专利名称：一种用于治疗痛风的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗痛风的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
痛风是体内嘌呤代谢障碍和血中尿酸结晶而引起的组织损伤性疾病。临床特 点为高尿酸血症和由此引起的痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风性肾 脏及代谢障碍病变等多种病症，以痛风性关节炎反复发作为多见。随着人们生活 水平提高,营养及膳食结构的改变,痛风发病率呈明显增高趋势。
中医认为,痛风系由湿浊瘀阻,流滞关节经络,气血不畅所致,非一般风邪所为。 湿浊之邪,非受于外,而主生于内。 一般痛风患者多发于中老年人、丰腴之人,其脏 器渐衰,若嗜食膏粱厚味,久之损害脏腑功能,尤以损害脾肾清浊代谢功能最为突 出。脾失健运,升清降浊无权,肾乏气化,分清泌浊失司,水谷不归正化，浊毒内生,滞 留血中，随血行散布，发生一系列病变。痛风性关节炎等病症是病之标,嘌呤代谢障 碍(脾肾清浊代谢)失常才是病之本,尿酸浊毒是病变的中间病理产物,并由此产生 痛风性关节炎等病症。
本发明人认为痛风的病因主要是由"湿热、浊毒内生，水饮停滞"所引起， 所以治则当以清热燥湿、解毒、利水、通利关节为主。
发明内容
本发明提供 一种新的中药组合物，该组合物具有清热燥湿、解毒、利水、 通利关节的作用，用于治疗痛风。
本发明的另 一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。 本发明是通过以下技术方案实现的
本发明是由下述重量配比的原料制成的土茯苳15-60份、川牛膝4.5-9 份、黄柏3-12份、大黄3-30份、泽泻6-9份、车前草9-30份。
优选的重量份配比为土茯苓30份、川牛膝6份、黄柏9份、大黄6份、 泽汚6份、车前草20份。
本发明中药组合物的制备方法如下
以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1-1.5小时，浓縮至相对 密度为1.30-1.35 (5(TC)的稠膏，减压干燥(6CTC， -O，pa)，即得提取物， 加入适量辅料，制备成药学上可接受的U服制剂，例如胶囊剂、片剂、丸剂、 滴丸剂等。
本发明中药组合物优选的丸剂的制备方法如下将提取物粉碎成细粉，加入适量蜂蜜，混和均匀，制丸剂。 本发明中药组合物优选的胶囊剂的制备方法如下
将提取物粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95%乙醇制粒，干燥，装入胶囊， 即得胶囊剂。
本发明中药组合物优选的片剂的制备方法如下
将提取物粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁适量， 混匀，压片，包衣，即得片剂。
本发明药物组合物的配伍机理如下
中医认为,痛风系由湿浊瘀阻，流滞关节经络,气血不畅所致,非一般风邪所为。 湿浊之邪,非受于外,而主生于内。 一般痛风患者多发于中老年人、丰腴之人,其脏 器渐衰,若嗜食膏粱厚味,久之损害脏腑功能,尤以损害脾肾清浊代谢功能最为突 出。脾失健运，升清降浊无权,肾乏气化,分清泌浊失司,水谷不归正化,浊毒内生,滞 留血中,随血行散布，发生一系列病变。痛风性关节炎等病症是病之标，嘌呤代谢障 碍(脾肾清浊代谢汰常才是病之本,尿酸浊毒是病变的中间病理产物,并由此产生 痛风性关节炎等病症。
木发明人认为痛风的病因主要是由"湿热、浊毒内牛.，水饮停滞"所引起， 所以治则3以清热燥湿、解毒、利水、通利关节为主。
在本发明中药组合物中，各药物的作用机理如下
土茯苓甘、淡，平。归肝、胃经。除湿，解毒，通利关节。用于湿热淋 浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。
川牛膝甘、微苦，平。归肝、肾经。逐瘀通经，通利关节，利尿通淋。 用于经闭癥瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。
黄柏苦，寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿 热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒， 湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。
大黄苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。泻热通肠，凉血解毒，逐 瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤， 咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道 出血。酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。熟大黄泻下力缓， 泻火解毒。用于火毒疮疡。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血症。
泽泻甘，寒。归肾、膀胱经。利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀 满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。
