专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属中药领域，涉及一种由广枣与苦参组合而成的广枣复方制剂，以及 利用本发明药物制成的各类制剂在医药领域中的应用，本发明可用于治疗冠心病 心绞痛、抗心律失常等心脑血管疾病。
背景技术：
广枣是我国蒙古族和藏族的习用药材，该药材具有广泛的临床用药基础和悠 久的临床用药历史，对心脑血管疾病的治疗疗效显著。
广枣为漆树科植物南酸枣的干燥成熟果实，味甘、酸，性平，具行气活血、 养心安神的功效，主要用于气滞血瘀、胸痹作痛，心悸气短，心神不安等病症。 现代药理研究证实，广枣对心肌缺血有保护作用，同时具有抗心律失常、提高耐 缺氧的作用，还能改变血液动力学与流变学。广枣所含的总黄酮具显著增加冠脉 流量，降低动脉血压，减慢心率、降低心肌耗氧量等，另广枣总黄酮具有显著抑 制血小板聚集，且作用较快，持续时间较长，还能改变血液流变性，加快速度， 改善血液循环和微循环。目前广枣的临床应用较为广泛，如其复方制剂冠心七味 片及传统蒙药广枣三味散等均有较好疗效。
苦参在中医学中认为性寒，归心、肝、胃、大肠和膀胱经。功能主治为清热 燥湿、祛风杀虫、通利小便。在《别录》中谓其有"安五脏、定志益精"的作用。 现代医学研究认为苦参中含有多种生物碱，对各种原因引起的心律失常具有很好 的治疗作用。
然而单味用药往往只能针对某种病症，而心脑血管疾病患者大多会有心神不 安的症状，为了克服服用广枣或苦参单味用药的缺点，我们将广枣和苦参二者配 伍。由于广枣不但具有行气活血的功效，同时还能养心安神，故二者伍用可互相 补益，共奏行气活血、养心安神和定志益精的功效，从而达到改善心脑血管系统 功能及防治心脑血管疾病并提高机体免疫力的疗效，尤其在治疗心律失常方面有 很好的疗效。
发明内容
3本发明的目的旨在克服广枣或苦参单味用药的缺点，提供一种由广枣和苦参 组成的中药组合物。本发明所选药材配伍合理、互相补益，能在上述疾病的防治 方面发挥最佳疗效。
本发明的另一目的旨在提供上述药物的制备方法及其应用，特别是制备一种 由广枣和苦参组合而成的中药组合物的制备方法，可用于冠心病心绞痛、抗心律 失常等心脑血管疾病的治疗。
本发明的目的是通过下述方式实现的-
本发明药物是由以下两种原料药制成广枣与苦参。
发明人经反复研究试验证实，本发明所述药物是由以下重量配比的原料药制
成广麥1 99%与苦参99 1%。
本发明所述药物还可以是由以下重量配比的原料药制成广枣10 90%与苦
参90 10%。
本发明所述药物还可以是由以下重量配比的原料药制成广枣20 80%与苦 参80 20%。
本发明所述药物由以下重量配比的原料药制成最佳广枣50%与苦参50%。 本发明是将广枣和苦参这两种原料药与药学上可以接受的辅料制成药剂学
上允许的任何一种现代制剂，包括注射剂型、口服剂型、经皮给药剂型和粘膜吸
收剂型等。
"气行则血行，气滞则血瘀"，这与现代医学中微动脉、静脉瘀血，红细胞 的粘稠和血小板聚集性升高导致血流缓慢、微循环障碍的病理相一致。基于上述 原理，我们选择具有行气活血、养心安神功效可用于治疗气滞血瘀、胸痹作痛的 广麥与具有清热燥湿的苦参相配伍。苦参具有抗肿瘤和升白的作用，现代药理研
究认为苦参具有明显的抗心律失常的作用。从现代医学角度讲两者使用可达到增 效的目的， 一方面由于广枣的加入能加强苦参抗心律失常的作用，同时由于苦参 具有抗菌消炎的作用，对广枣也有很好的互补作用。二者相互补益，共奏行气活 血、养心安神和清热燥湿的功效。故二者组成的本发明药物可用于治疗冠心病心 绞痛、抗心律失常等心脑血管疾病。本发明口服的生药材有效日剂量为5~100g， 分1 3次服用。
具体实施例方式
实施例1:
4分别称取广枣1200g，苦参1200g，按下述方法制备成片剂
A、 将处方量的广枣适当粉碎，过筛，筛出细粉20%备用，其余药粉加水浸 泡1小时后，每次加水8倍量水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓縮 至相对密度为1. 10±0.02 (55°C)，醇沉6小时后，滤过，滤渣再进行醇沉8小 时，滤过合并滤液，调pH，继续浓縮至相对密度为1.20±0.02 (55°C),加入广 枣细粉，混匀，8(TC烘干即得广枣干浸膏。
