专利名称：：一种含有附子的治疗重症肌无力的中药组合物及其制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有附子的治疗重症肌无力的中药组合物及其制剂，属于中草药制剂
技术领域：
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背景技术：
：重症肌无力是主要累计神经-肌肉接头处突触后膜上乙酞胆碱受体的，主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病。其临床表现主要是骨骼肌的易疲劳性和肌无力。突出的临床表现是活动后加重，体息后减轻，对常人来说是晨轻暮重的骨骼肌无力。重症肌无力，中医临床多归属"痿证"范畴进行诊治。目前从中医角度对重症肌无力的探讨，呈现"三分天下"的格局，即从脾胃论治、从肝论治、从奇经论治。从肝论治重症肌无力(l)重症肌无力的症状特点与中医文献中"肝病"的特点相符《索问*藏气法时论篇》曰"肝病者，平旦慧，下脯甚，夜半静。"与重症肌无力，晨轻暮重"的特点相符合。(2)"肝病"的预后转归与重症肌无力的危象相合，重症肌无力危象是指重症肌无力病人本身病情加重或治疗不当引起呼吸肌无力所致的严重呼吸困难状态。危象一旦发生，呼吸困难乃至衰竭是患者致死原因，中医认为肺主气，司呼吸，所以危象时出现的"严重呼吸困难状态"是中医肺的表现，这与《索问，玉机真藏论篇》所载病之且死，必先传行至其所不胜，病及死，此言气之逆行也，故死……肝气受于心，传之于脾，气舍于肾，至肺而死。"相合，此符合中医"必伏其所主，而先其所因"的原则。(3)重症肌无力病人的抑郁和焦虑症状可从肝论治。中医认为肝为刚脏，喜条达而恶抑郁，肝郁可以化火，故抑郁和焦虑症可从肝论治。(4)曰前从肝论治重症肌无力取得了一定的疗效重症肌无力的临床治疗思路紧扣病机，辩证施治，肝为将军之官，体阴而用阳，主升，主动，"肝的阴阳气血的失调......肝阴、肝血常不足......肝气、肝阳的失调，以肝气、肝阳的亢盛为多见，而少见肝的气虚与阳虚"。故临床认为肝病多实，宜疏、宜泄、宜利。故肝虚证有属于血亏而体不充的，也有属于气衰而用不强的，应该包括气血阴阳在内，即肝血虚、肝气虚、肝阴虚、肝阳虚四种。正常的肝气和肝阳是使肝脏升发和调畅的一种能力，故称为用......或表现为懈怠、忧郁、胆怯、头痛麻木、四肢不温等，便是肝气虚和肝阳虚的症候。故临床应以补肝气、温肝阳为主进行治疗。肝阳虚型重症肌无力的临床表现①舌质淡或瘀晦，苔白，脉多沉细而弦；②全身无力，容易疲劳，畏寒喜热，肌肤欠温，巅顶冷痛，目视不明，或不耐久视，面色青晦或局部皮肤苍白；③肢体麻木，筋脉挛急，关节活动不灵或无力，爪甲不荣或紫暗；忧郁不乐，形体消瘦，精神衰减，胆怯少谋；④胸胁满闷，腹胀纳呆，肝体肿大，触之则痛，嗳气太息，十呕吐涎，大便溏泄；⑤少腹拘急或阴寒疝痛，男子阳痿或囊冷筋縮；女子漏下或月经不调，阴湿；老人头身震摇，手足颤动。目前对重症肌无力的治疗方法主要包括(1)药物治疗主要有激素类、免疫抑制剂类和免疫球蛋白等；(2)血浆置换是自身免疫性疾病中较常用的有效、安全的治疗方法之一；(3)手术治疗等。(余逢春,余华锋.重症肌无力的治疗现状.中国处方药.2004年02月)近年来，中医药在治疗重症肌无力方面取得了一定的成果，本发明药物主要由吴茱萸、附子等组成，降逆止呕，补火助阳，对于治疗肝阳虚型重症肌无力具有显著的疗效。
发明内容本发明提供了一种含有附子的治疗重症肌无力的中药组合物及其制剂。本发明中药组合物选用吴茱萸、附子降逆止呕，补火助阳；黄芪益气固表；枸杞子、桑寄生、续断补肝肾、强筋骨；麦芽行气消食，健脾开胃。本发明提供一种含有附子的治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的2-7附子5-20黄甚6-28枸杞子5-1510-20续断11-22麦芽7-15优选地，本发明中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的210附子20续断22黄芪6麦芽7枸杞子157桑寄生20附子5续断11黄芪28麦芽15枸杞子或215319或附子12续断17附子7续断21黄芪17麦芽15枸杞子10黄芪8枸杞子7麦芽146.5附子18黄芪27枸杞子13.511续断12麦芽8.5本发明中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。