车前草甘，寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿，祛痰，凉血，解毒。用于水肿尿少，热淋涩痛，暑湿泻痢，痰热咳嗽，吐血衄血，痈肿疮毒。
在本发明中药组合物中以土茯苓作为君药，发挥其除湿、解毒、通利关节
的作用，黄柏、大黄作为臣药，起到清热燥湿、凉血解毒的功效，泽泻、车前
草共为佐使，取其清热利尿的作用，川牛膝加强通利关节的作用，六药相合，
共奏清热燥湿、解毒、利水、通利关节之功效。
以下通过具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明
具体的实施方式 实施例1:
土茯苓30kg、川牛膝6kg、黄柏9kg、大黄6kg、泽泻6kg、车前草20kg 以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓縮至相对密度 为1.30-1.35 (50°C)的稠膏，减压干燥(6CTC， -0.08Mpa)，即得提取物； 将提取物粉碎成细粉，加入适量蜂蜜，混和均匀，制丸剂。
实施例2:
土茯苓30kg、川牛膝6kg、黄柏6kg、大黄9kg、泽泻6kg、车前草20kg
以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓缩至相对密度 为1.30-1. 35 (50°C)的稠膏，减压干燥(60°C， -0.08Mpa)，即得提取物；
将提取物粉碎成细粉，加入30kg乳糖，混匀，用95%乙醇制粒，干燥，装 入胶囊，即得胶囊剂。
实施例3:
土茯苓30kg、川牛膝9kg、黄柏9kg、大黄6kg、泽泻6kg、车前草20kg 以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓縮至相对密度
为1.30-1. 35 (50°C)的稠膏，减压干燥(6(TC， -0. 08Mpa)，即得提取物； 将提取物粉碎成细粉，加入30kg乳糖，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁
适量，混匀，压片，包衣，即得片剂。
实施例4:
土茯苓20kg、川牛膝6kg、黄柏9kg、大黄6kg、泽泻6kg、车前草20kg 以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓缩至相对密度 为1.30-1. 35 (50°C)的稠膏，减压干燥(60°C， -0. 08Mpa)，即得提取物； 将提取物粉碎成细粉，加入适量蜂蜜，混和均匀，制丸剂。 实施例5:
土茯苓30kg、川牛膝4.5kg、黄柏6kg、大黄9kg、泽泻6kg、车前草20kg 以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓縮至相对密度 为1.30-1.35 (50°C)的稠膏，减压干燥(60°C， -0. 08Mpa)，即得提取物；将提取物粉碎成细粉，加入30kg乳糖，混匀，用95%乙醇制粒，干燥，装 入胶囊，即得胶囊剂。
实施例6:
土茯苓30kg、川牛膝9kg、黄柏12kg、大黄6kg、泽泻6kg、车前草20kg
以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓縮至相对密度 为1.30-1.35 (50°C)的稠膏，减压干燥(60°C， -0. 08Mpa)，即得提取物；
将提取物粉碎成细粉，加入30kg乳糖，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁 适量，混匀，压片，包衣，即得片剂。
实施例7:
土茯茶30kg、川牛膝6kg、黄柏9kg、大黄12kg、泽泻6kg、车前草20kg 以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓縮至相对密度 为1.30-1.35 (50°C)的稠膏，减压干燥(60°C， -0.08Mpa)，即得提取物； 将提取物粉碎成细粉，加入适量蜂蜜，混和均匀，制丸剂。 实施例8:
土茯苓30kg、川牛膝6kg、黄柏6kg、大黄9kg、泽泻9kg、车前草20kg
以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓縮至相对密度 为1.30-1.35 (50°C)的稠膏，减压千燥(60°C， -0.08Mpa)，即得提取物；
将提取物粉碎成细粉，加入30kg乳糖，混匀，用95%乙醇制粒，十燥，装 入胶囊，即得胶囊剂。
实施例9:
土茯苓30kg、川牛膝9kg、黄柏9kg、大黄6kg、泽泻6kg、车前草30kg
以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1小时，浓縮至相对密度 为1.30-1.35 (5(TC)的稠膏，减压干燥(6CTC， -0. 08Mpa)，即得提取物；
将提取物粉碎成细粉，加入30kg乳糖，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁 适量，混匀，压片，包衣，即得片剂。
通过以下实验来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果-.