B、 将处方量的苦参粉碎成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过， 合并滤液，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10±0.02 (6(TC)的稠膏，加入8 倍量的水沉淀24小时，过滤。滤渣用2倍量的石油醚(90 120°C)回流脱脂2 次，沉淀减压(-0.05Mpa)干燥(60 65。C)，粉碎，即得苦参干浸膏。
将步骤A、 B所得干浸膏混合均匀，适当粉碎，并加入适量的辅料，制粒， 过筛，干燥，压片。制备成片剂1000片。 药效学试验-
本实验对本发明片剂的抗心肌缺血作用和心律失常等主要药效学作用进行 研究，为临床应用提供了试验依据。
试验l、垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血试验
取SD大鼠70只，体重214土8.6g，雄性，按体重分层随机分成7组，每组 10只。第l、 2组大鼠给纯净水，其他组大鼠分别给广枣总黄酮10.8mg/kg、苦 参提取物、广枣苦参提取物和硝苯地平，灌胃给药，体积为10ml/kg，每天l次， 共给药5天。末次给药后30分钟，氨基甲酸乙酯1.2g/kg腹腔注射麻醉，背位 固定于鼠台上，四肢皮下刺入针型电极用ECG6511型心电图记录II导联ECG， ECG 信号有MacLab/8型多道生理记录仪记录。末次给药后40分钟，舌下静脉注射垂 体后叶素(1.0u/ml) 1.0ml/kg。于注射垂体后叶素前和后1-30、 45s与1、 1.5、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8min记录II导联ECG。 J点移向上或向下》0. lmV时判断为 心肌缺血。
结果见表一各样品对垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血的影响
药物剂量(mg/kg)动物数心肌缺血动物数心肌缺血发生率(％)
对照组1000%
模型组108+80%
广枣提取物10. 8102氺20%
5苦参提取物10.810l承10%
广枣苦参 提取物混合物10. 8102承20%
5.4102承20%
硝苯地平5.4103氺30%
垂体后叶素能诱导80%的大鼠出现明显心肌缺血，与对照组比较其差异有非 常显著意义。与垂体后叶素心肌缺血模型比较，广枣提取物、苦参提取物、广麥 苦参提取物和硝苯地平均能显著降低垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血的发生率。
试验2、氯化钡诱发大鼠心律失常试验
取SD大鼠70只，体重212.4士7. lg，雄性，按体重分层随机分成7组，每 组10只。第l、 2组大鼠给纯净水，其他组大鼠分别给广枣总黄酮10.8mg/kg、 苦参提取物、广枣苦参提取物和维拉帕米，灌胃给药，体积为10ml/kg，每天1 次，共给药5天。末次给药后30分钟，氨基甲酸乙酯1.2g/kg腹腔注射麻醉， 背位固定于鼠台上，四肢皮下刺入针型电极用ECG6511型心电图记录II导联ECG， ECG信号有MacLab/8型多道生理记录仪记录。末次给药后40分钟，舌下静脉注 射氯化钡(5g/L) 5mg/kg(lml/kg)，诱发大鼠出现室性双向性心律失常，观察记 录心律失常持续时间及发生率。
结果见表二 各样品对氯化钡诱导大鼠心律失常的影响(x士SD， n=10)
药物剂量(mg/kg)室性心律持续时间(min)室性心律发生率(％)
对照组0%
模型组9. 71±6. 24100%
广枣提取物10.83. 41 ±5. 02*50%
苦参提取物10.82. 78 ±4. 07*40%
广枣苦参 提取物混合物10.82. 93±5. 01*35%
5.43.69±4. 32*50%
维拉帕米5.40. 00 ±0. 00**0%
对照组大鼠静脉注射氯化钡注射液未诱导室性心律。模型组静脉注射氯化 钡，全部大鼠室性心律。与模型组比较，广枣提取物、苦参提取物和广枣苦参提
取物混合物均使氯化钡诱导大鼠室性心律的发生率降低；维拉帕米20mg/kg完全 抑制氯化钡诱导大鼠出现室性早博、室性心律。
结论由以上实验可知，广枣提取物、苦参提取物和广枣苦参提取物混合物
