 液，即得。供试品溶液的制备取提取物，经80°C减压干燥M小时后，研磨成细粉，精密称取 约0. lg，置25ml量瓶中，加入甲醇适量，超声处理2小时，冷却，用甲醇定容。过滤，取续滤 液用流动相稀释适当倍数(例如稀释至其中的梓醇含量与对照品溶液浓度相当)。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测 定，计算梓醇占提取物重量的百分数，即得。一、实施例实施例1 地黄粉的制备将地黄全药材(可市购)用水洗净，真空干燥，温度为60_90°C，粉碎，过60至100 目筛，即得地黄全药材粉。该地黄粉为棕色结晶状粉未，溶于水，备用。在本实施例中，所用地黄药材选用鲜地黄、生地黄或熟地黄。实施例2 地黄提取物的制备将鲜地黄粉碎成约0. Icm3碎块，用水提取2次，第一次加5倍量水，浸泡2小时后， 加热提取，50°C搅拌提取1. 5小时；第二次加水5倍量，50°C搅拌提取1小时；合并两次提取 液，滤过，减压浓缩至每毫升含1克药材，将浓缩液加乙醇沉淀，使乙醇含量达80%，放置M 小时，滤过，上清液减压浓缩真空干燥即得地黄提取物。根据上述地黄提取物中梓醇的定性和定量方法测定所得地黄提取物中的梓醇含 量，以及根据本领域技术人员公知的方法，例如色谱法测定所得地黄提取物中的低聚糖含量。结果，本实施例获得的提取物的梓醇含量大于10% (w/w)，低聚糖含量大于50% (w/w)ο^MM 3 dmmmm^ - mmmmmn α 号卞)1号方酒(地黄酒)配制吸取17. 7%乙醇溶液20ml，加实施例1得到的地黄粉 0. 4g，得1号方酒剂，为地黄酒21. 06ml。该酒剂可以短期或长期放置后饮用，或者可以在 短期或长期浸渍后，浓缩，得稠膏，作为本发明的提取物。上述酒剂在本文中可称为1号方 酒，在下文试验中，“1号方”和“1号方酒”除了后者是用乙醇配制的外，二者在主成分上可 理解为相同的。^mm 4 dmmmm^ - mwMMMmm (3 号卞)3号方粉剂由地黄、牛膝、红景天组成(处方比例为4 1 1)，由本室中药组提 供，呈棕色结晶状粉末，在本文中可称为3号方粉剂，其可溶于水。动物试验中其用量可为 0. 4g/kg或2g/kg。3号方酒配制吸取17. 7%乙醇溶液20ml，加3号方粉0. 4g，得3号方 酒剂21. 06ml。该酒剂可以短期或长期放置后饮用，或者可以在短期或长期浸渍后，浓缩，得 稠膏，作为本发明的提取物。在本文中可称为3号方酒或称为3号方，在下文试验中，“3号 方”和“3号方酒”除了后者是用乙醇配制的外，二者在主成分上可理解为相同的。实施例5 包含黄粉或地黄提取物的胶囊剂分别将实施例1或2的地黄粉或地黄提取物加入适量淀粉，混合均勻，装胶囊壳，
9得到地黄粉或地黄提取物的胶囊剂，每粒胶囊剂可以相当于生地黄0. 05g、0. lg、0. 15g、 0. 2g、0. 25g、0. 3g、0. 35g、0. 4g、0. 45g、0. 5g 或 0. 6g。实施例6 包含黄粉或地黄提取物的片剂分别将实施例1或2的地黄粉或地黄提取物加入适量的一种或几种常用片剂辅料 (如淀粉、糊精、乳糖、糖粉、硫酸钙、微晶纤维素、甘露醇、硬脂酸镁、明胶浆、阿拉伯胶浆、甲 基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、海藻酸钠、 聚乙二醇、交联羧甲基纤维素那、羧甲基淀粉钠、滑石粉、微粉硅胶等)按照常规片剂制备 方法制成片剂。每片片剂可以相当于生地黄0. 05g、0. lg、0. 15g、0. 2g、0. 25g、0. 3g、0. 35g、 0. 4g、0. 45g、0. 5g 或 0. 6g。实施例7 包含黄粉或地黄提取物的颗粒剂分别将实施例1或2的地黄粉或地黄提取物加入适量的一种或几种常用颗粒剂辅 料(如糊精、枸橼酸、柠檬酸钠等)按照常规颗粒剂制备方法制成颗粒剂。每单位包装的 颗粒剂可以相当于生地黄 0. 05g、0. Ig,0. 15g、0. 2g、0. 25g、0. 3g、0. 35g、0. 4g、0. 45g、0. 5g、 0. 6g、0. 7g、0. 8g、0. 9g、l. 0g、l. 2g、l. 5g 或 2. Ogo二、实验例实验例1 地黄提取物对急件酒精件脂肪肝的保护作用实验药物为实施例2得到的地黄提取物。30只状态良好的Balbc小鼠，50%乙醇，按4克/千克体重一次性灌胃给药，随机 分成6组正常组；I组为生理盐水对照组；II组为预防组(于酒精给药前2天灌胃给予地 黄提取物)灌胃给药0.4克/千克体重的地黄提取物(注“0. 4克/千克体重”是指动物每 千克体重给予的提取物相当于生地黄0. 4克，下文也具有类似含义)；III组灌胃给药0. 5 克/千克体重的地黄提取物；IV组灌胃给药1克/千克体重的地黄提取物；V组灌胃给药2 克/千克体重的地黄提取物。于16小时后观察血液和肝脏中甘油三酯变化，并作病理学检 测。结果显示对照组小鼠血清中TG水平明显升高，肝组织细胞部分出现脂肪变性，少数细 胞坏死。但地黄提取物治疗组小鼠TG值均有所恢复(结果见表1)，坏死肝细胞明显减少， 肝损伤程度明显减轻。提示地黄提取物对酒精引起的急性肝损伤具有防护作用。表1、地黄提取物对急性酒精性脂肪肝的保护作用