本发明中药组合物的剂型采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。本发明的应用中，所述中药组合物为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括6淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二垸基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。优选的，本发明中药组合物治疗的重症肌无力为肝阳虚型重症肌无力。本方因降逆止呕，补火助阳，故治疗肝阳虚型重症肌无力，效果尤佳。临床上根据证型不同，还可以加入枇杷叶、桔梗、苦杏仁、香附和佛手中的任意一种或者任意几种中药，也属于本发明构思。为证实本发明药物临床疗效，使用按照实施例l所述的方法制备的汤剂(以下称本发明药物)进行了如下临床观察一、临床诊断标准1、西医诊断标准①根据病史、体征、疲劳试验、新斯的明试验和肌电图检査确诊为重症肌无力患者均有典型的重症肌无力表现，新斯的明试验均为阳性；肌疲劳试验阳性；单纤维肌电图支持重症肌无力。②疗前未使用任何兔疫抑制剂和胆碱酯酶抑制剂。③CT、MRI或X线检查未发现胸腺异常。甲状腺功能检査未见异常。⑤治疗前无肌无力危象及肌萎縮。2、中医症候诊断标准肝阳虚型①舌质淡或瘀晦，苔白，脉多沉细而弦。②全身无力，容易疲劳，畏寒喜热，肌肤欠温，巅顶冷痛，目视不明，或不耐久视，面色青晦或局部皮肤苍白；③肢体麻木，筋脉挛急，关节活动不灵或无力，爪甲不荣或紫暗；忧郁不乐，形体消瘦，精神衰减，胆怯少谋；胸胁满闷，腹胀纳呆，肝体肿大，触之则痛，嗳气太息，十呕吐涎，大便溏泄；⑤少腹拘急或阴寒疝痛，男子阳痿或囊冷筋縮；女子漏下或月经不调，阴湿；老人头身震摇，手足颤动。二、资料与方法1、一般资料该研究在河北医科大学附属以岭医院进行，所有病例符合上述西医诊断标准。患者共131例，随机分成2组，对照组共62例，男28例，女34例，年龄19-55岁。其中40例符合肝阳虚型诊断标准，为S1组；本发明药物组共69例，男31例，女38例，年龄17-57岁。其中43例符合肝气虚型诊断标准，为S2组。治疗前两组患者在性别、年龄、病程、病情严重度等方面差异无统计学意义。2、治疗方法对照组服用泼尼松60mg晨顿服，病情稳定后每月减5-10mg，直至每日10-20mg维持(减量快慢因人而异)。同时服用溴吡斯的明60mg，3次/天。治疗组在对照组的基础上加服本发明药物(由石家庄以岭药业股份有限公司生产)治疗，早晚各一次，每次38g生药量。3、观察内容观察中医学症状:①重症肌无力自身症状改善情况，主要观察骨骼肌无力从开始治疗到基本缓解所用的时间。②因使用激素而产生的不良反应中医表现症状，即激素应用早期和减量时所表现的阴虚、气虚、阳虚、胃气上逆等症状。4、疗效判定标准应用"临床相对记分法"评定。临床相对记分=(治疗前的临床绝对记分-治疗后的临床绝对记分)/治疗前的临床绝对记分。①临床痊愈临床相对记分》95%，临床症状和体征消失，能正常生活、学习和工作，停用一切治疗重症肌无力的药物；②基本疥愈临床相对记分80-95%，临床症状和体征消失，能正常生活、学习和工作，停用一切治疗重症肌无力的药物或药量减少3/4以上。③显效:临床相对记分50-80%临床症状和体征明显好转，生活能自理，能从事轻工作，治疗重症肌无力药物的药量减少1/2以上。好转临床相对记分25-50%床症状和体征有好转，生活自理能力改善，治疗重症肌无力药物的药量减少1/4以上。⑤无效临床相对记分<25%，临床症状和体征无好转，甚至恶化。5、统计方法两组疗效比较采用秩和检验。采用SPSS10.0统计软件，PO.05为差异有统计学意义；两个亚组疗效比较也采用秩和检验，PO.05为差异有统计学意义；三、结果1、中医症状学观察结果①从治疗开始到骨骼肌无力基本缓解时间，治疗组平均为26周，对照组为34周。②治疗组出现阴虚症状者为5例，气虚或阳虚症状者6例，胃气上逆者2例，合计13例，中医症状不良反应发生率为18.8%。