专利名称：：一种治疗奶牛子宫内膜炎的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉i一种治疗奶牛子宫内膜炎的药物及其制备方法。技术背景随着我国国民经济的发展，人们生活水平不断地提高，我国乳业也在迅速发展，奶牛养殖也在大规模的扩增，奶牛的不孕(难孕)症也凸现在奶牛产业面前，该病直接影响奶牛的繁殖和产奶量，是奶牛四大疾病之一。而奶牛子宫内膜炎是引起奶牛不孕症的主要原因之一，据有关资料表明，我国的奶牛子宫内膜炎占成年母牛不孕症的17%以上。母牛不孕使生产能力降低，给养牛业造成经济损失，为世界养殖业所关注。现在预防治疗奶牛子宫内膜炎一般采用青霉素、链霉素、庆大霉素以及喹诺酮类药物和氟苯尼考等肌肉注射或奶牛子宫灌注，虽然效果较好，但易导致细菌耐药性，并且会引起药物在动物源食品中的残留，危害消费者的身体健康。
发明内容鉴于目前本预防治疗奶牛子宫内膜炎采用抗菌药物产生的副作用，本发明的目的在于提供一种治疗奶牛子宫内膜炎的药物，其采用中草药，并进行科学配伍，具有消炎杀菌，活血化瘀，縮宫排脓，促进奶牛子宫机能恢复作用。本发明的另一目的在于提供一种制备治疗奶牛子宫内膜炎药物的方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现一种治疗奶牛子宫内膜炎的药物，其组份与含量(百分比重量)分别为'益母草15-30%、杨树花20-30%、啤酒花10-25%和紫锥菊20-30%。一种制备权利要求1治疗奶牛子宫内膜炎的药物的方法，其步骤是:按比例将益母草、杨树花、啤酒花和紫锥菊置于10L超声波清洗器中，加去离子水，20KHz超声提取30分钟，倾出药液，药液8(TC时边搅边加入ZTC澄淸，jIII型B溶液，每隔30分钟搅拌一次；2小时后，同样方法再加入ZTC澄清剂III型A溶液，药液用管式离心机离心，得到澄清液。澄清液浓縮至900ml左右，浓縮液中加活性炭5g，煮沸5分钟，过滤，除去活性碳，滤液中加入lg山梨酸，充分搅拌溶解，砂芯漏斗过滤，加去离子水于滤液中至1000m1，分装，10磅压力高温灭菌即得到澄清透明的红棕色液体。奶牛子宫内膜炎大部分是由细菌引起的，影响奶牛子宫机能，进而导致奶牛不孕。杨树花、啤酒花、紫锥菊三味中药具有较好的清热解毒作用，能够抑杀细菌。而益母草是妇科常用中药，具有强烈的收縮子宫作用，能将奶牛子宫中的脓液排出。这四味中药组合在一起既能抑杀细菌又能排出奶牛子宫中的脓液，能够迅速消除奶牛子宫内膜炎的症状，恢复奶牛子宫机能。本发明的优点和产生的有益效果是1.本发明采用中草药制剂治疗奶牛子宫内膜炎，具有消炎杀菌、活血化瘀的作用，有利于奶牛子宫内粘液与脓汁的排出，可直接兴奋子宫平滑肌，促进了奶牛子宫机能的恢复，治疗效果好，治愈率达85%以上。避免了在治疗奶牛子宫内膜炎中使用化学药物和抗生素，解决了动物源产品中的药物残留的问题，保障人们食肉、饮奶安全。2.中草药资源丰富，制备方法简单，操作方便，成本低，为治疗奶牛子宫内膜炎开辟了一条新的路径。具体实施方式实施例一种制备玲疗奶牛子宫内膜炎的药物的方法，其步骤是1)ZTC澄清剂III型A溶液的配制先用20ml去离子水(蒸馏水)溶解ZTC澄清剂III型A组份5g(购自正天成澄清技术有限公司)并搅成糊状，然后加入去离子水480ml，溶胀24小时，搅拌，得到500mlP/。A组份溶液。2)ZTC澄清剂III型B溶液的配制用20mlP/。醋酸溶解ZTC澄清剂III型B组份5g(购自正天成澄清技术有限公司)，并搅成糊状,加入480ml的1%醋酸，搅拌，溶胀24小时.