权利要求
1.地黄或其提取物在制备用于改善肝脏功能的药物或保健产品中的用途。
2.地黄或其提取物在制备用于治疗和/或预防与肝脏相关的疾病和/或病症的药物或 保健产品中的用途。
3.地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与运动平衡失调有关的病症或 身体状态的药物或保健产品中的用途。
4.地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与缺氧有关的病症或身体状态 或者用于抗与应激有关的病症或身体状态的药物或保健产品中的用途。
5.地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与免疫功能低下有关的病症或 身体状态的药物或保健产品中的用途。
6.地黄或其提取物在制备用于改善哺乳动物(例如人)与脑功能损伤有关的病症或身 体状态或者用于提高或改善记忆力的药物或保健产品中的用途。
7.地黄或其提取物在制备用于治疗、预防、和/或改善下列疾病、病症或身体状态的 药物或保健产品中的用途肝脏功能不全或损伤(例如，修复肝细胞、提高肝细胞抗氧化能 力、减少肝细胞内氧化自由基(ROS)的含量)、与肝脏相关的疾病和/或病症(例如，因化学 物质(包括但不限于酒精)引起的与肝脏相关的疾病和/或病症、肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝 硬化、肝功能衰竭、酒精性脂肪肝、急性酒精性脂肪肝、慢性酒精性脂肪肝)、与运动平衡失 调有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的运动平衡失调)、缺氧 有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的缺氧)、与应激有关的病 症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的所致应激)、与免疫功能低下有关 的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的免疫功能低下)、与脑功能损 伤有关的病症或身体状态(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的脑功能损伤)、记忆力 低下(例如化学物质如乙醇所致，例如饮酒后的记忆力低下)。
8.根据权利要求1 7任一项的用途，其中所述的药物或保健产品可用于哺乳动物尤 其是人，并且该哺乳动物尤其是人每日使用该药物或保健产品的量相当于3 30g生地黄， 优选相当于4 28g生地黄，更优选相当于5 24g生地黄，再更优选相当于7 20g生地 黄，进一步优选相当于9 15g生地黄。
9.根据权利要求1 8任一项的用途，其中所述的地黄提取物具有以下一项或多项特征梓醇与低聚糖的重量/重量含量比为1 1 1 9，优选1 1.2 1 8;梓醇的含量大于10%，优选10 40% ；低聚糖的含量大于40%，优选40 90% ；梓醇的含量大于10%，并且低聚糖的含量大于40%。
10.根据权利要求1 9任一项的用途，其中所述的药物或保健产品中还进一步含有其 它的活性物质，优选地，所述其它的活性物质选自牛膝、红景天或其组合。
全文摘要
本发明提供了地黄及其提取物的新用途。具体地说，本发明提供了地黄或其提取物在制备用于改善肝脏功能的药物或保健产品中的用途，以及地黄或其提取物在制备用于治疗和/或预防与肝脏相关的疾病和/或病症的药物或保健产品中的用途。结果表明，地黄或其提取物能够有效地改善肝脏功能例如修复肝细胞、提高肝细胞抗氧化能力、减少肝细胞内氧化自由基(ROS)的含量等。此外，地黄或其提取物能够有效地用于治疗和/或预防与肝脏相关的疾病和/或病症例如肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭等。
文档编号A61P25/00GK102145076SQ20111002920
公开日2011年8月10日 申请日期2011年1月27日 优先权日2010年2月5日
发明者卢兖伟, 吴祖泽, 唐仲雄, 崔春萍, 袁丽珍 申请人:北京三有利科技发展有限公司