专利名称：一种含有黄芪的治疗重症肌无力的中药组合物及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有黄芪的治疗重症肌无力的中药组合物及其制 剂，属于中草药制剂技术领域。
背景技术：
重症肌无力是主要累计神经-肌肉接头处突触后膜上乙酞胆碱受体 的，主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免 疫性疾病。其临床表现主要是骨骼肌的易疲劳性和肌无力。突出的临床 表现是活动后加重，体息后减轻，对常人来说是晨轻暮重的骨骼肌无力。
重症肌无力，中医临床多归属"痿证"范畴进行诊治。目前从中医 角度对重症肌无力的探讨，呈现"三分天下"的格局，即从脾胃论治、 从肝论治、从奇经论治。
从肝论治重症肌无力(l)重症肌无力的症状特点与中医文献中"肝 病"的特点相符《索问*藏气法时论篇》曰"肝病者，平旦慧，下脯 甚，夜半静。"与重症肌无力，晨轻暮重"的特点相符合。(2)"肝病" 的预后转归与重症肌无力的危象相合，重症肌无力危象是指重症肌无力 病人本身病情加重或治疗不当引起呼吸肌无力所致的严重呼吸困难状 态。危象一旦发生，呼吸困难乃至衰竭是患者致死原因，中医认为肺主 气，司呼吸，所以危象时出现的"严重呼吸困难状态"是中医肺的表现， 这与《索问，玉机真藏论篇》所载病之且死，必先传行至其所不胜，病 及死，此言气之逆行也，故死……肝气受于心，传之于脾，气舍于肾， 至肺而死。"相合，此符合中医"必伏其所主，而先其所因"的原则。(3) 重症肌无力病人的抑郁和焦虑症状可从肝论治。中医认为肝为刚脏，喜 条达而恶抑郁，肝郁可以化火，故抑郁和焦虑症可从肝论治。(4)日前 从肝论治重症肌无力取得了一定的疗效
重症肌无力的临床治疗思路紧扣病机，辩证施治，肝为将军之官， 体阴而用阳，主升，主动，"肝的阴阳气血的失调......肝阴、肝血常不
足......肝气、肝阳的失调，以肝气、肝阳的亢盛为多见，而少见肝的气虚与阳虚"。故临床认为肝病多实，宜疏、宜泄、宜利。故肝虚证有属 于血亏而体不充的，也有属于气衰而用不强的，应该包括气血阴阳在内， 即肝血虚、肝气虚、肝阴虚、肝阳虚四种。正常的肝气和肝阳是使肝脏 升发和调畅的一种能力，故称为用......或表现为懈怠、忧郁、胆怯、头
痛麻木、四肢不温等，便是肝气虚和肝阳虚的症候。故临床应以补肝气、 温肝阳为主进行治疗。
肝阳虚型重症肌无力的临床表现①脉沉细无力，舌质淡，苔白 活润，或腻；②祌疲乏力、气短懒言、食欲不振，或自汗；③抑郁不 快或烦躁不安、思维迟钝、多梦善恐； 肝经循行部位出现不适，如 胸胁满闷、喜引太息、少腹坠胀；⑤女性出现月经不调、痛经、闭经。
目前对重症肌无力的治疗方法主要包括(1 )药物治疗主要有 激素类、免疫抑制剂类和免疫球蛋白等；(2 )血浆置换是自身免疫 性疾病中较常用的有效、安全的治疗方法之一；(3)手术治疗等。(余 逢春,余华锋.重症肌无力的治疗现状.中国处方药.2004年02月)近年 来，中医药在治疗重症肌无力方面取得了一定的成果，本发明药物主要 由黄芪、山茱萸、白术等组成，健脾益气，滋补肝肾，对于治疗肝气虚 型重症肌无力具有显著的疗效。
发明内容
本发明提供了一种含有黄芪的治疗重症肌无力的中药组合物及其 制剂。
本发明中药组合物选用黄芪、白术、大率益气健脾化湿；山茱萸、 羊肝补益肝肾；山药、枸杞子补脾生津、滋补肝肾，甘草补脾益气，调 和诸药。
本发明提供一种含有黄芪的治疗重症肌无力的中药组合物，其特征 在于是由如下重量份比例的原料药制成的
黄宾6-35 山茱萸9-18 羊肝6-10 白术10-20 山药9-30枸杞子6-12大枣7-20甘草2.5-12
优选地，本发明中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的
黄芪6 山茱萸18 羊肝6 白术20
5山药9 枸杞子12 大枣7 甘草12
黄芪35 山药30
山茱萸9 枸杞子6
羊肝10 大枣20
白术10 甘草2.5
黄芪6 山药20
山茱萸14 枸杞子9
羊肝8 大麥13
白术15 甘草12
黄芪15 山药28
山茱萸14 枸杞子9
羊肝8 大枣10
白术19 甘草4.5
片剂、丸剂
黄芪34 山茱萸16羊肝8.5 白术U 山药12枸杞子8.5大枣16甘草U.5
本发明中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊穷 或口服液。
本发明中药组合物的剂型采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭 《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺， 制成药剂学可接受的常规剂型。
本发明的应用中，所述中药组合物为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、 丸剂、口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂 型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、
粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶
化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括-. 淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、
低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、 十二垸基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯垸酮、 微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、 聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕 坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、
醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000， PEG4000，虫蜡等。为
使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受
的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1 版中各剂型记载的辅料)。
优选的，本发明中药组合物治疗的重症肌无力为肝气虚型重症肌无 力。本方因健脾益气，滋补肝肾，故治肝气虚型重症肌无力，效果尤佳。
为证实本发明药物临床疗效，使用按照实施例l所述的方法制备的
汤剂(以下称本发明药物)进行了如下临床观察
一、 临床诊断标准
1、 西医诊断标准
① 根据病史、体征、疲劳试验、新斯的明试验和肌电图检查确诊为重 症肌无力患者均有典型的重症肌无力表现，新斯的明试验均为阳性； 肌疲劳试验阳性；单纤维肌电图支持重症肌无力。
② 疗前未使用任何兔疫抑制剂和胆碱酯酶抑制剂。
③ CT、 MRI或X线检查未发现胸腺异常。
④ 甲状腺功能检查未见异常。
⑤ 治疗前无肌无力危象及肌萎縮。
2、 中医症候诊断标准
肝气虚型
① 脉沉细无力，舌质淡，苔白活润，或腻；
② 神疲乏力、气短懒言、食欲不振，或自汗-,
③ 抑郁不快或烦躁不安、思维迟钝、多梦善恐；
肝经循行部位出现不适，如胸胁满闷、喜引太息、少腹坠胀； 女性出现月经不调、痛经、闭经。
二、 资料与方法 1、 一般资料
该研究在河北医科大学附属以岭医院进行，所有病例符合上述西医 诊断标准。患者共110例，随机分成2组，对照组共54例，男22例，女32例，年龄17-52岁。其中34例符合肝气虚型诊断标准，为Sl组； 本发明药物组共56例，男28例，女28例，年龄15-53岁。其中33例 符合肝气虚型诊断标准，为S2组。治疗前两组患者在性别、年龄、病 程、病情严重度等方面差异无统计学意义。
2、 治疗方法.-
对照组服用泼尼松60mg晨顿服，病情稳定后每月减5-10mg，直 至每日10-20mg维持(减量快慢因人而异)。同时服用溴吡斯的明60mg， 3次/天。
治疗组在对照组的基础上加服本发明药物(由石家庄以岭药业股 份有限公司生产)治疗，早晚各一次，每次40g生药量。
3、 观察内容
观察中医学症状:①重症肌无力自身症状改善情况，主要观察骨骼肌 无力从开始治疗到基本缓解所用的时间。②因使用激素而产生的不良反 应中医表现症状，即激素应用早期和减量时所表现的阴虚、气虚、阳虚、 胃气上逆等症状。
4、 疗效判定标准
应用"临床相对记分法"评定。临床相对记分=(治疗前的临床绝对
记分-治疗后的临床绝对记分)/治疗前的临床绝对记分。①临床痊愈临
床相对记分^90临床症状和体征消失，能正常生活、学习和工作，停用 一切治疗重症肌无力的药物；②基本疥愈临床相对记分80-90%，临 床症状和体征消失，能正常生活、学习和工作，停用-一切治疗重症肌无 力的药物或药量减少3/4以上。③显效:临床相对记分50-80%临床症状 和体征明显好转，生活能自理，能从事轻工作，治疗重症肌无力药物的 药量减少1/2以上。④好转临床相对记分20-50%床症状和体征有好 转，生活自理能力改善，治疗重症肌无力药物的药量减少1/4以上。⑤ 无效临床相对记分<25%，临床症状和体征无好转，甚至恶化。
5、 统计方法
两组疗效比较采用秩和检验。采用SPSS10.0统计软件，PO.05为差 异有统计学意义；两个亚组疗效比较也采用秩和检验，PO.05为差异有 统计学意义；三、结果
1、 中医症状学观察结果
① 从治疗开始到骨骼肌无力基本缓解时间，治疗组平均为25周， 对照组为33周。
② 治疗组出现阴虚症状者为4例，气虚或阳虚症状者4例，胃气上 逆者1例，合计9例，中医症状不良反应发生率为16.1%。对照组出现阴 虚症状者12例，气虚或阳虚症状者ll例，胃气上逆者14例，合计37例， 中医症状不良反应发生率为68.5%，两组不良反应发生率有非常显著性 差异(PO.Ol)。