得到500mll%B组分溶液。3)将益母草250g、杨树花250g、啤酒花250g和紫锥菊250g置于IOL超声波清冼器中，加去离子水8000ml，20KHz超声波提取30分钟，倾出药液，药液,80。C时边搅边加入ZTC澄清剂III型B溶液150ml(药液量的3%)，每隔30分钟搅拌一次；2小时后，同样方法再加入ZTC澄清剂III型A溶液75ml(药液量的1.5%)，药液用管式离心机离心，得到澄清液。澄清液浓縮至900ml左右，浓縮液中加活性炭5g，煮沸5分钟，过滤，除去活性碳，滤液中加入lg山梨酸，充分搅拌溶解，砂芯漏斗过滤，加去离子水(100ml)于滤液中至1000m1，搅匀，分装，10磅压力高温灭菌即得到澄清透明的红棕色液体。PH值为5.5-7.5。用法与用量子宫灌注。每次100ml，每日l次，3天为一个疗程有效期2年。贮藏密封，避光，置阴凉处。实验例药理学实验(一)刺激性实验1)兔点眼法兔10只，每只左眼给药，右眼对照。将实验药物0.05m1滴入左眼结膜囊内，右眼滴生理盐水做对照。观察24小时，观察角膜有无红肿、充血、流泪能否恢复等情况。兔点眼法结果实验组和对照组相比无明显分泌增加现象，实验组眼结膜未见明显的充血、流泪、羞明、水肿等症状。2)小白鼠腹腔注射法小白鼠20只，雌雄各半，平均分为两组，实验组每只腹腔注射0.103ml受试药物，对照组每只注射同等量生理盐水，观察小白鼠有无扭体反应(腹部辨,触台面，躯体向一侧歪扭)出现。小白鼠腹腔注射法结果实验组和对照组均未见扭体反应出现。(二)半数致死量测定预实验小白鼠，体重18士2g，雌雄各半，5只为一组，分为10组，分别按照不同剂量注射中药液，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0%和100%死亡率剂量的所在范围。正式实验在预实验所获得的0%和100%致死量的范围内，选用5个剂量(相邻剂量间呈l:0.8等比数列)，小白鼠，体重18士2g，雌雄各半，10只为一组，分为5组，腹腔注射，观察给药后动物的死亡情况，记录实验结果。应用简化几率单位换算法计算LD5。。LD50=186.46g/kgLDs。可信限二186.46±2.16(g/kg)P二O.95(三)中药液对奶牛子宫内膜炎常见病原菌体外抑菌实验1)材料1.1中药液生药含量lg/ml，颜色为红棕色。1.2菌种化脓链球菌、金黄色葡萄球菌、艾希氏大肠杆菌、棒状杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌，每种菌各选3株作试验(以上菌种均来自中监所)。1.3培养基普通牛肉汤普通琼脂平皿7%羊血琼脂平皿.1.4不锈钢钢管外径8mm，内径6mm，高lOmm游标卡尺2)方法2.1杯碟哮抑菌试验将血斜面保存的各菌株分别接种到普通牛肉汤管中，置37'C温箱中培养20h,经涂片镜检纯粹后，将不同菌种进行不同倍数的稀释(一般由预试验进行最佳浓度测定).将稀释好的菌液用灭菌吸管吸取O.lml加到琼脂平皿上(平皿勿求新鲜，应随用随做)并立即用弯曲玻璃棒将菌液刮平，然后将小钢杯在酒精灯上微微烧灼后,等距离在琼脂表面上立置数个，然后将不同浓度的各被测药液(一般由预试验进行最佳药物浓度测定)及对照药液分别加入钢杯中，尔后将平皿盖换成陶瓦盖，平置放入37'C温箱中培养24小时，取出用游标卡尺测量抑菌圈直径(mm)，每株菌重复上述试验3-4次取平均直径，即为该药对此菌株的抑菌结果。2.2判定标准敏感标准参照《中药药理学》及《抗菌药物药敏试验判断标准》，分为抗药、中度敏感和高度敏感。