6均有抗垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血的作用。 实施例2:
分别称取广枣1000g和苦参1500g，按实施例1的方法分别得到两种干浸膏， 再将两干浸膏混合均匀，粉碎，加入适量的辅料硬脂酸镁、乳糖、淀粉、微晶纤 维等，混合，制粒，整粒，干燥，灌装入明胶胶囊中。制备成胶囊剂1000粒。
实施例3:
分别称取广枣100g，苦参400g，将处方量的两种药材粉碎成粗粉，过筛后 混合均匀，将药粉用水浸泡0.5小时后，加水4倍量煎煮2次，每次2小时，滤 过，合并滤液，浓縮至相对密度为1. 10±0.02 (55°C)，醇沉24小时后，滤过， 滤渣再进行醇沉12小时，滤过合并滤液，调pH至适度，继续浓縮至相对密度为 1.35±0.02 (55°C)，烘干，粉碎，用适量注射用水溶解，加入适量的甘露醇， 溶解后，用注射用水稀释至100ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方 法即可制备得到100支冻千粉针。
实施例4:
分别称取广枣2000g和苦参200g，按实施例3所述方法得到两者混合物的 干浸膏，并将干浸膏混合均匀，粉碎，加入适量的辅料硬脂酸镁、乳糖、淀粉、 微晶纤维等，混合，制粒，整粒，千燥，灌装入明胶胶囊中。制成胶囊剂1000 粒。
实施例5:
分别称取广枣30g和苦参3000g，按实施例3所述方法得到两者混合物的干 浸膏，并将干浸膏混合均匀，粉碎，加入适量的辅料硬脂酸镁、乳糖、淀粉、微 晶纤维等，混合，制粒，整粒，干燥，灌装入明胶胶囊中。制胶囊剂1000粒。
实施例6-
分别称取广枣1600g和苦参200g，按实施例3所述方法得到两者混合物的 干浸膏，并将干浸膏混合均匀，粉碎，加入适量的辅料硬脂酸镁、乳糖、淀粉、 微晶纤维等，混合，制粒，整粒，干燥，灌装入明胶胶囊中。制胶囊剂iooo粒。
实施例7:
分别称取广枣1500g和苦参1000g，按实施例3所述方法得到两者混合物的 干浸膏，并将干浸膏混合均匀，粉碎，加入适量的辅料硬脂酸镁、乳糖、淀粉、 微晶纤维等，混合，制粒，整粒，干燥，灌装入明胶胶囊中。制胶囊剂1000粒。
权利要求
1、一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于它是由以下两种原料药制成广枣和苦参。
2、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制成-广麥1~99%与苦参99 1%。
3、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制成: 广麥10 90%与苦参90 10%。
4、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制成: 广麥20 80%与苦参80 20%。
5、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制成: 广麥40 60%与苦参60 40%。
6、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于它是由以下重量配比的原料药制成: 广麥50%与苦参50%。
7、 根据权利要求1 6任一项所述的药物，该药物是由所述的原料药与药学可以 接受的辅料制备成药剂学上允许的任何一种现代制剂，包括注射剂型、口服剂型、 经皮给药剂型、粘膜吸收剂型。如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、栓剂和注射 液、滴丸剂。
8、 根据权利要求1 6任一项所述的中药组合物制成的各类剂型，其特征在于 它主要用于治疗冠心病心绞痛、抗心律失常等心脑血管疾病。
全文摘要
本发明提供一种广枣复方制剂及其制备工艺，尤其涉及由广枣和苦参两种原料药组合而成的中药组合物，以及利用本发明药物制成的各类制剂在医药领域中的应用，即本发明可用于治疗冠心病心绞痛、抗心律失常等心脑血管疾病。
文档编号A61K9/16GK101496831SQ20081003055
公开日2009年8月5日 申请日期2008年1月29日 优先权日2008年1月29日
发明者卜振军, 朱志宏, 静 杨 申请人:朱志宏