2、 本发明药物治疗组和对照组疗效比较
表l两组临床疗效分析(例数，％)
分组例数痊愈显效好转无效总有效率 (%)
对照组5418 (33.3)28(51.9)6(11.1)2 (3.7)46 (85.2)
本发明 药物组5642 (75.0) *11(19.6)2 (3.6)1 (1.8)53 (94.6)
注*与对照组比较，PO.05
本发明药物组在痊愈例数上与对照组比较，PO.05,有显著性差别， 故本发明药物的疗效显著优于对照组； 3、不同中医证型疗效比较
表2不同中医证型疗效分析(例数，％)
分组例数痊愈显效好转无效总有效率 (%)
Sl组3411 (32.4)20 (58.8)2 (5.9)1 (2.9)31 (91.2)
S2组3325 (75.8) *7 (21.2)1 (3.0)032 (97.0)
注*与Sl组比较，PO.05
S2组在痊愈例数上与S1组比较，P<0.05，有显著性差别，本发明药 物对于肝气虚型重症肌无力的疗效显著优于非肝气虚型重症肌无力。 四、结论
本发明中药组合物可有效治疗重症肌无力，且能有效降低不良反应 率，治疗肝气虚型重症肌无力，效果尤佳。
9
具体实施例方式
下面结合本发明药物汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液的 制备的实例，说明本发明的具体实施方式
。 实施例l:
山茱萸18克 羊肝6克 白术20克 枸杞子12克大枣7克甘草12克 按常规制剂方法制成汤剂。
黄芪6克 山药9克 制备方法 实施例2:
黄芪35克 山药30克
制备方法 实施例3:
黄芪6克 山药20克
制备方法 实施例4:
黄芪20克 山药29克 制备方法 实施例5:
黄芪i5克 山药28克
制备方法 实施例6:
黄甚34克 山药12克
制备方法
山茱萸9克羊肝10克 枸杞子6克大麥20克
白术10克 甘草2.5克
按常规制剂方法共研细沫，制成散剂,
山茱萸14克羊肝8克 枸杞子9克 大枣13克
按常规制剂方法制成胶囊剂。
山茱萸17克羊肝7克 枸杞子9克 大枣14克 按常规制剂方法制成片剂。
山茱萸14克羊肝8克 枸杞子9克 大枣10克
按常规制剂方法制成丸剂。
山茱萸16克 羊肝8.5克 枸杞子8.5克大枣16克
按常规制剂方法制成口服液。
白术15克 甘草12克
白术15克 甘草3克
白术19克 甘草4.5克
白术ll克 甘草U.5克
权利要求
1.一种含有黄芪的治疗重症肌无力的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的黄芪6-35山茱萸9-18羊肝6-10白术10-20山药9-30枸杞子6-12大枣7-20甘草2.5-12。
2、 根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料药制成的黄芪6 山茱萸18羊肝6 白术20 山药9枸杞子12大枣7甘草12 。
3、 根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料药制成的黄芪35 山茱萸9羊肝10 白术10山药30枸杞子6大率20 甘草2.5 。
4、 根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料药制成的黄芪6 山茱萸14羊肝8 白术15 山药20枸杞子9 大枣13甘草12 。
5、 根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料药制成的黄芪15 山茱萸14羊肝8 白术19 山药28枸杞子9 大枣10甘草4.5 。
6、 根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比 例的原料药制成的黄芪34 山茱萸16羊肝8.5 白术11 山药12枸杞子8.5大枣16甘草11.5 。
7、 根据权利要求l-6任一所述的中药组合物，其特征在于该中药组合 物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
8、 如权利要求7所述的各种制剂，其特征在于含有一种或多种药学上可接受的赋形剂。
9、根据权利要求l-6任一所述的中药组合物，其特征在于该重症肌无 力为肝气虚型重症肌无力。
全文摘要
本发明提供了一种含有黄芪的治疗重症肌无力的中药组合物及其制剂。本发明中药组合物由黄芪、山茱萸、白术等8味药组成，针对重症肌无力肝气虚，辨证施治，健脾益气，滋补肝肾，临床研究显示，本发明中药组合物可有效治疗重症肌无力。
文档编号A61K9/08GK101590164SQ20081005517
公开日2009年12月2日 申请日期2008年5月29日 优先权日2008年5月29日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司