具体标准为抑菌圈直径《10mm为抗药；ll-14mm为中度敏感；^15nrai为高度敏感3)结果中药液杯碟法对奶牛子宫内膜炎常见病原菌抑菌试验结果详见表l<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>4)结论结果表明，中药液对奶牛子宫内膜炎常见6种病原菌大多数菌株均呈高度敏感，本试验结果表明中药液是一种具有广谱抑菌效果的中药制剂。(四)临床实验1)材料与方法试验病牛来自兰州伏龙坪奶牛场和西宁奶牛场。症状子宫颈口及阴道内有大量脓液且不透明。实验分为四组，分别是中药液50ml组、中药液100ml组、中药液150ml组和青霉素、链霉素治疗组，前三组用输精管将不同剂量中药药液送入子宫角内，每日一次，连用三日；青霉素、链霉素组是将青霉素240万IU和链霉素200万IU注入奶牛子宫，连用三天。2)疗效判定痊愈临床症状消失，子宫机能恢复正常，阴道内无脓液。好转临床症状消失，子宫机能基本恢复，阴道内有点状散在脓液。无效临床症状和子宫机能均无明显好转。3)对比例50ml剂量织治疗奶牛子宫内膜炎65例，痊愈25例，好转20例，无效20例，治愈率为38.5%，有效率69.2%。100ml剂量组治疗奶牛子宫内膜炎87例，痊愈74例，好转9例，无效4例，治愈率为85.05%，有效率为95.40%。150ml剂量组治疗奶牛子宫内膜炎71例，痊愈61例，好转7例，无效3例，治愈率为86.0%，有效率为95.8Q/^。青霉素、链霉素组治疗奶牛子宫内膜炎63例，痊愈43例，好转8例，无效12例，治愈率为68.3%，有效率为80.9%。结果显示中药50ml剂量组疗效较差，中药100ml、150ml剂量组疗效最好，但是差异不明显，所以治疗量选择100ml具有较好的经济价值。青霉素、链霉素组疗效强于中药50ml组，但差于中药100ml、150ml组。权利要求1、一种治疗奶牛子宫内膜炎的药物，其组份与含量(百分比重量)分别为益母草15-30％；杨树花20-30％；啤酒花20-30％；紫锥菊10-25％。2、一种制备权利要求1治疗奶牛子宫内膜炎的药物的方法，其步骤是按比例将益母草、杨树花、啤酒花和紫锥菊置于10L超声波清洗器中，加去离子水，20KHz超声提取30分钟，倾出药液，药液8(TC时边搅边加入ZTC澄清剂III型B溶液，每隔30分钟搅拌一次；2小时后，用同样方法再加入ZTC澄清剂III型A溶液，药液投入管式离心机离心，得到澄清液；澄清液浓縮至900ml左右，在浓縮液中加活性炭5g，煮沸5分钟，过滤，除去活性碳，滤液中加入lg山梨酸，充分搅拌溶解，砂芯漏斗过滤，加去离子水于滤液中至1000m1，分装，10磅压力高温灭菌即得到澄清透明的红棕色液体。全文摘要本发明公开一种治疗奶牛子宫内膜炎治疗药物组合物及其制备方法。选用益母草、杨树花、啤酒花、紫锥菊四味药材，经过超声波提取、澄清剂除杂得到澄清透明的红棕色液体。本发明用于治疗奶牛子宫内膜炎，疗效显著，具有消炎杀菌、缩宫排脓、促进奶牛子宫机能恢复的作用。本发明避免了在治疗奶牛子宫内膜炎中使用化学药物和抗生素，解决了动物源食品中的药物残留问题。文档编号A61K36/60GK101224239SQ200810017519公开日2008年7月23日申请日期2008年1月29日优先权日2008年1月29日发明者李锦宇,杨耀光,虎潘,焦增华,瑜王,鹏苏,苗小楼申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所