对照组出现阴虚症状者18例，气虚或阳虚症状者14例，胃气上逆者15例，合计40例，中医症状不良反应发生率为75.8%，两组不良反应发生率有非常显著性差异(PO.Ol)。2、本发明药物治疗组和对照组疗效比较表l两组临床疗效分析(例数，％)分组例数痊愈显效好转无效总有效率(%)对照组6220(32.3)31(50.0)8(12.9)3(4.8)51(82.3)本发明药物组6951(73.9)*12(17.4)4(5.8)2(2.9)63(91.3)注*与对照组比较，PO.05本发明药物组在痊愈例数上与对照组比较，P<0.05，有显著性差别，9故本发明药物的疗效显著优于对照组；3、不同中医证型疗效比较表2不同中医证型疗效分析(例数，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注*与Sl组比较，P<0.05S2组在痊愈例数上与S1组比较，P<0.05，有显著性差别，本发明药物对于肝阳虚型重症肌无力的疗效显著优于非肝阳虚型重症肌无力。四、结论本发明中药组合物可有效治疗重症肌无力，且能有效降低不良反应率，治疗肝阳虚型重症肌无力，效果尤佳。具体实施例方式下面结合本发明药物汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液的制备的实例，说明本发明的具体实施方式。实施例l:吴茱萸2克附子20克黄芪6克枸杞子15克桑寄生10克续断22克麦芽7克制备方法按常规制剂方法制成汤剂。实施例2:吴茱萸7克附子5克黄芪28克枸杞子5克桑寄生20克续断ll克麦芽15克制备方法按常规制剂方法共研细沫，制成散剂。实施例3:吴茱萸2克附子12克黄芪17克枸杞子10克桑寄生15克续断17克麦芽15克制备方法按常规制剂方法制成胶囊剂。实施例4:吴茱萸3克附子7克黄芪8克枸杞子7克桑寄生19克续断21克麦芽14克制备方法按常规制剂方法制成片剂。实施例5:吴茱萸6.5克附子18克黄芪27克枸杞子13.5克桑寄生ll克续断12克麦芽8.5克制备方法按常规制剂方法制成丸剂。实施例6:吴茱萸5克附子15克黄芪21克枸杞子13克桑寄生14克续断14克麦芽10克制备方法按常规制剂方法制成口服液。ii权利要求1.一种含有附子的治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份比例的原料药制成的吴茱萸2-7附子5-20黄芪6-28枸杞子5-15桑寄生10-20续断11-22麦芽7-15。2、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的吴茱萸2附子20黄芪6枸杞子15桑寄生10续断22麦芽7。3、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的吴茱萸7附子5黄芪28枸杞子5桑寄生20续断11麦芽15。4、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的吴茱萸2附子12黄芪17枸杞子10桑寄生15续断17麦芽15。5、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的吴茱萸3附子7黄芪8枸杞子7桑寄生19续断21麦芽14。6、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的吴茱萸6.5附子18黄芪27枸杞子13.5桑寄生11续断12麦芽8.5。7、根据权利要求l-6任一所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。8、如权利要求7所述的各种制剂，其特征在于含有一种或多种药学上可接受的赋形剂。9、根据权利要求l-6任一项所述的中药组合物，其特征在于所述重症肌无力为肝阳虚型重症肌无力。全文摘要本发明提供了一种含有附子的治疗重症肌无力的中药组合物及其制剂。本发明中药组合物由吴茱萸、附子等中药组成，针对重症肌无力肝阳虚，辨证施治，降逆止呕，补火助阳，临床研究显示，本发明中药组合物可有效治疗重症肌无力。文档编号A61K9/08GK101590189SQ20081005517公开日2009年12月2日申请日期2008年5月29日优先权日2008年5月29日发明者安军永,李向军,超王,郑立发申请人:河北以岭医药研究院有限公司