本发明中药组合物治疗大鼠痛风模型的实验观察
1材料与方法
1. 1实验动物与分组
Wistar清洁级雄性大鼠30只，体重200-250g，随机分为正常组、痛风模 型组和中药防治组，每组10只。 1.2尿酸盐结晶的制备
参照Seemiller方法，将尿酸(Uric acid)溶解于lmol/L的NaOH溶液中，以HC1调整PH，经搅拌、过滤、低温干燥、筛选、消毒、制备成无菌尿酸盐结 曰
曰曰o
1. 3痛风模型的制备
实验性尿酸盐性踝关节炎动物模型制作参照Coderre TJ及陈氏法改良进 行。以无菌操作方法，用4号注射针头，将5%尿酸盐溶液50y 1，注入痛风模 型组和中药防治组大鼠右后肢内踝的胫跗关节腔内，每个动物仅注射1次。
1.4药物
治疗组大鼠在痛风模型制备的同时，饲以本发明中药组合物药液，以人的 每公斤体重10倍量，于造模后4h左右灌胃给药。每天灌胃1次，连续3d。正 常组和痛风模型组大鼠灌等体积的生理盐水。
1.5观察指标
1.5. 1 —般体征
观察大鼠右后肢内踝胫跗关节的外观、肢体的活动情况等。 1.5.2右侧踝关节及其周围组织的K+浓度
于造模后的第4天，断头处死动物，取右侧躁关节及其周围组织，称重、 匀浆、离心取上清液，用美国Beckman公司SYNCHR0N EL-ISE分析仪测定组织 的K+浓度。
1. 5. 3右侧踝关节及其周围组织的组织病理学改变
取右侧踝关节及其周围组织，作光镜检测。用常规方法将标本固定、脱钙、 石腊包埋、切片、HE染色。 2结果
2. 1 —般体征
痛风模型组和治疗大鼠，在被注射尿酸盐溶液后第2天左右(24h左右)，内 踝的胫跗关节均出现了不同程度的踝关节肿胀、行走迟缓、足爪巻曲、肢体不 愿着力负重，个别动物出现后肢过度俯屈，甚至跛行。造模后第天，治疗组右 踝关节肿胀消退明显，各种体征总体来说，痛风模型组重于治疗组。
2. 2右侧踝关节及其周围组织的K+浓度
痛风模型组踝关节及其周围组织的K+浓度明显高于正常组(p〈0.05)，而 治疗组与正常组之间无明显的差别(表l)。
表l踝关节及其周围组织的K+浓度(；±S)_
组另U_^_K+ (Cb/,1 L)
正常组 10 0.89 ±0.05
痛风模型组 10 1.15±0.06*治疗组_^_1.02±0. 07
与正常组比较，* p〈0.05
2.3踝关节及其周围组织的组织病理学改变
正常组踝关节及其周围组织结构正常清晰，无任何组织病理学改变。
痛风模型组局部解剖时发现有尿酸盐结晶沉着于踝关节腔内。光镜下可 见明显的关节炎病理改变，胫骨跗骨周围有明显的异物肉芽肿形成，表现为异 物肉芽肿组织中出现较多的异物多核巨细胞，新生小血管形成及较多的成纤维 细胞，局部软骨组织被破坏。
治疗组有尿酸盐结晶沉着于踝关节腔内。光镜下可见关节炎病理改变，异 物多核巨细胞较少见到、有新生小血管形成及较少成纤维细胞局部软骨组织亦 有破坏。但总体结构上，明显好于痛风模型组，有的几乎已恢复正常。
3结论本实验结果提示了运用本发明中药组合物用于由局部注射尿酸盐而 造成的大鼠急性痛风模型的治疗，能够取得较为满意的效果。 一般体征好转，踝 关节的肿胀有明显的消退关节及其周围组织的K+浓度明显降低组织的病理形态 学观察也表明，治疗组关节炎症的病理改变，与痛风模型组比较，在总体结构 上冇明显的改善。本发明中药组合物能够有效的治疗痛风。
权利要求
1、一种用于治疗痛风的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成土茯苓15-60份、川牛膝4.5-9份、黄柏3-12份、大黄3-30份、泽泻6-9份、车前草9-30份。
2、 根据权利要求l的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料 药制成土茯苓30份、川牛膝6份、黄柏9份、大黄6份、泽泻6份、车前草 20份。
3、 权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法为 以上药材加8倍量70%乙醇提取，提取2次，每次1-1.5小时，浓縮至相对密度 为1.30-1.35 (50°C)的稠膏，减压干燥(60°C， -0.08Mpa)，即得提取物，加 入适量辅料，制备成药学上可接受的口服制剂，例如胶囊剂、片剂、丸剂、滴 丸剂等。
4、 根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，丸剂的制 备方法为将提取物粉碎成细粉，加入适量蜂蜜，混和均匀，制丸剂。
5、 根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，胶囊剂的 制备方法为将提取物粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95%乙醇制粒，干燥， 装入胶囊，即得胶囊剂。
6、 根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，片剂的制 备方法为将提取物粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸 镁适量，混匀，Jh:片，包衣，即得片剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痛风的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由土茯苓、川牛膝、黄柏、大黄、泽泻、车前草按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用药物剂型。本发明中药组合物具有清热燥湿、解毒、利水、通利关节之功效，用于治疗痛风。
文档编号A61P19/06GK101590168SQ20081011321
公开日2009年12月2日 申请日期2008年5月27日 优先权日2008年5月27日
发明者赵晓霞 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司